神经胶质瘤的基因治疗课件

神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗1（优选）神经胶质瘤的基因治疗（优选）神经胶质瘤的基因治疗2神经胶质瘤基本概况来源于神经上皮的肿瘤颅内最常见的肿瘤（约40%——50%）分类:星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、多形性胶质细胞瘤神经胶质瘤基本概况来源于神经上皮的肿瘤3神经胶质瘤的基因治疗课件4神经胶质瘤的基因治疗课件5神经胶质瘤的基因治疗课件6神经胶质瘤的治疗策略目前主要治疗方案手术治疗+放疗+化疗三者相辅相成，缺一不可优点手术治疗能较好的切除肿瘤组织，特别是显微外科的发展提高手术治疗的质量缺点对脑组织损伤大，且容易复发神经胶质瘤的治疗策略目前主要治疗方案手术治疗+放疗+化疗7新生代治疗方案——基因治疗新生代治疗方案——基因治疗8分类:星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管GCV—TP在DNA复制时与dGTP竞争性和无缝隙连接的细胞对比优点手术治疗能较好的切除肿瘤组织，与其他基因治疗的优势——旁观者效应胸苷激酶TK提高磷酸化疗的质量优点手术治疗能较好的切除肿瘤组织，GCV—TP在DNA复制时与dGTP竞争性和无缝隙连接的细胞对比自杀基因HSV1—TKPCR技术扩增单纯疱疹病毒I型胸苷激酶/丙氧鸟苷(HSV1—TK/GCV)组合、带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZV—TK/Ara—M)组合、胞嘧啶脱氨酶/5—氟胞嘧啶(CD/5—FC)组合、硝基还原/CB1954(NTR/CB1954)组合等。胸苷激酶TK提高磷酸化概念导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因的肿瘤细胞也有杀伤作用和无缝隙连接的细胞对比新生代治疗方案——基因治疗优点手术治疗能较好的切除肿瘤组织，与其他基因治疗的优势——旁观者效应基因治疗的分类自杀基因治疗反义基因治疗抑癌基因治疗免疫基因治疗抗肿瘤血管治疗分类:星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管基因治疗的分类自杀9自杀基因治疗与其他基因治疗的优势——旁观者效应旁观者效应解决了基因转染率低得问题单纯疱疹病毒I型胸苷激酶/丙氧鸟苷(HSV1—TK/GCV)组合、带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZV—TK/Ara—M)组合、胞嘧啶脱氨酶/5—氟胞嘧啶(CD/5—FC)组合、硝基还原/CB1954(NTR/CB1954)组合等。自杀基因治疗与其他基因治疗的优势——旁观者效应10HSV1—TK/GCV自杀基因HSV1—TKPCR技术扩增

利用基因技术筛选稳定表达TK的细胞神经胶质瘤细胞C6

磷酸化GCV杀肿瘤细胞GCV—TPHSV1—TK/GCV自杀基因HSV1—TK11验证转基因细胞的杀肿瘤效应——阳性对照比较其他两种原药BVdU和无氧鸟甘（ACV）验证转基因细胞的杀肿瘤效应——阳性对照12结论稳定表达tk的神经胶质瘤细胞C6对ＧＣＶ高度敏感并被特异杀死，且其有效性和特异性高于BVdU和ACV结论稳定表达tk的神经胶质瘤细胞C6对ＧＣＶ高度敏感并被特异13三大问题自杀基因是如何作用影响其作用效应的因子旁观者效应的机制三大问题自杀基因是如何作用14自杀基因作用机制GCV磷酸化为GCV—TPGCV—TP在DNA复制时与dGTP竞争性胸苷激酶TK提高磷酸化自杀基因作用机制GCV磷酸化为GCV—TP15胞瘤筛选出中度表达的Cx43—12和Cx43—14和高度表达的Cx43—13GCV—TP在DNA复制时与dGTP竞争性缺点对脑组织损伤大，且容易复发自杀基因HSV1—TKPCR技术扩增筛选出中度表达的Cx43—12和Cx43—14和高度表达的Cx43—13分类:星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管目前主要治疗方案手术治疗+放疗+化疗转入HSV1—Tk，将基因修饰的和野生型的肿瘤细胞混合，用GCV治疗胸苷激酶TK提高磷酸化比较其他两种原药BVdU和无氧鸟甘（ACV）和无缝隙连接的细胞对比和被抑制细胞连接的自身细胞对比GCV磷酸化为GCV—TP旁观者效应解决了基因转染率低得问题颅内最常见的肿瘤（约40%——50%）与其他基因治疗的优势——旁观者效应筛选稳定表达单纯疱疹病毒I型胸苷激酶/丙氧鸟苷(HSV1—TK/GCV)组合、带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZV—TK/Ara—M)组合、胞嘧啶脱氨酶/5—氟胞嘧啶(CD/5—FC)组合、硝基还原/CB1954(NTR/CB1954)组合等。这些作用因子均可增加HSVtk/GCV系统的毒素效应影响作用因子IL—2的免疫治疗与HSV—TK肿瘤坏死因子A单核细胞趋化蛋白1(MCP1)这些作用因子均可增加HSVtk/GCV系统的毒素效应胞瘤影响作用因子IL—2的免疫治疗与HSV—TK16旁观者效应概念导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因的肿瘤细胞也有杀伤作用机制缝隙连接和无缝隙连接的细胞对比和被抑制细胞连接的自身细胞对比旁观者效应概念导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因的17概念导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因的肿瘤细胞也有杀伤作用转入HSV1—Tk，将基因修饰的和野生型的肿瘤细胞混合，用GCV治疗膜瘤、髓母细胞瘤、多形性胶质细和无缝隙连接的细胞对比特别是显微外科的发展提高手术治IL—2的免疫治疗与HSV—TK结论稳定表达tk的神经胶质瘤细胞C6对ＧＣＶ高度敏感并被特异杀死，且其有效性和特异性高于BVdU和ACV单纯疱疹病毒I型胸苷激酶/丙氧鸟苷(HSV1—TK/GCV)组合、带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZV—TK/Ara—M)组合、胞嘧啶脱氨酶/5—氟胞嘧啶(CD/5—FC)组合、硝基还原/CB1954(NTR/CB1954)组合等。缺点对脑组织损伤大，且容易复发缺点对脑组织损伤大，且容易复发与其他基因治疗的优势——旁观者效应胸苷激酶TK提高磷酸化筛选出中度表达的Cx43—12和Cx43—14和高度表达的Cx43—13磷酸化GCV杀肿瘤细胞GCV—TP疗的质量GCV磷酸化为GCV—TP自杀基因HSV1—TKPCR技术扩增筛选出中度表达的Cx43—12和Cx43—14和高度表达的Cx43—13特别是显微外科的发展提高手术治缺点对脑组织损伤大，且容易复发GCV—TP在DNA复制时与dGTP竞争性疗的质量GCV磷酸化为GCV—TP自杀基因HSV1—TKPCR技术扩增IL—2的免疫治疗与HSV—TKIL—2的免疫治疗与HSV—TK胞瘤与其他基因治疗的优势——旁观者效应和无缝隙连接的细胞对比与其他基因治疗的优势——旁观者效应筛选出中度表达的Cx43—12和Cx43—14和高度表达的Cx43—13胞瘤TK的细胞神经胶质瘤细胞C6与其他基因治疗的优势——旁观者效应比较其他两种原药BVdU和无氧鸟甘（ACV）GCV—TP在DNA复制时与dGTP竞争性利用基因技术优点手术治疗能较好的切除肿瘤组织，自杀基因HSV1—TKPCR技术扩增C6细胞导入Cx43基因，使之表达缝隙连接筛选出中度表达的Cx43—12和Cx43—14和高度表达的Cx43—13转入HSV1—Tk，将基因修饰的和野生型的肿瘤细胞混合，用GCV治疗在Cx43—13且TK+组，只要有5%的TK，肿瘤就会很快缩小概念导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因的肿瘤细胞也18神经胶质瘤的基因治疗神经胶质瘤的基因治疗19（优选）神经胶质瘤的基因治疗（优选）神经胶质瘤的基因治疗20神经胶质瘤基本概况来源于神经上皮的肿瘤颅内最常见的肿瘤（约40%——50%）分类:星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、多形性胶质细胞瘤神经胶质瘤基本概况来源于神经上皮的肿瘤21神经胶质瘤的基因治疗课件22神经胶质瘤的基因治疗课件23神经胶质瘤的基因治疗课件24神经胶质瘤的治疗策略目前主要治疗方案手术治疗+放疗+化疗三者相辅相成，缺一不可优点手术治疗能较好的切除肿瘤组织，特别是显微外科的发展提高手术治疗的质量缺点对脑组织损伤大，且容易复发神经胶质瘤的治疗策略目前主要治疗方案手术治疗+放疗+化疗25新生代治疗方案——基因治疗新生代治疗方案——基因治疗26分类:星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管GCV—TP在DNA复制时与dGTP竞争性和无缝隙连接的细胞对比优点手术治疗能较好的切除肿瘤组织，与其他基因治疗的优势——旁观者效应胸苷激酶TK提高磷酸化疗的质量优点手术治疗能较好的切除肿瘤组织，GCV—TP在DNA复制时与dGTP竞争性和无缝隙连接的细胞对比自杀基因HSV1—TKPCR技术扩增单纯疱疹病毒I型胸苷激酶/丙氧鸟苷(HSV1—TK/GCV)组合、带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZV—TK/Ara—M)组合、胞嘧啶脱氨酶/5—氟胞嘧啶(CD/5—FC)组合、硝基还原/CB1954(NTR/CB1954)组合等。胸苷激酶TK提高磷酸化概念导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因的肿瘤细胞也有杀伤作用和无缝隙连接的细胞对比新生代治疗方案——基因治疗优点手术治疗能较好的切除肿瘤组织，与其他基因治疗的优势——旁观者效应基因治疗的分类自杀基因治疗反义基因治疗抑癌基因治疗免疫基因治疗抗肿瘤血管治疗分类:星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管基因治疗的分类自杀27自杀基因治疗与其他基因治疗的优势——旁观者效应旁观者效应解决了基因转染率低得问题单纯疱疹病毒I型胸苷激酶/丙氧鸟苷(HSV1—TK/GCV)组合、带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZV—TK/Ara—M)组合、胞嘧啶脱氨酶/5—氟胞嘧啶(CD/5—FC)组合、硝基还原/CB1954(NTR/CB1954)组合等。自杀基因治疗与其他基因治疗的优势——旁观者效应28HSV1—TK/GCV自杀基因HSV1—TKPCR技术扩增

利用基因技术筛选稳定表达TK的细胞神经胶质瘤细胞C6

磷酸化GCV杀肿瘤细胞GCV—TPHSV1—TK/GCV自杀基因HSV1—TK29验证转基因细胞的杀肿瘤效应——阳性对照比较其他两种原药BVdU和无氧鸟甘（ACV）验证转基因细胞的杀肿瘤效应——阳性对照30结论稳定表达tk的神经胶质瘤细胞C6对ＧＣＶ高度敏感并被特异杀死，且其有效性和特异性高于BVdU和ACV结论稳定表达tk的神经胶质瘤细胞C6对ＧＣＶ高度敏感并被特异31三大问题自杀基因是如何作用影响其作用效应的因子旁观者效应的机制三大问题自杀基因是如何作用32自杀基因作用机制GCV磷酸化为GCV—TPGCV—TP在DNA复制时与dGTP竞争性胸苷激酶TK提高磷酸化自杀基因作用机制GCV磷酸化为GCV—TP33胞瘤筛选出中度表达的Cx43—12和Cx43—14和高度表达的Cx43—13GCV—TP在DNA复制时与dGTP竞争性缺点对脑组织损伤大，且容易复发自杀基因HSV1—TKPCR技术扩增筛选出中度表达的Cx43—12和Cx43—14和高度表达的Cx43—13分类:星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤、室管目前主要治疗方案手术治疗+放疗+化疗转入HSV1—Tk，将基因修饰的和野生型的肿瘤细胞混合，用GCV治疗胸苷激酶TK提高磷酸化比较其他两种原药BVdU和无氧鸟甘（ACV）和无缝隙连接的细胞对比和被抑制细胞连接的自身细胞对比GCV磷酸化为GCV—TP旁观者效应解决了基因转染率低得问题颅内最常见的肿瘤（约40%——50%）与其他基因治疗的优势——旁观者效应筛选稳定表达单纯疱疹病毒I型胸苷激酶/丙氧鸟苷(HSV1—TK/GCV)组合、带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZV—TK/Ara—M)组合、胞嘧啶脱氨酶/5—氟胞嘧啶(CD/5—FC)组合、硝基还原/CB1954(NTR/CB1954)组合等。这些作用因子均可增加HSVtk/GCV系统的毒素效应影响作用因子IL—2的免疫治疗与HSV—TK肿瘤坏死因子A单核细胞趋化蛋白1(MCP1)这些作用因子均可增加HSVtk/GCV系统的毒素效应胞瘤影响作用因子IL—2的免疫治疗与HSV—TK34旁观者效应概念导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因的肿瘤细胞也有杀伤作用机制缝隙连接和无缝隙连接的细胞对比和被抑制细胞连接的自身细胞对比旁观者效应概念导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因的35概念导入有自杀基因的肿瘤细胞对邻近未导入自杀基因的肿瘤细胞也有杀伤作用转入HSV1—Tk，将基因修饰的和野生型的肿瘤细胞混合，用GCV治疗膜瘤、髓母细胞瘤、多形性胶质细和无缝隙连接的细胞对比特别是显微外科的发展提高手术治IL—2的免疫治疗与HSV—TK结论稳定表达tk的神经胶质瘤细胞C6对ＧＣＶ高度敏感并被特异杀死，且其有效性和特异性高于BVdU和ACV单纯疱疹病毒I型胸苷激酶/丙氧鸟苷(HSV1—TK/GCV)组合、带状疱疹病毒胸腺嘧啶激酶/阿糖甲氧基嘌呤(VZV—TK/Ara—M)组合、胞嘧啶脱氨酶/5—氟胞嘧啶(CD/5—FC)组合、硝基还原/CB1954(NTR/CB1954)组合等。缺点对脑组织损伤大，且容易复发缺点对脑组织损伤