药物制剂的稳定性测试及影响因素课件

药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性1第一节概述第二节药物稳定性的化学动力学基础第三章制剂中药物的化学降解途径第四节影响药物制剂降解的因素及稳定化方法第五章固体药物制剂稳定性的特点及降解动力学第六节药物稳定性试验方法第七节新药开发过程中药物系统稳定性研究第一节概述2第一节概述癱药物制剂的稳定性包括化学稳定性、物理稳定性、生物稳定性三个方面化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应,使药物含量(或效价)、色泽产生变化。物理稳定性方面,如混悬剂中药物颗粒结块结晶生长,乳剂的分层、破裂,胶体制剂的老化,片剂崩解度、溶出速度的改变等,主要是制剂的物理性能发生变化。婚生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污染,而使产品变质、腐败。第一节概述3研究药物制剂稳定性的意义药效降低●药物分解变质口产生毒副反应造成经济损失药物制剂的稳定性研究对于保证产品质量以及安全有效具有重要的作用新药申请必须呈报有关稳定性资料。癖为了合理地进行剂型设计,提高制剂质量,保证药品疗效与安全,提高经济效益,必须重视药物制剂稳定性的研究。研究药物制剂稳定性的意义4二、研究药物制剂稳定性的任务研究药物制剂稳定性的任务,就是探讨影响药物制剂稳定性的因素与提高制剂稳定化的措施,同时研究药物制剂稳定性的试验方法,制订药物产品的有效期,保证药物产品的质量,为新产品提供稳定性依据具体的是考察环境因素(如湿度、温度、光线包装材料等)和处方因素(如辅料、pH值、离子强度等)对药物稳定性的影响,筛选出最佳处方,为临床提供安全、稳定、有效的药物制剂二、研究药物制剂稳定性的任务5第二节药物稳定性的化学动力学基础反应级数婚研究药物降解的速率,首先遇到的问题是浓度对反应速率的影响。反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速率之间的关系。反应级数有零级、一级、伪一级及二级反应此外还有分数级反应。在药物制剂的各类降解反应中,尽管有些药物的降解反应机制十分复杂,但多数药物及其制剂可按零级、一级、伪一级反应处理。第二节药物稳定性的化学6降解速度与浓度的关系:dcldt=kcndC/d为降解速度;k一反应速度常数;C一反应物的浓度;n反应级数;n=0为零级反应;n=1为一级反应;n=2为二级反应,以此类推。降解速度与浓度的关系:7(一)零级反应零级反应速度与反应物浓度无关,而受其它因素如反应物的溶解度,或某些光化反应中光的照度等影响零级反应的微分速率方程为:dCdt=k0积分噍:C=Co-k式中,Ct=0时反应物浓度;Ct时反应物的浓度零级速率常数,单位为molL-Is。C与呈线性关系,直线的斜率为k,截距为C婚复方磺胺液体制剂的颜色消退符合零级反应动力学。(一)零级反应8(二)一级反应级反应速率与反应物浓度的一次方成正比其速率方程为:-dCdt=kC积分式为:lgC=-kt2303+lgC式中,k级速率常数,其量纲为时间],单位为S1(或min,hd等)。以lgC与t作图呈直线,直线的斜率为k/2.303截距为lgC,(二)一级反应9通常将反应物消耗一半所需的时间为半衰期(halflife),记作t1n,恒温时,t2与反应物浓度无关。0.693/k蠊对于药物降解,常用降解10%所需的时间,称十分之一衰期,记作t,恒温时,t也与反应物浓度无关。toy=0.1054/k通常将反应物消耗一半所需的时间为半衰期10药物制剂的稳定性测试及影响因素课件11药物制剂的稳定性测试及影响因素课件12药物制剂的稳定性测试及影响因素课件13药物制剂的稳定性测试及影响因素课件14药物制剂的稳定性测试及影响因素课件15药物制剂的稳定性测试及影响因素课件16药物制剂的稳定性测试及影响因素课件17药物制剂的稳定性测试及影响因素课件18药物制剂的稳定性测试及影响因素课件19药物制剂的稳定性测试及影响因素课件20药物制剂的稳定性测试及影响因素课件21药物制剂的稳定性测试及影响因素课件22药物制剂的稳定性测试及影响因素课件23药物制剂的稳定性测试及影响因素课件24药物制剂的稳定性测试及影响因素课件25药物制剂的稳定性测试及影响因素课件26药物制剂的稳定性测试及影响因素课件27药物制剂的稳定性测试及影响因素课件28药物制剂的稳定性测试及影响因素课件29药物制剂的稳定性测试及影响因素课件30药物制剂的稳定性测试及影响因素课件31药物制剂的稳定性测试及影响因素课件32药物制剂的稳定性测试及影响因素课件33药物制剂的稳定性测试及影响因素课件34药物制剂的稳定性测试及影响因素课件35药物制剂的稳定性测试及影响因素课件36药物制剂的稳定性测试及影响因素课件37药物制剂的稳定性测试及影响因素课件38药物制剂的稳定性测试及影响因素课件39药物制剂的稳定性测试及影响因素课件40药物制剂的稳定性测试及影响因素课件41药物制剂的稳定性测试及影响因素课件42药物制剂的稳定性测试及影响因素课件43药物制剂的稳定性测试及影响因素课件44药物制剂的稳定性测试及影响因素课件45药物制剂的稳定性测试及影响因素课件46药物制剂的稳定性测试及影响因素课件47药物制剂的稳定性测试及影响因素课件48药物制剂的稳定性测试及影响因素课件49药物制剂的稳定性测试及影响因素课件50药物制剂的稳定性测试及影响因素课件51药物制剂的稳定性测试及影响因素课件52药物制剂的稳定性测试及影响因素课件53药物制剂的稳定性测试及影响因素课件54药物制剂的稳定性测试及影响因素课件55药物制剂的稳定性测试及影响因素课件56药物制剂的稳定性测试及影响因素课件57药物制剂的稳定性测试及影响因素课件58药物制剂的稳定性测试及影响因素课件59药物制剂的稳定性测试及影响因素课件60药物制剂的稳定性测试及影响因素课件61药物制剂的稳定性测试及影响因素课件62药物制剂的稳定性测试及影响因素课件63药物制剂的稳定性测试及影响因素课件64药物制剂的稳定性测试及影响因素课件65药物制剂的稳定性测试及影响因素课件66药物制剂的稳定性测试及影响因素课件67药物制剂的稳定性测试及影响因素课件68药物制剂的稳定性测试及影响因素课件69药物制剂的稳定性测试及影响因素课件70药物制剂的稳定性测试及影响因素课件71药物制剂的稳定性测试及影响因素课件72药物制剂的稳定性测试及影响因素课件73药物制剂的稳定性测试及影响因素课件74药物制剂的稳定性测试及影响因素课件75药物制剂的稳定性测试及影响因素课件76药物制剂的稳定性测试及影响因素课件77药物制剂的稳定性测试及影响因素课件78药物制剂的稳定性测试及影响因素课件79药物制剂的稳定性测试及影响因素课件80药物制剂的稳定性测试及影响因素课件81药物制剂的稳定性测试及影响因素课件82药物制剂的稳定性测试及影响因素课件83药物制剂的稳定性测试及影响因素课件84药物制剂的稳定性测试及影响因素课件85药物制剂的稳定性测试及影响因素课件86药物制剂的稳定性测试及影响因素课件87药物制剂的稳定性测试及影响因素课件88药物制剂的稳定性测试及影响因素课件89药物制剂的稳定性测试及影响因素课件90药物制剂的稳定性测试及影响因素课件91药物制剂的稳定性测试及影响因素课件92药物制剂的稳定性测试及影响因素课件93药物制剂的稳定性测试及影响因素课件94药物制剂的稳定性测试及影响因素课件95药物制剂的稳定性测试及影响因素课件96药物制剂的稳定性测试及影响因素课件97药物制剂的稳定性测试及影响因素课件98药物制剂的稳定性测试及影响因素课件99药物制剂的稳定性测试及影响因素课件100药物制剂的稳定性测试及影响因素课件101药物制剂的稳定性测试及影响因素课件102药物制剂的稳定性测试及影响因素课件103药物制剂的稳定性测试及影响因素课件104药物制剂的稳定性测试及影响因素课件105药物制剂的稳定性测试及影响因素课件106药物制剂的稳定性药物制剂的稳定性107第一节概述第二节药物稳定性的化学动力学基础第三章制剂中药物的化学降解途径第四节影响药物制剂降解的因素及稳定化方法第五章固体药物制剂稳定性的特点及降解动力学第六节药物稳定性试验方法第七节新药开发过程中药物系统稳定性研究第一节概述108第一节概述癱药物制剂的稳定性包括化学稳定性、物理稳定性、生物稳定性三个方面化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解反应,使药物含量(或效价)、色泽产生变化。物理稳定性方面,如混悬剂中药物颗粒结块结晶生长,乳剂的分层、破裂,胶体制剂的老化,片剂崩解度、溶出速度的改变等,主要是制剂的物理性能发生变化。婚生物学稳定性一般指药物制剂由于受微生物的污染,而使产品变质、腐败。第一节概述109研究药物制剂稳定性的意义药效降低●药物分解变质口产生毒副反应造成经济损失药物制剂的稳定性研究对于保证产品质量以及安全有效具有重要的作用新药申请必须呈报有关稳定性资料。癖为了合理地进行剂型设计,提高制剂质量,保证药品疗效与安全,提高经济效益,必须重视药物制剂稳定性的研究。研究药物制剂稳定性的意义110二、研究药物制剂稳定性的任务研究药物制剂稳定性的任务,就是探讨影响药物制剂稳定性的因素与提高制剂稳定化的措施,同时研究药物制剂稳定性的试验方法,制订药物产品的有效期,保证药物产品的质量,为新产品提供稳定性依据具体的是考察环境因素(如湿度、温度、光线包装材料等)和处方因素(如辅料、pH值、离子强度等)对药物稳定性的影响,筛选出最佳处方,为临床提供安全、稳定、有效的药物制剂二、研究药物制剂稳定性的任务111第二节药物稳定性的化学动力学基础反应级数婚研究药物降解的速率,首先遇到的问题是浓度对反应速率的影响。反应级数是用来阐明反应物浓度与反应速率之间的关系。反应级数有零级、一级、伪一级及二级反应此外还有分数级反应。在药物制剂的各类降解反应中,尽管有些药物的降解反应机制十分复杂,但多数药物及其制剂可按零级、一级、伪一级反应处理。第二节药物稳定性的化学112降解速度与浓度的关系:dcldt=kcndC/d为降解速度;k一反应速度常数;C一反应物的浓度;n反应级数;n=0为零级反应;n=1为一级反应;n=2为二级反应,以此类推。降解速度与浓度的关系:113(一)零级反应零级反应速度与反应物浓度无关,而受其它因素如反应物的溶解度,或某些光化反应中光的照度等影响零级反应的微分速率方程为:dCdt=k0积分噍:C=Co-k式中,Ct=0时反应物浓度;Ct时反应物的浓度零级速率常数,单位为molL-Is。C与呈线性关系,直线的斜率为k,截距为C婚复方磺胺液体制剂的颜色消退符合零级反应动力学。(一)零级反应114(二)一级反应级反应速率与反应物浓度的一次方成正比其速率方程为:-dCdt=kC积分式为:lgC=-kt2303+lgC式中,k级速率常数,其量纲为时间],单位为S1(或min,hd等)。以lgC与t作图呈直线,直线的斜率为k/2.303截距为lgC,(二)一级反应115通常将反应物消耗一半所需的时间为半衰期(halflife),记作t1n,恒温时,t2与反应物浓度无关。0.693/k蠊对于药物降解,常用降解10%所需的时间,称十分之一衰期,记作t,恒温时,t也与反应物浓度无关。toy=0.1054/k通常将反应物消耗一半所需的时间为半衰期116药物制剂的稳定性测试及影响因素课件117药物制剂的稳定性测试及影响因素课件118药物制剂的稳定性测试及影响因素课件119药物制剂的稳定性测试及影响因素课件120药物制剂的稳定性测试及影响因素课件121药物制剂的稳定性测试及影响因素课件122药物制剂的稳定性测试及影响因素课件123药物制剂的稳定性测试及影响因素课件124药物制剂的稳定性测试及影响因素课件125药物制剂的稳定性测试及影响因素课件126药物制剂的稳定性测试及影响因素课件127药物制剂的稳定性测试及影响因素课件128药物制剂的稳定性测试及影响因素课件129药物制剂的稳定性测试及影响因素课件130药物制剂的稳定性测试及影响因素课件131药物制剂的稳定性测试及影响因素课件132药物制剂的稳定性测试及影响因素课件133药物制剂的稳定性测试及影响因素课件134药物制剂的稳定性测试及影响因素课件135药物制剂的稳定性测试及影响因素课件136药物制剂的稳定性测试及影响因素课件137药物制剂的稳定性测试及影响因素课件138药物制剂的稳定性测试及影响因素课件139药物制剂的稳定性测试及影响因素课件140药物制剂的稳定性测试及影响因素课件141药物制剂的稳定性测试及影响因素课件142药物制剂的稳定性测试及影响因素课件143药物制剂的稳定性测试及影响因素课件144药物制剂的稳定性测试及影响因素课件145药物制剂的稳定性测试及影响因素课件146药物制剂的稳定性测试及影响因素课件147药物制剂的稳定性测试及影响因素课件148药物制剂的稳定性测试及影响因素课件149药物制剂的稳定性测试及影响因素课件150药物制剂的稳定性测试及影响因素课件151药物制剂的稳定性测试及影响因素课件152药物制剂的稳定性测试及影响因素课件153药物制剂的稳定性测试及影响因素课件154药物制剂的稳定性测试及影响因素课件155药物制剂的稳定性测试及影响因素课件156药物制剂的稳定性测试及影响因素课件157药物制剂的稳定性测试及影响因素课件158药物制剂的稳定性测试及影响因素课件159药物制剂的稳定性测试及影响因素课件160药物制剂的稳定性测试及影响因素课件161药物制剂的稳定性测试及影响因素课件162药物制剂的稳定性测试及影响因素课件163药物制剂的稳定性测试及影响因素课件164药物制剂的稳定性测试及影响因素课件165药物制剂的稳定性测试及影响因素课件166药物制剂的稳定性测试及影响因素课件167药物制剂的稳定性测试及影响因素课件168药物制剂的稳定性测试及影响因素课件169药物制剂的稳定性测试及影响因素课件170药物制剂的稳定性测试及影响因素课件171药物制剂的稳定性测试及影响因素课件172药物制剂的稳定性测试及影响因素课件173药物制剂的稳定性测试及影响因素课件174药物制剂的稳定性测试及影响因素课件175药物制剂的稳定性测试及影响因素课件176药物制剂的稳定性测试及影响因素课件177药物制剂的稳定性测试及影响因素课件178药物制剂的稳定性测试及影响因素课件179药物制剂的稳定性测试