降压治疗对认知功能有益还是有害课件

高血压认知功能降压治疗，对认知功能有害？降压治疗，对认知功能有益？高血压认知功能降压治疗，降压治疗，高血压、脑动脉自动调节和认知功能高血压高血压自动调节功能损害？高血压、脑动脉自动调节和认知功能高血压高血压自动调节功能损害2010年高血压和脑血管反应性：一项连续动脉自旋标记（CASL）灌注MRI研究入组标准：年龄≧50岁，且能够完成ABMR和MRI检查；发生过卒中的病人允许入组，条件：急性梗死后≧6个月，梗死灶<MCA的1/3，MRS<4分。脑梗死后平均6.1年；允许正在服用降压药的病人入组。排除标准：糖尿病；痴呆或AD；冠心病；充血性心力衰竭；------最终入组：62人（40例HT，22例无HT）2010年高血压和脑血管反应性：一项连续动脉自旋标记（CAS3TMRI测量脑白质高信号（ＷＭＨ）动脉自选标记（CASL）灌注MRI方法判断脑血管反应性三种状态下：正常呼吸吸入5%CO2混合气体（高碳酸血症）高通气（低碳酸血症）计算全脑和各不同脑区的脑血管反应性3TMRI测量脑白质高信号（ＷＭＨ）动脉自选标记（CASL基线CBF高碳酸血症CBF低碳酸血症CBF计算脑容量计算白质高信号无高血压无卒中病人与无卒中高血压病人比较，基线时CBF无差别，高碳酸血症时CBF更高，低碳酸血症时CBF更低。基线CBF高碳酸血症低碳酸血症计算脑容量计算白质高信号无高血已调整了年龄，性别，种族/民族，体重指数，卒中，抗高血压药，以及WMH/脑容积与无高血压者比较，高血压患者：1、整体脑血管反应性降低；2、除小脑外，各脑区血管反应性均降低。无高血压者和高血压者比较，整体和局部脑血管反应性与年龄无关与卒中无关与WMH无关与脑容积无关已调整了年龄，性别，种族/民族，体重指数，卒中，抗高血压药，高血压认知功能MauroSilvestrini.Stroke.2006VicenziniE,EurNeurol.2007高血压自动调节功能可能损害可能损害降压治疗：改善或不影响PériardD,CerebrovascDis.2012ZhangRetal.Hypertension.2007降压治疗：→改善自动调节→改善认知？期待未来研究降压没有有害证据？降压治疗？高血压、脑动脉自动调节和认知功能高血压认知功能MauroSilvestrini.Stro1、整体脑血管反应性降低；JStrokeCerebrovascDis2010发展为认知功能减退的6例各脑叶CBF均更低两项研究结果提示降压治疗降低认知损害或痴呆风险，Gunning-DixonFM,Neuropsychology2000;把认知损害或痴呆作为终点事件纳入的主要RCT研究（2011年之前）KimuraYetal.中青年患者，降压有可能预防老年期痴呆(IIa级推荐，B级证据)；高血压、皮层萎缩和认知功能SchmidtR,Lancet2003；GlynnRJ,JAMA.还有很重要的一点是，没有一项研究发现降压治疗会增加痴呆风险。VeldinkJH,Neurology.除老老年有争议之外，基本没有证据认为有益ChenX,WenW,PsychiatryRes.RonnemaaE,DementGeriatrCognDisord.NinomiyaT,Hypertension.观察性研究发现抗高血压治疗对降低AD风险可能有些作用；LaunerLJ,JAMA.对年轻患者的作用优于老年患者；高血压认知功能高血压脑白质损害导致？损害？精神运动迟缓、注意力缺失、执行功能障碍VeldinkJH,Neurology.1998；SchmidtR,Lancet2003；SachdevP,Neurology.2007；FirbankMJ,JNeurol.2007；vanDijkEJ,Stroke.2008；GottesmanRF,Stroke.2010；DebetteS,Neurology.2011；GodinO,Circulation.2011；GouwAA,Stroke.2008；WhiteWB,Circulation.2011；队列研究---证实不应作为痴呆的标志Gunning-DixonFM,Neuropsychology2000;FerroJM,JNeurolSci2002;JokinenH,JNeurolNeurosurgPsychiatry2005;PrinsND,ArchNeurol2004;JokinenH,CerebrovascDis2009;SchmidtR,Stroke2007;队列研究---证实高血压、脑白质损害和认知功能导致或加重损害1、整体脑血管反应性降低；高血压认知功能高血压脑白质损害导致高血压认知功能高血压脑白质损害导致或加重损害降压治疗？脑白质损害+高血压、脑白质损害和认知功能高血压认知功能高血压脑白质损害导致或加重损害降压治疗？脑白质抗高血压药物与痴呆风险关系的主要随访研究（2011年之前）降压治疗对降低卒中后痴呆有效(I级推荐，B级证据)；最终入组：62人（40例HT，22例无HT）Gunning-DixonFM,Neuropsychology2000;15例高血压病人（未治疗或治疗无效的病人，140-180/90-110mmHg）DariuszGąsecki.KimmH,ArchGerontolGeriatr.中青年患者，降压有可能预防老年期痴呆(IIa级推荐，B级证据)；YamadaM,JAmGeriatrSoc.AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆的声明年龄≧50岁，且能够完成ABMR和MRI检查；GottesmanRF,Stroke.WhitmerRA,Neurology.高血压、脑白质损害和认知功能高血压和脑血管反应性：一项连续动脉自旋标记（CASL）灌注MRI研究吸入5%CO2混合气体（高碳酸血症）VeldinkJH,Neurology.SkoogI,Lancet.2013年高血压与人群中脑白质病变的进展一项基于人群的队列研究来自鹿特丹数据库年龄≧55岁研究方案间隔5.3年间隔3.5年结果1：收缩压、舒张压都与白质病变的进展有关（调整了年龄、性别、颅内容积和心血管危险因素后）抗高血压药物与痴呆风险关系的主要随访研究（2011年之前）2VerhaarenBF,Hypertension.2013结果2：降压治疗和白质病变的进展基线基线基线基线白质病变进展HT未治疗未控制HT治疗未控制HT治疗已控制持续正常血压者高血压未治疗未得到控制者，白质病变进展最严重VerhaarenBF,Hypertension.20高血压认知功能高血压脑白质损害导致损害脑白质损害+降压治疗：延缓进展降压治疗：→延缓白质损害→改善认知？期待未来研究降压没有有害证据高血压、脑白质损害和认知功能高血压认知功能高血压脑白质损害导致损害脑白质损害+降压治疗：高血压高血压脑灌注损害？认知功能损害？高血压、脑灌注和认知功能高血压高血压脑灌注损害？认知功能损害？高血压、脑灌注和认知功降压治疗对高血压病人脑灌注和认知功能的影响IrinaYu.HypertensResVol.31,No.4(2008)病人组：15例高血压病人（未治疗或治疗无效的病人，140-180/90-110mmHg）对照组：11例无高血压，无颈动脉和冠状动脉狭窄，无神经系统症状排除：冠脉和颈动脉狭窄病人降压治疗24个星期评价指标：SPECT研究脑灌注认知功能测定降压治疗对高血压病人脑灌注和认知功能的影响IrinaYu.高血压病人各不同脑区的脑血流量与正常组对照，高血压病人顶叶、额叶、颞叶和枕叶脑血流量均显著下降。高血压病人各不同脑区的脑血流量与正常组对照，高血压病人顶叶、高血压与认知功能高血压与认知功能27例，HT，有白质病变，认知功能正常3年后21例认知功能保持正常6例认知功能减退KitagawaK,etal.HypertensRes.200927例，HT，有白质病变，认知功能正常3年后21例认知功能保71岁男病人基线MMSE25分发展为认知功能下降82岁女病人基线MMSE26分没有发展为认知功能下降CBF30.6ml/min/100gCBF47.1ml/min/100g两个病例71岁男病人82岁女病人CBFCBF两个病例发展为认知功能减退的6例各脑叶CBF均更低3年后是否发展为认知功能减退患者基线时各脑叶CBF比较发展为认知功能减退的6例各脑叶CBF均更低3年后是否发展为认高血压高血压脑灌注可能损害认知功能可能损害降压治疗？高血压、脑灌注和认知功能高血压高血压脑灌注可能损害认知功能可能损害降压治疗？高血压、治疗前后脑血流的变化经降压治疗后，各脑区脑血流量均明显增加IrinaYu.HypertensResVol.31,No.4(2008)治疗前后脑血流的变化经降压治疗后，各脑区脑血流量均明显增加IYasarS,PLoSOne.高血压病人各不同脑区的脑血流量高血压、皮层萎缩和认知功能AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆的声明对年轻患者的作用优于老年患者；把认知损害或痴呆作为终点事件纳入的主要RCT研究（2011年之前）LaunerLJ,JAMA.允许正在服用降压药的病人入组。AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆的声明MolanderL,DementGeriatrCognDisord.1、整体脑血管反应性降低；KimuraYetal.中年期HT---证据一致GoldsteinFC,JAmGeriatrSoc.与无高血压者比较，高血压患者：高血压、脑/脑血管损害和认知功能治疗时间越长，获益越明显；降压治疗对降低卒中后痴呆有效(I级推荐，B级证据)；KimuraYetal.KimuraYetal.DebetteS,Neurology.治疗前后认知功能比较治疗后认知功能明显改善IrinaYu.HypertensResVol.31,No.4(2008)YasarS,PLoSOne.治疗前后认知功能比较治疗高血压高血压脑灌注可能损害认知功能可能损害降压治疗：不降低，而是改善高血压、脑灌注和认知功能高血压高血压脑灌注可能损害认知功能可能损害降压治疗：高血压、高血压高血压脑灌注可能损害认知功能可能损害降压治疗？脑白质损害+高血压、脑灌注和认知功能高血压高血压脑灌注可能损害认知功能可能损害降压治疗？脑白质损有脑白质病变患者，降压治疗前后脑血流量比较KimuraYetal.HypertensRes2008.KimuraYetal.JStrokeCerebrovascDis2010

降压治疗前后脑血流量没有明显变化有脑白质病变患者，降压治疗前后脑血流量比较KimuraY高血压高血压脑灌注可能损害认知功能可能损害脑白质损害+降压治疗：不降低降压治疗：→改善灌注→改善认知？期待未来研究降压没有有害证据高血压、脑灌注和认知功能高血压高血压脑灌注可能损害认知功能可能损害脑白质损害+降压治高血压高血压皮层萎缩导致？认知功能损害主要原因RazN,CerebCortex.2005；ChenX,WenW,PsychiatryRes.2006；TakiY,NeurobiolAging.2004；StrassburgerTL,Stroke.1997；除了影响到对年龄敏感的前额叶皮层、海马、颞叶皮层和顶下小叶之外，还会影响辅助运动区、楔叶、丘脑和内嗅皮质高血压、皮层萎缩和认知功能高血压高血压皮层萎缩导致？认知功能损害主要原因RazN,C高血压高血压皮层萎缩导致认知功能损害主要原因降压治疗?期待未来研究降压治疗?期待未来研究降压没有有害证据高血压、皮层萎缩和认知功能高血压高血压皮层萎缩导致认知功能损害主要原因降压治疗?期待未抗高血压药物与痴呆风险关系的主要随访研究（2011年之前）个别研究提示某类降压药物可能更有效，但证据仍非常有限。KitagawaK,etal.HypertensResVol.最终入组：62人（40例HT，22例无HT）发展为认知功能减退的6例各脑叶CBF均更低QiuC,LancetNeurol.HypertensRes2008.无高血压无卒中病人与无卒中高血压病人比较，基线时CBF无差别，高碳酸血症时CBF更高，低碳酸血症时CBF更低。高血压和脑血管反应性：一项连续动脉自旋标记（CASL）灌注MRI研究GoldsteinFC,JAmGeriatrSoc.AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆的声明TervoS,DementGeriatrCognDisord.（调整了年龄、性别、颅内容积和心血管危险因素后）中青年患者，降压有可能预防老年期痴呆(IIa级推荐，B级证据)；观察性研究发现抗高血压治疗对降低AD风险可能有些作用；高血压、脑/脑血管损害和认知功能MolanderL,DementGeriatrCognDisord.高血压、脑/脑血管损害和认知功能ZhangRetal.脑白质损害脑灌注损害皮层萎缩自动调节功能高血压、脑/脑血管损害和认知功能认知功能高血压证据比较多证据也不少降压后改善?证据不多但没有反证据降压后改善？基本没证据但没有反证据小结其他现在我们抛开这个说不清楚的机制“黑箱”再来看看→抗高血压药物与痴呆风险关系的主要随访研究（2011年之前）脑HebertLE,Neurology.与无高血压者比较，高血压患者：AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆的声明高血压、脑动脉自动调节和认知功能观察性研究发现抗高血压治疗对降低AD风险可能有些作用；治疗后认知功能明显改善FerroJM,JNeurolSci2002;>80岁降低血压是否能预防痴呆尚缺乏证据(IIb级推荐，B级证据)ChenX,WenW,PsychiatryRes.有脑白质病变患者，降压治疗前后脑血流量比较VeldinkJH,Neurology.ZhangRetal.GouwAA,Stroke.HebertLE,Neurology.HypertensResVol.与无高血压者比较，高血压患者：最终入组：62人（40例HT，22例无HT）ZhangRetal.发生过卒中的病人允许入组，条件：急性梗死后≧6个月，梗死灶<MCA的1/3，MRS<4分。中青年患者，降压有可能预防老年期痴呆(IIa级推荐，B级证据)；认知功能高血压？LaunerLJ,JAMA.1995；EliasMF,AmJEpidemiol.1993；WhitmerRA,Neurology.2005；QiuC,LancetNeurol.2005；LaunerLJ,NeurobiolAging.2000；YamadaM,JAmGeriatrSoc.2003；GoldsteinFC,JAmGeriatrSoc.2013；ReijmerYD,JAmGeriatrSoc.2012；LaunerLJ,Hypertension.2010；RonnemaaE,DementGeriatrCognDisord.2011；

中年期HT---证据一致长期随访研究老年期HT---证据不一致长期随访研究HebertLE,Neurology.2004；TervoS,DementGeriatrCognDisord.2004；GlynnRJ,JAMA.1999；YasarS,PLoSOne.2011；KimmH,ArchGerontolGeriatr.2011；NinomiyaT,Hypertension.2011；OveisgharanS,ArchNeurol.2010；

老老年HT---证据不一致长期随访研究OveisgharanS,ArchNeurol.2010；

SkoogI,Lancet.1996；MolanderL,DementGeriatrCognDisord.2010；血压低有害平均83岁，访5年HT损害执行功能HebertLE,Neurology.认知功能高血压？La认知功能高血压中年有害，老年和老老年有争议除老老年有争议之外，基本没有证据认为有益降压治疗？认知功能高血压中年有害，老年和老老年有争议除老老年有争议之外结论：观察性研究发现抗高血压治疗对降低AD风险可能有些作用；治疗时间越长，获益越明显；对年轻患者的作用优于老年患者；个别研究提示某类降压药物可能更有效，但证据仍非常有限。抗高血压药物与痴呆风险关系的主要随访研究（2011年之前）文章中特别指出：还有很重要的一点是，没有一项研究发现降压治疗会增加痴呆风险。结论：抗高血压药物与痴呆风险关系的主要随访研究（2011年之把认知损害或痴呆作为终点事件纳入的主要RCT研究（2011年之前）其中：两项研究结果提示降压治疗降低认知损害或痴呆风险，四项研究结果提示降压治疗不降低认知损害或痴呆风险。把认知损害或痴呆作为终点事件纳入的主要RCT研究（2011年2011年AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆的声明降压治疗对降低卒中后痴呆有效(I级推荐，B级证据)；中青年患者，降压有可能预防老年期痴呆(IIa级推荐，B级证据)；>80岁降低血压是否能预防痴呆尚缺乏证据(IIb级推荐，B级证据)专家建议PhilipB.Stroke.2011是结论了吗？还远远不是2011年AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆FirbankMJ,JNeurol.6ml/min/100gJStrokeCerebrovascDis2010ZhangRetal.GoldsteinFC,JAmGeriatrSoc.OveisgharanS,ArchNeurol.Gunning-DixonFM,Neuropsychology2000;JokinenH,JNeurolNeurosurgPsychiatry2005;KimuraYetal.高血压、脑灌注和认知功能HypertensRes2008.HypertensRes.vanDijkEJ,Stroke.降压治疗对高血压病人脑灌注和认知功能的影响治疗时间越长，获益越明显；GlynnRJ,JAMA.高血压与人群中脑白质病变的进展个别研究提示某类降压药物可能更有效，但证据仍非常有限。15例高血压病人（未治疗或治疗无效的病人，140-180/90-110mmHg）还有很重要的一点是，没有一项研究发现降压治疗会增加痴呆风险。认知功能高血压中年有害，老年和老老年有争议除老老年有争议之外，基本没有证据认为有益降压治疗是否能预防或延缓认知障碍？四项进行中RCT（评估血管性因素的干预是否能预防或延迟痴呆）：DariuszGąsecki.CurrHypertensRep(2013)PreDIVI、FIN-GER、MAPT和ESH-CHL-SHOTFirbankMJ,JNeurol.认知功能高血压中年有脑白质损害脑灌注损害皮层萎缩自动调节功能认知功能高血压证据比较多证据也不少降压后改善?证据不多没有反证据降压后改善？基本没证据没有反证据总结其他降压治疗，对认知功能有益？降压治疗，对认知功能无害(老老年不知道)脑白质损害脑灌注损害皮层萎缩自动调节功能认知功能高血压证据比降压治疗，对卒中预防有益卒中高血压病人应该给予降压治疗降压治疗，卒中高血压病人应该给予降压治疗高血压、脑动脉自动调节和认知功能高血压高血压自动调节功能损害？高血压、脑动脉自动调节和认知功能高血压高血压自动调节功能损害27例，HT，有白质病变，认知功能正常3年后21例认知功能保持正常6例认知功能减退KitagawaK,etal.HypertensRes.200927例，HT，有白质病变，认知功能正常3年后21例认知功能保高血压高血压皮层萎缩导致认知功能损害主要原因降压治疗?期待未来研究降压治疗?期待未来研究降压没有有害证据高血压、皮层萎缩和认知功能高血压高血压皮层萎缩导致认知功能损害主要原因降压治疗?期待未结论：观察性研究发现抗高血压治疗对降低AD风险可能有些作用；治疗时间越长，获益越明显；对年轻患者的作用优于老年患者；个别研究提示某类降压药物可能更有效，但证据仍非常有限。抗高血压药物与痴呆风险关系的主要随访研究（2011年之前）文章中特别指出：还有很重要的一点是，没有一项研究发现降压治疗会增加痴呆风险。结论：抗高血压药物与痴呆风险关系的主要随访研究（2011年之2011年AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆的声明降压治疗对降低卒中后痴呆有效(I级推荐，B级证据)；中青年患者，降压有可能预防老年期痴呆(IIa级推荐，B级证据)；>80岁降低血压是否能预防痴呆尚缺乏证据(IIb级推荐，B级证据)专家建议PhilipB.Stroke.2011是结论了吗？还远远不是2011年AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆高血压、脑灌注和认知功能FirbankMJ,JNeurol.对年轻患者的作用优于老年患者；ZhangRetal.治疗时间越长，获益越明显；VeldinkJH,Neurology.中年期HT---证据一致MolanderL,DementGeriatrCognDisord.SchmidtR,Stroke2007;3年后是否发展为认知功能减退患者基线时各脑叶CBF比较OveisgharanS,ArchNeurol.LaunerLJ,JAMA.KimmH,ArchGerontolGeriatr.个别研究提示某类降压药物可能更有效，但证据仍非常有限。AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆的声明GoldsteinFC,JAmGeriatrSoc.27例，HT，有白质病变，认知功能正常FerroJM,JNeurolSci2002;>80岁降低血压是否能预防痴呆尚缺乏证据(IIb级推荐，B级证据)KimuraYetal.发展为认知功能减退的6例各脑叶CBF均更低无高血压者和高血压者比较，整体和局部脑血管反应性21例认知功能保持正常HypertensRes.StrassburgerTL,Stroke.NinomiyaT,Hypertension.治疗时间越长，获益越明显；Gunning-DixonFM,Neuropsychology2000;观察性研究发现抗高血压治疗对降低AD风险可能有些作用；观察性研究发现抗高血压治疗对降低AD风险可能有些作用；27例，HT，有白质病变，认知功能正常KitagawaK,etal.四项进行中RCT（评估血管性因素的干预是否能预防或延迟痴呆）：把认知损害或痴呆作为终点事件纳入的主要RCT研究（2011年之前）GlynnRJ,JAMA.3TMRI测量脑白质高信号（ＷＭＨ）发生过卒中的病人允许入组，条件：急性梗死后≧6个月，梗死灶<MCA的1/3，MRS<4分。高血压、脑动脉自动调节和认知功能GoldsteinFC,JAmGeriatrSoc.GoldsteinFC,JAmGeriatrSoc.ChenX,WenW,PsychiatryRes.KimuraYetal.HypertensResVol.JokinenH,CerebrovascDis2009;SchmidtR,Stroke2007;AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆的声明降压治疗是否能预防或延缓认知障碍？降压治疗是否能预防或延缓认知障碍？观察性研究发现抗高血压治疗对降低AD风险可能有些作用；VeldinkJH,Neurology.>80岁降低血压是否能预防痴呆尚缺乏证据(IIb级推荐，B级证据)StrassburgerTL,Stroke.SachdevP,Neurology.YasarS,PLoSOne.还有很重要的一点是，没有一项研究发现降压治疗会增加痴呆风险。LaunerLJ,NeurobiolAging.AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆的声明OveisgharanS,ArchNeurol.GlynnRJ,JAMA.脑白质损害脑灌注损害皮层萎缩自动调节功能认知功能高血压证据比较多证据也不少降压后改善?证据不多没有反证据降压后改善？基本没证据没有反证据总结其他降压治疗，对认知功能有益？降压治疗，对认知功能无害(老老年不知道)高血压、脑灌注和认知功能>80岁降低血压是否能预防痴呆尚缺乏高血压认知功能降压治疗，对认知功能有害？降压治疗，对认知功能有益？高血压认知功能降压治疗，降压治疗，高血压、脑动脉自动调节和认知功能高血压高血压自动调节功能损害？高血压、脑动脉自动调节和认知功能高血压高血压自动调节功能损害2010年高血压和脑血管反应性：一项连续动脉自旋标记（CASL）灌注MRI研究入组标准：年龄≧50岁，且能够完成ABMR和MRI检查；发生过卒中的病人允许入组，条件：急性梗死后≧6个月，梗死灶<MCA的1/3，MRS<4分。脑梗死后平均6.1年；允许正在服用降压药的病人入组。排除标准：糖尿病；痴呆或AD；冠心病；充血性心力衰竭；------最终入组：62人（40例HT，22例无HT）2010年高血压和脑血管反应性：一项连续动脉自旋标记（CAS3TMRI测量脑白质高信号（ＷＭＨ）动脉自选标记（CASL）灌注MRI方法判断脑血管反应性三种状态下：正常呼吸吸入5%CO2混合气体（高碳酸血症）高通气（低碳酸血症）计算全脑和各不同脑区的脑血管反应性3TMRI测量脑白质高信号（ＷＭＨ）动脉自选标记（CASL基线CBF高碳酸血症CBF低碳酸血症CBF计算脑容量计算白质高信号无高血压无卒中病人与无卒中高血压病人比较，基线时CBF无差别，高碳酸血症时CBF更高，低碳酸血症时CBF更低。基线CBF高碳酸血症低碳酸血症计算脑容量计算白质高信号无高血已调整了年龄，性别，种族/民族，体重指数，卒中，抗高血压药，以及WMH/脑容积与无高血压者比较，高血压患者：1、整体脑血管反应性降低；2、除小脑外，各脑区血管反应性均降低。无高血压者和高血压者比较，整体和局部脑血管反应性与年龄无关与卒中无关与WMH无关与脑容积无关已调整了年龄，性别，种族/民族，体重指数，卒中，抗高血压药，高血压认知功能MauroSilvestrini.Stroke.2006VicenziniE,EurNeurol.2007高血压自动调节功能可能损害可能损害降压治疗：改善或不影响PériardD,CerebrovascDis.2012ZhangRetal.Hypertension.2007降压治疗：→改善自动调节→改善认知？期待未来研究降压没有有害证据？降压治疗？高血压、脑动脉自动调节和认知功能高血压认知功能MauroSilvestrini.Stro1、整体脑血管反应性降低；JStrokeCerebrovascDis2010发展为认知功能减退的6例各脑叶CBF均更低两项研究结果提示降压治疗降低认知损害或痴呆风险，Gunning-DixonFM,Neuropsychology2000;把认知损害或痴呆作为终点事件纳入的主要RCT研究（2011年之前）KimuraYetal.中青年患者，降压有可能预防老年期痴呆(IIa级推荐，B级证据)；高血压、皮层萎缩和认知功能SchmidtR,Lancet2003；GlynnRJ,JAMA.还有很重要的一点是，没有一项研究发现降压治疗会增加痴呆风险。VeldinkJH,Neurology.除老老年有争议之外，基本没有证据认为有益ChenX,WenW,PsychiatryRes.RonnemaaE,DementGeriatrCognDisord.NinomiyaT,Hypertension.观察性研究发现抗高血压治疗对降低AD风险可能有些作用；LaunerLJ,JAMA.对年轻患者的作用优于老年患者；高血压认知功能高血压脑白质损害导致？损害？精神运动迟缓、注意力缺失、执行功能障碍VeldinkJH,Neurology.1998；SchmidtR,Lancet2003；SachdevP,Neurology.2007；FirbankMJ,JNeurol.2007；vanDijkEJ,Stroke.2008；GottesmanRF,Stroke.2010；DebetteS,Neurology.2011；GodinO,Circulation.2011；GouwAA,Stroke.2008；WhiteWB,Circulation.2011；队列研究---证实不应作为痴呆的标志Gunning-DixonFM,Neuropsychology2000;FerroJM,JNeurolSci2002;JokinenH,JNeurolNeurosurgPsychiatry2005;PrinsND,ArchNeurol2004;JokinenH,CerebrovascDis2009;SchmidtR,Stroke2007;队列研究---证实高血压、脑白质损害和认知功能导致或加重损害1、整体脑血管反应性降低；高血压认知功能高血压脑白质损害导致高血压认知功能高血压脑白质损害导致或加重损害降压治疗？脑白质损害+高血压、脑白质损害和认知功能高血压认知功能高血压脑白质损害导致或加重损害降压治疗？脑白质抗高血压药物与痴呆风险关系的主要随访研究（2011年之前）降压治疗对降低卒中后痴呆有效(I级推荐，B级证据)；最终入组：62人（40例HT，22例无HT）Gunning-DixonFM,Neuropsychology2000;15例高血压病人（未治疗或治疗无效的病人，140-180/90-110mmHg）DariuszGąsecki.KimmH,ArchGerontolGeriatr.中青年患者，降压有可能预防老年期痴呆(IIa级推荐，B级证据)；YamadaM,JAmGeriatrSoc.AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆的声明年龄≧50岁，且能够完成ABMR和MRI检查；GottesmanRF,Stroke.WhitmerRA,Neurology.高血压、脑白质损害和认知功能高血压和脑血管反应性：一项连续动脉自旋标记（CASL）灌注MRI研究吸入5%CO2混合气体（高碳酸血症）VeldinkJH,Neurology.SkoogI,Lancet.2013年高血压与人群中脑白质病变的进展一项基于人群的队列研究来自鹿特丹数据库年龄≧55岁研究方案间隔5.3年间隔3.5年结果1：收缩压、舒张压都与白质病变的进展有关（调整了年龄、性别、颅内容积和心血管危险因素后）抗高血压药物与痴呆风险关系的主要随访研究（2011年之前）2VerhaarenBF,Hypertension.2013结果2：降压治疗和白质病变的进展基线基线基线基线白质病变进展HT未治疗未控制HT治疗未控制HT治疗已控制持续正常血压者高血压未治疗未得到控制者，白质病变进展最严重VerhaarenBF,Hypertension.20高血压认知功能高血压脑白质损害导致损害脑白质损害+降压治疗：延缓进展降压治疗：→延缓白质损害→改善认知？期待未来研究降压没有有害证据高血压、脑白质损害和认知功能高血压认知功能高血压脑白质损害导致损害脑白质损害+降压治疗：高血压高血压脑灌注损害？认知功能损害？高血压、脑灌注和认知功能高血压高血压脑灌注损害？认知功能损害？高血压、脑灌注和认知功降压治疗对高血压病人脑灌注和认知功能的影响IrinaYu.HypertensResVol.31,No.4(2008)病人组：15例高血压病人（未治疗或治疗无效的病人，140-180/90-110mmHg）对照组：11例无高血压，无颈动脉和冠状动脉狭窄，无神经系统症状排除：冠脉和颈动脉狭窄病人降压治疗24个星期评价指标：SPECT研究脑灌注认知功能测定降压治疗对高血压病人脑灌注和认知功能的影响IrinaYu.高血压病人各不同脑区的脑血流量与正常组对照，高血压病人顶叶、额叶、颞叶和枕叶脑血流量均显著下降。高血压病人各不同脑区的脑血流量与正常组对照，高血压病人顶叶、高血压与认知功能高血压与认知功能27例，HT，有白质病变，认知功能正常3年后21例认知功能保持正常6例认知功能减退KitagawaK,etal.HypertensRes.200927例，HT，有白质病变，认知功能正常3年后21例认知功能保71岁男病人基线MMSE25分发展为认知功能下降82岁女病人基线MMSE26分没有发展为认知功能下降CBF30.6ml/min/100gCBF47.1ml/min/100g两个病例71岁男病人82岁女病人CBFCBF两个病例发展为认知功能减退的6例各脑叶CBF均更低3年后是否发展为认知功能减退患者基线时各脑叶CBF比较发展为认知功能减退的6例各脑叶CBF均更低3年后是否发展为认高血压高血压脑灌注可能损害认知功能可能损害降压治疗？高血压、脑灌注和认知功能高血压高血压脑灌注可能损害认知功能可能损害降压治疗？高血压、治疗前后脑血流的变化经降压治疗后，各脑区脑血流量均明显增加IrinaYu.HypertensResVol.31,No.4(2008)治疗前后脑血流的变化经降压治疗后，各脑区脑血流量均明显增加IYasarS,PLoSOne.高血压病人各不同脑区的脑血流量高血压、皮层萎缩和认知功能AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆的声明对年轻患者的作用优于老年患者；把认知损害或痴呆作为终点事件纳入的主要RCT研究（2011年之前）LaunerLJ,JAMA.允许正在服用降压药的病人入组。AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆的声明MolanderL,DementGeriatrCognDisord.1、整体脑血管反应性降低；KimuraYetal.中年期HT---证据一致GoldsteinFC,JAmGeriatrSoc.与无高血压者比较，高血压患者：高血压、脑/脑血管损害和认知功能治疗时间越长，获益越明显；降压治疗对降低卒中后痴呆有效(I级推荐，B级证据)；KimuraYetal.KimuraYetal.DebetteS,Neurology.治疗前后认知功能比较治疗后认知功能明显改善IrinaYu.HypertensResVol.31,No.4(2008)YasarS,PLoSOne.治疗前后认知功能比较治疗高血压高血压脑灌注可能损害认知功能可能损害降压治疗：不降低，而是改善高血压、脑灌注和认知功能高血压高血压脑灌注可能损害认知功能可能损害降压治疗：高血压、高血压高血压脑灌注可能损害认知功能可能损害降压治疗？脑白质损害+高血压、脑灌注和认知功能高血压高血压脑灌注可能损害认知功能可能损害降压治疗？脑白质损有脑白质病变患者，降压治疗前后脑血流量比较KimuraYetal.HypertensRes2008.KimuraYetal.JStrokeCerebrovascDis2010

降压治疗前后脑血流量没有明显变化有脑白质病变患者，降压治疗前后脑血流量比较KimuraY高血压高血压脑灌注可能损害认知功能可能损害脑白质损害+降压治疗：不降低降压治疗：→改善灌注→改善认知？期待未来研究降压没有有害证据高血压、脑灌注和认知功能高血压高血压脑灌注可能损害认知功能可能损害脑白质损害+降压治高血压高血压皮层萎缩导致？认知功能损害主要原因RazN,CerebCortex.2005；ChenX,WenW,PsychiatryRes.2006；TakiY,NeurobiolAging.2004；StrassburgerTL,Stroke.1997；除了影响到对年龄敏感的前额叶皮层、海马、颞叶皮层和顶下小叶之外，还会影响辅助运动区、楔叶、丘脑和内嗅皮质高血压、皮层萎缩和认知功能高血压高血压皮层萎缩导致？认知功能损害主要原因RazN,C高血压高血压皮层萎缩导致认知功能损害主要原因降压治疗?期待未来研究降压治疗?期待未来研究降压没有有害证据高血压、皮层萎缩和认知功能高血压高血压皮层萎缩导致认知功能损害主要原因降压治疗?期待未抗高血压药物与痴呆风险关系的主要随访研究（2011年之前）个别研究提示某类降压药物可能更有效，但证据仍非常有限。KitagawaK,etal.HypertensResVol.最终入组：62人（40例HT，22例无HT）发展为认知功能减退的6例各脑叶CBF均更低QiuC,LancetNeurol.HypertensRes2008.无高血压无卒中病人与无卒中高血压病人比较，基线时CBF无差别，高碳酸血症时CBF更高，低碳酸血症时CBF更低。高血压和脑血管反应性：一项连续动脉自旋标记（CASL）灌注MRI研究GoldsteinFC,JAmGeriatrSoc.AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆的声明TervoS,DementGeriatrCognDisord.（调整了年龄、性别、颅内容积和心血管危险因素后）中青年患者，降压有可能预防老年期痴呆(IIa级推荐，B级证据)；观察性研究发现抗高血压治疗对降低AD风险可能有些作用；高血压、脑/脑血管损害和认知功能MolanderL,DementGeriatrCognDisord.高血压、脑/脑血管损害和认知功能ZhangRetal.脑白质损害脑灌注损害皮层萎缩自动调节功能高血压、脑/脑血管损害和认知功能认知功能高血压证据比较多证据也不少降压后改善?证据不多但没有反证据降压后改善？基本没证据但没有反证据小结其他现在我们抛开这个说不清楚的机制“黑箱”再来看看→抗高血压药物与痴呆风险关系的主要随访研究（2011年之前）脑HebertLE,Neurology.与无高血压者比较，高血压患者：AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆的声明高血压、脑动脉自动调节和认知功能观察性研究发现抗高血压治疗对降低AD风险可能有些作用；治疗后认知功能明显改善FerroJM,JNeurolSci2002;>80岁降低血压是否能预防痴呆尚缺乏证据(IIb级推荐，B级证据)ChenX,WenW,PsychiatryRes.有脑白质病变患者，降压治疗前后脑血流量比较VeldinkJH,Neurology.ZhangRetal.GouwAA,Stroke.HebertLE,Neurology.HypertensResVol.与无高血压者比较，高血压患者：最终入组：62人（40例HT，22例无HT）ZhangRetal.发生过卒中的病人允许入组，条件：急性梗死后≧6个月，梗死灶<MCA的1/3，MRS<4分。中青年患者，降压有可能预防老年期痴呆(IIa级推荐，B级证据)；认知功能高血压？LaunerLJ,JAMA.1995；EliasMF,AmJEpidemiol.1993；WhitmerRA,Neurology.2005；QiuC,LancetNeurol.2005；LaunerLJ,NeurobiolAging.2000；YamadaM,JAmGeriatrSoc.2003；GoldsteinFC,JAmGeriatrSoc.2013；ReijmerYD,JAmGeriatrSoc.2012；LaunerLJ,Hypertension.2010；RonnemaaE,DementGeriatrCognDisord.2011；

中年期HT---证据一致长期随访研究老年期HT---证据不一致长期随访研究HebertLE,Neurology.2004；TervoS,DementGeriatrCognDisord.2004；GlynnRJ,JAMA.1999；YasarS,PLoSOne.2011；KimmH,ArchGerontolGeriatr.2011；NinomiyaT,Hypertension.2011；OveisgharanS,ArchNeurol.2010；

老老年HT---证据不一致长期随访研究OveisgharanS,ArchNeurol.2010；

SkoogI,Lancet.1996；MolanderL,DementGeriatrCognDisord.2010；血压低有害平均83岁，访5年HT损害执行功能HebertLE,Neurology.认知功能高血压？La认知功能高血压中年有害，老年和老老年有争议除老老年有争议之外，基本没有证据认为有益降压治疗？认知功能高血压中年有害，老年和老老年有争议除老老年有争议之外结论：观察性研究发现抗高血压治疗对降低AD风险可能有些作用；治疗时间越长，获益越明显；对年轻患者的作用优于老年患者；个别研究提示某类降压药物可能更有效，但证据仍非常有限。抗高血压药物与痴呆风险关系的主要随访研究（2011年之前）文章中特别指出：还有很重要的一点是，没有一项研究发现降压治疗会增加痴呆风险。结论：抗高血压药物与痴呆风险关系的主要随访研究（2011年之把认知损害或痴呆作为终点事件纳入的主要RCT研究（2011年之前）其中：两项研究结果提示降压治疗降低认知损害或痴呆风险，四项研究结果提示降压治疗不降低认知损害或痴呆风险。把认知损害或痴呆作为终点事件纳入的主要RCT研究（2011年2011年AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆的声明降压治疗对降低卒中后痴呆有效(I级推荐，B级证据)；中青年患者，降压有可能预防老年期痴呆(IIa级推荐，B级证据)；>80岁降低血压是否能预防痴呆尚缺乏证据(IIb级推荐，B级证据)专家建议PhilipB.Stroke.2011是结论了吗？还远远不是2011年AHA/ASA：关于血管性因素作用于认知功能和痴呆FirbankMJ,JNeurol.6ml/min/100gJStrokeCerebrovascDis2010ZhangRetal.GoldsteinFC,JAmGeriatrSoc.OveisgharanS,ArchNeurol.Gunning-DixonFM,Neuropsychology2000;JokinenH,JNeurolNeurosurgPsychiatry2005;KimuraYetal.高血压、脑灌注和认知功能HypertensRes2008.HypertensRes.vanDijkEJ,Stroke.降压治疗对高血压病人脑灌注和认知功能的影响治疗时间越长，获益越明显；GlynnRJ,JAMA.高血压与人群中脑白质病变的进展个别研究提示某类降压药物可能更有效，但证据仍非常有限。15例高血压病人（未治疗或治疗无效的病人，140-180/90-110mmHg）还有很重要的一点是，没有一项研究发现降压治疗会增加痴呆风险。认知功能高血压中年有害，老年和老老年有争议除老老年有争议之外，基本没有证据认为有益降压治疗是否能预防或延缓认知障碍？四项进行中RCT（评估血管性因素的干预是否能预防或延迟痴呆）：DariuszGąsecki.CurrHypertensRep(2013)PreDIVI、FIN-GER、MAPT和ESH-CHL-SHOTFirbankMJ,JNeurol.认知功能高血压中年有脑白质损害脑灌注损害皮层萎缩自动调节功能认知功能高血压证据比较多证据也不少降压后改善?证据不多没有反证据降压后改善？基本没证据没有反证据总结其他降压治疗，对认知功能有益？降压治疗，对认知功能无害(老老年不知道)脑白质损害脑灌注损害皮层萎缩自动调节功能认知功能高血压证据比降压治疗，对卒中预防有益卒中高血压病人应该给予降压治疗降压治疗，卒中高血压病人应该给予降压治疗高血压、脑动脉自动调节和认知功能高血压高血压自动调节功能损害？