甲状腺癌术后tsh抑制治疗机理学习课件

Thyroid是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。人类的甲状腺形似蝴蝶.甲状腺（thyroidgland)Thyroid是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺1甲状腺（thyroidgland)一般结构滤泡滤泡间结缔组织：壁滤泡旁细胞腔：胶质甲状腺球蛋白滤泡上皮细胞follicle含丰富的有孔毛细血管甲状腺（thyroidgland)一般结构滤泡滤泡间结2ThyroidglandThyroidgland3ThyroidGland:HormonesandIodineMetabolismThyroidGland:HormonesandIod4Briefdescriptions甲状腺激素Thyroidhormone

甲状腺腺泡上皮细胞分泌与释放胶质主要成分Thyroidhormone与含碘的甲状腺球蛋白thyroglobulin,TG甲状腺储存的特点细胞外（腺泡腔内）储存储存量大50－120dBriefdescriptions甲状腺激素Thyroid5甲状腺激素的生物合成、分泌与调节1碘的摄取

碘泵(sodium-iodidesymporter)

摄碘率－甲状腺功能指标之一2碘的活化与雒氨酸碘化甲状腺过氧化酶(thyroperoxidase,TPO)3耦联4释放5调节甲状腺激素的生物合成、分泌与调节1碘的摄取6甲状腺素和它的前体细胞:

结构&合成Thyroidhormonesynthesis

Secondary---TPOTPO甲状腺素和它的前体细胞:

结构&合成Thyroidh71T4血浆蛋白（主要为甲状腺结合球蛋白TBG）结合率高，99％以上。全甲状腺切除后，血清Tg水平仍较高老年患者和心脏病患者可发生心绞痛和心衰摄碘率－甲状腺功能指标之一老年患者和心脏病患者可发生心绞痛和心衰甲状腺（thyroidgland)（1）中青年（2）无症状者（3）无心血管疾病（4）无心律失常（5）无肾上腺素能受体激动的症状或体征（6）无心血管疾病危险因素（7）无合并疾病（8）绝经前妇女（9）骨密度正常（10）无OP的危险因素人类的甲状腺形似蝴蝶.Thyroidhormonesynthesis（1）中年（2）高血压（3）有肾上腺素能受体激动的症状或体征（4）吸烟（5）存在心血管疾病危险因素或糖尿病（6）围绝经期妇女（7）骨量减少（8）存在OP的危险因素131I主要产生β射线和少量γ射线，β射线射程2mm，故辐射损伤一般局限于甲状腺内，且增生细胞对射线敏感，故选择性强，起到类似部分甲状腺切除手术作用在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。4碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出2过敏反应严重者有喉头水肿按照治疗前TSH浓度计算的方法一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine，DIT）。Thyroid是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。1甲状腺摄碘功能检查用其γ射线可在体外测得特点。2、甲状腺素可抑制脑垂体前叶促甲状腺激素TSH的分泌，从而对甲状腺组织的增生及癌组织的生长起到抑制作用。（1）中年（2）高血压（3）有肾上腺素能受体激动的症状或体征（4）吸烟（5）存在心血管疾病危险因素或糖尿病（6）围绝经期妇女（7）骨量减少（8）存在OP的危险因素Thyroxineanditsprecursors:

Structure&Synthesis1T4血浆蛋白（主要为甲状腺结合球蛋白TBG）结合率高，98Thyroidhormone&

RegulationofThThyroidhormone&

Regulationof9药代动力学1T4血浆蛋白（主要为甲状腺结合球蛋白TBG）结合率高，99％以上。2T3作用快而强，但T1/2短（1-2d)，T4作用弱而慢，但作用时间长（T1/2,6-7d)3T4可在肝、肾、心、肌肉中在脱碘酶作用下转变成T34T3/T4可通过胎盘屏障，可经乳汁分泌药代动力学1T4血浆蛋白（主要为甲状腺结合球蛋白TBG）结10药理作用

⑴维持生长发育促进蛋白质的合成及骨骼、中枢神经系统的生长发育Thyroidhormone促进胎儿肺脏的发育甲状腺激素缺乏儿童呆小症(cretinism)成人粘液性水肿(myxedema)药理作用⑴维持生长发育11呆小症身材矮小肢体粗短智力愚笨促进生长激素的产生增加生长激素的作用促进中枢神经系统和长骨的发育呆小症身材矮小肢体粗短智力愚笨促进生长激素的产生增加生长激素12甲状腺癌术后tsh抑制治疗机理学习课件13⑵促进代谢和产热

促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多甲亢时基础代谢率升高甲低时降低（3）心血管

提高机体对儿茶酚胺的反应性，提高交感－肾上腺系统的感受性⑵促进代谢和产热14GOITERGOITER15pp

mRNA前体

mRNA效应T3T3

T3T3

T3T4

T4PBMechanismsofthyroidhormone基因作用

甲状腺激素受体非基因作用ppmRNA前体mRNA效应T3T3T316临床应用主要用于甲状腺功能低下的替代疗法，需终生治疗1.Cretinism(呆小症)

及早治疗，应在生后3个月以前给药，否则难以奏效2.Myxedema（粘液水肿）

3.单纯性甲状腺肿

外源给TH，抑制TSH过度分泌，缓解腺体的代偿性增生。结节常不能消失，需手术4.甲状腺癌术后的抑制和替代治疗临床应用主要用于甲状腺功能低下的替代疗法，需终生治疗17甲状腺癌术后tsh抑制治疗机理学习课件18不良反应甲亢症状老年患者和心脏病患者可发生心绞痛和心衰一经发现立即停药，用β受体阻断药对抗，停药一周后再从小剂量开始用药不良反应甲亢症状19二、碘及碘化物①复方碘溶液Lugol’ssolution、碘化钾、碘化钠药理作用

不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同的作用1小剂量合成TH的原料2大剂量抑制TH的释放大剂量碘的抗甲状腺作用快而强，1－2d起效，10－15d达最大效应因腺泡内碘离子浓度达到一定程度时，细胞摄碘降低，胞内碘离子浓度下降，从而失去抑制TH合成的作用，故碘化物不能单独用于甲亢内科治疗二、碘及碘化物①复方碘溶液Lugol’ssolution、20一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine，DIT）。一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘21不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同的作用4碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出20岁以下病人、妊娠及哺乳妇女及肾功不良者慎用甲状腺过氧化酶(thyroperoxidase,TPO)Cretinism(呆小症)1甲状腺摄碘功能检查用其γ射线可在体外测得特点。（1）中青年（2）无症状者（3）无心血管疾病（4）无心律失常（5）无肾上腺素能受体激动的症状或体征（6）无心血管疾病危险因素（7）无合并疾病（8）绝经前妇女（9）骨密度正常（10）无OP的危险因素4碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出2甲亢适用于不适合手术或术后复发或对硫脲类过敏者一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine，DIT）。TSH抑制治疗已经是DTC术后管理的重要组成部分，但TSH抑制治疗带来的亚临床甲状腺功能亢进及不良反应，越来越受人们关注。主要用于甲状腺功能低下的替代疗法，需终生治疗促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多甲状腺腺泡上皮细胞分泌与释放Thyroidhormonesynthesis分化型甲状腺癌在所有类型甲状腺癌中约占95%，其主要包括了甲状腺乳头状癌以及甲状腺滤泡癌。结节常不能消失，需手术（1）中青年（2）无症状者（3）无心血管疾病（4）无心律失常（5）无肾上腺素能受体激动的症状或体征（6）无心血管疾病危险因素（7）无合并疾病（8）绝经前妇女（9）骨密度正常（10）无OP的危险因素因大剂量碘抑制TSH使腺体增生的作用，使腺体缩小变韧，血管减少，利于手术的进行5～25μg/d*（1）中年（2）高血压（3）有肾上腺素能受体激动的症状或体征（4）吸烟（5）存在心血管疾病危险因素或糖尿病（6）围绝经期妇女（7）骨量减少（8）存在OP的危险因素临床应用1预防甲状腺肿2甲亢的术前准备

因大剂量碘抑制TSH使腺体增生的作用，使腺体缩小变韧，血管减少，利于手术的进行3甲状腺危象thyroidstormorthyroidcrisis

不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同的作用临床应用1预防甲22不良反应1慢性碘中毒症状

口内金属味、喉部不适、鼻窦炎、眼结膜炎、唾液分泌增多等2过敏反应

严重者有喉头水肿3诱发甲状腺功能紊乱

长期或过量应用碘剂可能诱发甲亢另一方面也可能诱发甲减和甲状腺肿4碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出

不良反应1慢性碘中毒症状23②放射性碘radioiodine临床用的放射性碘为131I，其T1/2为8d药理作用利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取。131I主要产生β射线和少量γ射线，β射线射程2mm，故辐射损伤一般局限于甲状腺内，且增生细胞对射线敏感，故选择性强，起到类似部分甲状腺切除手术作用②放射性碘radioiodine24临床应用1甲状腺摄碘功能检查

用其γ射线可在体外测得特点。甲亢时3h摄碘率>30-50%,24h>45-50%,摄碘高峰时间前移2甲亢

适用于不适合手术或术后复发或对硫脲类过敏者20岁以下病人、妊娠及哺乳妇女及肾功不良者慎用使用中严格掌握剂量和注意观察不良反应3DTC手术+131I清甲+TSH抑制治疗模式使DTC的复发率和病死率明显降低。临床应用25DTC概述分化型甲状腺癌在所有类型甲状腺癌中约占95%，其主要包括了甲状腺乳头状癌以及甲状腺滤泡癌。分化型甲状腺癌恶变程度相对较低，生长稍缓，故患者生存期长，死亡率低，预后相对好。DTC概述分化型甲状腺癌在所有类型甲状腺癌中约占95%，其主26为什么甲状腺癌术后的病人需要

补充甲状腺素制剂1、甲状腺癌术后的病人由于手术切除了大部分或全部的甲状腺。术后多数会发生甲状腺功能减低，需要甲状腺激素制剂的替代治疗或抑制性治疗。2、甲状腺素可抑制脑垂体前叶促甲状腺激素TSH的分泌，从而对甲状腺组织的增生及癌组织的生长起到抑制作用。3、术后口服甲状腺激素对预防复发和治疗晚期甲状腺癌有一定作用。研究表明长期T4抑制性治疗可以明显改善病人的预后，是治疗甲状腺分化型癌的标准方法。为什么甲状腺癌术后的病人需要

补充甲状腺素制剂1、甲状腺癌术27甲状腺癌术后tsh抑制治疗机理学习课件28（1）中青年（2）无症状者（3）无心血管疾病（4）无心律失常（5）无肾上腺素能受体激动的症状或体征（6）无心血管疾病危险因素（7）无合并疾病（8）绝经前妇女（9）骨密度正常（10）无OP的危险因素甲亢时3h摄碘率>30-50%,24h>45-50%,摄碘高峰时间前移2过敏反应严重者有喉头水肿Cretinism(呆小症)甲状腺激素的生物合成、分泌与调节甲状腺（thyroidgland)2甲亢适用于不适合手术或术后复发或对硫脲类过敏者4碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同的作用4碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出1、甲状腺癌术后的病人由于手术切除了大部分或全部的甲状腺。促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多全甲状腺切除后，血清Tg水平仍较高（1）临床心脏病（2）老年（3）绝经后妇女（4）伴发其他严重疾病有冠心病或其他高危因素摄碘率－甲状腺功能指标之一DTC患者的肿瘤复发危险度分层规范的服药指导、定期检验甲状腺功能、动态评估患者的心血管因素、个体化治疗及正确的计算L．T4剂量对预防SCH及不良反应、改善DTC预后、提高患者的生活质量及健康相关的生命质量十分重要。①复方碘溶液Lugol’ssolution、碘化钾、碘化钠一经发现立即停药，用β受体阻断药对抗，停药一周后再从小剂量开始用药（1）中青年（2）无症状者（3）无心血管疾病（4）无心律失常29甲状腺癌术后tsh抑制治疗机理学习课件30TSH抑制治疗的目标TSH抑制治疗最佳目标值应满足：既能降低分化型甲状腺癌（DTC）的复发、转移率和相关死亡率，又能减少外源性亚临床甲亢导致的副作用、提高生存质量，制定个体化治疗目标。TSH抑制治疗的目标TSH抑制治疗最佳目标值应满足：既能降低31甲状腺癌术后tsh抑制治疗机理学习课件32TSH抑制治疗机制8.BrabantG.JClinEndocrinolMetab.2008,93:1167-1169.（-）外源性L-T4TSH癌肿（-）TSH抑制治疗机制8.BrabantG.JClinE33DTC患者的肿瘤复发危险度分层低危组符合以下全部条件者

无局部或远处转移

所有肉眼可见的肿瘤均被彻底清除

肿瘤没有侵犯周围组织

肿瘤不是侵袭型组织学亚型，并且没有血管侵犯

如果该患者清甲后行WBS，甲状腺床外没有碘摄取中危组符合以下任一条件者

初次手术后病理检查可在镜下发现肿瘤有甲状腺周围软组织侵犯

有颈部淋巴结转移或清甲后行WBS发现有异常放射性摄取

肿瘤为侵袭型的组织学亚型，或有血管侵犯高危组符合以下任一条件者

肉眼可见肿瘤侵犯周围组织或器官

肿瘤未能完整切除，术中有残留

伴有远处转移

全甲状腺切除后，血清Tg水平仍较高

有甲状腺癌家族史DTC患者的肿瘤复发危险度分层低危组符合以下全部条件者中危组34Briefdescriptions临床用的放射性碘为131I，其T1/2为8d有颈部淋巴结转移或清甲后行WBS发现有异常放射性摄取Thyroidhormone&

RegulationofTh如果该患者清甲后行WBS，甲状腺床外没有碘摄取甲亢时基础代谢率升高甲低时降低Cretinism(呆小症)因大剂量碘抑制TSH使腺体增生的作用，使腺体缩小变韧，血管减少，利于手术的进行131I主要产生β射线和少量γ射线，β射线射程2mm，故辐射损伤一般局限于甲状腺内，且增生细胞对射线敏感，故选择性强，起到类似部分甲状腺切除手术作用提高机体对儿茶酚胺的反应性，提高交感－肾上腺系统的感受性4碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出有冠心病或其他高危因素2T3作用快而强，但T1/2短（1-2d)，T4作用弱而慢，但作用时间长（T1/2,6-7d)131I主要产生β射线和少量γ射线，β射线射程2mm，故辐射损伤一般局限于甲状腺内，且增生细胞对射线敏感，故选择性强，起到类似部分甲状腺切除手术作用Thyroidhormonesynthesis甲状腺腺泡上皮细胞分泌与释放1甲状腺摄碘功能检查用其γ射线可在体外测得特点。1T4血浆蛋白（主要为甲状腺结合球蛋白TBG）结合率高，99％以上。甲亢时基础代谢率升高甲低时降低一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine，DIT）。TSH抑制治疗的副作用风险分层低危组符合下述所有情况：（1）中青年（2）无症状者（3）无心血管疾病（4）无心律失常（5）无肾上腺素能受体激动的症状或体征（6）无心血管疾病危险因素（7）无合并疾病（8）绝经前妇女（9）骨密度正常（10）无OP的危险因素中危组符合下述任一情况：（1）中年（2）高血压（3）有肾上腺素能受体激动的症状或体征（4）吸烟（5）存在心血管疾病危险因素或糖尿病（6）围绝经期妇女（7）骨量减少（8）存在OP的危险因素高危组符合下述任一情况：（1）临床心脏病（2）老年（3）绝经后妇女（4）伴发其他严重疾病BriefdescriptionsTSH抑制治疗的副作用风35L-T4起始剂量*甲状腺已完全清除者

L-T4的起始剂量因患者年龄和伴发疾病情况而异，L-T4应当清晨空腹顿服。推荐2-28推荐级别：B患者L-T4起始剂量年轻患者1.5～2.5μg/kg/d*50岁以上患者无冠心病及其倾向者50μg/d*有冠心病或其他高危因素12.5～25μg/d*L-T4起始剂量*甲状腺已完全清除者L-T4的起始剂36其他方法：按照体重计算按瘦体重计算按照体重结合年龄计算按照治疗前TSH浓度计算的方法其他方法：37TSH抑制治疗的不良反应：亚临床功能甲亢

易疲劳、上肢肌力降低、腹泻、呕吐、神经系统兴奋症状、多汗、潮红、体重减轻.骨质疏松：

由于长期亚临床甲亢是绝经后女性骨质疏松症的危险因素，因此绝经后DTC患者在TSH抑制治疗期间，应接受骨质疏松症初级预防：确保钙摄入1000mg/d，补充维生素D400-800U（10-20ug）/d。.心血管系统疾病.糖脂代谢异常TSH抑制治疗的不良反应：亚临床功能甲亢38甲状腺癌术后tsh抑制治疗机理学习课件39Conclusion:

TSH抑制治疗已经是DTC术后管理的重要组成部分，但TSH抑制治疗带来的亚临床甲状腺功能亢进及不良反应，越来越受人们关注。规范的服药指导、定期检验甲状腺功能、动态评估患者的心血管因素、个体化治疗及正确的计算L．T4剂量对预防SCH及不良反应、改善DTC预后、提高患者的生活质量及健康相关的生命质量十分重要。

Conclusion:TSH抑制治疗已经是DTC术后40谢谢聆听！谢谢聆听！41Thyroid是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。人类的甲状腺形似蝴蝶.甲状腺（thyroidgland)Thyroid是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺42甲状腺（thyroidgland)一般结构滤泡滤泡间结缔组织：壁滤泡旁细胞腔：胶质甲状腺球蛋白滤泡上皮细胞follicle含丰富的有孔毛细血管甲状腺（thyroidgland)一般结构滤泡滤泡间结43ThyroidGland:HormonesandIodineMetabolismThyroidGland:HormonesandIod44由于长期亚临床甲亢是绝经后女性骨质疏松症的危险因素，因此绝经后DTC患者在TSH抑制治疗期间，应接受骨质疏松症初级预防：确保钙摄入1000mg/d，补充维生素D400-800U（10-20ug）/d。3T4可在肝、肾、心、肌肉中在脱碘酶作用下转变成T3Secondary---（1）临床心脏病（2）老年（3）绝经后妇女（4）伴发其他严重疾病4T3/T4可通过胎盘屏障，可经乳汁分泌Thyroidhormone促进胎儿肺脏的发育（1）中年（2）高血压（3）有肾上腺素能受体激动的症状或体征（4）吸烟（5）存在心血管疾病危险因素或糖尿病（6）围绝经期妇女（7）骨量减少（8）存在OP的危险因素提高机体对儿茶酚胺的反应性，提高交感－肾上腺系统的感受性4碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出由于长期亚临床甲亢是绝经后女性骨质疏松症的危险因素，因此绝经后DTC患者在TSH抑制治疗期间，应接受骨质疏松症初级预防：确保钙摄入1000mg/d，补充维生素D400-800U（10-20ug）/d。老年患者和心脏病患者可发生心绞痛和心衰131I主要产生β射线和少量γ射线，β射线射程2mm，故辐射损伤一般局限于甲状腺内，且增生细胞对射线敏感，故选择性强，起到类似部分甲状腺切除手术作用肉眼可见肿瘤侵犯周围组织或器官（1）临床心脏病（2）老年（3）绝经后妇女（4）伴发其他严重疾病3T4可在肝、肾、心、肌肉中在脱碘酶作用下转变成T3甲状腺癌术后的抑制和替代治疗甲状腺（thyroidgland)1T4血浆蛋白（主要为甲状腺结合球蛋白TBG）结合率高，99％以上。（1）中青年（2）无症状者（3）无心血管疾病（4）无心律失常（5）无肾上腺素能受体激动的症状或体征（6）无心血管疾病危险因素（7）无合并疾病（8）绝经前妇女（9）骨密度正常（10）无OP的危险因素TSH抑制治疗已经是DTC术后管理的重要组成部分，但TSH抑制治疗带来的亚临床甲状腺功能亢进及不良反应，越来越受人们关注。药代动力学1T4血浆蛋白（主要为甲状腺结合球蛋白TBG）结合率高，99％以上。2T3作用快而强，但T1/2短（1-2d)，T4作用弱而慢，但作用时间长（T1/2,6-7d)3T4可在肝、肾、心、肌肉中在脱碘酶作用下转变成T34T3/T4可通过胎盘屏障，可经乳汁分泌由于长期亚临床甲亢是绝经后女性骨质疏松症的危险因素，因此绝经45⑵促进代谢和产热

促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多甲亢时基础代谢率升高甲低时降低（3）心血管

提高机体对儿茶酚胺的反应性，提高交感－肾上腺系统的感受性⑵促进代谢和产热46临床应用主要用于甲状腺功能低下的替代疗法，需终生治疗1.Cretinism(呆小症)

及早治疗，应在生后3个月以前给药，否则难以奏效2.Myxedema（粘液水肿）

3.单纯性甲状腺肿

外源给TH，抑制TSH过度分泌，缓解腺体的代偿性增生。结节常不能消失，需手术4.甲状腺癌术后的抑制和替代治疗临床应用主要用于甲状腺功能低下的替代疗法，需终生治疗47TSH抑制治疗机制8.BrabantG.JClinEndocrinolMetab.2008,93:1167-1169.（-）外源性L-T4TSH癌肿（-）TSH抑制治疗机制8.BrabantG.JClinE484碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出主要用于甲状腺功能低下的替代疗法，需终生治疗4碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出TSH抑制治疗已经是DTC术后管理的重要组成部分，但TSH抑制治疗带来的亚临床甲状腺功能亢进及不良反应，越来越受人们关注。甲亢时基础代谢率升高甲低时降低临床用的放射性碘为131I，其T1/2为8d4T3/T4可通过胎盘屏障，可经乳汁分泌提高机体对儿茶酚胺的反应性，提高交感－肾上腺系统的感受性规范的服药指导、定期检验甲状腺功能、动态评估患者的心血管因素、个体化治疗及正确的计算L．T4剂量对预防SCH及不良反应、改善DTC预后、提高患者的生活质量及健康相关的生命质量十分重要。甲状腺激素的生物合成、分泌与调节131I主要产生β射线和少量γ射线，β射线射程2mm，故辐射损伤一般局限于甲状腺内，且增生细胞对射线敏感，故选择性强，起到类似部分甲状腺切除手术作用2008,93:1167-1169.一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine，DIT）。外源给TH，抑制TSH过度分泌，缓解腺体的代偿性增生。规范的服药指导、定期检验甲状腺功能、动态评估患者的心血管因素、个体化治疗及正确的计算L．T4剂量对预防SCH及不良反应、改善DTC预后、提高患者的生活质量及健康相关的生命质量十分重要。老年患者和心脏病患者可发生心绞痛和心衰在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。老年患者和心脏病患者可发生心绞痛和心衰Briefdescriptions促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多1甲状腺摄碘功能检查用其γ射线可在体外测得特点。L-T4起始剂量*甲状腺已完全清除者

L-T4的起始剂量因患者年龄和伴发疾病情况而异，L-T4应当清晨空腹顿服。推荐2-28推荐级别：B患者L-T4起始剂量年轻患者1.5～2.5μg/kg/d*50岁以上患者无冠心病及其倾向者50μg/d*有冠心病或其他高危因素12.5～25μg/d*4碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出L-T4起始剂量*甲状腺已完49Thyroid是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。人类的甲状腺形似蝴蝶.甲状腺（thyroidgland)Thyroid是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺50甲状腺（thyroidgland)一般结构滤泡滤泡间结缔组织：壁滤泡旁细胞腔：胶质甲状腺球蛋白滤泡上皮细胞follicle含丰富的有孔毛细血管甲状腺（thyroidgland)一般结构滤泡滤泡间结51ThyroidglandThyroidgland52ThyroidGland:HormonesandIodineMetabolismThyroidGland:HormonesandIod53Briefdescriptions甲状腺激素Thyroidhormone

甲状腺腺泡上皮细胞分泌与释放胶质主要成分Thyroidhormone与含碘的甲状腺球蛋白thyroglobulin,TG甲状腺储存的特点细胞外（腺泡腔内）储存储存量大50－120dBriefdescriptions甲状腺激素Thyroid54甲状腺激素的生物合成、分泌与调节1碘的摄取

碘泵(sodium-iodidesymporter)

摄碘率－甲状腺功能指标之一2碘的活化与雒氨酸碘化甲状腺过氧化酶(thyroperoxidase,TPO)3耦联4释放5调节甲状腺激素的生物合成、分泌与调节1碘的摄取55甲状腺素和它的前体细胞:

结构&合成Thyroidhormonesynthesis

Secondary---TPOTPO甲状腺素和它的前体细胞:

结构&合成Thyroidh561T4血浆蛋白（主要为甲状腺结合球蛋白TBG）结合率高，99％以上。全甲状腺切除后，血清Tg水平仍较高老年患者和心脏病患者可发生心绞痛和心衰摄碘率－甲状腺功能指标之一老年患者和心脏病患者可发生心绞痛和心衰甲状腺（thyroidgland)（1）中青年（2）无症状者（3）无心血管疾病（4）无心律失常（5）无肾上腺素能受体激动的症状或体征（6）无心血管疾病危险因素（7）无合并疾病（8）绝经前妇女（9）骨密度正常（10）无OP的危险因素人类的甲状腺形似蝴蝶.Thyroidhormonesynthesis（1）中年（2）高血压（3）有肾上腺素能受体激动的症状或体征（4）吸烟（5）存在心血管疾病危险因素或糖尿病（6）围绝经期妇女（7）骨量减少（8）存在OP的危险因素131I主要产生β射线和少量γ射线，β射线射程2mm，故辐射损伤一般局限于甲状腺内，且增生细胞对射线敏感，故选择性强，起到类似部分甲状腺切除手术作用在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。4碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出2过敏反应严重者有喉头水肿按照治疗前TSH浓度计算的方法一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine，DIT）。Thyroid是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。1甲状腺摄碘功能检查用其γ射线可在体外测得特点。2、甲状腺素可抑制脑垂体前叶促甲状腺激素TSH的分泌，从而对甲状腺组织的增生及癌组织的生长起到抑制作用。（1）中年（2）高血压（3）有肾上腺素能受体激动的症状或体征（4）吸烟（5）存在心血管疾病危险因素或糖尿病（6）围绝经期妇女（7）骨量减少（8）存在OP的危险因素Thyroxineanditsprecursors:

Structure&Synthesis1T4血浆蛋白（主要为甲状腺结合球蛋白TBG）结合率高，957Thyroidhormone&

RegulationofThThyroidhormone&

Regulationof58药代动力学1T4血浆蛋白（主要为甲状腺结合球蛋白TBG）结合率高，99％以上。2T3作用快而强，但T1/2短（1-2d)，T4作用弱而慢，但作用时间长（T1/2,6-7d)3T4可在肝、肾、心、肌肉中在脱碘酶作用下转变成T34T3/T4可通过胎盘屏障，可经乳汁分泌药代动力学1T4血浆蛋白（主要为甲状腺结合球蛋白TBG）结59药理作用

⑴维持生长发育促进蛋白质的合成及骨骼、中枢神经系统的生长发育Thyroidhormone促进胎儿肺脏的发育甲状腺激素缺乏儿童呆小症(cretinism)成人粘液性水肿(myxedema)药理作用⑴维持生长发育60呆小症身材矮小肢体粗短智力愚笨促进生长激素的产生增加生长激素的作用促进中枢神经系统和长骨的发育呆小症身材矮小肢体粗短智力愚笨促进生长激素的产生增加生长激素61甲状腺癌术后tsh抑制治疗机理学习课件62⑵促进代谢和产热

促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多甲亢时基础代谢率升高甲低时降低（3）心血管

提高机体对儿茶酚胺的反应性，提高交感－肾上腺系统的感受性⑵促进代谢和产热63GOITERGOITER64pp

mRNA前体

mRNA效应T3T3

T3T3

T3T4

T4PBMechanismsofthyroidhormone基因作用

甲状腺激素受体非基因作用ppmRNA前体mRNA效应T3T3T365临床应用主要用于甲状腺功能低下的替代疗法，需终生治疗1.Cretinism(呆小症)

及早治疗，应在生后3个月以前给药，否则难以奏效2.Myxedema（粘液水肿）

3.单纯性甲状腺肿

外源给TH，抑制TSH过度分泌，缓解腺体的代偿性增生。结节常不能消失，需手术4.甲状腺癌术后的抑制和替代治疗临床应用主要用于甲状腺功能低下的替代疗法，需终生治疗66甲状腺癌术后tsh抑制治疗机理学习课件67不良反应甲亢症状老年患者和心脏病患者可发生心绞痛和心衰一经发现立即停药，用β受体阻断药对抗，停药一周后再从小剂量开始用药不良反应甲亢症状68二、碘及碘化物①复方碘溶液Lugol’ssolution、碘化钾、碘化钠药理作用

不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同的作用1小剂量合成TH的原料2大剂量抑制TH的释放大剂量碘的抗甲状腺作用快而强，1－2d起效，10－15d达最大效应因腺泡内碘离子浓度达到一定程度时，细胞摄碘降低，胞内碘离子浓度下降，从而失去抑制TH合成的作用，故碘化物不能单独用于甲亢内科治疗二、碘及碘化物①复方碘溶液Lugol’ssolution、69一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine，DIT）。一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘70不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同的作用4碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出20岁以下病人、妊娠及哺乳妇女及肾功不良者慎用甲状腺过氧化酶(thyroperoxidase,TPO)Cretinism(呆小症)1甲状腺摄碘功能检查用其γ射线可在体外测得特点。（1）中青年（2）无症状者（3）无心血管疾病（4）无心律失常（5）无肾上腺素能受体激动的症状或体征（6）无心血管疾病危险因素（7）无合并疾病（8）绝经前妇女（9）骨密度正常（10）无OP的危险因素4碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出2甲亢适用于不适合手术或术后复发或对硫脲类过敏者一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine，DIT）。TSH抑制治疗已经是DTC术后管理的重要组成部分，但TSH抑制治疗带来的亚临床甲状腺功能亢进及不良反应，越来越受人们关注。主要用于甲状腺功能低下的替代疗法，需终生治疗促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多甲状腺腺泡上皮细胞分泌与释放Thyroidhormonesynthesis分化型甲状腺癌在所有类型甲状腺癌中约占95%，其主要包括了甲状腺乳头状癌以及甲状腺滤泡癌。结节常不能消失，需手术（1）中青年（2）无症状者（3）无心血管疾病（4）无心律失常（5）无肾上腺素能受体激动的症状或体征（6）无心血管疾病危险因素（7）无合并疾病（8）绝经前妇女（9）骨密度正常（10）无OP的危险因素因大剂量碘抑制TSH使腺体增生的作用，使腺体缩小变韧，血管减少，利于手术的进行5～25μg/d*（1）中年（2）高血压（3）有肾上腺素能受体激动的症状或体征（4）吸烟（5）存在心血管疾病危险因素或糖尿病（6）围绝经期妇女（7）骨量减少（8）存在OP的危险因素临床应用1预防甲状腺肿2甲亢的术前准备

因大剂量碘抑制TSH使腺体增生的作用，使腺体缩小变韧，血管减少，利于手术的进行3甲状腺危象thyroidstormorthyroidcrisis

不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同的作用临床应用1预防甲71不良反应1慢性碘中毒症状

口内金属味、喉部不适、鼻窦炎、眼结膜炎、唾液分泌增多等2过敏反应

严重者有喉头水肿3诱发甲状腺功能紊乱

长期或过量应用碘剂可能诱发甲亢另一方面也可能诱发甲减和甲状腺肿4碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出

不良反应1慢性碘中毒症状72②放射性碘radioiodine临床用的放射性碘为131I，其T1/2为8d药理作用利用甲状腺高度摄碘能力，131I可被甲状腺摄取。131I主要产生β射线和少量γ射线，β射线射程2mm，故辐射损伤一般局限于甲状腺内，且增生细胞对射线敏感，故选择性强，起到类似部分甲状腺切除手术作用②放射性碘radioiodine73临床应用1甲状腺摄碘功能检查

用其γ射线可在体外测得特点。甲亢时3h摄碘率>30-50%,24h>45-50%,摄碘高峰时间前移2甲亢

适用于不适合手术或术后复发或对硫脲类过敏者20岁以下病人、妊娠及哺乳妇女及肾功不良者慎用使用中严格掌握剂量和注意观察不良反应3DTC手术+131I清甲+TSH抑制治疗模式使DTC的复发率和病死率明显降低。临床应用74DTC概述分化型甲状腺癌在所有类型甲状腺癌中约占95%，其主要包括了甲状腺乳头状癌以及甲状腺滤泡癌。分化型甲状腺癌恶变程度相对较低，生长稍缓，故患者生存期长，死亡率低，预后相对好。DTC概述分化型甲状腺癌在所有类型甲状腺癌中约占95%，其主75为什么甲状腺癌术后的病人需要

补充甲状腺素制剂1、甲状腺癌术后的病人由于手术切除了大部分或全部的甲状腺。术后多数会发生甲状腺功能减低，需要甲状腺激素制剂的替代治疗或抑制性治疗。2、甲状腺素可抑制脑垂体前叶促甲状腺激素TSH的分泌，从而对甲状腺组织的增生及癌组织的生长起到抑制作用。3、术后口服甲状腺激素对预防复发和治疗晚期甲状腺癌有一定作用。研究表明长期T4抑制性治疗可以明显改善病人的预后，是治疗甲状腺分化型癌的标准方法。为什么甲状腺癌术后的病人需要

补充甲状腺素制剂1、甲状腺癌术76甲状腺癌术后tsh抑制治疗机理学习课件77（1）中青年（2）无症状者（3）无心血管疾病（4）无心律失常（5）无肾上腺素能受体激动的症状或体征（6）无心血管疾病危险因素（7）无合并疾病（8）绝经前妇女（9）骨密度正常（10）无OP的危险因素甲亢时3h摄碘率>30-50%,24h>45-50%,摄碘高峰时间前移2过敏反应严重者有喉头水肿Cretinism(呆小症)甲状腺激素的生物合成、分泌与调节甲状腺（thyroidgland)2甲亢适用于不适合手术或术后复发或对硫脲类过敏者4碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出不同剂量的碘化物对甲状腺功能产生不同的作用4碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出1、甲状腺癌术后的病人由于手术切除了大部分或全部的甲状腺。促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多全甲状腺切除后，血清Tg水平仍较高（1）临床心脏病（2）老年（3）绝经后妇女（4）伴发其他严重疾病有冠心病或其他高危因素摄碘率－甲状腺功能指标之一DTC患者的肿瘤复发危险度分层规范的服药指导、定期检验甲状腺功能、动态评估患者的心血管因素、个体化治疗及正确的计算L．T4剂量对预防SCH及不良反应、改善DTC预后、提高患者的生活质量及健康相关的生命质量十分重要。①复方碘溶液Lugol’ssolution、碘化钾、碘化钠一经发现立即停药，用β受体阻断药对抗，停药一周后再从小剂量开始用药（1）中青年（2）无症状者（3）无心血管疾病（4）无心律失常78甲状腺癌术后tsh抑制治疗机理学习课件79TSH抑制治疗的目标TSH抑制治疗最佳目标值应满足：既能降低分化型甲状腺癌（DTC）的复发、转移率和相关死亡率，又能减少外源性亚临床甲亢导致的副作用、提高生存质量，制定个体化治疗目标。TSH抑制治疗的目标TSH抑制治疗最佳目标值应满足：既能降低80甲状腺癌术后tsh抑制治疗机理学习课件81TSH抑制治疗机制8.BrabantG.JClinEndocrinolMetab.2008,93:1167-1169.（-）外源性L-T4TSH癌肿（-）TSH抑制治疗机制8.BrabantG.JClinE82DTC患者的肿瘤复发危险度分层低危组符合以下全部条件者

无局部或远处转移

所有肉眼可见的肿瘤均被彻底清除

肿瘤没有侵犯周围组织

肿瘤不是侵袭型组织学亚型，并且没有血管侵犯

如果该患者清甲后行WBS，甲状腺床外没有碘摄取中危组符合以下任一条件者

初次手术后病理检查可在镜下发现肿瘤有甲状腺周围软组织侵犯

有颈部淋巴结转移或清甲后行WBS发现有异常放射性摄取

肿瘤为侵袭型的组织学亚型，或有血管侵犯高危组符合以下任一条件者

肉眼可见肿瘤侵犯周围组织或器官

肿瘤未能完整切除，术中有残留

伴有远处转移

全甲状腺切除后，血清Tg水平仍较高

有甲状腺癌家族史DTC患者的肿瘤复发危险度分层低危组符合以下全部条件者中危组83Briefdescriptions临床用的放射性碘为131I，其T1/2为8d有颈部淋巴结转移或清甲后行WBS发现有异常放射性摄取Thyroidhormone&

RegulationofTh如果该患者清甲后行WBS，甲状腺床外没有碘摄取甲亢时基础代谢率升高甲低时降低Cretinism(呆小症)因大剂量碘抑制TSH使腺体增生的作用，使腺体缩小变韧，血管减少，利于手术的进行131I主要产生β射线和少量γ射线，β射线射程2mm，故辐射损伤一般局限于甲状腺内，且增生细胞对射线敏感，故选择性强，起到类似部分甲状腺切除手术作用提高机体对儿茶酚胺的反应性，提高交感－肾上腺系统的感受性4碘可通过胎盘屏障和经乳汁泌出有冠心病或其他高危因素2T3作用快而强，但T1/2短（1-2d)，T4作用弱而慢，但作用时间长（T1/2,6-7d)131I主要产生β射线和少量γ射线，β射线射程2mm，故辐射损伤一般局限于甲状腺内，且增生细胞对射线敏感，故选择性强，起到类似部分甲状腺切除手术作用Thyroidhormonesynthesis甲状腺腺泡上皮细胞分泌与释放1甲状腺摄碘功能检查用其γ射线可在体外测得特点。1T4血浆蛋白（主要为甲状腺结合球蛋白TBG）结合率高，99％以上。甲亢时基础代谢率升高甲低时降低一碘酪氨酸（monoiodotyrosine，MIT）和二碘酪氨酸（diiodotyrosine，DIT）。TSH抑制治疗的副作用风险分层低危组符合下述所有情况：（1）中青年（2）无症状者（3）无心血管疾病（4）无心律失常（5）无肾上腺素能受体激动的症状或体征（6）无心血管疾病危险因素（7）无合并疾病（8）绝经前妇女（9）骨密度正常（10）无OP的危险因素中危组符合下述任一情况：（1）中年（2）高血压（3）有肾上腺素能受体激动的症状或体征（4）吸烟（5）存在心血管疾病危险因素或糖尿病（6）围绝经期妇女（7）骨量减少（8）存在OP的危险因素高危组符合下述任一情况：（1）临床心脏病（2）老年（3）绝经后妇女（4）伴发其他严重疾病BriefdescriptionsTSH抑制治疗的副作用风84L-T4起始剂量*甲状腺已完全清除者

L-T4的起始剂量因患者年龄和伴发疾病情况而异，L-T4应当清晨空腹顿服。推荐2-28推荐级别：B患者L-T4起始剂量年轻患者1.5～2.5μg/kg/d*50岁以上患者无冠心病及其倾向者50μg/d*有冠心病或其他高危因素12.5～25μg/d*L-T4起始剂量*甲状腺已完全清除者L-T4的起始剂85其他方法：按照体重计算按瘦体重计算按照体重结合年龄计算按照治疗前TSH浓度计算的方法其他方法：86TSH抑制治疗的不良反应：亚临床功能甲亢

易疲劳、上肢肌力降低、腹泻、呕吐、神经系统兴奋症状、多汗、潮红、体重减轻.骨质疏松：

由于长期亚临床甲亢是绝经后女性骨质疏松症的危险因素，因此绝经后DTC患者在TSH抑制治疗期间，应接受骨质疏松症初级预防：确保钙摄入1000mg/d，补充维生素D400-800U（10-20ug）/d。.心血管系统疾病.糖脂代谢异常TSH抑制治疗的不良反应：亚临床功能甲亢87甲状腺癌术后tsh抑制治疗机理学习课件88Conclusion:

TSH抑制治疗已经是DTC术后管理的重要组成部分，但TSH抑制治疗带来的亚临床甲状腺功能亢进及不良反应，越来越受人们关注。规范的服药指导、定期检验甲状腺功能、动态评估患者的心血管因素、个体化治疗及正确的计算L．T4剂量对预防SCH及不良反应、改善DTC预后、提高患者的生活质量及健康相关的生命质量十分重要。

Conclusion:TSH抑制治疗已经是DTC术后89谢谢聆听！谢谢聆听！90Thyroid是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺乳动物它位于颈部甲状软骨下方，气管两旁。人类的甲状腺形似蝴蝶.甲状腺（thyroidgland)Thyroid是脊椎动物非常重要的腺体，属于内分泌器官。在哺91甲状腺（thyroidgland)一般结构滤泡滤泡间结缔组织：壁滤泡旁细胞腔：胶质甲状腺球蛋白滤泡上皮细胞follicle含丰富的有孔毛细血管甲状腺（thyroidgland)一般结构滤泡滤泡间结92ThyroidGland:HormonesandIodineMetabolismThyroidGland:HormonesandIod93由于长期亚临床甲亢是绝经后女性骨质疏松症的危险因素，因此绝经后DTC患者在TSH抑制治疗期间，应接受骨质疏松症初级预防：确保钙摄入1000mg/d，补充维生素D400-800U（10-20ug）/d。3T4可在肝、肾、心、肌肉中在脱碘酶作用下转变成T3Secondary---（1）临床心脏病（2）老年（3）绝经后妇女（4）伴发其他严重疾病4T3/T4可通过胎盘屏障，可经乳汁分泌Thyroidhormone促进胎儿肺脏的发育（1）中年（2）高血压（3）有肾上腺素能受体激动的症状或体征（4）吸烟（5）存在心血管疾病危险因素或糖尿病（6）围绝经期妇女（