新药研发学作业免疫调节剂进展

免疫调节剂研究进展姓名：学号:专业：Contents

免疫调节剂的概念免疫调节剂的分类免疫调节剂的作用机制

免疫调节剂的临床应用

免疫调节剂存在的问题和展望1、免疫调节剂的概念免疫调节剂是泛指能调节、增强、兴奋和恢复机体免疫功能的一大类药物制剂。这样的概念首先规定了免疫调节剂是药物，它必须具有药物的特性，而且也只能作为药物生产、销售和使用。①、能激活一种或多种免疫活性细胞，增强机体非特异和特异免疫功能，使低下的免疫功能恢复正常；

②、具有佐剂作用，增强与之合用的抗原的免疫性，加速诱导免疫应答反应；

③、能替代体内缺乏的免疫活性成分，具有免疫替代作用；

④、对机体的免疫功能具有双向调节作用。即可以使过低的免疫功能提高，又可以使过高的免疫功能降低等，该类药物对治疗免疫功能低下、某些继发性免疫缺陷病及恶性肿瘤，均有一定的疗效。此类药物的功效2、免疫调节剂的分类按作用分类

免疫增强剂：是指单独或与抗原同时使用时能增强机体免疫应答的物质。

免疫抑制剂:双向免疫调节剂:是指通过抑制细胞及体液免疫反应，使组织损伤得以减轻的物质。是指在促进低下的免疫功能恢复正常的同时，也能使异常过高的免疫状态得到抑制，维持机体的自我稳定的免疫药物。免疫增强剂免疫增强剂可以通过不同的作用方式,如增强巨噬细胞活性,增强抗原物质的免疫原性和稳定性,促进抗体的合成与分泌等,从而增强机体特异性、非特异性免疫的物质。临床上常用于治疗与免疫功能低下有关的疾病及免疫缺陷病。免疫增强剂的种类繁多，按其作用的先决条件可分为三类

：①免疫替代剂；②免疫恢复剂；③免疫佐剂，又称非特异性刺激剂。免疫抑制剂免疫抑制剂具有免疫抑制作用，可抑制机体异常的免疫反应，目前广泛应用于器官移植抗排斥反应和自身免疫性疾病的治疗。尽管免疫抑制剂的作用靶点和机制不同，可以抑制多种免疫活性细胞和免疫分子，但其最终效应是一致的，都是抑制Th1细胞活性。双向免疫调节剂双向免疫调节剂的双向调节功能主要表现在两方面：第一，在排除外来抗原异物时，激活并加强免疫应答反应；第二、外来抗原物质排除后，可使免疫应答减弱或终止。目前最典型的双向免疫调节剂为胸腺五肽（TP-5）。腺五肽由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、缬氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成，是胸腺分泌物的一种胸腺生成素Ⅱ的有效部分。胸腺五肽是目前世界上处方量居第一位的免疫调节剂。

免疫增强剂-卡介苗免疫抑制剂-硫唑嘌呤

双向免疫调节剂-胸腺五肽

按来源分类

化学合成物免疫调节剂中药或植物来源免疫调节剂人或动物免疫系统产物免疫调节剂微生物来源免疫调节剂

生物免疫调节剂化学合成物免疫调节剂化学合成物免疫调节剂主要有脂质体、来氟米特、西咪替丁、左旋咪唑、羟基嘌呤和维生素D等。化学合成免疫调节剂在治疗自身免疫疾病方面具有独特的优势，即避免了激素类药物的不良反应，又克服了生物来源的免疫调节剂的不良反应，在临床上具有良好的应用前景。

脂质体体：脂质体体是人人工合合成的的双分分子层层的磷磷脂单单层或或多层层微球球体，，它对对多种种抗原原、抗抗体具具有明明显的的佐剂剂兼载载体作作用。。来氟米米特:来氟米米特是是一种种免疫疫抑制制剂，，它适适用于于风湿湿性关关节炎炎、器器官移移植和和癌症症患者者等。。西咪替替丁：：西咪咪替替丁丁是是一一种种高高效效选选择择性性组组织织胺胺Ⅱ型受受体体拮拮抗抗剂剂，，它它在在医医学学临临床床上上广广泛泛用用于于抑抑制制胃胃酸酸分分泌泌，，促促进进胃胃肠肠道道溃溃疡疡康康复复。。左旋旋咪咪唑唑：：它是是一一种种非非特特异异性性免免疫疫调调节节剂剂，，它它可可提提高高乙乙型型肝肝炎炎患患者者的的细细胞胞免免疫疫功功能能，，对对乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒的的血血清清转转换换有有一一定定的的作作用用，，可可预预防防乙乙型型肝肝炎炎患患者者的的肝肝细细胞胞癌癌变变，，与与保保肝肝药药物物和和其其他他抗抗病病毒毒药药物物联联合合应应用用可可提提高高其其恢恢复复肝肝功功能能和和清清除除肝肝炎炎病病毒毒的的疗疗效效。。中药药或或植植物物来来源源免免疫疫调调节节剂剂中草草药药的的主主要要免免疫疫活活性性物物为为多多糖糖或或糖糖缀缀合合物物，，其其中中包包括括糖糖肽肽、、蛋蛋白白多多糖糖等等，，所所以以又又可可称称之之为为多多糖糖类类免免疫疫调调节节剂剂。。多糖糖类类成成分分是是增增强强机机体体免免疫疫的的物物质质基基础础，，对对促促进进和和恢恢复复机机体体免免疫疫机机能能作作用用极极为为明明显显。。其其中中人参参皂皂苷苷、、黄黄芪芪多多糖糖等已已被被广广泛泛研研究究。。人参参皂皂苷苷：：人参参皂皂苷苷是是从从五五加加科科植植物物人参参的根根、、茎茎、、叶叶中中提提取取的的主主要要活活性性成成分分。。具具有有增增加加白白细细胞胞数数量量、、提提高高人人体体免免疫疫力力、、促促进进物物质质代代谢谢、、抗抗疲疲劳劳、、抗抗衰衰老老等等作作用用。。黄芪芪多多糖糖：：黄芪芪多多糖糖是是从从豆豆科科植植物物黄芪芪根中中提提取取的的一一种种多多糖糖类类化化合合物物，，为为葡葡萄萄糖糖和和阿阿拉拉伯伯糖糖的的多多聚聚体体。。有有关关研研究究表表明明，，黄黄芪芪多多糖糖毒毒性性很很低低，，能能显显著著增增加加脾脾脏脏、、肝肝脏脏RNA、DNA和蛋蛋白白质质的的含含量量，，促促进进抗抗体体的的合合成成，，提提高高荷荷瘤瘤小小鼠鼠红红细细胞胞免免疫疫功功能能及及具具有有明明显显抗抗肿肿瘤瘤作作用用。。人或或动动物物免免疫疫系系统统产产物物免免疫疫调调节节剂剂免疫疫细细胞胞本本身身就就能能产产生生很很多多具具有有抑抑制制或或增增强强免免疫疫反反应应的的蛋蛋白白分分子子，，这这些些蛋蛋白白分分子子不不仅仅在在自自己己的的体体内内能能够够发发挥挥免免疫疫调调节节作作用用，，而而且且它它们们的的提提纯纯物物对对异异体体免免疫疫功功能能也也具具有有调调节节作作用用。。如如TNF-αα、白白细细胞胞介介素素、、自自然然杀杀伤伤细细胞胞等。。TNF-αα肿瘤瘤坏坏死死因因子子（（TNF）是是一一种种具具有有多多种种生生物物活活性性的的细细胞胞因因子子。。TNF-αα具有有广广泛泛的的生生物物学学活活性性，，如如：：参参与与炎炎性性反反应应和和免免疫疫应应答答，，抗抗肿肿瘤瘤，，参参与与内内毒毒素素性性休休克克等等病病理理过过程程等等。。白细细胞胞介介素素：：白细细胞胞介介素素是是由由多多种种细细胞胞产产生生并并作作用用于于多多种种细细胞胞的的一一类类细细胞胞因因子子。。由由于于最最初初是是由由白白细细胞胞产产生生又又在在白白细细胞胞间间发发挥挥作作用用，，所所以以由由此此得得名名，，现现仍仍一一直直沿沿用用。。自然然杀杀伤伤细细胞胞：：自然然杀杀伤伤细细胞胞(naturalkillercell，NK)是机机体体重重要要的的免免疫疫细细胞胞，，不不仅仅与与抗抗肿肿瘤瘤、、抗抗病病毒毒感感染染和和免免疫疫调调节节有有关关，，而而且且在在某某些些情情况况下下参参与与超超敏敏反反应应和和自自身身免免疫疫性性疾疾病病的的发发生生。。微生生物物来来源源免免疫疫调调节节剂剂是指指由由微微生生物物生生产产或或直直接接利利用用微微生生物物菌菌体体的的免免疫疫调调节节剂剂。。如如卡介介苗苗、、香香菇菇多多糖糖、、灵灵芝芝多多糖糖以及及云芝芝多多糖糖等。。香菇菇多多糖糖：：香菇菇多多糖糖是是从从香香菇菇子子实实体体中中提提取取、、分分离离、、纯纯化化获获得得的的多多糖糖。。它它在在抑抑制制肿肿瘤瘤生生长长、、转转移移及及增增强强机机体体对对细细菌菌、、病病毒毒和和寄寄生生虫虫感感染染的的抵抵抗抗力力方方面面都都具具有有一一定定作作用用。。灵芝芝多多糖糖：：灵芝芝多多糖糖可可使使T淋巴巴细细胞胞增增多多，，加加强强网网状状内内皮皮系系统统功功能能，，明明显显增增强强抗抗原原结结合合细细胞胞(RFC)数，，可可以以升升高高正正常常或或白白细细胞胞减减少少者者的的白白细细胞胞数数。。3、免免疫疫调调节节剂剂的的作作用用机机制制免疫疫增增强强剂剂的的作作用用机机制制：：其发发挥挥作作用用主主要要是是通通过过如如下下几几个个方方面面：：①①激激活活单单核核巨巨噬噬细细胞胞和和天天然然杀杀伤伤细细胞胞；；②②促促进进T淋巴巴细细胞胞增增殖殖分分化化，，改改变变T细胞胞亚亚群群的的比比例例；；③③促促进进淋淋巴巴细细胞胞如如白白细细胞胞介介素素2的产产生生，，并并进进而而影影响响其其它它免免疫疫活活性性细细胞胞的的增增殖殖、、分分化化等等功功能能；；④④促促进进B淋巴细胞胞的增殖殖、分化化和免疫疫球蛋白白的产生生；⑤诱诱导干扰扰素的产产生；⑥⑥保护因因化疗或或放疗损损伤的骨骨髓造血血肝细胞胞。免疫抑制制剂的作作用机制制：不同的免免疫抑制制剂的作作用机理理是不一一样的，，但是总总的来说说它们都都是破坏坏免疫系系统的功功能、抑抑制免疫疫细胞的的增殖和和分化、、阻断细细胞因子子的受体体等。双向免疫疫调节剂剂的作用用机制：：至今其双双向调节节的机制制还不明明了，推推测是这这种药物物能够同同时作用用于不同同的免疫疫细胞，，或与功功能不同同的受体体、配体体相结合合，继而而发挥出出双向调调节的作作用；也也有可能能是因为为药物具具有增强强免疫的的作用，，在体内内代谢后后又产生生了类似似副作用用的免疫疫抑制作作用。4、免疫调调节剂的的临床应应用免疫调节节剂的研究是是药理学学、也是是免疫学学中的一一个非常常活跃的的领域。。在新药药研发的的研究方方面已经经取得了了不少进进展，目目前尤为为重视此此类药物物对肿瘤瘤、艾滋滋病和老老年免疫疫功能缺缺陷的防防治作用用。器官移植植：器官移植植的成功功与免疫疫抑制剂剂的临床床应用密密不可分分。免疫疫抑制剂剂在器官官移植中中用于防防治排斥斥反应，，即干扰扰受体对对外来抗抗原的识识别和对对非自身身细胞的的清除。。肿瘤免疫疫法：：随着免疫疫调节剂剂和肿瘤瘤免疫法法的不断断发展，，应