新第十三章 抗帕金森病药

第十七章

第一节抗帕金森病药症状：静止震颤、肌肉强直、运动迟缓、共济失调（55岁以后发病者占90%以上）统称为帕金森综合症。病变部位：黑质－纹状体神经通路。知识前瞻：帕金森病（PD）也称震颤麻痹。【学习重点】掌握抗帕金森病药物分类及左旋多巴作用特点、临床运用和不良反应。发病机制：黑质－纹状体内多巴胺神经功能障碍，DA合成减少，表现兴奋性ACh能神经过亢现象。黑质（DA）纹状体（ACh

）抗帕金森病药：是指能够增强中枢多巴胺能神经功能或降低中枢胆碱能神经功能、缓解帕金森病临床症状的药物。

拟多巴胺类药：1.多巴胺的前体药：左旋多巴2.左旋多巴的增效药：卡比多巴

3.促多巴胺释放药：金刚烷胺

4.多巴胺受体激动药：溴隐亭

抗胆碱药:苯海索（安坦）帕金森病治疗药分类第一节拟多巴胺药1、左旋多巴（L-dopa）吸收：口服后主要从小肠迅速吸收，0.5～2h达血浆高峰浓度，t1/2为1～3h。分布：吸收后仅约1%的左旋多巴进入中枢而发挥作用。99％迅速在外周被多巴脱羧酶脱羧成DA易引起不良反应。消除：左旋多巴主要经肝脏代谢，迅速由肾排泄。【体内过程】【药理作用】

进入脑组织的左旋多巴，在中枢多巴脱羧酶的作用下转变为DA，补充纹状体中DA的不足，使DA和ACh两种神经递质重新达到平衡，使增高的肌张力降低。作用用特特点点：：①显显效效慢慢，，用用药药2～～3周周后后才才开开始始起起效效。。②疗疗效效与与疗疗程程有有关关，，用用药药1～～6个个月月后后50%的的患患者者获获得得较较好好疗疗效效。。③对对轻轻症症及及年年轻轻患患者者疗疗效效较较好好，，对对重重症症及及老老年年患患者者疗疗效效较较差差。。④对对肌肌肉肉僵僵直直及及运运动动困困难难者者疗疗效效较较好好，，对对肌肌肉肉震震颤颤者者疗疗效效较较差差。。【临床床应用用】1、帕帕金森森病左左旋旋多巴巴可用用于治治疗各各种类类型的的PD，，约75%的的帕金金森病病患者者症状状有明明显改改善。。2、肝肝昏迷迷左旋多多巴在在脑内内转化化成DA，，并进一一步转转化成成NA，，与伪递递质相相竞争争，纠纠正神神经传传导功功能的的紊乱乱，使使患者者由昏昏迷转转为苏苏醒。。伪递质质来由由：肝昏迷迷时，，肝脏脏对蛋蛋白质质的代代谢产产物苯苯乙胺胺和酪酪胺的的氧化化解毒毒功能能减弱弱，生生成““伪递递质””———羟苯苯乙醇醇胺（（鱆胺胺）和和苯乙乙醇胺胺，取取代了了正常常递质质去甲甲肾上上腺素素（NA）），使神经经功能能紊乱乱。早期1、胃胃肠道道反应应恶恶心、、呕吐吐、食食欲低低下等等；2、心心血管管反应应直直立立性低低血压压，心心律不不齐。。长期1、运运动过过多症症不自自主异异常运运动；；2、““开－－关现现象””；3、精精神障障碍。。【不良良反应应】【药物物相互互作用用】•维生生素B6能增强强脑外外多巴巴脱羧羧酶的的作用用而增增加本本品不不良反反应。。•吩噻噻嗪类类抗精精神病病药可可阻断断中枢枢多巴巴胺受受体引引起帕帕金森森综合合症，，对此此本品品无效效。2、卡比比多巴巴（洛洛得新新）a.多巴脱脱羧酶酶抑制制药；；b.不能通通过血血脑屏屏障仅仅在外外周发发挥抑抑制多多巴脱脱羧酶酶作用用；【作用用机制制】c.与左旋旋多巴巴合用用可使使左旋旋多巴巴更多多进入入中枢枢生成成多巴巴胺发发挥作作用；；d.抑制左左旋多多巴在在外周周生成成多巴巴胺而而减少少了它它的外外周不不良反反应；；故临床床上1：10配伍，，信尼尼麦（（心宁宁美））单独使使用L-dopa与卡比比多巴巴合用用具有抗抗震颤颤麻痹痹作用用，与与其它它药物物合用用产生生协同同作用用。【作用机机制】与促进进多巴巴胺能能神经经末梢梢释放放多巴巴胺抑抑制再再摄取取及抗抗胆碱碱作用用等有有关。。【应用】当患者者不能能耐受受L-DOPA时，可可选用用本药药。3、促多多巴胺胺释放放药金刚烷烷胺为D2类受体体强激激动药药，对对D1类受体体具有有部分分拮抗抗作用用；对对外周周DA受体、、a受体也也有较较弱的的激动动作用用；与L-dopa合用治治疗PD疗效较较好；；不良反反应与与L-dopa相似。。4、多巴巴胺受受体激激动药药溴隐亭亭【作用机机制】中枢性性M胆碱受受体阻阻断药药抑制黑黑质――纹状状体通通路胆胆碱能能神经经功能能。【副作用用】外周类类阿托托品样样（如如口干干等））不良良反应应抗胆胆碱药药苯海索索（安安坦））对帕金金森病病的震震颤症症状有有效、、但对对动作作迟缓缓及僵僵直症症状效效果差差。抗胆碱碱药思考题题：1、帕帕金森森病的的发病病部位位及原原因？？2、左左旋多多巴的的作用用机制制、临临床应应用