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尽早使用利拉鲁肽临床获益更多专家医院尽早使用利拉鲁肽临床获益更多1主要内容·2型糖尿病治疗尚未满足的需求GLP-1的生理作用和利拉鲁肽的诞生利拉鲁肽大型临床研究数据·血糖控制β细胞功能体重降低·收缩压下降安全性和耐受性主要内容22型糖尿病治疗中尚未满足的需求随时间延长,患者β细胞功能减退bAc、FPG和PPG的控制逐渐恶化收缩压升高常规”治疗方法导致体重增加和/或低血糖439的患者HbA1不达标(<70%)1有必要进行早期干预以维持血糖控制1.Fordetal.(NHANES).DiabetesCare2008:31:102-42型糖尿病治疗中尚未满足的需求3β细胞功能减退是2型糖尿病进展的主要原因100诊断时患者50%的阝细胞功能已经丧失80鋆40品20诊断前β细胞功能推算012-10-8-6-4-202468诊断后时间(年)●多数常规治疗方法无法改变β细胞功能Lebovitz,DiabetesReviews1999:7:139-53(dataarefromtheUKPDSpopulationUKPDS16.Diabetes1995:44:1249-58):DeFronzo.PresentedattheBantinglecture,ADA2008β细胞功能减退是2型糖尿病进展的主要原因4理想的治疗药物应从多方面干预T2DM理想的干预措施葡萄糖β细胞功能需要药物治疗撇心血管风险体重糖尿病并发症时间理想的治疗药物应从多方面干预T2DM5主要内容·2型糖尿病治疗尚未满足的需求GLP-1的生理作用和利拉鲁肽的诞生利拉鲁肽大型临床研究数据·血糖控制β细胞功能体重降低·收缩压下降安全性和耐受性主要内容6肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要血浆葡萄糖胰岛素应答反应10肠促胰效应180时间(分)时间(分)●口服葡萄糖负荷静脉输注葡萄糖·尽管血浆葡萄糖浓度相似,口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于諍脉输注葡萄糖Naucketa,Diabetologia1986;29:46-52,使志者(n=8)肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要7胰高糖素样肽-1(GLP-1)是重要的肠促胰素一种由31个氨基酸组成的肽链1由胃肠道L-细胞分泌的胰高糖素原水解而成由进食刺激分泌(直接腔内刺激和间接神c经刺激)2XrpLeu(valLys)Glard●肠促胰素家族成员肠促胰素是天然血糖调节肽GIP(葡萄糖依赖的促胰岛素多肽)是另种肠促胰素21.Druckeretal.ProcNatlAcadSciU.s.A1987:84:3434-8:2.DruckerNaud.Lancet2006:368:1696-1705胰高糖素样肽-1(GLP-1)是重要的肠促胰素8GLP-1和GIP的作用特点GLP-1GIP葡萄糖浓度依赖促的胰岛素分泌·上调胰岛素基因表达和所有的胰岛素合成过程上调β细胞功能关键基因表达·在动物和人胰岛体外实验中,促进β细胞的增殖和存其他闔糖擱棼慼擀蘚蠹斕茁抑胰把鲜降桂养降低食欲:减少食物摄Endocnnof.2001:15:1559-1570:TramperAetal.JEndocrinol.2002:174:233-246:WidemanRDetal.HorMetabRes.200436782-786GLP-1和GIP的作用特点9GLP-1具有多种重要生理作用胰腺大脑饱腹感肠学习能力和保护神经系统(动物实验β个葡萄糖依赖性胰岛素分泌胃胰岛素合成胃排空a↓葡萄糖依赖性胰高糖素心脏肝个个心血管保护功能葡萄糖生成L细胞分泌GLP-1患→被DPP-4分解ptedfromBaggioDrucker.Gastroenterol2007:132:2131-57GLP-1具有多种重要生理作用10尽早使用利拉鲁临床获益更多课件11尽早使用利拉鲁临床获益更多课件12尽早使用利拉鲁临床获益更多课件13尽早使用利拉鲁临床获益更多课件14尽早使用利拉鲁临床获益更多课件15尽早使用利拉鲁临床获益更多课件16尽早使用利拉鲁临床获益更多课件17尽早使用利拉鲁临床获益更多课件18尽早使用利拉鲁临床获益更多课件19尽早使用利拉鲁临床获益更多课件20尽早使用利拉鲁临床获益更多课件21尽早使用利拉鲁临床获益更多课件22尽早使用利拉鲁临床获益更多课件23尽早使用利拉鲁临床获益更多课件24尽早使用利拉鲁临床获益更多课件25尽早使用利拉鲁临床获益更多课件26尽早使用利拉鲁临床获益更多课件27尽早使用利拉鲁临床获益更多课件28尽早使用利拉鲁临床获益更多课件29尽早使用利拉鲁临床获益更多课件30尽早使用利拉鲁临床获益更多课件31尽早使用利拉鲁临床获益更多课件32尽早使用利拉鲁临床获益更多课件33尽早使用利拉鲁临床获益更多课件34尽早使用利拉鲁临床获益更多课件35尽早使用利拉鲁临床获益更多课件36尽早使用利拉鲁临床获益更多课件37尽早使用利拉鲁临床获益更多课件38尽早使用利拉鲁临床获益更多课件39尽早使用利拉鲁临床获益更多课件40尽早使用利拉鲁临床获益更多课件41尽早使用利拉鲁临床获益更多课件42尽早使用利拉鲁临床获益更多课件43尽早使用利拉鲁临床获益更多课件44尽早使用利拉鲁临床获益更多课件45尽早使用利拉鲁肽临床获益更多专家医院尽早使用利拉鲁肽临床获益更多46主要内容·2型糖尿病治疗尚未满足的需求GLP-1的生理作用和利拉鲁肽的诞生利拉鲁肽大型临床研究数据·血糖控制β细胞功能体重降低·收缩压下降安全性和耐受性主要内容472型糖尿病治疗中尚未满足的需求随时间延长,患者β细胞功能减退bAc、FPG和PPG的控制逐渐恶化收缩压升高常规”治疗方法导致体重增加和/或低血糖439的患者HbA1不达标(<70%)1有必要进行早期干预以维持血糖控制1.Fordetal.(NHANES).DiabetesCare2008:31:102-42型糖尿病治疗中尚未满足的需求48β细胞功能减退是2型糖尿病进展的主要原因100诊断时患者50%的阝细胞功能已经丧失80鋆40品20诊断前β细胞功能推算012-10-8-6-4-202468诊断后时间(年)●多数常规治疗方法无法改变β细胞功能Lebovitz,DiabetesReviews1999:7:139-53(dataarefromtheUKPDSpopulationUKPDS16.Diabetes1995:44:1249-58):DeFronzo.PresentedattheBantinglecture,ADA2008β细胞功能减退是2型糖尿病进展的主要原因49理想的治疗药物应从多方面干预T2DM理想的干预措施葡萄糖β细胞功能需要药物治疗撇心血管风险体重糖尿病并发症时间理想的治疗药物应从多方面干预T2DM50主要内容·2型糖尿病治疗尚未满足的需求GLP-1的生理作用和利拉鲁肽的诞生利拉鲁肽大型临床研究数据·血糖控制β细胞功能体重降低·收缩压下降安全性和耐受性主要内容51肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要血浆葡萄糖胰岛素应答反应10肠促胰效应180时间(分)时间(分)●口服葡萄糖负荷静脉输注葡萄糖·尽管血浆葡萄糖浓度相似,口服葡萄糖后的胰岛素应答反应要强于諍脉输注葡萄糖Naucketa,Diabetologia1986;29:46-52,使志者(n=8)肠促胰素在正常胰岛素应答反应中至关重要52胰高糖素样肽-1(GLP-1)是重要的肠促胰素一种由31个氨基酸组成的肽链1由胃肠道L-细胞分泌的胰高糖素原水解而成由进食刺激分泌(直接腔内刺激和间接神c经刺激)2XrpLeu(valLys)Glard●肠促胰素家族成员肠促胰素是天然血糖调节肽GIP(葡萄糖依赖的促胰岛素多肽)是另种肠促胰素21.Druckeretal.ProcNatlAcadSciU.s.A1987:84:3434-8:2.DruckerNaud.Lancet2006:368:1696-1705胰高糖素样肽-1(GLP-1)是重要的肠促胰素53GLP-1和GIP的作用特点GLP-1GIP葡萄糖浓度依赖促的胰岛素分泌·上调胰岛素基因表达和所有的胰岛素合成过程上调β细胞功能关键基因表达·在动物和人胰岛体外实验中,促进β细胞的增殖和存其他闔糖擱棼慼擀蘚蠹斕茁抑胰把鲜降桂养降低食欲:减少食物摄Endocnnof.2001:15:1559-1570:TramperAetal.JEndocrinol.2002:174:233-246:WidemanRDetal.HorMetabRes.200436782-786GLP-1和GIP的作用特点54GLP-1具有多种重要生理作用胰腺大脑饱腹感肠学习能力和保护神经系统(动物实验β个葡萄糖依赖性胰岛素分泌胃胰岛素合成胃排空a↓葡萄糖依赖性胰高糖素心脏肝个个心血管保护功能葡萄糖生成L细胞分泌GLP-1患→被DPP-4分解ptedfromBaggioDrucker.Gastroenterol2007:132:2131-57GLP-1具有多种重要生理作用55尽早使用利拉鲁临床获益更多课件56尽早使用利拉鲁临床获益更多课件57尽早使用利拉鲁临床获益更多课件58尽早使用利拉鲁临床获益更多课件59尽早使用利拉鲁临床获益更多课件60尽早使用利拉鲁临床获益更多课件61尽早使用利拉鲁临床获益更多课件62尽早使用利拉鲁临床获益更多课件63尽早使用利拉鲁临床获益更多课件64尽早使用利拉鲁临床获益更多课件65尽早使用利拉鲁临床获益更多课件66尽早使用利拉鲁临床获益更多课件67尽早使用利拉鲁临床获益更多课件68尽早使用利拉鲁临床获益更多课件69尽早使用利拉鲁临床获益更多课件70尽早使用利拉鲁临床获益更多课件71尽早使用利拉鲁临床获益更多课件72尽早使用利拉鲁临床获益更多课件73尽早使用利拉鲁临床获益更多课件74尽早使用利拉鲁临床获益更多课件75尽早使用利拉鲁临床获益更多课件76尽早使用利拉鲁临床获益更多课件77尽早使用
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