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文档简介

进入夏天,少不了一个热字当头,电扇空调陆续登场,每逢此时,总会想起那一把蒲扇。蒲扇,是记忆中的农村,夏季经常用的一件物品。记忆中的故乡,每逢进入夏天,集市上最常见的便是蒲扇、凉席,不论男女老少,个个手持一把,忽闪忽闪个不停,嘴里叨叨着“怎么这么热”,于是三五成群,聚在大树下,或站着,或随即坐在石头上,手持那把扇子,边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳,热得满头大汗,不时听到“强子,别跑了,快来我给你扇扇”。孩子们才不听这一套,跑个没完,直到累气喘吁吁,这才一跑一踮地围过了,这时母亲总是,好似生气的样子,边扇边训,“你看热的,跑什么?”此时这把蒲扇,是那么凉快,那么的温馨幸福,有母亲的味道!蒲扇是中国传统工艺品,在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树,制作简单,方便携带,且蒲扇的表面光滑,因而,古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名,实即今日的蒲扇,江浙称之为芭蕉扇。六七十年代,人们最常用的就是这种,似圆非圆,轻巧又便宜的蒲扇。蒲扇流传至今,我的记忆中,它跨越了半个世纪,也走过了我们的半个人生的轨迹,携带着特有的念想,一年年,一天天,流向长长的时间隧道,袅二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病陈万涛教授进入夏天,少不了一个热字当头,电扇空调陆续登场,每逢此时1定义:何为免疫缺陷(Immunodeficiency)?内部和外界因素影响免疫系统某个环节异常免疫信号传导故障免疫应答和功能低下定义:2最新二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病课件3最新二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病课件4最新二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病课件5最新二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病课件6最新二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病课件7最新二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病课件8

AIDS是HIV持续性感染的结果

根据目前HIV在发展中国家的流行状况,可以认为HIV和它的并发症将会伴随我们一代人AIDS的定义

HIV感染者其每立方毫升血中CD4+细胞<200

AIDS是HIV持续性感染的结果AIDS的定义HIV9病原学

人免疫缺陷病毒-HIV病原学

人免疫缺陷病毒-HIV10

病原学HIV是一双股单链RNA病毒,属逆转录病毒科,慢病毒亚科分为两型:HIV-1和HIV-2主要由HIV-1

12个亚型(A-J,O,N)中国B,C,E型病原学11理化特性HIV对热敏感,56℃30分钟、25%以上乙醇、0.2%次氯酸钠、1%戊二醛等处理后均可灭活对0.1%福尔马林、电离辐射和紫外线等的抵抗力较强WHO推荐:100℃20分钟理化特性12HIV-病毒

GAG基因群特异性抗原p17:内表面-豆蔻酸基团p24:核壳体p9:与RNA相连的核蛋白HIV-病毒GAG基因群特异性抗原p17:内表面13HIV-病毒多聚酶(逆转录酶)整合酶

蛋白酶

酶的成分

POL基因HIV-病毒多聚酶(逆转录酶)酶的成分POL基因14

发病机制:嗜淋巴细胞性和嗜神经性

HIV在繁殖过程中可以通过以下方式杀伤CD4,从而导致免疫功能受损感染的直接毒性作用细胞融合旁杀伤作用干细胞受HIV感染自身免疫的破坏发病机制:嗜淋巴细胞性和嗜神经性15HIV感染的CD4T细胞的动力学细胞死亡

凋亡等没有感染的激活的T细胞慢性感染的带有原病毒的记忆性T细胞返回静止状态反应没有感染

没有激活的记忆性

T细胞池感染AdaptedfromSaagandKilbyNatMed5:609,1999长期存活!长期存活!细胞死亡

免疫破坏HIV感染的CD4T细胞的动力学细胞死亡

凋亡等没有感染16杀伤CD4+细胞

游离的Gp120结合CD4抗原,使没有感染的T4细胞形似象感染细胞

补体介导溶解可以解释未感染HIV的T4细胞的丢失杀伤CD4+细胞

游离的Gp120结合CD4抗原,使没有17传播途径性传播血液传播母婴垂直传播唾液传播?传播途径181985198919951998流行病学全国HIV/AIDS流行区域1985198919951998流行病学19中国HIV/AIDS流行现况中国HIV/AIDS流行现况20全世界每天大约有16,000名新的HIV感染者其中90%以上出现在

发展中国家

约2000名是15岁以下的儿童

在成人感染者中,40%是女性

15%是年龄在15-25岁到2011年全球共有AIDS感染患者3400万例,新增250万人死亡270万AIDS统计全世界每天大约有16,000名新的HIV感染者AIDS21AIDS统计

亚洲20.6%

非洲64%拉丁美洲5.2%其他AIDS统计22AIDS统计非洲撒哈那地区几个非洲撒哈那地区国家报告的HIV感染率

达到20-25%,以城市区域为甚波茨佤那:35.8%成人感染赞比亚:5名20岁左右的城市女

孩就有一位

HIV感染者AIDS统计23卫生部2013.12通报中国艾滋病疫情及防治工作情况:发病数42286死亡114372011年底总数78万感染者,病人15.4万63%是性传播,29%注射毒品,7%血液卫生部2013.1224“世界艾滋病日”的目的第一,让人们都知道艾滋病在全球范围内是能够加以控制和预防的第二,让大家都知道,防止艾滋病很重要的一条就是每个人都要对自己的行为负责“世界艾滋病日”的目的第一,让人们都知道艾滋病在全球范围内是25“世界艾滋病日”目的第三,通过艾滋病日的宣传,唤起人们对艾滋病病毒感染者的同情和理解,因为他们的身心已饱受疾病的折磨,况且有一些艾滋病病毒感染者可能是被动的、无辜的最后一个目的,是希望大家支持各自国家制定的防治艾滋病的规划,以唤起全球人民共同行动起来支持这方面的工作“世界艾滋病日”目的第三,通过艾滋病日的宣传,唤起人们对艾滋26艾滋病日主题2014行动起来,向零艾滋迈进2015(28届)

艾滋病日主题2014行动起来,向零艾滋迈进27HIVandAIDSAIDS病程1.急性感染

高病毒效价

轻微临床症状

CD4+细胞数下降,但可恢复

CD8+细胞数上升,也可恢复

高病毒效价(每毫升血中有1千万个病毒体)

巨噬细胞被感染HIVandAIDSAIDS病程高病毒效价28HIVandAIDS2.过高的免疫应答

病毒几乎从血循环中消失

有效的细胞毒性T细胞应答

针对病毒表面或内部蛋白的可溶性抗体出现大部分病毒来自于才被活化和感染的CD4+细胞(半寿期大约1天)

CD4+细胞生成来补偿病毒引起的感染细胞被溶解和细胞毒T细胞所致的感染细胞的被破坏HIVandAIDS2.过高的免疫应答29HIVandAIDS3.潜伏期病毒及临床症状的潜伏期

病毒持续在血管外组织存在

淋巴结树突状细胞

静止的CD4+记忆细胞

静止的带有原病毒的CD4+细胞HIVandAIDS3.潜伏期30HIVandAIDS4.疾病的起始

CD4+细胞的大量减少

CD4+细胞为病毒的靶细胞

对病毒应答的细胞被破坏:克隆清除

树突状细胞提呈抗原和病毒给CD4细胞

抗原表位的变异使越来越多的HIV病毒逃脱机体的免疫应答

CD4+凋亡

HIV病毒携带者如果T4细胞数一直维持较高水平,将不会发展为AIDSHIVandAIDS4.疾病的起始CD4+细胞的31HIVandAIDS5.严重阶段-AIDS

CD8+细胞的被破坏比CD4+更严重

CD4细胞的减少意味着病毒的感染不再能够控制

当CD4+细胞下降到每立方毫升200个以下时,病毒的滴度迅速升高,机体的免疫应答出现崩溃

CD8+细胞数量显著下降

机会性感染不加干预,2年内死亡

CD4+细胞数量的下降与临床症状的出现有明显的相关关系HIVandAIDS5.严重阶段-AIDSCD832四.临床表现

潜伏期数月、数年不等,长者可达十余年,潜伏期与感染病毒量呈负相关四.临床表现33四.临床表现分期临床表现持续时间抗HIVCD4计数P24抗原Ⅰ期急性感染1-2周(-)或(+)正常(+)Ⅱ期无症状感染数月-数年(+)>400(-)Ⅲ期艾滋病前期3月-数年(+)200-400(±)Ⅳ期其他HIV疾病<4年(+)<200(±)各期:HIVRNA(+)四.临床表现各期:HIVRNA(+)34四.临床表现分组:A组HIV消耗综合征B组HIV脑病等神经性疾病C组继发感染(PC、TB、真菌、弓形虫、隐孢子虫……)D组继发肿瘤(卡波氏肉瘤、非霍奇金病)E组其他四.临床表现35(一)急性HIV感染对高危人群的随访中发现。其发生率仍不清楚,估计是为1/3-2/3表现为急性发热、出汗、头痛、咽痛、厌食、全身肌肉酸痛等。可有红色斑疹、腹泻、全身淋巴结肿大,WBC和血小板减少。持续1-2周可自愈。热退后淋巴结渐缩小CD4/CD8>1,CD4数在正常范围。抗HIV由(-)→(+),一般为2周-3个月,最长可达六个月.P24抗原阳性可出现在抗HIV阳性前2-3个月(一)急性HIV感染36(二)无症状感染可无任何症状和体征。表现为抗HIV阳性,CD4计数尚正常。P24抗原多为阴性持续性全身淋巴结肿大:主要表现为除腹股沟淋巴结外,其他部位两处或两处以上淋巴结肿大,直径1厘米以上,持续三个月以上多为对称性、质韧、活动、无压痛。常伴疲乏、低热、消瘦等部分病例肿大的淋巴结可消散,后又重新肿大。CD4计数多在200-400个/mm之间(二)无症状感染37(三)其他HIV疾病

消耗综合征体重明显减轻(>10%),持续发热(>38℃),疲乏、盗汗、明显衰老(三)其他HIV疾病38

2.神经性疾病除与HIV感染直接相关的疾病(如痴呆综合症、无菌性脑膜炎)外,还可以出现神经系统机会性感染和机会性肿瘤等较常见的有隐球菌脑膜炎、弓形虫脑脓肿、脑淋巴瘤和卡波齐肉瘤等还有单纯疱疹病毒或水痘-带状疱疹病毒性脑炎、外周神经炎

2.神经性疾病393.呼吸系统疾病主要是机会性感染引起的肺炎、卡波齐肉瘤和肺结核3.呼吸系统疾病40(1)卡氏肺囊虫性肺炎(PCP)据美国的报道AIDS患者中70-80%感染过1次或多次PCP。10-15%的PCP是致命的主要表现为持续数周-数月和慢性咳嗽,常无痰。胸骨后闷胀,吸气及咳嗽时加重80-90%病人有短程发热感染后期氧合作用严重受损时,可出现呼吸困难。体查多无异常,仅30-40%病人可听到罗音(1)卡氏肺囊虫性肺炎(PCP)41HIVandAIDS卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化,形状象粗糙的肾脏HIVandAIDS卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化,42HIVandAIDS

aninfectiousagent卡氏肺囊虫肺炎同性恋者患者HIVandAIDS

aninfectiousage43(2)其他病原感染性肺炎

CMV、衣原体、结核杆菌、金黄色葡萄球菌、真菌、流感嗜血杆菌均是常见的病原体(3)卡波氏肉瘤表现为发热、干咳、呼吸困难、喀血等。常见的X线表现纵隔及肺门淋巴结肿大和胸腔积液(2)其他病原感染性肺炎444.口腔疾病真菌感染:念珠菌感染最常见,口腔感染表现为鹅口疮或口腔毛状粘膜白斑,还会引起食道炎或溃疡病毒感染:单纯疱疹、带状疱疹、乳头状瘤、EB等病毒严重牙龈炎、牙周炎卡波齐肉瘤和其他淋巴瘤4.口腔疾病45最新二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病课件46最新二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病课件47在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的,象鹅口疮(上图)尽管不危及生命但十分讨厌.播散性感染是少见的,左图为念珠菌性肺炎,其类似于细菌性支气管肺炎.HIVandAIDS在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的,象鹅口疮(上图)尽48HIVandAIDS

卡波氏肉瘤

HIVandAIDS

卡波氏肉瘤

495.胃肠道疾病引起AIDS病人腹泻的病原体有念珠、单纯疱疹病毒、CMVHBV、HCV、结核杆菌感染所致肝炎或肉芽肿性肝炎6.泌尿系统疾病

AIDS病人中约10%有慢性肾病表现,称为“HIV相关肾病”5.胃肠道疾病506.皮肤疾病皮肤感染是AIDS常见特征。初期表现最常见的是卡波齐氏肉瘤。可为单个或呈播散性,常累及粘膜疱疹病毒感染可产生播散性皮肤损害,传染性软疣常见且持久,病损可变得很大,分布广泛。黄甲综合征、毛囊炎、脂溢性皮炎也相当常见6.皮肤疾病517.眼科疾病40-90%AIDS病人有感染或非感染性眼部疾患CMV感染可致CMV性视网膜炎,表现为无痛性视觉障碍,可波及视盘、视乳头、视神经和球后神经7.眼科疾病52

实验室检查HIV抗体阳性是诊断的先决条件,最早在感染后二周,最晚3个月会转阳性,CD4细胞数测定和病毒载量测定是目前判断病情进展的最好方法HIV抗体检测,初筛试验用ELISA(主要检查P24抗体和GP120抗体),如两次阳性再进一步做免疫印迹法(WesternBlot,WB,检查9种主要的HIV抗原蛋白)予以确证,阳性即可确诊实验室检查53急性期潜伏期窗口期HIV抗原、抗体变化Anti-P24Anti-gp41/120(anti-gp36)HIVRNAAnti-Ag1周2周…..1月2月….1年2年3年…………….10年………..艾滋病期Anti-Ab急性期潜伏期窗口期HIV抗原、抗体变化Anti-P24Ant54(二)美国疾病控制与预防中心(CDC)

的分类标准

前提必需是HIV感染者根据临床表现分为A﹑B﹑C三类根据CD4+T淋巴细胞和总淋巴细胞数分为1﹑2﹑3级(二)美国疾病控制与预防中心(CDC)

的分类55A类

包括原发临床感染﹑无症状HIV感染和持续全身淋巴结肿大综合症

A类

包括原发临床感染﹑无症状HIV感染和持续全身淋巴结肿56

B类

为HIV相关细胞免疫缺陷所引起的临床表现,包括继发细菌性肺炎或脑膜炎,咽部或阴道念珠菌病,颈部肿瘤,口腔毛状粘膜白斑,复发性带状疱疹,肺结核,特发性血小板减少性紫癜,不能解释的体质性疾病

B类57

C类

包括出现神经系统症状,各种机会性病原体感染,因免疫缺陷而继发肿瘤及并发的其他疾病C类581级

CD4+T淋巴细胞>500/mm3,总淋巴细胞数>2.0×109/L2级

CD4+T淋巴细胞200-499/mm3,总淋巴细胞数1.0~1.9×109/L3级

CD4+T淋巴细胞<200/mm3,总淋巴细胞数<1.0×109/L

C类划入AIDS,CD4+T淋巴细胞<0.2×109/L或CD4+T淋巴细胞的百分比<14%也可划入AIDS1级CD4+T淋巴细胞>500/mm3,总淋巴细胞数>59

分类分级

A类B类

C类

1级

CD4>0.5×109/L

A1

B1

C1

2级CD40.2~0.49×109/L

A2

B2

C2

3级

CD4<0.2×109/L

A3

B3

C3美国疾病控制与预防中心(CDC)的分类标准

分类A类B类C类160HIV感染抗逆转录病毒治疗1.Coktailtherapy鸡尾酒疗法是华裔美籍著名科学家何大一(DavidHo)提出的对HIV的治疗方法2.Combinationtherapy联合疗法3.HAART(HighlyActiveAnti-RetrovirusTherapy)高效抗逆转录病毒治疗,都是指联合应用作用于逆转录病复制的不同环节的药物达到对HIV复制的抑制,是针对HIV/AIDS的病因治疗正在进行临床试验,可望用于治疗HIV的有50余种已被FDA批准的有18种已得到批文在我国可购得的约有7种HIV感染抗逆转录病毒治疗1.Coktailth611997年美国国立卫生研究院AIDS中心发布的有关HIV/AIDS的10条准则:1.因HIV持续的复制导致免疫功能的损害而发展为AIDS。HIV感染通常都是有害的,真正意义上的免疫功能不受损害的长期存活者是罕见的2.血浆HIV-RNA的水平可指示体内HIV的复制强度,并与CD4破坏的速率相关,而CD4计数则反映HIV导致的免疫功能损害的程度。定期检测血浆病毒定量、CD4计数对于判断HIV感染者的疾病进程、何时开始治疗、如何修正治疗方案1997年美国国立卫生研究院AIDS中心623.由于疾病的进展有个体差异,治疗也因依HIV-RNA/CD4计数而作个体化处理4.用强有力的联合治疗抑制HIV复制使病毒水平在敏感的HIV-RNA定量检测的可测水平以下,可限制抗逆转录病毒药物抗性变异的潜在选择的可能、最大限度地控制病毒复制、延缓疾病进展。最大限度、尽可能长久地抑制HIV复制是HAART的目的3.由于疾病的进展有个体差异,治疗也因依HIV-RNA/CD63

5.要取得对HIV复制的持久抑制的最有效手段是同时

使用对该病人以前没有用过的、及无交叉耐药的抗

逆转录病毒药物

6.联合治疗中的每一种抗逆转录病毒药物都要依最佳

的疗程和剂量使用

7.现可以获得的有效的抗逆逆转录病毒药物在种类

及作用机制上是有限的,且交叉耐药现象也有记载

5.要取得对HIV复制的持久抑制的最有效手段是同时

使648.不管是否怀孕,女性感染者都应得到优化的抗逆转录病毒治疗9.抗逆转录病毒治疗的主要原则同样适用于成人及儿童,虽然对HIV感染的儿童在药物学、病毒学、免疫学上都要作特殊的考虑10.HIV感染者,即使其病毒载量在可检测水平以下,仍被认为有传染性,要告诫他们进行安全的性生活(使用安全套)、避免静脉吸毒行为8.不管是否怀孕,女性感染者都应得到优化的抗逆转录病毒治疗65现在治疗目标:病毒学目标:最大程度地减少病毒载量,将其维持在不可检测水平的时间越长越好免疫学目标:获得免疫功能重建和/或维持免疫功能终极目标:延长生命并提高生活质量现在治疗目标:66WHO推荐的实验室检查

必须做的检查•HIV抗体

•Hb或MCV

基本检查•WBC计数

淋巴细胞绝对计数

•ALT或AST

肌酐或BUN

血糖

妊辰试验值得做的检查•

胆红素、淀粉酶、血脂

•CD4计数选择性检查•

病毒载量WHO推荐的实验室检查必须做的检查•67联合治疗药物选择的原则:

1. 巳证实有效

2. 互相有协同作用

3. 无交叉耐药性

4. 无积蓄毒性

5. 使用方便联合治疗药物选择的原则:

1. 巳证实有效

2. 互相有协同68我国目前所有的药物的组合双汰芝+施多宁双汰芝+佳息患双汰芝+NVP惠妥滋+赛瑞特+施多宁惠妥滋+赛瑞特+佳息患ddI+d4T+NVP施多宁+佳息患AZT+3TC+ABC我国目前所有的药物的组合双汰芝+施多宁69

联合治疗现存在的问题:

费用高

毒副作用较大

需长期用药

可出现药物抗性联合治疗现存在的问题:

费用高

毒副作用70选择治疗方案时需要考虑的因素配伍禁忌毒副作用价格依从性疗效选择治疗方案时需要考虑的因素配伍禁忌71最新二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病课件72进入夏天,少不了一个热字当头,电扇空调陆续登场,每逢此时,总会想起那一把蒲扇。蒲扇,是记忆中的农村,夏季经常用的一件物品。记忆中的故乡,每逢进入夏天,集市上最常见的便是蒲扇、凉席,不论男女老少,个个手持一把,忽闪忽闪个不停,嘴里叨叨着“怎么这么热”,于是三五成群,聚在大树下,或站着,或随即坐在石头上,手持那把扇子,边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳,热得满头大汗,不时听到“强子,别跑了,快来我给你扇扇”。孩子们才不听这一套,跑个没完,直到累气喘吁吁,这才一跑一踮地围过了,这时母亲总是,好似生气的样子,边扇边训,“你看热的,跑什么?”此时这把蒲扇,是那么凉快,那么的温馨幸福,有母亲的味道!蒲扇是中国传统工艺品,在我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树,制作简单,方便携带,且蒲扇的表面光滑,因而,古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名,实即今日的蒲扇,江浙称之为芭蕉扇。六七十年代,人们最常用的就是这种,似圆非圆,轻巧又便宜的蒲扇。蒲扇流传至今,我的记忆中,它跨越了半个世纪,也走过了我们的半个人生的轨迹,携带着特有的念想,一年年,一天天,流向长长的时间隧道,袅二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病陈万涛教授进入夏天,少不了一个热字当头,电扇空调陆续登场,每逢此时73定义:何为免疫缺陷(Immunodeficiency)?内部和外界因素影响免疫系统某个环节异常免疫信号传导故障免疫应答和功能低下定义:74最新二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病课件75最新二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病课件76最新二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病课件77最新二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病课件78最新二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病课件79最新二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病课件80

AIDS是HIV持续性感染的结果

根据目前HIV在发展中国家的流行状况,可以认为HIV和它的并发症将会伴随我们一代人AIDS的定义

HIV感染者其每立方毫升血中CD4+细胞<200

AIDS是HIV持续性感染的结果AIDS的定义HIV81病原学

人免疫缺陷病毒-HIV病原学

人免疫缺陷病毒-HIV82

病原学HIV是一双股单链RNA病毒,属逆转录病毒科,慢病毒亚科分为两型:HIV-1和HIV-2主要由HIV-1

12个亚型(A-J,O,N)中国B,C,E型病原学83理化特性HIV对热敏感,56℃30分钟、25%以上乙醇、0.2%次氯酸钠、1%戊二醛等处理后均可灭活对0.1%福尔马林、电离辐射和紫外线等的抵抗力较强WHO推荐:100℃20分钟理化特性84HIV-病毒

GAG基因群特异性抗原p17:内表面-豆蔻酸基团p24:核壳体p9:与RNA相连的核蛋白HIV-病毒GAG基因群特异性抗原p17:内表面85HIV-病毒多聚酶(逆转录酶)整合酶

蛋白酶

酶的成分

POL基因HIV-病毒多聚酶(逆转录酶)酶的成分POL基因86

发病机制:嗜淋巴细胞性和嗜神经性

HIV在繁殖过程中可以通过以下方式杀伤CD4,从而导致免疫功能受损感染的直接毒性作用细胞融合旁杀伤作用干细胞受HIV感染自身免疫的破坏发病机制:嗜淋巴细胞性和嗜神经性87HIV感染的CD4T细胞的动力学细胞死亡

凋亡等没有感染的激活的T细胞慢性感染的带有原病毒的记忆性T细胞返回静止状态反应没有感染

没有激活的记忆性

T细胞池感染AdaptedfromSaagandKilbyNatMed5:609,1999长期存活!长期存活!细胞死亡

免疫破坏HIV感染的CD4T细胞的动力学细胞死亡

凋亡等没有感染88杀伤CD4+细胞

游离的Gp120结合CD4抗原,使没有感染的T4细胞形似象感染细胞

补体介导溶解可以解释未感染HIV的T4细胞的丢失杀伤CD4+细胞

游离的Gp120结合CD4抗原,使没有89传播途径性传播血液传播母婴垂直传播唾液传播?传播途径901985198919951998流行病学全国HIV/AIDS流行区域1985198919951998流行病学91中国HIV/AIDS流行现况中国HIV/AIDS流行现况92全世界每天大约有16,000名新的HIV感染者其中90%以上出现在

发展中国家

约2000名是15岁以下的儿童

在成人感染者中,40%是女性

15%是年龄在15-25岁到2011年全球共有AIDS感染患者3400万例,新增250万人死亡270万AIDS统计全世界每天大约有16,000名新的HIV感染者AIDS93AIDS统计

亚洲20.6%

非洲64%拉丁美洲5.2%其他AIDS统计94AIDS统计非洲撒哈那地区几个非洲撒哈那地区国家报告的HIV感染率

达到20-25%,以城市区域为甚波茨佤那:35.8%成人感染赞比亚:5名20岁左右的城市女

孩就有一位

HIV感染者AIDS统计95卫生部2013.12通报中国艾滋病疫情及防治工作情况:发病数42286死亡114372011年底总数78万感染者,病人15.4万63%是性传播,29%注射毒品,7%血液卫生部2013.1296“世界艾滋病日”的目的第一,让人们都知道艾滋病在全球范围内是能够加以控制和预防的第二,让大家都知道,防止艾滋病很重要的一条就是每个人都要对自己的行为负责“世界艾滋病日”的目的第一,让人们都知道艾滋病在全球范围内是97“世界艾滋病日”目的第三,通过艾滋病日的宣传,唤起人们对艾滋病病毒感染者的同情和理解,因为他们的身心已饱受疾病的折磨,况且有一些艾滋病病毒感染者可能是被动的、无辜的最后一个目的,是希望大家支持各自国家制定的防治艾滋病的规划,以唤起全球人民共同行动起来支持这方面的工作“世界艾滋病日”目的第三,通过艾滋病日的宣传,唤起人们对艾滋98艾滋病日主题2014行动起来,向零艾滋迈进2015(28届)

艾滋病日主题2014行动起来,向零艾滋迈进99HIVandAIDSAIDS病程1.急性感染

高病毒效价

轻微临床症状

CD4+细胞数下降,但可恢复

CD8+细胞数上升,也可恢复

高病毒效价(每毫升血中有1千万个病毒体)

巨噬细胞被感染HIVandAIDSAIDS病程高病毒效价100HIVandAIDS2.过高的免疫应答

病毒几乎从血循环中消失

有效的细胞毒性T细胞应答

针对病毒表面或内部蛋白的可溶性抗体出现大部分病毒来自于才被活化和感染的CD4+细胞(半寿期大约1天)

CD4+细胞生成来补偿病毒引起的感染细胞被溶解和细胞毒T细胞所致的感染细胞的被破坏HIVandAIDS2.过高的免疫应答101HIVandAIDS3.潜伏期病毒及临床症状的潜伏期

病毒持续在血管外组织存在

淋巴结树突状细胞

静止的CD4+记忆细胞

静止的带有原病毒的CD4+细胞HIVandAIDS3.潜伏期102HIVandAIDS4.疾病的起始

CD4+细胞的大量减少

CD4+细胞为病毒的靶细胞

对病毒应答的细胞被破坏:克隆清除

树突状细胞提呈抗原和病毒给CD4细胞

抗原表位的变异使越来越多的HIV病毒逃脱机体的免疫应答

CD4+凋亡

HIV病毒携带者如果T4细胞数一直维持较高水平,将不会发展为AIDSHIVandAIDS4.疾病的起始CD4+细胞的103HIVandAIDS5.严重阶段-AIDS

CD8+细胞的被破坏比CD4+更严重

CD4细胞的减少意味着病毒的感染不再能够控制

当CD4+细胞下降到每立方毫升200个以下时,病毒的滴度迅速升高,机体的免疫应答出现崩溃

CD8+细胞数量显著下降

机会性感染不加干预,2年内死亡

CD4+细胞数量的下降与临床症状的出现有明显的相关关系HIVandAIDS5.严重阶段-AIDSCD8104四.临床表现

潜伏期数月、数年不等,长者可达十余年,潜伏期与感染病毒量呈负相关四.临床表现105四.临床表现分期临床表现持续时间抗HIVCD4计数P24抗原Ⅰ期急性感染1-2周(-)或(+)正常(+)Ⅱ期无症状感染数月-数年(+)>400(-)Ⅲ期艾滋病前期3月-数年(+)200-400(±)Ⅳ期其他HIV疾病<4年(+)<200(±)各期:HIVRNA(+)四.临床表现各期:HIVRNA(+)106四.临床表现分组:A组HIV消耗综合征B组HIV脑病等神经性疾病C组继发感染(PC、TB、真菌、弓形虫、隐孢子虫……)D组继发肿瘤(卡波氏肉瘤、非霍奇金病)E组其他四.临床表现107(一)急性HIV感染对高危人群的随访中发现。其发生率仍不清楚,估计是为1/3-2/3表现为急性发热、出汗、头痛、咽痛、厌食、全身肌肉酸痛等。可有红色斑疹、腹泻、全身淋巴结肿大,WBC和血小板减少。持续1-2周可自愈。热退后淋巴结渐缩小CD4/CD8>1,CD4数在正常范围。抗HIV由(-)→(+),一般为2周-3个月,最长可达六个月.P24抗原阳性可出现在抗HIV阳性前2-3个月(一)急性HIV感染108(二)无症状感染可无任何症状和体征。表现为抗HIV阳性,CD4计数尚正常。P24抗原多为阴性持续性全身淋巴结肿大:主要表现为除腹股沟淋巴结外,其他部位两处或两处以上淋巴结肿大,直径1厘米以上,持续三个月以上多为对称性、质韧、活动、无压痛。常伴疲乏、低热、消瘦等部分病例肿大的淋巴结可消散,后又重新肿大。CD4计数多在200-400个/mm之间(二)无症状感染109(三)其他HIV疾病

消耗综合征体重明显减轻(>10%),持续发热(>38℃),疲乏、盗汗、明显衰老(三)其他HIV疾病110

2.神经性疾病除与HIV感染直接相关的疾病(如痴呆综合症、无菌性脑膜炎)外,还可以出现神经系统机会性感染和机会性肿瘤等较常见的有隐球菌脑膜炎、弓形虫脑脓肿、脑淋巴瘤和卡波齐肉瘤等还有单纯疱疹病毒或水痘-带状疱疹病毒性脑炎、外周神经炎

2.神经性疾病1113.呼吸系统疾病主要是机会性感染引起的肺炎、卡波齐肉瘤和肺结核3.呼吸系统疾病112(1)卡氏肺囊虫性肺炎(PCP)据美国的报道AIDS患者中70-80%感染过1次或多次PCP。10-15%的PCP是致命的主要表现为持续数周-数月和慢性咳嗽,常无痰。胸骨后闷胀,吸气及咳嗽时加重80-90%病人有短程发热感染后期氧合作用严重受损时,可出现呼吸困难。体查多无异常,仅30-40%病人可听到罗音(1)卡氏肺囊虫性肺炎(PCP)113HIVandAIDS卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化,形状象粗糙的肾脏HIVandAIDS卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化,114HIVandAIDS

aninfectiousagent卡氏肺囊虫肺炎同性恋者患者HIVandAIDS

aninfectiousage115(2)其他病原感染性肺炎

CMV、衣原体、结核杆菌、金黄色葡萄球菌、真菌、流感嗜血杆菌均是常见的病原体(3)卡波氏肉瘤表现为发热、干咳、呼吸困难、喀血等。常见的X线表现纵隔及肺门淋巴结肿大和胸腔积液(2)其他病原感染性肺炎1164.口腔疾病真菌感染:念珠菌感染最常见,口腔感染表现为鹅口疮或口腔毛状粘膜白斑,还会引起食道炎或溃疡病毒感染:单纯疱疹、带状疱疹、乳头状瘤、EB等病毒严重牙龈炎、牙周炎卡波齐肉瘤和其他淋巴瘤4.口腔疾病117最新二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病课件118最新二十六章表现在口腔颌面部的免疫缺陷病课件119在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的,象鹅口疮(上图)尽管不危及生命但十分讨厌.播散性感染是少见的,左图为念珠菌性肺炎,其类似于细菌性支气管肺炎.HIVandAIDS在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的,象鹅口疮(上图)尽120HIVandAIDS

卡波氏肉瘤

HIVandAIDS

卡波氏肉瘤

1215.胃肠道疾病引起AIDS病人腹泻的病原体有念珠、单纯疱疹病毒、CMVHBV、HCV、结核杆菌感染所致肝炎或肉芽肿性肝炎6.泌尿系统疾病

AIDS病人中约10%有慢性肾病表现,称为“HIV相关肾病”5.胃肠道疾病1226.皮肤疾病皮肤感染是AIDS常见特征。初期表现最常见的是卡波齐氏肉瘤。可为单个或呈播散性,常累及粘膜疱疹病毒感染可产生播散性皮肤损害,传染性软疣常见且持久,病损可变得很大,分布广泛。黄甲综合征、毛囊炎、脂溢性皮炎也相当常见6.皮肤疾病1237.眼科疾病40-90%AIDS病人有感染或非感染性眼部疾患CMV感染可致CMV性视网膜炎,表现为无痛性视觉障碍,可波及视盘、视乳头、视神经和球后神经7.眼科疾病124

实验室检查HIV抗体阳性是诊断的先决条件,最早在感染后二周,最晚3个月会转阳性,CD4细胞数测定和病毒载量测定是目前判断病情进展的最好方法HIV抗体检测,初筛试验用ELISA(主要检查P24抗体和GP120抗体),如两次阳性再进一步做免疫印迹法(WesternBlot,WB,检查9种主要的HIV抗原蛋白)予以确证,阳性即可确诊实验室检查125急性期潜伏期窗口期HIV抗原、抗体变化Anti-P24Anti-gp41/120(anti-gp36)HIVRNAAnti-Ag1周2周…..1月2月….1年2年3年…………….10年………..艾滋病期Anti-Ab急性期潜伏期窗口期HIV抗原、抗体变化Anti-P24Ant126(二)美国疾病控制与预防中心(CDC)

的分类标准

前提必需是HIV感染者根据临床表现分为A﹑B﹑C三类根据CD4+T淋巴细胞和总淋巴细胞数分为1﹑2﹑3级(二)美国疾病控制与预防中心(CDC)

的分类127A类

包括原发临床感染﹑无症状HIV感染和持续全身淋巴结肿大综合症

A类

包括原发临床感染﹑无症状HIV感染和持续全身淋巴结肿128

B类

为HIV相关细胞免疫缺陷所引起的临床表现,包括继发细菌性肺炎或脑膜炎,咽部或阴道念珠菌病,颈部肿瘤,口腔毛状粘膜白斑,复发性带状疱疹,肺结核,特发性血小板减少性紫癜,不能解释的体质性疾病

B类129

C类

包括出现神经系统症状,各种机会性病原体感染,因免疫缺陷而继发肿瘤及并发的其他疾病C类1301级

CD4+T淋巴细胞>500/mm3,总淋巴细胞数>2.0×109/L2级

CD4+T淋巴细胞200-499/mm3,总淋巴细胞数1.0~1.9×109/L3级

CD4+T淋巴细胞<200/mm3,总淋巴细胞数<1.0×109/L

C类划入AIDS,CD4+T淋巴细胞<0.2×109/L或CD4+T淋巴细胞的百分比<14%也可划入AIDS1级CD4+T淋巴细胞>500/mm3,总淋巴细胞数>131

分类分级

A类B类

C类

1级

CD4>0.5×109/L

A1

B1

C1

2级CD40.2~0.49×109/L

A2

B2

C2

3级

CD4<0.2×109/L

A3

B3

C3美国疾病控制与预防中心(CDC)的分类标准

分类A类B类C类1132HIV感染抗逆转录病毒治疗1.Coktailtherapy鸡尾酒疗法是华裔美籍著名科学家何大一(DavidHo)提出的对HIV的治疗方法2.Combinationtherapy联合疗法3.HAART(HighlyActiveAnti-RetrovirusTherapy)高效抗逆转录病毒治疗,都是指联合应用作用于逆转录病复制的不同环节的药物达到对HIV复制的抑制,是针对HIV/AIDS的病因治疗正在进行临床试验,可望用于

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