拟肾上腺素药2

第三节肾上腺素受体激动剂AdrenergicDrugs1肾上腺素能神经系统药物包括－拟肾上腺素药－抗肾上腺素药主要作用于肾上腺素受体

－或合并其他作用2拟肾上腺素药通过兴奋交感神经发挥作用的药物

－（拟交感神经药）拟交感胺儿茶酚胺

3受体分类工具药

－肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素

α受体：去甲肾上腺素>肾上腺素>异丙肾上腺素

β受体：异丙肾上腺素>肾上腺素>去甲肾上腺素4α受体的亚型α1受体

－增强心肌收缩力－增加自主活动－收缩平滑肌α2受体

－抑制心血管活动－抑制NA、Ach和胰岛素的释放－减少NA更新及使血小板聚集－收缩平滑肌5β受体的亚型β1受体－增强心肌收缩力－扩张冠状动脉和松弛肌肉β

2受体－扩张血管和支气管－使子宫肌松弛6肾上腺素受体药物分类直接作用药间接作用药混合作用药本书介绍直接作用药和混合作用药7直接作用药直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体产生α型作用或β型作用药物肾上腺素受体激动剂（AdrenergicAgonists）8间接作用药药物不与肾上腺素受体结合发挥作用，因：－能促进肾上腺素能神经末梢释放递质－增加受体周围去甲肾上腺素浓度

9混合作用药兼有直接和间接作用的药物10肾上腺素受受体激动剂剂的用途激动剂药物用途兴奋α1受体升高血压和抗休克兴奋中枢α受体降血压兴奋β1受体强心和抗休克兴奋β2受体平喘和改善微循环，及防止早产11主要学习药药物肾上腺素盐酸麻黄碱碱沙丁胺醇12肾上腺素(***)副肾碱13结构和命名名（R）-4-[2-(甲氨基)-1-羟基乙基]-1,2-苯二酚(R)-4-[1-Hydroxy-2-(methylamino)ethyl]-1,2-benzenediol12414结构特点拟交感胺儿茶酚胺*邻苯二酚1-羟基光学活性苯乙胺15去甲肾上腺腺素（Norepinephrine,NE）交感神经节节后神经元元的化学递递质在突触前神神经细胞内内生物合成成16理化性质还原性酸碱性消旋化17还原性邻苯二酚空气中的氧氧或其他弱弱氧化剂，，使氧化变变质－日光、热热及微量金金属离子能能加速氧化化－成红色的的肾上腺素红红，继而聚合合成红色多多聚体18氧化反应式式19溶液的还原原性水溶液露置置空气及日日光中，会会氧化变色色－加入焦亚硫酸钠钠等抗氧剂剂，可防止氧氧化－储藏时应应避光并避避免与空气气接触20酸碱性pKa(HB+)10.6pKa(HA)8.921消旋化水溶液加热热或室温放放置后，可可发生消旋旋化－速度与PH有关（PH4以下，速度度较快）消旋后活性性降低22消旋化的反反应式23Adrenaline的代谢过程程24作用同时具有较较强的α和β受体的兴奋奋作用－用于过敏敏性休克、、心脏骤停停和支气管管哮喘的急急救－可制止鼻鼻黏膜和牙牙龈出血－与局部麻麻醉药合用用可减少毒毒副作用，，可减少手手术部部位的出出血25制剂盐酸肾上腺腺素注射液酒石酸肾上上腺素注射射液－因Adrenaline易被消化液液分解，不不宜口服26构效关系β-OH立体结构排排列对活性性有显著影影响，天然然和合成药药物均以构构型为活性性体β-苯乙胺的结结构骨架碳链增长或或缩短均使使作用降低低27光学活性体体R构型Adrenaline为左旋体－活性比右右旋体约强强12倍－消旋体的的活性只有有左旋体的的一半28相似的拟肾肾上腺素药药物去甲肾上腺腺素去氧肾上腺腺素29相似的拟肾肾上腺素药药物间羟胺甲氧明30结构改造在X、R1、R2、R3处进行31结构改造的的目标药理作用，，以激动α受体为主使血管收缩缩，血压升升高临床上主要要用于治疗疗休克和低低血压32生物前体-多巴胺广泛使用的的拟肾上腺腺素药物之之一对心脏β1受体的激动动作用较强强用于治疗慢慢性心功能能不全和各各种类型休休克33盐酸麻黄碱碱(**)Ephedrinehydrochloride34结构与化学学名(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐(1R,2S)-2-methylamino-1-phenylpropan-1-olhydrochloride1235结构特点（与肾上腺腺素类药物物相比）苯环无酚羟羟基α-碳甲基36光学异构体体二个手性中中心，四个个异构体-(-)Ephedrine-(+)Ephedrine-(-)伪麻黄碱（（Pseudoephedrine）均具肾上腺腺素作用，，但强度不不同37麻黄碱结构构式38麻黄素(-)Ephedrine为(1R,2S)，－赤藓糖型型(Erythro-)活性最强，，为临床主主要药用异异构体39伪麻黄素(＋)Pseodoephedrine为1S2S，－没有直接接作用，只只有间接作作用－但中枢副副作用也较较小复方感冒药药中用其作作鼻充血减减轻剂40来源存在于草麻黄和木贼麻黄等植物中的的生物碱1887年发现，1930年用于临床床生产方法－从麻黄中中提取分离离41合成42鉴别反应α-氨基-β-羟基化合物物的特征反应应－高锰酸钾钾、铁氰化化钾氧化生生成苯甲醛（具特臭））和甲胺（（使红石蕊蕊试纸变蓝蓝）43体内代谢Ephedrine口服后在肠肠内易吸收收，并可进进入脑脊液液吸收后极少少量脱胺氧氧化或N-去甲基化79％以原形经经尿排出作用较持久久－代谢、排排泄慢44作用特点混合作用型型药物－α和β受体均有激动作作用松弛支气管管平滑肌收缩血管、、兴奋心脏脏等作用具有中枢兴兴奋作用45临床作用用于－支气管哮哮喘－过敏性反反应－低血压－鼻黏膜出出血肿胀引引起的鼻塞塞用量过大或或长期连续续使用会产产生震颤、、焦虑、失失眠、心悸悸等反应46麻黄素管理理办法国家药品监监督管理局局第12号令一一九九九九年六月月二十六日日第一章总总则第第一条麻麻黄素是《联合国禁止止非法贩运运麻醉药品品和精神药药物公约》（以下简称称联合国八八八公约））附表管制制品种。为为履行国际际公约，加加强监督管管理，保障障制药、医医疗以及科科研需要。。防止流入入非法渠道道，根据《中华人民共共和国药品品管理法》和《国务院关于于进一步加加强麻黄素素管理的通通知》，制定本办办法。第第二条本本办法所所指的麻黄黄素（含左左、右旋））除联合国国八八公约约规定管制制的麻黄素素、伪麻黄黄素外，还还包括从麻麻黄草提取取和化学合合成的盐酸酸麻黄素、、草酸麻黄黄素、硫酸酸麻黄素等等盐类，以以及麻黄浸浸膏、麻黄黄浸膏粉（（附件一））。第第三条国国家对麻麻黄素以及及以麻黄素素为原料生生产的单方方制剂和供供医疗配方方用小包装装麻黄素的的生产、经经营、使用用和出口实实行特殊管管理。第第四条国国家药品品监督管理理局负责对对全国麻黄黄素的研究究、生产、、经营和使使用进行监监督管理，，并参与出出口管理。。47沙丁丁胺胺醇醇（（Salbutamol）(**)阿布布叔叔醇醇（（Albuterol）48叔丁丁氨氨基基的的作作用用选择择性性α-受体体效效应应β-受体体效效应应当取取代代基基逐逐渐渐增增大大，，α-受体体效效应应减减弱弱，，β-受体体效效应应增增强强。。49作用用特特点点选择择性性β2受体体激激动动剂剂－扩扩张张支支气气管管作作用用明明显显▪较较异异丙丙肾肾上上腺腺素素强强十十倍倍以以上上，，作作用用持持久久－对对心心脏脏β1受体体激激动动作作用用较较弱弱▪增增强强心心率率的的作作用用为为异异丙丙肾肾上上腺腺素素的的1/750肾上上腺腺素素受受体体激激动动剂剂的的用用途途激动剂药物用途兴奋α1受体升高血压和抗休克兴奋中枢α受体降血压兴奋β1受体强心和抗休克兴奋β2受体平喘和改善微循环，及防止早产51选择择性性的的意意义义用于于平喘喘时，，兴兴奋奋β2受体体－作作为为支支气气管管扩扩张张剂剂同时时具具有有的的对对β1受体体的的兴兴奋奋作作用用有有心脏脏毒毒性性－选选择择性性β2受体体激激动动剂剂可可大大大大降降低低和和消消除除心脏脏毒毒性性52临床床用用途途治疗疗支支气气管管哮哮喘喘－哮哮喘喘型型支支气气管管炎炎－肺肺气气肿肿患患者者的的支支气气管管痉痉挛挛等等53体内内代代谢谢沙丁丁胺胺醇醇从从胃胃肠肠道道吸吸收收大部部分分在在肠肠壁壁和和肝肝脏脏代代谢谢成极极性性代代谢谢物物经经肾肾排排泄泄－药量的25％代谢成（4-O-Sulfate）54构效关系换成羟乙基基使活性增增强，换成羟丙基使使活性大大大减弱氨基上的取取代基不可可小于叔丁丁基苯乙醇胺的的基本结构构苯环4位羟基为活活性必需以氨甲基或或其它基团团取代羟甲甲基则降低低活性55沙美特罗（（Salmeterol）氨基上长且且无极性的的侧链－使作用强强而持久理想药物－目前治疗疗哮喘夜间发作和哮喘维持治疗56克伦特罗瘦肉精上海市接连连发生瘦肉精中毒毒事件。继本本报昨日报报道了浦东东55名、浦西10名市民疑似似瘦肉精中中毒后，昨昨天，浦东东新区人民民医院又收收治了百余余名类似症症状的患者者。记者于于昨晚9时许赶到浦浦东新区人人民医院了了解到，前前来就诊的的患者中，，有134人来自浦东东的原宿电电子厂，经经过治疗后后这时大多多已离院，，另外15名来自浦东东伟乐针织织厂的工人人正在接受受治疗。正正在输液的的患者告诉诉记者，他他们午饭食食用猪排后后，均出现现不同程度度的心跳加速、、手部发麻麻、腿脚发发软等症状状，晚上看到到本报的报报道后，才才感到问题题严重，便便来医院就就诊，医生生初步诊断断为瘦肉精中毒毒。57然而，一些些不法饲养养业主为逃逃避政府部部门的监控控与检测，，千方百计计寻找“瘦瘦肉精”的的替代品。。目前，市市场上已先先后出现两两种“瘦肉肉精”的替替代品－－－莱克多巴巴胺、沙丁丁胺醇。据据悉，有关关“瘦肉精精”替代品品检测方法法的６项地地方标准，，由上海的的质检、畜畜牧、兽药药饲料监察察等专家共共同制订。。这些标准