口服液生产工艺规程

制药有限公司口服液生产工艺规程颁发单位：GMP办公室

工艺规程批准程序文件名称口服液生产工艺规程规程起草单位起草人签名起草日期规程审核单位审核人签名审核日期规程批准批准人签名批准日期执行日期变更记录变更原因修订号批准日期执行日期分发部门综合办公室、质量管理部、生产部TOC\o"1-5"\h\z剂型、规格3生产工艺流程3操作过程及工艺条件4质量控制要点6设备一览表、主要设备生产能力6工艺过程中的SOP7中间产品的控制7验证工作要点7工艺卫生和环境卫生8劳动组织及岗位定员8

一、制剂类型：非最终灭菌口服液生产，500ml规格，洁净塑料瓶包装。二、流程图：口服液生产工艺流程图三、操作过程及工艺条件1生产前的检查与确认1.1是否还留有前批生产的产品或物料，是否已清洁并取得“清场合格证”。1.2检查确认生产现场的机器设备和器具是否已清洁并准备完毕挂上“合格”标示。1.3所使用原辅料是否准备齐全。是否有质量检验报告单，合格品才能使用。1.4检查确认与生产品种相适应的批生产指令、配套文件及有关记录是否已准备齐全。2称量、配料2.1原辅料或中间产品，除去外包装、经净化处理后，经缓冲区进入称量室。对称量室内的案称、天平、量筒等计量器具进行校零。称量人核对原辅料、中间产品的品名、规格、批号、合格证等确认无误后记录、签名。称量必须复核，复核人对品名、数量确认无误后记录、签名。配好的批量辅料、中间产品装入洁净密闭容器中，附上标志，注明品名、规格、批号、数量称量人、日期。3配制、过滤3.1口服液的质量，采用纯水配制。称量好的原辅料、中间产品加入到500L配液罐中，注根据不同产品的工艺要求进行配制，配制好的药液应作性状、PH、相对密度、定性、定量等质量检验。配制中添加的防腐剂、抑菌剂的品种和用量应当无害、不影响疗效，对质量标准规定的检验方法无干扰。3.2要求选用适宜的滤材及过滤方法（经验证确认的方法），过滤后药液先经含量、澄清度检查合格后打入灌装室。4灌装、旋盖、封口4.1瓶子必须是不低于10万级净化环境生产，并经微生物检验合格的产品。灌装前检查所用瓶子是否有检验合格证，包装是否完好、洁净。开机灌装初期应检查装量，调整至装量符合要求后，正式操作。配制好的药液应在当天灌装完毕。4.2旋盖、封口时检查瓶盖的紧密度，质量符合要求后正式操作。操作过程中随时检查装量和旋盖、封口质量，剔除不合格品。5包装5.1检验合格的产品，方可贴签、包装。5.2贴签、包装、装箱过程中随时检查包装质量和数量。5.3装箱：打印外包装箱的批号、有效期并填写装箱单。支箱后，放入单张垫板，将规定数量的药品整齐码放于箱中，装满一箱后，放入说明书、合格证、加单张垫板。5.4整批产品包装结束后，通知QA检查员取样，然后按入库规程办理入库。6清场清洁及质量复核：6.1将剩余的包装材料，清点数量，退回仓库。将有缺陷及已打印批号、有效期的包装材料，清点数量，登记台帐集中销毁。6.2将残损废药清点支数，记录并销毁。6.3清场清洁完毕，填写清场清洁记录，并请QA检查员检查，确认合格后，在批生产记录上签字，并发放“清场合格证”。6.4质量复核：批号、有效期的印字应正确，字迹清晰、端正、油墨均匀。每箱装瓶数量准确，有人复核检查。统计包装材料的使用量、破损量及退库量，与领用的包装材料做物料平衡检查。并按标签管理SOP规定处理剩余包装物。四、非终端灭菌口服液生产质量控制要点

工序质量控制点八、、质量控制项目频次生产过程中间产品配料称量原辅料标志、合格证每批配料数量与品种的复核配制配液配制工艺条件药液性状、PH、相对密度、定量、定性每批过滤滤材及过滤方法澄清度灌封灌封速度、位置装量随时旋盖封口速度、位置、压力紧密度、外观包装贴签牢固、位正、外壁清洁随时装箱数量、装箱单、封箱牢固每箱五、设备一览表及主要设备生产能力设备名称规格、型号生产能力配液罐PY-5001000L液体灌装旋盖机YGX-10030瓶/分六、工艺过程中所需SOP名称配液操作规程、容器及过滤器清洗规程、滤芯安装操作规程、装箱岗位标准操作规程、批号管理规程、灌封、旋盖、封口操作规程、物料净化标准操作规程、生产前准备标准操作规程、清场标准操作规程、洁净区清洁卫生标准操作规程、洗涤剂、消毒剂使用标准操作规程。七、中间品的控制：1配液结束取样，进行含量、PH值、相对密度、定量、定性测定2初滤时进行澄清度检查

3灌装时进行装量检查八、验证工作要点：序号类别验证对象验证内容1设备配液罐搅拌效果、热分布试验、批量确认工艺配液温度、搅拌时间、速度2设备过滤器滤材适应性、过滤效果、水压试验工艺过滤滤材、压力、进料速度、过滤效率3设备灌装机速度、灌装精度工艺灌装速度、装量4设备旋盖机、封口机速度、旋盖封口紧密度工艺旋盖、封口速度、旋盖封口紧密度九、工艺卫生和环境卫生：1物流程序：原辅料—半成尸成品（单向顺流，无往复运动）。2物净程序：物"脱外包装、物净—缓冲—控制区。3空气净化：控制区整体空调净化，恒温、恒湿。4人净程序：人—更鞋（一更）—更衣（一更）—缓冲洗尸更鞋（二更）一更衣（二）一缓冲洗只控制区。5工作服标准区域衣、裤、帽、鞋处理方法一般区蓝色清洁10万级区蓝色条纹清洗、烘干、消毒6环境卫