《利尿药和脱水药》课件

第二十一章

利尿药和脱水药⑴利尿药；⑵脱水药。1第二十一章

利尿药和脱水药⑴利尿药；1一、概述

是一类作用于肾脏，抑制肾脏对水和电解质的再吸引，增加水和电解质的排泄，从而使尿量增多的药物临床主要用于治疗各种原因引起的水肿。第一节利尿药（diuretics）

2一、概述第一节利尿药（diuretics）2＃尿液的形成是通过肾小球的滤过、肾小管和集合管的再吸收及分泌而实现的：1.

肾小球滤过：原尿180升/日，但终尿仅1-2升/日。2.

肾小管再吸收1)

近曲小管：再吸收Na+量约占原尿Na+量的60-65%（药物作用不明显）。二、肾脏泌尿生理3＃尿液的形成是通过肾小球的滤过、肾小管和集合管的再吸收及分泌44552)髓袢升枝粗段的髓质部和皮质部：再吸收原尿中30-35%的Na+。3)远曲小管及集合管：Na+-H+交换、Na+-K+交换（受醛固酮调节）；再吸收原尿中5-10%的Na+。62)髓袢升枝粗段的髓质部和皮质部：再吸收原尿中30-35%的三.利尿药分类及作用部位

1.强效利尿药：抑制髓袢升枝粗段对Cl-、Na+的再吸收，使肾的稀释和浓缩功能均降低，产生强的利尿作用；主要有呋喃苯胺酸、利尿酸、布美他尼等。7三.利尿药分类及作用部位1.强效利尿药：抑制髓袢升枝粗段对髓袢升支粗段髓质部和皮质部：方式：K＋－Na＋－2Cl－共同转运系统管腔内Na＋因浓度差向细胞内扩散，同时伴有K＋、2Cl－一起由载体转向细胞内。

8髓袢升支粗段髓质部和皮质部：管腔内Na＋因浓度差向细胞内髓袢升枝粗段细胞Na+－K+－2Cl系统

P─Na+-K+-ATP酶实线─代表主动转运或次级主动转运

虚线┄代表被动扩散9髓袢升枝粗段细胞Na+－K+－2Cl系统92.

中效利尿药：主要抑制远曲小管对Cl-、Na+的再吸收，产生中等强度的利尿作用；主要有氢氯噻嗪、吲达帕胺（寿比山）等。102.

中效利尿药：主要抑制远曲小管对Cl-、Na+的再吸收，远曲小管近端：由Na+－Cl-共同转运子中效利尿药抑制该系统

中度利尿作用

11远曲小管近端：113.弱效利尿药：作用于远曲小管、集合管；对抗醛固酮的作用或抑制K+-Na+交换，排钠留钾而致较弱的利尿作用。主要有螺内酯、氨苯蝶啶。

123.弱效利尿药：作用于远曲小管、集合管；对抗醛固酮的作用或抑远曲小管远端和集合管:Na+－K+交换（醛固酮调节）Na+－H+交换弱效利尿药:抑制Na+－K+交换造成排Na+留K+利尿13远曲小管远端和集合管:13

肾小管各段功能和利尿药作用部位噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶

呋塞米Na+Na+Cl-H+K+H+K+Na+2Cl-K+Na+K+2Cl-H2OH2OH+NaClNa+皮质髓质髓袢14肾小管各段功能和利尿药作用部位噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶呋塞四、常用的利尿药

一）高效利尿药：呋喃苯胺酸1.

药理作用1)

利尿作用：强、快；尿中除Na+、K+、Cl-排泄增加外,Ca2+、Mg2+排泄也增加。

机理：作用于髓袢升枝粗段，抑制Cl+和Na+的再吸收。2)

增加肾血流30%。15四、常用的利尿药一）高效利尿药：呋喃苯胺酸152.呋喃苯胺酸临床应用

1)

严重水肿：心、肝、肾性严重水肿及对其它利尿药无效的水肿。2)

急性肺水肿和脑水肿3)

防治急性肾功能衰竭4)

心功能不全5)

加速毒物排泄：原型（巴比妥）。6)高血钙症

162.呋喃苯胺酸临床应用1)

严重水肿：心、肝、肾性严重水肿3.呋喃苯胺酸不良反应

1)

水、电解质紊乱：过度利尿引起–

四低：血容量、钾、钠、氯碱血症低血钾症：u

症状：恶心、呕吐、腹胀、肌无力、心律失常等；此外，增加强心苷对心脏的毒性。u

防治：同服氯化钾或与留钾利尿药合用173.呋喃苯胺酸不良反应1)水、电解质紊乱：过度利尿引起12)

耳毒性：听力下降或暂时性耳聋–

耳毒性大小：利尿酸呋喃苯胺酸布美他尼–

注意避免与氨基苷类抗生素合用。3)

胃肠道反应。4)

其它：高尿酸血症等182)

耳毒性：听力下降或暂时性耳聋18二）中效利尿药

氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）1.药理作用1)利尿作用：抑制髓袢升枝粗段的皮质部对NaCl再吸收，使尿中Na+、Cl-、K+排出增多；HCO3-轻度增加；尿Ca2+排出减少。19二）中效利尿药氢氯噻嗪（hydrochlorothiazi2)

抗尿崩症作用–

抑制磷酸二酯酶远曲小管和集合管细胞内cAMP远曲小管对水的通透性–

NaCl排出血浆渗透压减轻口渴感，饮水量尿量减少3)

降压作用202)

抗尿崩症作用202.氢氯噻嗪临床应用

1)

消除水肿：一般的心、肝、肾性水肿。2)

尿崩症：常用于肾性尿崩症；中枢性尿崩症择常用加压素治疗，噻嗪类辅助治疗。3)

高血压病：一线抗高血压药4)

特发性高尿钙症和钙结石。212.氢氯噻嗪临床应用1)

消除水肿：一般的心、肝、肾性水肿Ca2+的吸收：Ca2+通道，Na+-Ca2+交换。其吸收量与Na+呈反相关，即Na+重吸收，Ca2+重吸收。噻嗪类治疗特发高尿钙症22Ca2+的吸收：Ca2+通道，Na+-Ca2+交换。其3.氢氯噻嗪不良反应

1)

电解质紊乱：低血钾、钠、氯碱血症。2)

升高血糖：抑制胰岛素分泌3)

高尿酸血症：近曲小管再吸收增加4)

高钙血症：远曲小管对钙再吸收增加5)

脂质代谢紊乱：TG、LDL、HDL233.氢氯噻嗪不良反应1)

电解质紊乱：低血钾、钠、氯碱血症三）弱低效利尿药螺内酯（安体舒通）1.利尿作用较弱、慢、持久。2.机理：具有抗醛固酮作用（与醛固酮竞争远曲小管、集合管内醛固酮受体），从而抑制Na+-K+交换，表现为排Na+留K+作用。24三）弱低效利尿药螺内酯（安体舒通）243.用途：常与噻嗪类或高效利尿药合用于顽固性水肿，以增强利尿效果并减少K+的丢失，对伴有醛固酮增高者效好。4.不良反应：久用可引起高血钾。253.用途：常与噻嗪类或高效利尿药合用于顽固性水肿，以增强利尿氨苯蝶啶1.与螺内酯相似，留钾，但较快，短。2.机理：阻滞远曲小管和集合管的Na+通道，抑制K+-Na+交换，从而减少Na+的再吸收和K+的分泌。3.用途：与螺内酯相似，尤适合于肝硬化腹水。4.不良反应：久用引起高血钾和叶酸缺乏。26氨苯蝶啶1.与螺内酯相似，留钾，但较快，短。26第二节脱水药

u

20%甘露醇（mannitol）：最常用u

25%山梨醇（sorbitol）：作用较弱，但价廉。u

50%高渗葡萄糖：短暂，少用。27第二节脱水药u20%甘露醇（mannitol）：最常用甘露醇

【药理作用】1.脱水作用：提高血浆渗透压，产生组织脱水作用。2.利尿作用1)由于脱水作用增加血容量，使肾小球滤过率增加，尿量增加。2)由于肾小管液渗透压升高，减少髓袢升支对NaCl的再吸收。28甘露醇【药理作用】28【临床应用】1.

脑水肿：降低颅内压，首选药2.

青光眼：降低眼内压（术前）3.预防急性肾功能衰竭：保护肾小管免于坏死。

29【临床应用】29【注意】1.快速足量才能发挥高渗脱水作用（250ml应于20-30min内注完）。2.多次或反复应用，注意电解质紊乱，以免发生低血钾、钠和过度脱水。3.禁用于心衰、严重肾衰无尿期。30【注意】30作业简述高、中、低效利尿药的作用部位与机制，并各列举一种药物。

31作业简述高、中、低效利尿药的作用部位与机制，并各列举一种药物第二十一章

利尿药和脱水药⑴利尿药；⑵脱水药。32第二十一章

利尿药和脱水药⑴利尿药；1一、概述

是一类作用于肾脏，抑制肾脏对水和电解质的再吸引，增加水和电解质的排泄，从而使尿量增多的药物临床主要用于治疗各种原因引起的水肿。第一节利尿药（diuretics）

33一、概述第一节利尿药（diuretics）2＃尿液的形成是通过肾小球的滤过、肾小管和集合管的再吸收及分泌而实现的：1.

肾小球滤过：原尿180升/日，但终尿仅1-2升/日。2.

肾小管再吸收1)

近曲小管：再吸收Na+量约占原尿Na+量的60-65%（药物作用不明显）。二、肾脏泌尿生理34＃尿液的形成是通过肾小球的滤过、肾小管和集合管的再吸收及分泌3543652)髓袢升枝粗段的髓质部和皮质部：再吸收原尿中30-35%的Na+。3)远曲小管及集合管：Na+-H+交换、Na+-K+交换（受醛固酮调节）；再吸收原尿中5-10%的Na+。372)髓袢升枝粗段的髓质部和皮质部：再吸收原尿中30-35%的三.利尿药分类及作用部位

1.强效利尿药：抑制髓袢升枝粗段对Cl-、Na+的再吸收，使肾的稀释和浓缩功能均降低，产生强的利尿作用；主要有呋喃苯胺酸、利尿酸、布美他尼等。38三.利尿药分类及作用部位1.强效利尿药：抑制髓袢升枝粗段对髓袢升支粗段髓质部和皮质部：方式：K＋－Na＋－2Cl－共同转运系统管腔内Na＋因浓度差向细胞内扩散，同时伴有K＋、2Cl－一起由载体转向细胞内。

39髓袢升支粗段髓质部和皮质部：管腔内Na＋因浓度差向细胞内髓袢升枝粗段细胞Na+－K+－2Cl系统

P─Na+-K+-ATP酶实线─代表主动转运或次级主动转运

虚线┄代表被动扩散40髓袢升枝粗段细胞Na+－K+－2Cl系统92.

中效利尿药：主要抑制远曲小管对Cl-、Na+的再吸收，产生中等强度的利尿作用；主要有氢氯噻嗪、吲达帕胺（寿比山）等。412.

中效利尿药：主要抑制远曲小管对Cl-、Na+的再吸收，远曲小管近端：由Na+－Cl-共同转运子中效利尿药抑制该系统

中度利尿作用

42远曲小管近端：113.弱效利尿药：作用于远曲小管、集合管；对抗醛固酮的作用或抑制K+-Na+交换，排钠留钾而致较弱的利尿作用。主要有螺内酯、氨苯蝶啶。

433.弱效利尿药：作用于远曲小管、集合管；对抗醛固酮的作用或抑远曲小管远端和集合管:Na+－K+交换（醛固酮调节）Na+－H+交换弱效利尿药:抑制Na+－K+交换造成排Na+留K+利尿44远曲小管远端和集合管:13

肾小管各段功能和利尿药作用部位噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶

呋塞米Na+Na+Cl-H+K+H+K+Na+2Cl-K+Na+K+2Cl-H2OH2OH+NaClNa+皮质髓质髓袢45肾小管各段功能和利尿药作用部位噻嗪类螺内酯、氨苯蝶啶呋塞四、常用的利尿药

一）高效利尿药：呋喃苯胺酸1.

药理作用1)

利尿作用：强、快；尿中除Na+、K+、Cl-排泄增加外,Ca2+、Mg2+排泄也增加。

机理：作用于髓袢升枝粗段，抑制Cl+和Na+的再吸收。2)

增加肾血流30%。46四、常用的利尿药一）高效利尿药：呋喃苯胺酸152.呋喃苯胺酸临床应用

1)

严重水肿：心、肝、肾性严重水肿及对其它利尿药无效的水肿。2)

急性肺水肿和脑水肿3)

防治急性肾功能衰竭4)

心功能不全5)

加速毒物排泄：原型（巴比妥）。6)高血钙症

472.呋喃苯胺酸临床应用1)

严重水肿：心、肝、肾性严重水肿3.呋喃苯胺酸不良反应

1)

水、电解质紊乱：过度利尿引起–

四低：血容量、钾、钠、氯碱血症低血钾症：u

症状：恶心、呕吐、腹胀、肌无力、心律失常等；此外，增加强心苷对心脏的毒性。u

防治：同服氯化钾或与留钾利尿药合用483.呋喃苯胺酸不良反应1)水、电解质紊乱：过度利尿引起12)

耳毒性：听力下降或暂时性耳聋–

耳毒性大小：利尿酸呋喃苯胺酸布美他尼–

注意避免与氨基苷类抗生素合用。3)

胃肠道反应。4)

其它：高尿酸血症等492)

耳毒性：听力下降或暂时性耳聋18二）中效利尿药

氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）1.药理作用1)利尿作用：抑制髓袢升枝粗段的皮质部对NaCl再吸收，使尿中Na+、Cl-、K+排出增多；HCO3-轻度增加；尿Ca2+排出减少。50二）中效利尿药氢氯噻嗪（hydrochlorothiazi2)

抗尿崩症作用–

抑制磷酸二酯酶远曲小管和集合管细胞内cAMP远曲小管对水的通透性–

NaCl排出血浆渗透压减轻口渴感，饮水量尿量减少3)

降压作用512)

抗尿崩症作用202.氢氯噻嗪临床应用

1)

消除水肿：一般的心、肝、肾性水肿。2)

尿崩症：常用于肾性尿崩症；中枢性尿崩症择常用加压素治疗，噻嗪类辅助治疗。3)

高血压病：一线抗高血压药4)

特发性高尿钙症和钙结石。522.氢氯噻嗪临床应用1)

消除水肿：一般的心、肝、肾性水肿Ca2+的吸收：Ca2+通道，Na+-Ca2+交换。其吸收量与Na+呈反相关，即Na+重吸收，Ca2+重吸收。噻嗪类治疗特发高尿钙症53Ca2+的吸收：Ca2+通道，Na+-Ca2+交换。其3.氢氯噻嗪不良反应

1)

电解质紊乱：低血钾、钠、氯碱血症。2)

升高血糖：抑制胰岛素分泌3)

高尿酸血症：近曲小管再吸收增加4)

高钙血症：远曲小管对钙再吸收增加5)

脂质代谢紊乱：TG、LDL、HDL543.氢氯噻嗪不良反应1)

电解质紊乱：低血钾、钠、氯碱血症三）弱低效利尿药螺内酯（安体舒通）1.利尿作用较弱、慢、持久。2.机理：具有抗醛固酮作用（与醛固酮竞争远曲小管、集合管内醛固酮受体），从而抑制Na+-K+交换，表现为排Na+留K+作用。55三）弱低效利尿药螺内酯（安体舒通）243.用途：常与噻嗪类或高效利尿药合用于顽固性水肿，以增强利尿效果并减少K