呼吸道感染病毒课件

呼吸道感染病毒

VirusesAssociatedWithRespiratoryInfections讲授陈利玉第26章呼吸道感染病毒

VirusesAssociatedWit1呼吸道感染病毒:主要以呼吸道为传播途经，侵犯呼吸道粘膜上皮细胞，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外的组织、器官病变的一类病毒。呼吸道感染病毒:主要以呼吸道为传播途经，侵犯2主要呼吸道病毒及其所致疾病

科种引起的主要疾病正粘病毒科流感病毒(甲、乙、丙型)流感副粘病毒科副流感病毒(1~5型)普通感冒、支气管炎等呼吸道合胞病毒婴儿支气管炎、支气管肺炎麻疹病毒麻疹腮腺炎病毒流行性腮腺炎披膜病毒科风疹病毒风疹、先天性风疹综合征小RNA病毒科鼻病毒急性上呼吸道感染、普通感冒冠状病毒科普通冠状病毒（229E和OC43）SARS冠状病毒普通感冒、急性上呼吸道感染严重急性呼吸综合征（SARS）腺病毒科腺病毒小儿肺炎主要呼吸道病毒及其所致疾病科种引起的主要疾病正粘病毒科流感3第1节流行性感冒病毒

Influenzavirus第1节流行性感冒病毒

Influenzavirus4流行性感冒病毒简称流感病毒，是流感的病原体。甲(A):抗原性易发生变异，可引起世界性大流行；乙(B):对人类致病性较低，可引起局部小流行；丙(C):只引起轻微的上呼吸道感染，很少造成流行。流行性感冒病毒简称流感病毒，是流感的病原体。51918～1919年始于美国死亡约4000~5000万人（西班牙流感）1957～1958年始于贵州死亡约200万人（亚洲流感）1968～1969年始于香港波及155个国家,（香港流感）死亡约100万人1977年始于东北许多国家受影响（俄罗斯流感）2009年始于墨西哥许多国家受影响（H1N1流感）

甲型流感病毒引起的流感大流行1918～1919年始于美国61918“Spanish”flu1918“Spanish”flu71918流感大流行期间，美国西雅图的警察统一佩戴红十字会发放的口罩。1918流感大流行期间，美国西雅图的警察统一佩戴红十字会发放81918流感大流行期间，美国西雅图公交车的售票员不允许没有佩戴口罩的人乘车。

1918流感大流行期间，美国西雅图公交车的售票员不允许没有佩9流感大流行期间，美国纽约一名戴着口罩的打字员。

流感大流行期间，美国纽约一名戴着口罩的打字员。101918～1919年始于美国死亡约4000~5000万人（西班牙流感）1957～1958年始于贵州死亡约200万人（亚洲流感）1968～1969年始于香港波及155个国家,（香港流感）死亡约100万人1977年始于东北许多国家受影响（俄罗斯流感）2009年始于墨西哥许多国家受影响（H1N1流感）

甲型流感病毒引起的流感大流行1918～1919年始于美国11甲型H1N1流感：世界卫生组织(2019.4.12评估报告）：甲型H1N1流感自一年前暴发到现在已在全球约213个国家和地区造成感染，导致至少1.77万人死亡。我国卫生部：截止2019年3月31日，我累计报告确诊病例数12.7余万例，死亡800例。

甲型H1N1流感：世界卫生组织(2019.4.12评估报告）12

球形（80~120nm）

丝状/杆状（4000nm）一、生物学特性1.大小与形态球形（80~120nm）

丝状/杆状13核酸：分节段的–ssRNA

甲、乙型:8个节段丙型:7个节段核蛋白(NP)：Ag性稳定具型特异性RNA多聚酶：PA、PB1、PB2核衣壳核糖核蛋白ribonucleoprotein(RNP)2.结构：由核衣壳与包膜组成,螺旋对称核酸：分节段的–ssRNA14包膜外层内层:M1—增强包膜厚度与硬度易变异分亚型抗原性稳定具型特异性刺突血凝素（hemagglutinin,HA)神经氨酸酶(neuraminidase,NA)脂质双层:M2—与病毒脱壳有关，是金刚烷胺和甲基金刚烷胺的靶。仅见于甲型NA由第6个节段编码，丙型缺第6个节段，故无NA。包膜外层内层:M1—增强包膜厚度与硬度15matrixproteinViralenvelope12435678RNANAHARNPi.e.nucleocapsidNPsegmentedssRNAStructureofinfluenzavirusM1M2lipidbilayerPB2PB1PA(negativesense,8or7segments)RNA-dependentRNApolymeraseviralcorematrixproteinViralenvelope1216呼吸道感染病毒课件17HemagglutininHA(血凝素)Trimerprotein(HA0→HA1+HA2)HA1:attachmentHA2:fusion

Functions

Agglutinateerythrocytes(human,chicken,guineapig)BindtosialicacidonepithelialcellsurfacereceptorsElicitprotectiveneutralizingAbHemagglutininHA(血凝素)Trimer18HemagglutininStructureHomotrimericHA0co/post-translationallycleavedbycellularproteasesHA1(aa1~328)

mediatesviralattachmenttoreceptorsialicacid(SA)HA2(aa329~539)

mediatesendosomalmembranefusion

HemagglutininStructure19HA1HA2HA1HA220HostCellSurface

SialicAcidHostCellSurface

SialicAci21Hemagglutinin,HA(血凝素)Trimerprotein(HA0→HA1+HA2)HA1:attachmentHA2:fusion

Functions

Agglutinateerythrocytes(human,chicken,guineapig)BindtosialicacidonepithelialcellsurfacereceptorsElicitprotectiveneutralizingAbHemagglutinin,HA(血凝素)Trimer22Neuraminidase,NA

(神经氨酸酶）

Tetramerproteinasialidase唾液酸酶:cleavesthesialicacidonglycoprotein,includingthecellreceptor.Functions:FacilitatesreleaseofviralparticlesfrominfectedcellsPreventself-aggregationofvirusesNAAbcanpreventreleaseofprogenyvirusDrugtarget:zanamivir扎那米韦,oseltamivir奥塞米韦Neuraminidase,NA(神经氨酸酶）Tetr23DeLano,ThePyMOLMolecularGraphicsSystem,2019.Colman,1994.InfluenzaNeuraminidaseStructureFouractivesitespertetramerHeavilyglycosylatedDeLano,ThePyMOLMolecularGr24ErikDeClercq,2019.LiandWang,2019.InfluenzaNeuraminidaseFunctionSA-α-2,3-GalGalactosesialicacidErikDeClercq,2019.LiandW25+NAIGubareva,2019.-NAIInfluenzaNeuraminidaseFunction+NAIGubareva,2019.-NAIInfluen26Neuraminidase,NA

(神经氨酸酶）

Tetramerproteinasialidase唾液酸酶:cleavesthesialicacidonglycoprotein,includingthecellreceptor.Functions:FacilitatesreleaseofviralparticlesfrominfectedcellsPreventself-aggregationofvirusesNAAbcanpreventreleaseofprogenyvirusDrugtarget:zanamivir扎那米韦,oseltamivir奥塞米韦Neuraminidase,NA(神经氨酸酶）Tetr27抗原性易变异分亚型的依据相应Ab影响酶的活性（非中和抗体）抗原性易变异分亚型的依据相应Ab为中和抗体（又称血凝抑制性Ab)抗原性水解细胞膜上表面受体的唾液酸，促进病毒释放；裂解细胞和粘液分子中的唾液酸，阻止病毒自凝，使病毒易于扩散。与多种动物的RBC表面受体结合引起RBC凝集；与宿主细胞表面受体结合，介导病毒的吸附与穿入。生物学活性蘑菇状四聚体柱状三聚体结构糖蛋白，占病毒蛋白5%糖蛋白，占病毒蛋白25%成分血凝素（HA）神经氨酸酶（NA）抗原性易变异抗原性易变异抗原性水解细胞膜上表面受体的唾液酸，28甲（A）型：Ag易变异，分亚型

乙（B）型：可发生Ag变异,不分亚型丙（C）型：可发生Ag变异,不分亚型

3.分型、命名与变异：NPMP甲（A）型：Ag易变异，分亚型3.分型、命名与变异29HA亚型（人类：H1、H2、H3禽类：H1~H16）

NA亚型（人类：N1、N2禽类：N1~N9）甲型高致病性禽流感可感染人如：H5N1,H7N2,H7N7,H9N2HA亚型（人类：H1、H2、H3甲型高致病性30呼吸道感染病毒课件31呼吸道感染病毒课件32

世界卫生组织报告全球人禽流感疫情统计(2019年5月6日)国家

20192019201920192019201920092019Total病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数阿塞拜疆000000850000000085孟加拉000000000010000010柬埔寨0000442211101011108中国110085138534474003825吉布提000000100000000010埃及00000018102598439419710934印尼

00002013554542372420211932165136伊拉克000000320000000032老挝000000002200000022缅甸000000001000000010尼日利亚000000001100000011巴基斯坦000000003100000031泰国0017125233000000002517土耳其00000012400000000124越南

3329206119008565557211959总计4446329843115798859443373323012498294

世界卫生组织报告全球人禽流感疫情统计(2019年5月633命名：1980年WHO公布的命名法:型别/宿主（人则省）/分离地点/病毒株序号/分离年代（HA与NA亚型号）

命名：1980年WHO公布的命名法:34InfluenzaNomenclatureInfluenzaNomenclature35抗原变异：

抗原漂移（Antigenicdrift）抗原转变（Antigenicshift）抗原变异：抗原漂移（Antigenicdrift）36H3N2H3N2H3N2H3N237ANTIGENICDRIFT(Duetomutation)HAandNAaccumulatemutationimmuneresponsenolongerprotectsfullysporadicoutbreaks,limitedepidemics

occurswithinfluenzaA,BandCviruses

ANTIGENICDRIFT(Duetomutati38呼吸道感染病毒课件39virioncoinfectiongenereassortmenthumanH3N2duckH5N1virioncoinfectiongenereassort40呼吸道感染病毒课件41ANTIGENICSHIFT(duetoreassortment)“new”HAand/orNAproteinspre-existingantibodiesdonotprotectmaygetpandemicsoccursonlywiththeinfluenzaAvirus

ANTIGENICSHIFT(duetoreasso42甲型流感病毒引起的抗原转变亚型名称流行年代代表病毒株Hsw1N11918~1919猪流感病毒H1N1(亚甲型)1946~1957A/FM/1/47(H1N1)H2N2(亚洲甲型)1957~1968A/singpaore/1/57(H2N2)H3N2(香港甲型)1968~1977A/Hongkong/1/68(H3N2)H1N1(新甲型)1977~A/USSR/90/77(H1N1)甲型流感病毒引起的抗原转变亚型名称流行年代代表病毒株H434.培养特性：

细胞培养:人羊膜、猴（狗）肾、鸡胚细胞CPE(-)鉴定：IFA或HAd鸡胚培养:

羊膜腔、尿囊腔鉴定：血凝试验4.培养特性：445.抵抗力：较弱不耐热，56℃30min即可使病毒灭活。病毒对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药物敏感。在皮肤或物体表面至少可存活3小时。5.抵抗力：较弱45二、致病性及免疫性1.传染源：患者隐性感染者被感染的动物

2.传播途径：

呼吸道:飞沫(气溶胶)间接接触:共用毛巾、手帕

二、致病性及免疫性1.传染源：患者2.传播途径：46AerosalinoculationofvirusReplicationinrespirotorytractDesquomationofmucos-secretingandciliatedcells

InfluenzasyndromeInterferoninductionT-cellresponsesAntibodyPneumoniaSecondarybacterialinfectionPrimaryviralpneumoniaCNS,muscleinvolvementFutureprotection3.致病过程AerosalinoculationofvirusRe47NORMALTRACHEALMUCOSA3DAYSPOST-INFECTION7DAYSPOST-INFECTIONLyckeandNorrbyTextbookofMedicalVirology1983NORMALTRACHEALMUCOSA3DAYSP48AerosalinoculationofvirusReplicationinrespirotorytractDesquomationofmucos-secretingandciliatedcells

InfluenzasyndromeInterferoninductionT-cellresponsesAntibodyPneumoniaSecondarybacterialinfectionPrimaryviralpneumoniaCNS,muscleinvolvementFutureprotection3.致病过程AerosalinoculationofvirusRe49SymptomsFeverHeadacheMyalgiaCoughRhinitisOcularsymptomsSymptomsFever50AerosalinoculationofvirusReplicationinrespirotorytractDesquomationofmucos-secretingandciliatedcells

InfluenzasyndromeInterferoninductionT-cellresponsesAntibodyPneumoniaSecondarybacterialinfectionPrimaryviralpneumoniaCNS,muscleinvolvementFutureprotection3.致病过程AerosalinoculationofvirusRe51PulmonarycomplicationsPrimaryinfluenzaviruspneumoniaSecondarybacterialinfectionStreptococcuspneumoniaeStaphlyococcusaureusHemophilusinfluenzaePulmonarycomplications52Non-pulmonarycomplicationsmyositis（肌炎）cardiaccomplicationsEncephalopathy（脑病）liverandCNSReye’ssyndromeperipheralnervoussystemGuillian-BarrésyndromeNon-pulmonarycomplicationsmyo53RecoveryInterferon:sideeffectsincludefever,myalgia,fatigue,malaiseCell-mediatedimmuneresponseTissuerepairRecoveryInterferon:sideeffec54Protectionagainstre-infectionIgGandSIgAIgGlessefficientbutlastslongerAntibodiestobothHAandNAimportantantibodytoHAmoreimportant(canneutralize)Protectionagainstre-infectio551.病毒分离与鉴定：细胞培养，鸡胚培养

2.病毒抗体检测：血凝抑制试验3.病毒抗原检测：酶免疫或免疫荧光

4.病毒基因检测：核酸杂交、RT-PCR等三、微生物学检查1.病毒分离与鉴定：细胞培养，鸡胚培养三、微生物学检查56四、防治原则一般预防:空气消毒（乳酸、醋薰）

室内通风、勤洗手、戴口罩

减毒活疫苗：喷雾法灭活疫苗：皮下、肌肉注射疫苗预防四、防治原则一般预防:空气消毒（乳酸、醋薰）疫57Amantadine金刚烷胺Rimantadine甲基金刚烷胺Zanamivir扎那米韦Oseltamivir奥塞米韦干扰素：广谱抗病毒中草药：板兰根、大青叶抗生素：防止并发细菌感染治疗Amantadine金刚烷胺治疗58severityofillnessanimalreservoirhumanpandemicshumanepidemicsantigenicchangessegmentedgenomesurfaceglycoproteinsamantadine,rimantidinezanamivir,oseltamivirTYPEA++++yesyesyesshift,driftyes(8)HA/NAsensitivesensitiveTYPEB++nonoyesdriftYes(8)HA/NAnoeffectsensitiveTYPEC+nonono(sporadic)driftyes(7)HAnoeffectnoeffectTYPEATYPEBTYPEC59第2节副粘病毒Paramyxovirus第2节副粘病毒60麻疹病毒(Measlesvirus)：麻疹

腮腺炎病毒(Mumpsvirus)：腮腺炎

呼吸道合胞病毒(Respiratorysyncytialvirus,RSV)：儿童支气管炎，成人普通感冒副流感病毒(Parainfluenzavirus)：急性呼吸道感染，普通感冒人偏肺病毒(Humanmetapneumovirus,HMPV)：毛细支气管炎、肺炎、上呼吸道感染尼派病毒(Nipahvirus)：脑炎副粘病毒科（Paramyxoviridae)麻疹病毒(Measlesvirus)：麻疹副粘病毒科61正粘病毒与副粘病毒比较特征正粘病毒副粘病毒大小80-120nm150-300nm基因组-ssRNA-ssRNA分节段不分节段变异高低表面蛋白HA+NAHN(副流感病毒，腮腺炎病毒)HA（麻疹病毒）G（RSV）

F（共有，融合和溶血活性）正粘病毒与副粘病毒比较特征正62麻疹病毒(measlesvirus)

麻疹病毒是麻疹的病原体。麻疹是儿童常见的一种急性传染病，传染性很强，以皮丘疹，发热及呼吸道症状为特征。麻疹病毒麻疹病毒是麻疹的病原体。麻疹是儿63(haemolysin)溶血和融合一、生物学特性1.结构：(haemolysin)溶血和融合一、生物学特性1.结642.培养：多种原代或传代细胞中增殖→CPE（多核巨细胞和核内/浆内嗜酸性包涵体）3.Ag性:

比较稳定，只有一个血清型（但存在小幅变异，可分为:A~H8个geneticgroup,23genotype）2.培养：652.传播途径：1.传染源：急性期患者，传染性强(出疹前6d~出疹后3d)二、致病性呼吸道为主眼结膜接触:玩具、餐具等2.传播途径：1.传染源：急性期患者，二、致病性呼吸道为主66呼吸道第一次病毒血症全身淋巴组织增殖血流皮肤、呼吸道粘膜、眼结膜、口腔、CNS3.致病过程：血流局部淋巴组织增殖

上皮细胞增殖（CD46受体）病毒第二次病毒血症呼吸道第一次全身淋巴血流皮肤、呼吸道粘膜、3.致病过程：血67潜伏期：约9~12天前驱期：体温略高、咳嗽、流涕、打喷嚏及泪眼，症状持续3~5天出疹期：体温突然升高（达到40~40.5℃）,口颊粘膜出现灰白色斑（koplik斑——柯氏斑），随后出现皮肤红色班丘疹，从耳部开始，2~3天后遍及全身恢复期：4天后皮疹消退4.临床表现：潜伏期：约9~12天4.临床表现：68Koplik’Sspots------theirappearanceinthemouthestablisheswithcertaintythediagnosisofmeasles.Koplik’Sspots------theirappe69肺炎、中耳炎、脑炎

亚急性硬化性全脑炎（1/100万）并发症（subacutesclerosingpanencephalitis，SSPE）是一种进行性中枢神经系统炎症性疾病，属于麻疹病毒急性感染后的迟发并发症。儿童患麻疹后，在极少数病例中，由于缺陷性麻疹病毒潜伏于脑组织中，经过数年（平均7年）后，患者大脑功能发生渐进性衰退，最后昏迷死亡。肺炎、中耳炎、脑炎并发症（subacutesclerosi70病后可产生持久性免疫力（终生免疫）

抗HA、抗HL：预防再感染CTL、NK：疾病恢复三、免疫性病后可产生持久性免疫力（终生免疫）三、免疫性71人工自动免疫：麻疹减毒活疫苗(atteuatedlivemeaslesvaccine)measles-mumps-rubellavaccine(MMR)人工被动免疫：血清丙种球蛋白(serumgammaglobulin)胎盘丙种球蛋白(placentalgammaglobulin)四、防治原则人工自动免疫：四、防治原则72第3节冠状病毒Coronavirus

第3节冠状病毒Coronavirus73Coronavirus冠状病毒科（Coronaviridae）,冠状病毒属（Coronavirus）Benamedforthesolarcorona-likeappearanceoftheirvirionswhenviewedwithanelectronmicroscope.Coronavirus冠状病毒科（Coronaviridae74呼吸道感染病毒课件75包膜表面突起形如花冠包膜表面突起形如花冠76特点：病毒呈多形性，+ssRNA，不分节段有包膜，其表面有突起，电镜下形如冠状包膜糖蛋白特点：病毒呈多形性，+ssRNA，不分节段包膜糖蛋白77特点：可引起普通感冒和咽喉炎，多为自限性疾病但SARS-CoV可致严重急性呼吸道综合征

主要经飞沫传播，流行期为冬春两季病后免疫力不强目前无疫苗，无特效药物治疗特点：可引起普通感冒和咽喉炎，多为自限性疾病78

SARS-CoV是冠状病毒科的一种新型病毒,是严重急性呼吸道综合征(severeacuterespiratorysydrome,SARS，我国称为传染性非典型肺炎infectiousatypicalpneumonia)的病原体。SARS冠状病毒（SARScoronavirus,SARS-CoV）SARS-CoV是冠状病毒科的一种新型病毒79

SARS发病概况第一次流行：2019年11月首发于中国广东省;翌年2月以香港一家酒店发生集体感染为契机瞬间传播蔓延至世界各地;同年7月WHO宣布流行终止。SARS发病概况第一次流行：80据WHO统计，从2019年11月16日至2019年8月7日，SARS病例8465人，死亡919人，死亡率为11%，SARS病例分布在32个国家和地区。

SARS发病概况据WHO统计，从2019年11月16日至2081总数死亡死亡率大陆53273496.7%香港175529816.98%澳门10台湾6718412.52%合计77547319.4%占全球比例7754/8465（91.6%）我国SARS发病概况总数死亡死亡率大陆53273496.7%香港1755298182第二次流行：2019年12月～2019年2月，广东省出现了局部小流行，有4例确诊患者。第三次流行：2019年3月～2019年4月，中国大陆实验室感染造成的小流行，有9例确诊患者，其中1人死亡。新加坡和台湾各出现1例实验室感染，但未造成流行。第二次流行：2019年12月～2019年2月，广东省出现了局831.形态:不规则形,60~220nm一、生物学性状1.形态:不规则形,60~220nm一、生物学性状842.结构核心：+ssRNA,不分节段衣壳:N(nucleocapsid)proteinhelicalsymmetry包膜:

E(envelope)protein:与病毒组装有关S(spike)protein:介导病毒吸附和膜融合M(membrane)protein:与病毒出芽有关

2.结构核心：+ssRNA,不分节段85呼吸道感染病毒课件86传播途径:

多途径

呼吸道:以近距离飞沫传播为主密切接触:分泌物粪-口等其他途径1.流行病学特点二、致病性与免疫性传染源：主要是SARS患者传播途径:多途径1.流行病学特点二、致病性与免疫性传染源：87流行特征:

传染性强,传播快，密闭环境中容易传播,在医院和家庭出现爆发,在公共场所爆发少见。流行特征:882.临床表现起病急，以发热为首发症状，T＞38℃，偶有畏寒；可伴有头痛、关节酸痛、肌肉酸痛、乏力、腹泻。——发热及相关症状常无上呼吸道卡他症状，可有咳嗽，多为干咳、少痰，偶有血丝痰；可有胸闷，严重者出现呼吸困难、呼吸窘迫、呼吸衰竭。——呼吸系统症状2.临床表现起病急，以发热为首发症状，T＞38℃，偶有畏89胸片：肺部有不同程度的片状、斑片状浸润阴影或呈网状改变，有时进展迅速，呈大片状阴影；阴影常为双侧改变，消散吸收较慢。2.临床表现胸片：肺部有不同程度的片状、斑片状浸润阴影或呈网状改变，有时90呼吸道感染病毒课件91(day5afteronsetofsymptoms)

Multi-focalconfluentareasofair-spaceopacitiesinbothlungs(day6afteronsetofsymptoms)

Diffuseandwidespreadconsolidativechangesinbothlungs(patientisintubated)(day5afteronsetofsymptoms92病毒对肺组织的直接损伤作用免疫病理损伤（主要）CD4+和CD8+T细胞均明显下降细胞因子（TNF，IL-6、8、16）水平明显升高皮质类固醇可改善肺部炎症3.致病机制:不完全清楚病毒对肺组织的直接损伤作用3.致病机制:不完全清楚934.免疫性可产生特异性抗体：一般感染10天后出现IgM,12天后出现IgG。也可产生细胞免疫。4.免疫性可产生特异性抗体：一般感染10天94三、微生物学检查病毒分离鉴定：BSL-3实验室核酸检测：RT-PCR

（快速诊断最好的方法)血清学检查：ELISA

（用于早期诊断有困难）三、微生物学检查病毒分离鉴定：BSL-3实验室95针对传染源：隔离治疗病人针对传播途径：通风、消毒、个人防护针对易感人群：健康教育疫苗正在研究中四、防治原则预防：针对传染源：隔离治疗病人四、防治原则预防：96治疗：对症支持治疗预防和治疗继发细菌感染试用抗病毒药物：利巴韦林等中医中药动态监测病情变化——发病2周内均可能进展治疗：对症支持治疗97第4节风疹病毒Rubellavirus,RV第4节风疹病毒Rubellavirus,RV98+ssRNA，衣壳呈二十面体立体对称，有包膜，包膜刺突有血凝性只有一个血清型生物学性状+ssRNA，衣壳呈二十面体立体对称，有包膜，包膜刺突有血凝99

致病性RV存在于病人的鼻咽部，极易通过呼吸道分泌物传播。人是RV的唯一宿主，儿童和妊娠期妇女是风疹的易感人群。孕妇感染会经胎盘、产道等引起胎儿的垂直感染。1964年，美国发生的风疹大流行导致3万多名孕妇生下了各种畸形儿2万多名。致病性RV存在于病人的鼻咽部，极易通过呼吸道分泌物传播。人100母亲早孕期感染RV后,不论发生显性或不显性感染，均可能引起胎儿先天畸形（先天性风疹综合征，congenitalrubellasyndrome，CRS）。典型的CRS三联征：白内障、耳聋、心血管畸形。其他：小头症、青光眼、中枢神经系统缺陷、生长发育迟缓、智力低下、贫血、肝脾肿大、间质性肺炎及骨骼改变等。

致病性致病性101TORCHTORCH是在1971年由美国学者Nahmias首次提出，他将能引起胎儿先天性感染导致胚胎发育异常或畸形的主要病原体的英文名称的第一个字母组成TORCH一词。T：Toxoplasma,TOX（弓形虫）O：Others（梅毒螺旋体、B19细小病毒等）R：Rubellavirus,RV（风疹病毒）C：Cytomegalovirus,CMV（巨细胞病毒）H：Herpessimplexvirus,HSV(单纯疱疹病毒)

TORCHTORCH是在1971年由美国学者102病例患儿,男,4岁,反复抽搐3年6个月来诊。其母孕3个月时因高热1周查风疹病毒抗体阳性。患儿足月顺产,医院出生,体质量2500g,3个月时家长发现患儿不能看见物体,诊断为先天性白内障,予以摘除手术。6个月出现抽搐,经对症治疗效果欠佳。患儿至今不会坐,不会说话,吞咽困难,视力差,无听力,大小便不能自行控制。病例患儿,男,4岁,反复抽搐3年6个月来诊。其母孕3个103病例查体:神清,精神差,头围45cm,双眼对光反射存在,音叉测听无反应,双肺呼吸音清,心律齐,心率92次/min,心前区2一3肋间可闻及Ⅲ/6级连续粗糙的收缩期和舒张期杂音。头颅MRI:第二、三、四脑室扩大,耳电测听提示神经性耳聋,心脏B超示动脉导管未闭。病例查体:神清,精神差,头围45cm,双眼对光反射存在104主要异常:反复抽搐3个月时不能看见物体,先天性白内障头围45cm头颅MRI:第二、三、四脑室扩大听力检查提示神经性耳聋心脏B超示动脉导管未闭母孕3个月时因高热1周查风疹病毒抗体阳性主要异常:反复抽搐105病例初步诊断先天性风疹综合征(CRS):小头畸形;第二、三、四脑室扩大;先天性白内障;先天性耳聋;动脉导管未闭;继发性癫痫。病例初步诊断先天性风疹综合征(CRS):106预防三联疫苗（MMR）育龄妇女在接种疫苗后至少应避孕3个月，以免疫苗（减毒活疫苗）在妊娠早期致胎儿畸形；妊娠早期或中期发现胎儿发育有异常，应进行血清学筛查(IgM)，以早期诊断并终止有致畸危险的妊娠。预防三联疫苗（MMR）107复习思考题1.简述流行性感冒病毒的形态结构及主要结构成分的功能。2.比较流感病毒HA与NA的生物学特性。3.试述流感病毒的致病过程和免疫学特点。4.简述麻疹的致病性、免疫性及特异性预防措施。5.简述SARS-CoV的生物学特性及致病性。6.名词解释:antigenicdrift,antigenicshift,hemagglutinin,neuraminidase,SSPE,SARS.复习思考题1.简述流行性感冒病毒的形态结构及主要结构成分的108呼吸道感染病毒

VirusesAssociatedWithRespiratoryInfections讲授陈利玉第26章呼吸道感染病毒

VirusesAssociatedWit109呼吸道感染病毒:主要以呼吸道为传播途经，侵犯呼吸道粘膜上皮细胞，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外的组织、器官病变的一类病毒。呼吸道感染病毒:主要以呼吸道为传播途经，侵犯110主要呼吸道病毒及其所致疾病

科种引起的主要疾病正粘病毒科流感病毒(甲、乙、丙型)流感副粘病毒科副流感病毒(1~5型)普通感冒、支气管炎等呼吸道合胞病毒婴儿支气管炎、支气管肺炎麻疹病毒麻疹腮腺炎病毒流行性腮腺炎披膜病毒科风疹病毒风疹、先天性风疹综合征小RNA病毒科鼻病毒急性上呼吸道感染、普通感冒冠状病毒科普通冠状病毒（229E和OC43）SARS冠状病毒普通感冒、急性上呼吸道感染严重急性呼吸综合征（SARS）腺病毒科腺病毒小儿肺炎主要呼吸道病毒及其所致疾病科种引起的主要疾病正粘病毒科流感111第1节流行性感冒病毒

Influenzavirus第1节流行性感冒病毒

Influenzavirus112流行性感冒病毒简称流感病毒，是流感的病原体。甲(A):抗原性易发生变异，可引起世界性大流行；乙(B):对人类致病性较低，可引起局部小流行；丙(C):只引起轻微的上呼吸道感染，很少造成流行。流行性感冒病毒简称流感病毒，是流感的病原体。1131918～1919年始于美国死亡约4000~5000万人（西班牙流感）1957～1958年始于贵州死亡约200万人（亚洲流感）1968～1969年始于香港波及155个国家,（香港流感）死亡约100万人1977年始于东北许多国家受影响（俄罗斯流感）2009年始于墨西哥许多国家受影响（H1N1流感）

甲型流感病毒引起的流感大流行1918～1919年始于美国1141918“Spanish”flu1918“Spanish”flu1151918流感大流行期间，美国西雅图的警察统一佩戴红十字会发放的口罩。1918流感大流行期间，美国西雅图的警察统一佩戴红十字会发放1161918流感大流行期间，美国西雅图公交车的售票员不允许没有佩戴口罩的人乘车。

1918流感大流行期间，美国西雅图公交车的售票员不允许没有佩117流感大流行期间，美国纽约一名戴着口罩的打字员。

流感大流行期间，美国纽约一名戴着口罩的打字员。1181918～1919年始于美国死亡约4000~5000万人（西班牙流感）1957～1958年始于贵州死亡约200万人（亚洲流感）1968～1969年始于香港波及155个国家,（香港流感）死亡约100万人1977年始于东北许多国家受影响（俄罗斯流感）2009年始于墨西哥许多国家受影响（H1N1流感）

甲型流感病毒引起的流感大流行1918～1919年始于美国119甲型H1N1流感：世界卫生组织(2019.4.12评估报告）：甲型H1N1流感自一年前暴发到现在已在全球约213个国家和地区造成感染，导致至少1.77万人死亡。我国卫生部：截止2019年3月31日，我累计报告确诊病例数12.7余万例，死亡800例。

甲型H1N1流感：世界卫生组织(2019.4.12评估报告）120

球形（80~120nm）

丝状/杆状（4000nm）一、生物学特性1.大小与形态球形（80~120nm）

丝状/杆状121核酸：分节段的–ssRNA

甲、乙型:8个节段丙型:7个节段核蛋白(NP)：Ag性稳定具型特异性RNA多聚酶：PA、PB1、PB2核衣壳核糖核蛋白ribonucleoprotein(RNP)2.结构：由核衣壳与包膜组成,螺旋对称核酸：分节段的–ssRNA122包膜外层内层:M1—增强包膜厚度与硬度易变异分亚型抗原性稳定具型特异性刺突血凝素（hemagglutinin,HA)神经氨酸酶(neuraminidase,NA)脂质双层:M2—与病毒脱壳有关，是金刚烷胺和甲基金刚烷胺的靶。仅见于甲型NA由第6个节段编码，丙型缺第6个节段，故无NA。包膜外层内层:M1—增强包膜厚度与硬度123matrixproteinViralenvelope12435678RNANAHARNPi.e.nucleocapsidNPsegmentedssRNAStructureofinfluenzavirusM1M2lipidbilayerPB2PB1PA(negativesense,8or7segments)RNA-dependentRNApolymeraseviralcorematrixproteinViralenvelope12124呼吸道感染病毒课件125HemagglutininHA(血凝素)Trimerprotein(HA0→HA1+HA2)HA1:attachmentHA2:fusion

Functions

Agglutinateerythrocytes(human,chicken,guineapig)BindtosialicacidonepithelialcellsurfacereceptorsElicitprotectiveneutralizingAbHemagglutininHA(血凝素)Trimer126HemagglutininStructureHomotrimericHA0co/post-translationallycleavedbycellularproteasesHA1(aa1~328)

mediatesviralattachmenttoreceptorsialicacid(SA)HA2(aa329~539)

mediatesendosomalmembranefusion

HemagglutininStructure127HA1HA2HA1HA2128HostCellSurface

SialicAcidHostCellSurface

SialicAci129Hemagglutinin,HA(血凝素)Trimerprotein(HA0→HA1+HA2)HA1:attachmentHA2:fusion

Functions

Agglutinateerythrocytes(human,chicken,guineapig)BindtosialicacidonepithelialcellsurfacereceptorsElicitprotectiveneutralizingAbHemagglutinin,HA(血凝素)Trimer130Neuraminidase,NA

(神经氨酸酶）

Tetramerproteinasialidase唾液酸酶:cleavesthesialicacidonglycoprotein,includingthecellreceptor.Functions:FacilitatesreleaseofviralparticlesfrominfectedcellsPreventself-aggregationofvirusesNAAbcanpreventreleaseofprogenyvirusDrugtarget:zanamivir扎那米韦,oseltamivir奥塞米韦Neuraminidase,NA(神经氨酸酶）Tetr131DeLano,ThePyMOLMolecularGraphicsSystem,2019.Colman,1994.InfluenzaNeuraminidaseStructureFouractivesitespertetramerHeavilyglycosylatedDeLano,ThePyMOLMolecularGr132ErikDeClercq,2019.LiandWang,2019.InfluenzaNeuraminidaseFunctionSA-α-2,3-GalGalactosesialicacidErikDeClercq,2019.LiandW133+NAIGubareva,2019.-NAIInfluenzaNeuraminidaseFunction+NAIGubareva,2019.-NAIInfluen134Neuraminidase,NA

(神经氨酸酶）

Tetramerproteinasialidase唾液酸酶:cleavesthesialicacidonglycoprotein,includingthecellreceptor.Functions:FacilitatesreleaseofviralparticlesfrominfectedcellsPreventself-aggregationofvirusesNAAbcanpreventreleaseofprogenyvirusDrugtarget:zanamivir扎那米韦,oseltamivir奥塞米韦Neuraminidase,NA(神经氨酸酶）Tetr135抗原性易变异分亚型的依据相应Ab影响酶的活性（非中和抗体）抗原性易变异分亚型的依据相应Ab为中和抗体（又称血凝抑制性Ab)抗原性水解细胞膜上表面受体的唾液酸，促进病毒释放；裂解细胞和粘液分子中的唾液酸，阻止病毒自凝，使病毒易于扩散。与多种动物的RBC表面受体结合引起RBC凝集；与宿主细胞表面受体结合，介导病毒的吸附与穿入。生物学活性蘑菇状四聚体柱状三聚体结构糖蛋白，占病毒蛋白5%糖蛋白，占病毒蛋白25%成分血凝素（HA）神经氨酸酶（NA）抗原性易变异抗原性易变异抗原性水解细胞膜上表面受体的唾液酸，136甲（A）型：Ag易变异，分亚型

乙（B）型：可发生Ag变异,不分亚型丙（C）型：可发生Ag变异,不分亚型

3.分型、命名与变异：NPMP甲（A）型：Ag易变异，分亚型3.分型、命名与变异137HA亚型（人类：H1、H2、H3禽类：H1~H16）

NA亚型（人类：N1、N2禽类：N1~N9）甲型高致病性禽流感可感染人如：H5N1,H7N2,H7N7,H9N2HA亚型（人类：H1、H2、H3甲型高致病性138呼吸道感染病毒课件139呼吸道感染病毒课件140

世界卫生组织报告全球人禽流感疫情统计(2019年5月6日)国家

20192019201920192019201920092019Total病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数病例数死亡数阿塞拜疆000000850000000085孟加拉000000000010000010柬埔寨0000442211101011108中国110085138534474003825吉布提000000100000000010埃及00000018102598439419710934印尼

00002013554542372420211932165136伊拉克000000320000000032老挝000000002200000022缅甸000000001000000010尼日利亚000000001100000011巴基斯坦000000003100000031泰国0017125233000000002517土耳其00000012400000000124越南

3329206119008565557211959总计4446329843115798859443373323012498294

世界卫生组织报告全球人禽流感疫情统计(2019年5月6141命名：1980年WHO公布的命名法:型别/宿主（人则省）/分离地点/病毒株序号/分离年代（HA与NA亚型号）

命名：1980年WHO公布的命名法:142InfluenzaNomenclatureInfluenzaNomenclature143抗原变异：

抗原漂移（Antigenicdrift）抗原转变（Antigenicshift）抗原变异：抗原漂移（Antigenicdrift）144H3N2H3N2H3N2H3N2145ANTIGENICDRIFT(Duetomutation)HAandNAaccumulatemutationimmuneresponsenolongerprotectsfullysporadicoutbreaks,limitedepidemics

occurswithinfluenzaA,BandCviruses

ANTIGENICDRIFT(Duetomutati146呼吸道感染病毒课件147virioncoinfectiongenereassortmenthumanH3N2duckH5N1virioncoinfectiongenereassort148呼吸道感染病毒课件149ANTIGENICSHIFT(duetoreassortment)“new”HAand/orNAproteinspre-existingantibodiesdonotprotectmaygetpandemicsoccursonlywiththeinfluenzaAvirus

ANTIGENICSHIFT(duetoreasso150甲型流感病毒引起的抗原转变亚型名称流行年代代表病毒株Hsw1N11918~1919猪流感病毒H1N1(亚甲型)1946~1957A/FM/1/47(H1N1)H2N2(亚洲甲型)1957~1968A/singpaore/1/57(H2N2)H3N2(香港甲型)1968~1977A/Hongkong/1/68(H3N2)H1N1(新甲型)1977~A/USSR/90/77(H1N1)甲型流感病毒引起的抗原转变亚型名称流行年代代表病毒株H1514.培养特性：

细胞培养:人羊膜、猴（狗）肾、鸡胚细胞CPE(-)鉴定：IFA或HAd鸡胚培养:

羊膜腔、尿囊腔鉴定：血凝试验4.培养特性：1525.抵抗力：较弱不耐热，56℃30min即可使病毒灭活。病毒对干燥、日光、紫外线以及乙醚、甲醛等化学药物敏感。在皮肤或物体表面至少可存活3小时。5.抵抗力：较弱153二、致病性及免疫性1.传染源：患者隐性感染者被感染的动物

2.传播途径：

呼吸道:飞沫(气溶胶)间接接触:共用毛巾、手帕

二、致病性及免疫性1.传染源：患者2.传播途径：154AerosalinoculationofvirusReplicationinrespirotorytractDesquomationofmucos-secretingandciliatedcells

InfluenzasyndromeInterferoninductionT-cellresponsesAntibodyPneumoniaSecondarybacterialinfectionPrimaryviralpneumoniaCNS,muscleinvolvementFutureprotection3.致病过程AerosalinoculationofvirusRe155NORMALTRACHEALMUCOSA3DAYSPOST-INFECTION7DAYSPOST-INFECTIONLyckeandNorrbyTextbookofMedicalVirology1983NORMALTRACHEALMUCOSA3DAYSP156AerosalinoculationofvirusReplicationinrespirotorytract