临床药学6 药物不良反应

第六章药物不良反应基本概念类型和原因识别和监测防治原则基本概念药物不良反应(adversedrugreaction,ADR)

合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。有别于药物滥用、超量误用、恶意给药、伪劣药品、差错和事故。药源性疾病(druginduceddiseases)

药物引起的不良反应持续时间长或程度重，造成某种疾病状态或机体发生持续性功能和器质性损害而出现一系列临床症状和体征。药物不良事件(adversedrugevent,ADE)

药物治疗期间发生的任何不利的医疗事件。注意该事件并非与该药一定有因果关系。非预期不良反应(unanticipatedadversereaction)不良反应的性质和程度与药品说明书或上市批文不一致，或者根据药物的特性无法预料的不良反应。信号(signal)

指一种不良事件与某一药品间可能存在因果关系的报道信息。意义：可以形成假说供进一步研究，并使ADR得到早期警告。严重不良事件(seriousadverseevent,SAE)

是指出现下列情况之一：死亡、立即威胁生命、导致残疾或功能不全、导致先天异常、引起身体异常导致住院或者延长了住院时间。药物不良反应认识的2个阶段

19世纪中叶氯仿麻醉事件，开拓了药物不良反应研究领域；

20世纪60年代反应停事件，使药物反应研究得到广泛重视。国内外药物不良反应的几个数据

我国因药物不良反应住院人数占总住院人数的5%，国外为＜1.4%；

我国住院病人中10～20%发生药物不良反应。类型和原因A型药物不良反应：主要由于药物的药理作用过强所致，其结果是可以预测的，通常与剂量有关。B型药物不良反应：与正常药理作用无关的一种异常反应，通常与剂量无关，常规毒理学筛选难以发现，一般很难预测。A、B型药物不良反应特点类型A型B型剂量相关性有无发现时期多在上市前多在上市后发生频率常见少见病死率低高给药方案调整减量或停药停药A型药物不良反应的原因药物动力学改变吸收：非脂溶性药物口服吸收常不完全，个体差异大。分布：取决于局部血流量和药物透过细胞膜的难易代谢：肝脏代谢能力（存在遗传差异性）排泄：肾小球滤过率药效学改变

常见原因——靶器官敏感性增强所致B型药物不良反应的原因药物异常性：是药物成分分解，药物添加剂、增溶

剂、稳定剂和着色剂等赋性剂，或者

化学合成中产生的杂志所引起的作用。病人异常性特异质反应：病人的特异性遗传素质使机体产生异常

药物反应。变态反应：药物或其代谢产物作为半抗原或全抗原刺

激机体二发生的非正常免疫反应，也称过

敏反应。改进的Rawlins和Thompson分类法A类反应：扩大的反应。是药物对人体呈剂量相关的反

应。最常见的不良反应类型。B类反应：促进某些微生物生长引起的不良反应。C类反应：化学的反应。由于药物或赋形剂的化学性质

而引起的不良反应。D类反应：给药反应。由特定的给药方式引起的不良反

应。E类反应：撤药反应。只发生在停止给药或剂量突然减

小后。F类反应：家族性反应。仅发生在有家族性遗传缺陷的

患者。G类反应：基因毒性反应。H类反应：过敏反应，涉及免疫应答的活化。是继A

类反应之后最常见的不良反应。它们不

是药理学上可预测的，也与剂量无关。U类反应：未分类反应，为机制不明的反应。常见的不良反应类型1）过度作用：使用推荐剂量时出现的过强的药理作用。2）首剂效应：又称不耐受性，多为一过性。3）副作用：在正常剂量内，伴随治疗作用同时出现的

其它不利的作用。4）毒性反应：药物引起的生理生化功能异常和结构的

病理变化。5）撤药反应6）继发反应：不是药物本身的作用，而是由于药物作

用诱发的效应。7）后遗效应：停药后血药浓度已降至最低有效浓度以

下时残存的生物效应，多指难以恢复的效

应或不可逆器官损害。8）耐药性9）药物依赖性：药物与机体相互作用的结果，使机体

出现需要强迫性连续或定期使用该药

的行为和其它反应。10）变态反应：即过敏反应。机体被药物致敏后，药

物再次进入机体时发生的抗原抗体结合反应。11）特应性反应：少数人用药后发生的药理作用完全

不同的特殊反应，又称特异质反应。这种反

应大多是由于机体某种酶缺乏所致，具有遗

传性。12）致癌作用13）致畸作用14）药物相互作用致不良反应识别和监测识别要点药物治疗与药物不良反应的出现在时间上的先后关系：不同药物不良反应潜伏期差异很大。符合药物的药理作用特征，并可排除药物以外因素造成的可能性：

A型不良反应。有无相关文献报道去激发反应：撤药和减量的过程。再激发反应：再次给药，观察可疑的药物不良反应是否重现，验证药物与不良反应的相

关性。药物不良反应因果关系判断标准

——（《药物不良反应监测管理办法》）标准肯定很可能可能可疑不可能合理的时间顺序是是是是否已知的药物反应类型是是是否否去激发可以改善是是难以判定难以判定否再激发重现是不明不明不明否反应可用其它因素解释否否难以判定难以判定是监测的原因：药物上市前的临床试验存在固有的局限

性病例少研究时间短经过筛选的试验对象与上市后实际用药人群有差别：老年人、儿童、孕妇和有合并症的患者被排除在临床试验之外。用药方案与观测指标受限：如严格限制合并用药。监测的方法自发呈报系统(spontaneousreportingsystem)

国家或地区设立专门的药物反应监察中心。医院集中监测(hospitalintensivemonitoring):

在一定范围内，根据研究目的详细记录特定药物的使用和药物不良反应的发生情况。病例对照研究(case-controlstudy)

通过调查一组发生了某种药物不良反应事件的人群(病例)和一组未发生该药物不良事件的人群(对照),了解过去有无使用过或暴露于某一可疑药物的病史,比较两组暴露于该药物的百分比，以验证该药物与这种药物不良事件间的因果关系。是一种由“果”(药物不良事件)及“因”(药物)的研究方法.队列研究(cohortstudy)

将人群按是否使用某药物分为暴露组和非暴露组，然后对两组人群都同样地追踪随访一定时期，观察在这一时期内两组人群药物不良事件的发生率，验证因果关系的假设。是一种由“因”及“果”的研究方法。比上面方法更直接，更有力。记录联结(recordedlinkage)

通过一种独特方式把分散在不同数据库里的相关信息联结起来，以发现与药物有关的不良事件的方法。常用不良反应监测方法及其特点方法优点缺点自发呈报监测范围广；不受时间、空间限制。漏报和不能计算发生率；报告的随意性导致资料偏差。医院集中监测可计算发生率，探讨危险因素，资料详尽,数据可靠。数据代表性差,不连续，受高费用的限制方法优点缺点病例对照研究样本需要量少，耗时短,适合罕见及长潜伏期不良反应研究。可同时对多个可疑药物进行调查研究。费用低，易组织实施。不能计算发生率和相对危险度；易发生回忆偏倚,影响资料的准确性。队列研究能计算发生率、相对危险度和归因危险度；可对同一个药物的多个可疑反应进行研究；前瞻性研究易于控制偏倚,结果较准确。样本量大，耗时长,费用高，不适合发生率低、潜伏期长的不良反应研究；因失访、改变用药方案等造成研究实施困难。方法优点缺点记录联结充分利用了现有医院信息资源，缩短研究周期；能进行大样本、长时程、各种设计类型的研究。受医院数据电子化程度等因素限制，前期工作量大；许多部门协作,组织实施复杂。防治原则预防原则治疗原则预防原则患者往往是药物不良反应症状的最早发现者，应增强患者的主动意识。详细了解患者的病史、药物过敏史和用药史。严格掌握药物的用法、用量、适应症和禁忌证。联合用药时，注意药物相互作用。用药过程