新药临床试验过程

新药临床试验过程

上海第二军医大学长征医院修清玉试验步骤前期准备方案设计伦理委员会审核试验启动入组和随访监查员访视文件管理药物和标本管理资料保存不良事件管理总结研究者会议

前期准备阅读（翻译）方案摘要，研究者手册或说明书评价试验可行性回顾性调查

评价人力资源、所需仪器设备方案介绍试验背景及药物该项临床试验研究的基础目的试验设计试验组织执行和完成条件进度及总结中心选择法规要求选择药理基构有经验和受过培训的资质合格的研究者声誉、经验、兴趣、能力足够的受试者人群（回顾性资料）足够的研究人员、资源和时间足够的仪器设备合作、积极配合和是否易于联络地理位置便于试验病人和监查员访视选择申办者品种信誉监察员 彼此满意吗？开会喽！研究者会议背景和原理试验安排讨论和修改方案

药品管理病例记录表严重不良事件GCP如何解决难点伦理委员会审核下述文件必须送伦理委员会批准：方案Protocol方案增补Protocolamendments知情同意书Consentform(s)募集病人用的广告病人教育材料付费与赔偿伦理委员员会审核核下列文件件由伦理理委员会会审阅(但不需需批准)：研究者资资格(如如个人简简历)研究者手手册Investigator’’sBrochure病例报告告表样本本研究经费费试验过程程中发生生的严重重、非预预期并判判断与药药物有关关的严重不良良事件报报告复印印件伦理委员员会审核核下列文件件由伦理理委员会会审阅(但不需需批准)：SFDA临床批件件所用药品品药检报报告(所所有批号号)受试者保保险证明明(如适适用)参加单位位名单伦理委员员会审核核确保伦理理委员会会批件覆覆盖以下下内容：：批准方案案名称批准知情情同意书书版本号号药检报告告号批准病人人教育材材料批准使用用的广告告覆盖单位位名单(中心心伦理委委员会)试验启动动目的监察员与与所有参参加人员员一起进进行方案案和步骤骤复习地点各中心时间研究者会会之后受试者入入组前研究药物物和物资资运达时时内容介绍方案回顾顾(仔细细回顾)不良事件件实验室项项目药物管理理其他文件的内内容和保保持更新新研究者职职责、分工、责任试验启动动监查访视视目的定期访视视，确保保试验进进展顺利利并遵守守方案、、GCP和法规验证病例例史料，，保证其其充分和和准确，，保护受受试者权权益目的不是是针对研研究单位位做了哪哪些工作作进行审审查；而而是提供供帮助或或培训，，达到要要求的速速度和质质量时间通常在第第一个病病人(或或头几个个病人)入组不不久访视将定定期进行行和/或或根据入入组的进进展情况况而定临床床试试验验中中需需注注意意的的问问题题知情情同同意意书书原始始资资料料和和病病例例记记录录表表方案案和和GCP依从从性性不良良事事件件和和严严重重不不良良事事件件药品品分分发发,回回收收和和记记录录管理理文文件件更更新新入组组速速度度干吗吗不不早早告告诉诉我我！！知情情同同意意书书受试试者者在在接接受受以以试试验验为为目目的的医医疗疗程程序序前前在在知知情情同同意意书书上上签签名名和和注注明明日日期期及及时时间间研究者者(谈谈话医医生)在知知情同同意书书上签签名和和注明日日期及及时间间知情同同意书书上填填写研研究者者联系系信息息证人签签字（（必要要时））监护人人签字字（必要要时））将受试试者签签署的的知情情同意意书的的原件件保存存在适适当的的地方方原始资资料原始资资料是是所有有关于于某个个研究究对象象的原原始文文件，，数据据(““原始始”数数据)和记记录。。它们们组成成了有有关受受试者者的医医疗情情况，，治疗疗和进进展状状况的的“总总图””：入院记记录和和病历历门诊记记录实验室室报告告受试者者日记记发药记记录自动仪仪器上上记录录的数数据诊断报报告，，如X-线和心心电图图手术报报告原始资资料目的和和原则则原始资资料是是证实实受试试者真真实性性的基基本文文件(即,受试者者确有有其人人，并并患有有该病病),证实研研究数数据的的真实实性原始资资料必必须就就以下下内容容提供供文字字记录录：有有关受受试者者参加加临床床试验验，诊诊断，，所有有的研研究性性治疗疗和程程序，，不良良事件件，进进展和和对试试验治治疗的的反应应收集并并编辑辑所有有的信信息，，并将将方案案要求求的数数据记记录到到病例例报告告表上上原始资资料核核对要求确保方方案要要求的的数据据被准准确的的收集集在病病例报报告表表上，，并且且同原始始资料料一致致的过过程.原则确保””研究究者保保存了了受试试者身身份、、临床床观察察指标标、实实验室室检查和药药物接接收和和分发发的记记录””确保“研究者者按时时、恰恰当和和准确确提交交支持持试验验药物物安全全性和和有效性性的报报告””为达以以上目目的，，应审审阅具具有代代表性性的一一定数数量的的病例例报告告表并且且将其其同原原始资资料对对比原始资资料核核对确保所所有原原始资资料和和病例例报告告表按按时完完成，，干净净清晰晰，由由研究究人员员签字字确保所所有病病例报报告表表上填填写的的内容容可以以同原原始资资料核核查,数据同同原始始资料料一致致解释所所有的的漏填填处,任何数数据的的偏差差或不不一致致,缺失的的访视视或步步骤,和任何何一次次尝试试联络络失访访病人人的记记录记录任任何剂剂量或或治疗疗改变变确保所所有不不良事事件、、伴随随用药药和受受试者者健康康状态态的改改变都都被记记录，，交叉叉检查查病例例报告告表的的各项项内容容以保保证信信息的的一致致方案/GCP依从性性研究者者遵守守研究究方案案和所所有批批准的的增补补案,确确保每每个受受试者者的原原始资资料已已恰当当和充充分地地表明明受试试者符符合所所有入入组条条件并并且没没有违违反入入组条条件确保同同方案案、标标准操操作程程序和和GCP的偏差差被恰恰当的的记录录和沟沟通书面通通知伦伦理委委员会会和监监查员员任何何同方方案的的偏差差或方方案的的改变变，并并在管管理文文档中中保存存相关关往来来记录录确保研研究单单位采采取了了适当当的措措施防防止偏偏差的的再次次发生生确保研研究者者入组组合格格的病病人病例报报告表表临床研研究数数据收收集的的几种种方法法:病例报报告表表(CRFs)书面记记录系系统数据收收集工工具记录每每个受受试者者按方方案要要求的的所有有信息息电子病病例报报告表表病例报报告表表填写要要求将原始始数据据抄写写在病病例报报告表表时，，应该该格外外仔细细，以以保证证可读读性，，这一点点非常常重要要应在受受试者者访视视后尽尽早完完成只有那那些被被指定定的研研究成成员可可以在在CRF上填写写和/或更更正数数据，，通常常这一一责任任由临临床研研究协协调员员承担担.病例报报告表表改正指指导正确方方法:在错误误记录录上划划一横横线填写正正确的的数据据姓名缩缩写签签字，，签日日期不要涂涂改改,或使用用涂改改液或或其他他任何何可以以遮盖盖原始始记录的方方法错误方方法:使用涂涂改液液覆盖和刮掉掉原始始记录录病例记记录表表问题题原始资资料/记录录表上上的数数据不不支持持病例例报告告表上上的记记录数据丢丢失或或不完完整病例报报告表表上的的数据据不正正确数据填填错了了地方方数据抄抄错未按时时间要要求提提交只有被被授权权的人人可以以填写写药物管管理运送申办者者和研研究者者必须须保留留足够够有关关试验验药物物接收收，发发放,运输和和其他他处置置的记记录试验药药物发发给中中心后后，研研究者者有责责任确确保足足够的的记录录被保保留接收试试验药药物时时，中中心需需记录录：收到日日期，，数量量，接接收人人姓名名序号，，批号号或其其他确确认号号试验药药的情情况试验药药的失失效期期确认收收到正正确的的试验验药物物(确确认标标签上上的方方案号号码)以及及分给中中心的的随机机号药物管管理储存符合药药物储储存条条件保证足足够的的试验验药物物存放在在安全全地方方，限限制人人员接接触，，且环环境合合适(如如温度，光光线，，湿度度控制制)药物清清点保存记记录：：包括接接收、、发放放和受受试者者还回回的清清点单单位(如如，片片、瓶瓶、胶胶囊、、水泡泡眼包包装等等)的的详细细记录录在发生生严重重不良良事件件时，，找出出怀疑疑的药药物证明研研究药药物的的有效效性,保证绝绝大多多数研研究药药物被被受试者正正确使使用评估受受试者者是否否懂得得药物物的使使用方方法，，和是是否有有潜在在的依从从性问问题药物清清点记录保保存研究者者必须须保存存药物物发给给每个个受试试者适适当的的记录录包括括日期期和数数量这一信信息应应当同同时记记录在在受试试者的的原始始资料料、病病例报报告表表、药药物清清点和和发放放记录录上上述述3个个文文件件上上的的药药物物发发放放记记录录应应当当进进行行核核对对。。通通常常包包括括以以下下内内容容:病人人名名字字缩缩写写和和/或或入入组组号号访视视号号(门诊诊病病人人)或试试验验周周数数由发发放放者者签签字字的的药药物物批批号号、、日日期期和和数数量量返还还的的日日期期和和数数量量，，由由发发放放者者签签名名字字缩缩写写标本本处处理理和和运运输输大多多数数试试验验方方案案都都会会有有关关于于临临床床标标本本收收集集、、操操作作、、处处理理和和运运输输的的专专门门的的规规定定和和步步骤骤试验验标标本本可可在在研研究究单单位位的的实实验验室室和和指指定定的的中中心心实实验验室室进进行行检检测测根据据运运输输的的标标本本的的特特征征，，就就包包装装、、储储存存和和标标签签的的特特别别要要求求进进行行说说明明国际航空运输输局(IATA)对生物标本制制定了特殊的的规章(感感染和非感染染的).不良事件管理理一个医疗事件件在何时被认认为是一个需需报告的不良良事件?何时开始报告告不良事件…从知情同意书书签署时起或或第一次用药后?在清洗期发生生的不良事件件应当怎样处处理?择期手术怎样样处理?描述不良事件件的最佳方式式?“同时发生的多多个事件”应应当报告为单单独的症状还还是综合症?研究者在保证证研究单位履履行伦理委员员会的报告要要求中的责任是什么?一般解释基线医疗情况况加重何时是是不良事件？发现的情况是是否基线情况况的一部分?不是记录在CRF不良事件页是是否有意义的临床改变发发生在：之前存在的情情况?试验室值，心心电图?其他安全/疗疗效评估?是不是是否需要新的临床介入?是不是不需报告的事件不良事件管理理描述内容:事件名称发作,持续时间何事事件解决日期期事件严重程度度(如，轻、中、、重)事件是否可定定义为严重不不良事件(立即讨论)研究者对事件件与试验药物物关系评价任何采取的治治疗或行动如果是设盲的的试验，揭盲盲后是否进行行了“停药/再次服药”的试验事件结果(如，受试者痊痊愈,愈后有后遗症症,事件继续,死亡,等)不良事件随访访研究者职责不考虑研究的的特殊要求,研究者有责任任：治疗，或监测测不良事件的的治疗随访受试者直直到不良事件件结束研究者可能采采取的行动:无加强对受试者者的监测提供解毒/拮拮抗治疗改变剂量或用用法停用研究药物物上述方法联合合不良事件随访访研究者可能采采取的行动:确认研究单位位已经通知伦伦理委员会通知适当的法法规机构告知其他的参参加研究的研研究者修正/修改研研究方案和知知情同意书暂停研究终止研究暂停或终止药药物的开发伦理委员会可可能采取的行行动:修正/修改研研究方案和知知情同意书暂停研究终止研究试验结束结束的原因:按计划完成研究者决定停停止试验(如，药物无效效或安全性考考虑),或暂停研究性新药的开发发伦理问题;可以因为总的的药物风险/利益比的改改变(新资料)停止由于安全性的的考虑，伦理理委员会未能能再次批准研研究或建议终终止研究单位的依依从性或其他他的问题，申申办者终止研研究单位的试试验由于安全性或或其他考虑，，法规机构要要求终止试验结束研究者的职责责试验结束访视视完成后，研研究者的任务务并没有结束束进行书面总结结，撰写总结结报告完成总结报告告，提交伦理理委员会和药药政管理部门门保存所有管理理文档，将所所有的文件按按时间顺序排排列(或倒计时)大功告成，耶耶！文件管理适当更新研究究人员的简历历，研究者协协议，人员签签字页和研究究人员责任表完成并保管所所有监查员的的访视记录(如，启动访访视，监查访访视等),和和保证监查员和和研究者在记记录上签字完成并保管研研究人员参加加研究培训的的记录(如研究者会，，启动访视等等)获取最新的试试验室证书和和试验室正常常值(恰当的的),并在管理文档档中存档根据需要保管管仪器的校对对和维护的记记录,和保证其更新新和准确将与监查员和和伦理委员会会的有关严重重不良事件报报告的联络记记录保存在管理文档中;其中应该包括括将事件通知知这些部门的的时间和任何何监查员/伦理委员会要要求的随访文件保存在整个试验过过程中，所有有文件应被保保管在专门