抗炎免疫药物的临床应用

临床药理学临床药理学第5版主编李俊第二十七章抗炎免疫药物的临床应用3目录第1节概述第2节非甾体抗炎免疫药第3节疾病调修药第4节甾体抗炎免疫药4一、炎症与免疫是一个问题的两个方面炎症和免疫在组织、细胞和分子水平上紧密联系是不可分割的。将抗炎药和影响免疫功能的药物合称为抗炎免疫药。研究开发并应用既有抗炎活性又有免疫调节作用的药物是抗炎免疫药物的主要发展方向之一。第1节概述5二、抗炎免疫药物的分类按药理作用特点将抗炎免疫药分为：1.非甾体抗炎免疫药(non-steroidantiinflammatory-immunitydrugs，NSAIDs)，主要用于一些炎症免疫性疾病的对症治疗；2.甾体抗炎免疫药(steroidanti-inflammatory-immunitydrugs，SAIDs)即糖皮质激素，具有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用。63.疾病调修药（Diseasemodifyingdrugs,DMDs），根据药物的性质又分为化学药物、中药和天然药物以及生物制剂等。该类药物广泛应用于炎症免疫性疾病、肿瘤，移植排斥反应等的治疗。7引言历史回顾非甾体抗炎药的作用机制非甾体抗炎药的临床应用非甾体抗炎药的不良反应及其机制预防措施选择性COX-2抑制剂安全性的相关研究及展望8第2节非甾体抗炎免疫药一、引言人类使用NSAIDs已有100多年的历史；全球每天约有3千万人使用NSAIDs，仅美国每年就有7～10亿张NSAIDs处方。在国内，NSAIDs销量仅次于抗感染药，位居第二；NSAIDs致不良反应的发生率之高，NSAIDs占所有有关药物不良反应的25％；

预防NSAIDs的不良反应及如何改善抗炎药物治疗已成为医药工作者共同关注的课题！9二、非甾体抗炎免疫药（NSAIDs）的历史回顾1763年：Stone用爆竹柳皮浸出液治疗发热和间日疟1860年：合成了水杨酸1899年：德国拜耳公司Hoffman合成了乙酰水杨酸1952年：保泰松问世，开始使用NSAIDs名称1960年：吲哚乙酸类药物—吲哚美辛上市10Stone1971年：JohnVane等发现NSAIDs抑制COX，使PGs产生减少。。随后相继继推出了丙丙酸类（布布洛芬等））、苯乙酸酸类（双氯氯芬酸）、、昔康类（（吡罗昔康康），不同同剂型的开开发也相继继进行。JohnVane博士111991年：Herschman等用分子克克隆技术证证实了COX有两种同工工酶1998年：根据COX理论研制的的两个昔布布类特异性性COX-2抑制剂相继继诞生了塞来昔布——辉瑞公司的的西乐葆罗非昔布——默沙东公司司的万络2004年9月：因患者者服用环氧氧化酶COX-2抑制剂万络络导致心血血管疾病，，默沙东公公司宣布在在全球范围围内撤回万万络。12三、非甾体体抗炎药的的作用机制制膜磷脂的代代谢途径环氧酶（COX）的作用机机制NSAIDs对COX的选择择性作作用对脂氧氧酶的的影响响对炎症症细胞胞的功功能与与氧自自由基基产生生的抑抑制作作用13（一））膜磷磷脂的的代谢谢途径径细胞膜膜磷脂脂花生四四烯酸酸白三烯烯LTS环内过过氧化化物PGG2PGH2PGI2血栓素素TXA2磷脂酶酶A25-脂氧化化酶NSAIDsCOX合成酶酶合成酶酶抑制血血小板板凝集集/舒张血血管促进血血小板板凝集集血管管收缩缩PGE2,PGF2支气管管平滑滑肌舒舒张,维持肾肾脏、、血小小板的的正常常功能能抑制制胃酸酸分泌泌、维维护胃胃黏膜膜使支气气管平平滑肌肌收缩缩发炎炎、疼疼痛14（二））环氧氧酶（（COX）的作作用机机制1.COX-1和COX-2的特性性2.COX的具体体作用用机制制COX-1与COX-2的结构构差异异非特异异性COX抑制剂剂特异性性COX抑制剂剂151.COX-1和COX-2的特性性COX是一个个位于于细胞胞膜上上的分分子量量为71kD的糖蛋蛋白，，它由由两个个不同同的基基因所所编码码，基基因编编码的的产物物分别别为COX-1和COX-2；两者结结构不不同，，氨基基酸序序列有有60％的同同源性性；最近研研究推推测还还存在在其它它的COX亚型,并猜想有有7种COX同功酶存存在，如如COX-3可被对乙乙酰氨基基酚选择择性抑制制。16COX-1和COX-2的特性COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学：生理学：妊娠时，PG生成增加保护胃肠病理学：生成蛋白酶、PG及其他致炎介质，引起炎症调节血小板聚集（TXA2）调节外周血管阻力（PGI2）调节肾血流量分布（PGI、PGE）抑制剂选择性吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮非选择性萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠1718COX-1和COX-2的结构COX-2COX-1C-端活性片断疏水【通道】N端523位有结构较大的异亮氨酸(isoleucine)将亲水的[侧袋][封闭]120位置的精氨酸(Arginine)C-端活性片断120位置的精氨酸(Arginine)疏水【通道】523位有结构较小的氨酸(valine)让亲水的[侧袋]可以形成亲水的[侧袋]N端颉AdaptedfromKurumballetal,199619非特异性性COX抑制剂一一般分子子略小，，易于通通过COX-1或COX-2的开口进进入通道道，与120位的精氨氨酸残基基建立氢氢键结合合，从而而竞争性性地阻碍碍正常底底物花生生四烯酸酸的进入入，使酶酶无从发发挥催化化作用。。20特异性抑抑制剂由由于带有有一个刚刚性侧链链，且整整个分子子较大，，难以进进入开口口较小的的COX-1通道，故故而不能能对其产产生抑制制作用。。但此类药药物仍能能进入口口径稍大大，后段段略有柔柔性的COX-2通道，不不仅能与与120位的精氨氨酸残基基建立氢氢键，而而且其带带有特殊殊基团的的侧链还还能伸入入523位缬氨酸酸旁的侧侧袋内，，在此建建立共价价键结合合，故而而仍能对对COX-2产生抑制制作用。。COX-2特异性抑制剂在侧袋内建立共价键结合21非特异性性COX抑制剂对对COX-1或COX-2的抑制作作用都是是瞬时发发生的和和可逆性性的；特异性COX-2抑制剂对对酶的抑抑制作用用是逐渐渐发展的的(约需15～30min才能充分分作用)，而且是是不可逆逆的。22（三）NSAIDs对COX的选择性性NSAIDs对COX-1和COX-2作用的不不同可能能是其药药理作用用和不良良反应不一一致的原原理；对COX-1的抑制作作用越强强，导致致的不良良反应就就越大；；而对COX-2的抑抑制制作作用用越越强强，，其其抗抗炎炎、、镇镇痛痛效效果果就就越越显显著著。。23IC50（COX-2/COX-1）将NSAIDs对COX-1和COX-2的选选择择性性抑抑制制作作用用强强弱弱用用IC50（COX-2/COX-1）的的比比值值来来表表示示；；比值值越越大大，，说说明明其其对对COX-1的选选择择性性抑抑制制作作用用越越强强，，该该药药的的不不良良反反应应越越大大；；比值值越越小小，，说说明明该该药药对对COX-2的选选择择性性抑抑制制作作用用越越大大，，不不良良反反应应则则较较少少。。24药物物COXⅠⅠCOXⅡⅡCOXⅡⅡ/COXⅠⅠ吡罗罗昔昔康康0.00150.906600阿司司匹匹林林1.6277.0173吲哚哚美美辛辛0.0281.68068布洛洛芬芬4.872.815.16氟布布洛洛芬芬0.0820.1021.25美洛昔昔康0.2140.1710.08双氯芬芬酸1.571.100.70萘普生生9.55.00.58萘丁美美酮7.01.00.143尼美舒舒利>100.07<0.07赛来昔昔布150.040.0027罗非昔昔布0.0180.0015<0.0013氯美昔昔布>300.007<0.0002两者比比值越越小，，提示示疗效效越好好，不不良反反应越越小。。NSAIDs对COXⅠ和COXⅡ作用的的比较较（（IC50：μmol··L-1）25NSAIDs对COX-1和COX-2不同作作用如如下图图所示示NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成减少致炎性PGs合成减少结构酶生理作用诱导酶致炎作用解热、镇痛、抗炎不良反应26（四））对脂脂氧酶酶的影影响前列腺素PGs生物合成减少花生四烯酸AA白三烯LTs的生成增多COXLOXNSAIDs制作用炎症反应当环氧氧酶通通路抑抑制后后,脂氧酶酶通路路将被被加强强，其其产物物白三三烯等等作用用相应应增加加27（五））对炎炎症细细胞的的功能能与氧氧自由由基产产生的的抑制制作用用NSAIDs能抑制制与中中性粒粒细胞胞结合合的磷磷脂酶酶A2和磷脂脂酶C以及超超氧阴阴离子子的生生成；；NSAIDs能抑制制中性性粒细细胞活活化和和T、B淋巴细细胞增增殖；；NSAIDs能抑制制溶酶酶体酶酶和5-羟色胺胺的释释放。。2829四、非非甾体体抗炎炎免疫疫药的的临床床应用用及相相关机机制解热作作用：：降低低发热热者体体温，，对正正常者者无影影响（（与氯氯丙嗪嗪不同同）。。机制：抑制PG合成有关。镇痛作用：中中等度镇痛作作用，临床主主要用头痛、、牙痛、肌肉肉痛、关节痛痛、痛经等，，对剧痛及平平滑肌绞痛无无效。抗炎作用：PG既是致痛物质质，又是致炎炎物质，这类类药物通过抑抑制PG合成达到抗炎炎作用。30其他方面的临临床应用对肿瘤的防治治作用：NSAIDs对肿瘤的发生生、发展及转转移均有抑制制作用，与其其他抗肿瘤药药物有协同作作用。机制：抑制PGS的产生，诱导导肿瘤细胞的的凋亡。脑和Aizheimer病：在病程早早期COX-2的数量与β-淀粉样蛋白的的沉着呈现相相关，所以选选择性COX-2抑制剂将在Alzheimer病的防治中占占有一席之地地；COX-2在大脑信号转转导过程和某某些基因调控控也发挥着重重要作用。防治心血管疾疾病临床将阿司匹匹林作为抗血血小板药，成成功地用于防防止心血管病病的高凝状态态。机制：阿司匹匹林同时抑制制血小板和内内皮细胞中的的COX，当阿司匹林林血浓度降低低后，内皮细细胞可继续合合成新的COX，加以阿司匹匹林对内皮细细胞的酶远不不如血小板中中的该酶敏感感，所以采用用小剂量阿司司匹林可减少少对内皮COX及PGI2的影响。31血小板膜磷脂脂PLA2AACOXNSAIDs大剂量TXA2PGI2扩张血管抑制血小板聚聚集收缩血管促进血小板聚聚集NSAIDs小剂量100mg/dCOX▬▬32五、非甾体抗抗炎免疫药的的不良反应及及相关机制胃肠道损害肾损害肝损害变态反应其他不良反应应33胃肠道损害临床表现：胃胃十二指肠糜糜烂、溃疡及及威胁生命的的胃肠穿孔和和出血，也可可引起上腹疼疼痛、恶心消消化不良、食食管炎及胶原原性结肠炎。。出血相关的高高危因素，即即：高龄、同同时使用皮质质激素、消化化性溃疡病史史、大剂量使使用NSAIDs、胃肠道功能能低下、同时时使用抗凝剂剂、喝酒等。。每年因NSAIDs引起消化道溃溃疡而住院的的患者约11万人，其中死亡1.6万人。34机制：（1）主要是是抑制前前列腺素素的合成成。PG有保护黏黏膜完整整性、增增加黏膜膜血流量量和粘液液的产生生，减少少氢离子子反流以以及改善善黏膜复复原的作作用。PG合成抑制又又使血小板板中血栓素素A2生成减少，，减少了血血小板的聚聚集作用，，易引起黏黏膜受损出出血。（2）白三烯与与氧自由基基可能参与与NSAIDs相关的黏膜膜毒性。35预防措施：：（1）在使用NSAIDs时并用外源源性PG类药物，如如米索前列列醇等；（2）同时应用用H2受体拮抗剂剂和胃黏膜膜保护剂如如硫糖铝等等；（3）选用不良良反应小的的NSAIDs，可以用肠肠溶制剂代代替常规制制剂；（4）开发和应应用选择性性抑制环氧氧化酶-2（COX-2）的NSAIDs。362.肾损害临床表现：：急性肾功功能不全、、间质性肾肾炎、肾乳乳头坏死及及水钠潴留留、高血钾钾等，布洛洛芬、萘普普生可致肾肾病综合征征，酮洛芬芬可致膜性性肾病，吲吲哚美辛可可致肾衰和和水肿。高危因素：：原来已有有肾脏疾病病、肾脏低低灌注状态态(充血性心力力衰竭、使使用利尿剂剂、肝硬化化)、高龄、糖糖尿病、高高血压、动动脉硬化。。373.肝损害大多数NSAIDs可导致肝损损害，从轻轻度的肝脏脏转氨酶升升高到严重重的肝细胞胞损害致死死。大剂量使用用保泰松可可致肝损害害，产生黄黄疸、肝炎炎；长期或大剂剂量服用对对乙酰氨基基酚，常易易导致严重重肝毒性，，以肝坏死死常见，总总死亡率为为1％～2％。38对乙酰氨基基酚肝脏毒毒性的机制制对乙酰氨基基酚经肝脏脏内细胞色色素P450混合功能氧氧化酶代谢谢，转变成成N-乙酰-对苯醌亚胺胺，当其大大量产生而而超越肝细细胞解毒功功能时，它它就与肝细细胞内许多多重要的生生物大分子子结合，造造成肝细胞胞功能紊乱乱。394.变态反应主要表表现：：皮疹疹、荨荨麻疹疹、瘙瘙痒、、剥脱脱性皮皮炎、、光敏敏等皮皮肤反应应，也也可见见血管管神经经性水水肿、、黏膜膜水肿肿和哮哮喘。。哮喘症症状：：以阿阿司匹匹林较较多见见，阿阿司匹匹林性性哮喘喘占它它所引引起不不良反反应的的2/3，一般般在用用药后后20min内出现现，症症状与与一般般哮喘喘相同同，30～50岁中年年人较较易发发生，，女性性多于于男性性，严严重者者可出出现哮哮喘持持续状状态，，甚至至窒息息死亡亡。405.其他不不良反反应抑制血血小板板聚集集，使使出血血时间间延长长，但但只有有阿司司匹林林引起起不可可逆反反应；；阿司匹匹林、、氨基基比林林、对对氨基基水杨杨酸可可致粒粒细胞胞减少少；NSAIDs致血液液系统统不良良反应应的机机制尚尚未阐阐明，，可能能由变变态反反应所所致；；415.其他不不良反反应多数NSAIDs引起头头痛、、头晕晕、耳耳鸣、、视神神经炎炎等中中枢神神经系系统疾疾病；；布洛芬芬、苏苏林酸酸偶可可致无无菌性性脑膜膜炎；；其他如如味觉觉异常常，心心动过过速和和高血血压也也有报报道。。42六、不不良反反应的的预防防严格掌掌握NSAIDs的使用用适应应证和和禁忌忌证，，防止止滥用用，尽尽量避避免不不必要要的大大剂量量长期期使用用；避免和和糖皮皮质激激素及及抗凝凝剂同同时使使用，，以免免加重重对胃胃肠道道的损损害及及增加加出血血倾向向；避免免同同时时使使用用两两种种或或更更多多种种的的NSAIDs。43根据据病病情情不不同同,选择择合合适适的的剂剂量量；；举例例：：一次次小小剂剂量量的的阿阿司司匹匹林林或或吲吲哚哚美美辛辛就就可可使使高高热热患患者者的的体体温温下下降降，，但但如如用用于于抗抗炎炎镇镇痛痛，，就就需需要要增增加加它它们们的的剂剂量量和和疗疗程程；；双氯氯芬芬酸酸和和阿阿西西美美辛辛的的镇镇痛痛剂剂量量就就可可达达到到抗抗炎炎和和解解热热作作用用。。NSAIDs具有有共共同同的的解解热热、、镇镇痛痛、、抗抗炎炎作作用用，，但但不不同同的的药药物物这这三三种种作作用用并并非非完完全全平平行行。。44根据据药药物物特特点点及及疾疾病病,选用用不不良良反反应应少少的的品品种种或或剂剂型型；；布洛洛芬芬对对上上消消化化道道的的危危险险度度较较其其它它NSAIDs低50％，，而而吡吡罗罗昔昔康康较较其其它它NSAIDs高50％；；对乙乙酰酰氨氨基基酚酚对对骨骨关关节节炎炎与与低低剂剂量量布布洛洛芬芬同同样样有有效效，，但但对对胃胃肠肠道道损损害害比比布布洛洛芬芬少少，，因因此此可可用用其其代代替替布布洛洛芬芬；；肠溶溶阿阿司司匹匹林林或或肠肠溶溶萘萘普普生生对对胃胃肠肠道道的的损损害害较较普普通通制制剂剂轻轻，，而其其水水杨杨酸酸或或萘萘普普生生的的血血药药浓浓度度与与普普通通制制剂剂相相似似，，因因此此必必要要时时可可用用肠肠溶溶制制剂剂代代替替普普通通制制剂剂。。45在NSAIDs用药药前前及及用用药药后后2周开开始始监监测测血血浆浆肌肌酐酐，，若若肌肌酐酐≥≥2.0mg/dL,要停停用用NSAIDs；若若用用药药前前1.4≤≤血肌肌酐酐<2.0mg/dL，应应密密切切注注意意监监测测，，以以防防肾肾损损害害的的发发生生；；避免免有有消消化化性性溃溃疡疡或或NSAIDs相关性溃疡或或出血的患者者使用NSAIDs，假如一定要要用，需同时时给予米索前前列醇等外源源性PG46阿司匹林（aspirin）又称乙酰水水杨酸【药理作用及临临床应用】1．解热镇痛及及抗风湿小小剂量用于于头痛、牙痛痛、肌肉痛、、神经痛、关关节痛、痛经经及感冒发热热等。大剂量量（3～5g）有明显消炎炎抗风湿，使使急性风湿热热患者退热，，关节红、肿肿、痛缓解，，血沉下降，，主观感觉良良好，是临床床首选药之一一。47阿司匹林（aspirin）又称乙酰水水杨酸【药理作用及临临床应用】2．抗血栓形成成小剂量量（50～100mg）用于防止血血栓形成（心心梗、脑血栓栓）。其机制制：小剂量TXA2↓↓（血小板）、、（血管内皮皮）PGI2↑（抗聚集）；；大剂量，，抑制血管内内皮PG合成酶，PGI2↓（促聚集）。。3．其他最最近报道，脑脑内COX-2过度表达与老老年性痴呆有有关，认为每每天服用100mg对老年痴呆发发生有阻遏作作用。48【不良反应】1．胃肠道反应应最常见见，口服直接接刺激胃粘膜膜引起上腹不不适，饭后服服用，将药片片嚼碎可减轻轻，故溃疡病病患者禁用。。2．凝血障碍，，抑制血小板板聚集，出血血时间延长。。3．过敏反应，，可出现荨麻麻疹，皮肤黏黏膜过敏反应应，罕见“阿阿司匹林哮喘喘”。49【不良反应】4．水杨酸反应应，剂量过大大（5g/d）时，可出现现头痛、眩晕晕、恶心、呕呕吐、耳鸣、、听力减退，，总称水杨酸酸反应，是水水杨酸中毒的的表现。应立立即停药、静静滴碳酸氢钠钠碱化尿液，，加速排泄。。5．瑞夷(Reye)综合征，国外外报道，病毒毒感染伴发热热的儿童或青青少年服用阿阿司匹林有发发生Reye综合症危险，，表现严重肝肝功能不良合合并脑病，虽虽少见，但可可致死，宜慎慎用。50萘普生(naproxen,甲氧萘丙酸，，methoxypropiocin)【药理作用】①本品抑制花生生四烯酸代谢谢中的COX，减少PGs的合成，具有有抗炎、解热热、镇痛作用用，并影响血血小板的功能能。②其抗炎作用用是阿司匹林林的55倍，镇痛作用用是阿司匹林林的7倍，，解解热热作作用用是是阿阿司司匹匹林林的的22倍。。51【临床床应应用用】①临床床主主要要用用于于治治疗疗RA、OA，强强直直性性脊脊椎椎炎炎、、各各种种类类型型的的风风湿湿性性肌肌腱腱炎炎、、肩肩关关节节炎炎等等，，疗疗效效良良好好。。②对对各各种种疾疾病病引引起起的的疼疼痛痛(如痛痛风风、、手手术术后后疼疼痛痛及及产产后后子子宫宫瘤瘤等等)及发发热热也也有有良良好好的的缓缓解解作作用用。。③对对于于患患有有贫贫血血、、胃胃肠肠系系统统疾疾病病及及其其他他原原因因不不能能耐耐受受阿阿司司匹匹林林、、吲吲哚哚美美辛辛等等药药的的病病人人试试用用萘萘普普生生常常获获满满意意疗疗效效。。52吡罗昔昔康(promcam，炎痛痛喜康康)【药理作作用】吡罗昔昔康是是一个个苯丙丙噻嗪嗪类的的新型型抗炎炎药，，本品品也是是近年年来国国外报报道的的第一一个长长效抗抗风湿湿病药药。具具有甚甚强的的解热热、镇镇痛、、抗炎炎和抗抗风湿湿作用用。其其抗炎炎作用用与抑抑制PG合成有关关；还可可通过抑抑制白细细胞凝聚聚及钙的的移动起起抗炎作作用。53【临床应用用及评价价】主要用于于风湿性性或类风风湿性关关节炎，，20mg/次，1次/天。对急急性痛风风、腰肌肌劳损、、肩周炎炎、原发发性痛经经也有一一定疗效效。【不良反应应与注意意事项】①偶见头晕晕、浮肿肿、胃部部不适、、腹泻或或便秘、、粒细胞胞减少、、再生障障碍性贫贫血等，，停药后后一般可可自行消消失。②长期期应用可可引起胃胃溃疡及及大出血血，故应应注意血血象及肝肝肾功能能、大便便色泽变变化。必必要时进进行大便便潜血试试验，孕孕妇慎用用。54对乙酰氨氨基酚（（acetaminophen），又名名扑热息息痛（paracetamol）作用特点点：具有有解热镇镇痛作用用，几无无消炎抗抗风湿作作用。本本品为非非处方药药，是很很多感冒冒药的配配伍成分分，常用用剂量较较安全，，但若剂剂量过大大或伴肝肝功能不不良患者者应用可可致肝损损伤，甚甚至急性性中毒性性肝坏死死。55七、选择择性COX-2抑制剂和和心血管管事件的的相关性性非甾体类类抗炎药药（NSAIDs）在心血血管方面面安全性性的评价价也越来来越引起起重视，，现在研研究发现现NSAIDs特别是特特异性环环氧合酶酶COX-2抑制剂能能显著增增加心血血管事件件(血栓事件件、充血血性心力力衰竭、、高血压压、心肌肌梗死、、严重的的冠心病病)的发病率率。56可能的作作用机制制：COX-2特异性抑抑制剂抑抑制前列列腺素但但不抑制制血栓素素，因此此会导致致凝血机机制中促促血栓和和抗血栓栓作用的的失衡，，出现促促凝现象象；由于减少少了具有有扩张作作用的PGI2的产生，，COX-2选择择性性或或特特异异性性抑抑制制剂剂使使得得平平衡衡向向促促血血栓栓倾倾斜斜，，可可能能增增加加心心血血管管系系统统血血栓栓事事件件的的发发生生。。572004年9月30日，，美美国国默默沙沙东东公公司司对对外外宣宣布布将将其其治治疗疗风风湿湿性性关关节节炎炎的的王王牌牌药药物物““万万络络””（（罗罗非非昔昔布布））实实施施全全球球召召回回。。58人们们对对COX-2特异异性性抑抑制制剂剂的的认认识识还还远远远远不不够够，，在在COX-1与COX-2的关关系系上上也也有有争争议议；；研究究表表明明，，COX-1也参参与与炎炎症症反反应应，，而而COX-2对维维持持肾肾脏脏功功能能有有重重要要意意义义；；COX-2还发发挥挥着着别别的的重重要要的的生生理理作作用用，，包包括括骨骨愈愈合合、、肌肌腱腱断断裂裂的的修修复复、、心心脏脏的的血血液液供供应应等等，，阻阻断断COX-2有可能引起起一些意想想不到的副副反应。不能简单地地用“好””和“坏””来判断COX-1和COX-259疾病调修药药（DMDs）广泛应用用于炎症免免疫性疾病病、肿瘤、、移植排斥斥反应等治治疗。DMDs包括化学药药物、生物物制剂和中中药天然药药物。虽然然它们的化化学结构不不相同，但但临床药理理学特征相相似，都具具有抗炎免免疫调节作作用。第3节疾病病调修药60一、化学药药物环孢素A(cyclosporineA,CsA)【药理作用与与机制】通过与细胞胞内免疫嗜嗜素亲环蛋蛋白结合，，抑制辅助助性T细胞活化及及对IL-2的反应性，，对细胞免免疫和体液液免疫有较较高抑制作作用。61一、化学药药物环孢素A(cyclosporineA,CsA)【药理作用与与机制】抑制T辅助细胞诱诱导巨噬细细胞产生IL-1，还可抑制制T辅助细胞和和细胞毒性性T细胞表达IL-1受体，使之之不能对IL-1起反应，从从而妨碍IL-2的产生；抑制机体非非特异性炎炎症反应，，抑制嗜碱碱性粒细胞胞和肥大细细胞释放炎炎性介质组组胺、白三三烯C4、PGD2等。62【临床应用及及评价】器官移植已已广泛用用于肾、肝肝、胰、心心、肺、皮皮肤，角膜膜及骨髓移移植。自身免疫性性疾病本本品已用于于治疗某些些自身免疫疫性疾病如如RA、SLE、皮肌炎等等。亦有用用于某些皮皮肤病，如如天疱疮及及牛皮癣等等。本品对对急性炎症症模型无抗抗炎作用。。但具抗慢慢性炎症作作用。63【不良反应与与注意事项项】1．肾损害表表现为为尿少、肾肾小球血栓栓、肾小管管受阻、蛋蛋白尿、管管型尿。2．肝损害血血清胆胆红素、碱碱性磷酸酶酶活性升高高、低蛋白白血症、高高胆红素素血症、血血清转氨酶酶升高，多多与剂量大大有关，减减量或停药药可恢复。。3．继发感染染用药药期间可出出现病毒感感染，尤其其是巨细胞胞病毒、疱疱疹病毒等等感染。64【不良反应与注注意事项】4.淋巴瘤少少数病例用药药数月后出现现淋巴瘤。5.神经系统运运动性脊髓髓综合征，小小脑样综合征征及精神紊乱乱、震颤、感感觉异常等。。6.胃肠道厌厌食、恶心、、呕吐。7.尚见血压升高高、体毛增多多、牙龈增厚厚和震颤等副副作用。8.1岁以下儿童不不宜用。65他克莫司（FK506）【药理作用与机机制】主要是抑制IL-2的合成，作用用于辅助T细胞，抑制T细胞活化基因因的产生（对对γ-干扰素和IL-2等淋巴因子的的mRNA转录有抑制作作用）；抑制IL-2受体的表达，，但不影响抑抑制型T细胞的活化。。本品抑制T淋巴细胞增殖殖反应的作用用比CsA强50～100倍。66【临床应用及评评价】肝脏及肾脏移移植患者的首首选免疫抑制制药物，肝脏脏及肾脏移植植后排斥反应应对传统免疫疫抑制方案耐耐药者，也可可选用该药物物。本药的实际剂剂量应依据病病人的需要加加以调整，建建议剂量只有有起始剂量，，因此治疗过过程中应藉由由临床判断并并辅以他克莫莫司血中浓度度的监测以调调整剂量。67【不良反应与注注意事项】常见的不良反反应有震颤、、思维紊乱、、失眠、视力力障碍、感觉觉异常、高血血压、恶心、、呕吐、腹泻泻、便秘、高高血钙、高血血糖、感染、、心悸、低血血磷和肾功能能异常（血肌肌配升高、尿尿素氮及尿量量增加或减少少）等。偶见见有白细胞减减少、贫血（（再生不良性性或溶血性））和过敏反应应等。68霉酚酸酯(吗替麦考酚酯酯，Mycophenolatemofetil,MMF)【药理作用与机机制】霉酚酸酯是霉霉酚酸(MPA)的2-乙基酯类衍生生物。MPA是高效、选择择性、非竞争争性、可逆性性的次黄嘌呤呤单核苷酸脱脱氢酶(IMPDH)抑制剂，可抑抑制鸟嘌呤核核苷酸的经典典合成途径。。69霉酚酸酯(吗替麦考酚酯酯，Mycophenolatemofetil,MMF)【药理作用与机机制】MMF在DNA合成期阻断细细胞的增殖。。强烈抑制ＴＴ和Ｂ淋巴细细胞的增殖反反应、细胞毒毒Ｔ细胞生成成，以及Ｂ淋淋巴细胞抗体体生成作用；；干扰粘附分子子蛋白的糖基基化，减轻炎炎症白细胞的的渗出。70【临床应用及评评价】器官移植主主要用于肾脏脏、肝脏及心心移植，能显显著减少急性性排斥反应的的发生。自身免疫疫性疾病病用于于银屑病病和RA疗效较好好，对SLE血管炎、、重症IgA肾病也有有一定效效果。卡氏肺囊囊虫病由由于MMF抑制了卡卡氏肺囊囊虫生长长需要的的IMPDH的活性，，因此，，MMF有预防卡卡氏肺囊囊虫感染染的作用用。71【不良反应应与注意意事项】不良反应应：呕吐吐、腹泻泻等胃肠肠道症状状，白细细胞减少少症，败败血症，，尿频以以及某些些类型的的感染的的发生率率增加。。偶见血血尿酸升升高、高高血钾、、肌痛或或嗜睡。。作为联合合应用免免疫抑制制药物时时，有增增加淋巴巴瘤和其其他恶性性肿瘤(特别是皮皮肤瘤)发生的危危险。这这一危险险性与免免疫抑制制的强度度和持续续时间有有关。72甲氨蝶呤呤（methotrexate，MTX）为抗叶叶酸类抗抗代谢药药物，是是一种较较强的免免疫抑制制剂。【药理作用用与机制制】免疫抑制制作用。。MTX对体液和和细胞免免疫均具具有抑制制作用，，能抑制制初次和和再次免免疫反应应，对迟迟发型过过敏反应应，移植植物抗宿宿主反应应及实验验性自身身免疫病病有抑制制作用。。弱的抗排排异作用用。在接接触抗原原的同时时或1～2d后用药，，免疫抑抑制作用用最强。。较强抗炎炎作用。。73【临床应用用及评价价】治疗自身身免疫性性疾病，，如皮肌肌炎、坏坏死性肉肉芽肿、、RA、SLE、眼色素素层炎、、毛发红红糠疹、、天疱疮疮及银屑屑病等，，可单用用或与糖糖皮质激激素合用用。在RA治疗中，，MTX单独应用用可控制制病情进进展，改改善长期期预后，，MTX与其他药药物（包包括生物物制剂））联合应应用可提提高治疗疗的总有有效率。。治疗骨髓髓移植物物抗宿主主病，本本品与抗抗淋巴细细胞球蛋蛋白联合合治疗，，对骨髓髓移植物物抗宿主主病有一一定程度度的改善善。74【不良反应与与注意事项项】主要副作用用为白细胞胞降低和肝肝功能损害害，通常只只要密切随随访，多数数副作用可可及时发现现并在处理理后好转，，极少危及及生命或造造成严重后后果。为保证药物物能迅速排排出，用药药前至用药药后48h内可大量补补充水、电电解质或服服用碱性药药物，以碱碱化尿液，，提高本品品及代谢产产物的溶解解度；75【不良反应与与注意事项项】出现骨髓抑抑制毒性可可采用亚叶叶酸钙救治治。用药期间应应逐月检查查肝肾功能能、血象及及血药浓度度。肝、肾、骨骨髓功能不不良者慎用用，孕妇禁禁用。76来氟米特(1eflunomide，LFM)【药理作用与与机制】来氟米特对对细胞免疫疫和体液免免疫均有抑抑制作用。。来氟米特口口服吸收后后在肝脏和和肠壁内转转化为活性性代谢物A771726，A771726能抑制二氢氢乳清酸脱脱氢酶(DHODH)的活性从而而阻断嘧啶啶的从头合合成途径，，影响嘧啶啶的合成，，使增生活活跃的细胞胞(如T、B淋巴细胞等等)受到抑制，，减少免疫疫球蛋白的的产生。来氟米特对对酪酸激酶酶的活性有有抑制作用用，影响细细胞间的信信息传导，，减少细胞胞粘附。77【临床应用及及评价】治疗RA，LFM有良好的疗疗效，可改改善RA患者临床症症状和实验验室指标，，提高关节节功能，降降低ESR及CRP，与MTX相近，另外外LFM能够延缓和和阻止骨关关节破坏。。器官移植预预防和和治疗多种种动物的实实验性肾移移植、小肠肠移植、心心脏移植等等，与低剂剂量环孢素素A合用好于单单独使用。。其他自身免免疫性疾病病LFM治疗SLE，患者临床床指标评分分得到改善善，疾病活活动程度明明显降低。。78【不良反应与与注意事项项】主要不良反反应有：皮皮疹、一过过性转氨酶酶升高和白白细胞下降降、可逆性性脱发、胃胃肠道反应应等。一般般为轻度和和中度。LFM所的不不良反反应是是可逆逆的，，在用用药过过程中中可恢恢复正正常。。肾脏损损害患患者要要慎用用，对对LFM及其代代谢物物过敏敏患者者禁用用。79【不良反反应与与注意意事项项】孕妇、、哺乳乳期妇妇女不不得使使用LFM，育龄龄期妇妇女在在使用用LFM时要采采取可可靠的的避孕孕措施施，已已服用用LFM并打算算生育育的患患者应应中断断治疗疗。伴有肝肝脏损损害、、乙肝肝或丙丙肝血血清标标志阳阳性、、严重重免疫疫缺陷陷、骨骨髓发发育不不良或或严重重感染染者不不主张张使用用LFM。患者服服用LFM期间不不得接接种疫疫苗。。80二、生生物制制剂目前一一些已已上市市的及及进入入临床床试验验的生生物制制剂都都是嵌嵌合抗抗体或或利用用转基基因动动物制制备的的人源源化的的IgG抗体。。包括结结合细细胞因因子和和生长长因子子、阻阻断受受体、、调节节受体体和受受体信信号,以及通通过抗抗体介介导的的细胞胞依赖赖的细细胞毒毒作用用、抗抗体介介导的的细胞胞吞噬噬作用用、补补体依依赖的的细胞胞毒作作用、、诱导导凋亡亡、耗耗竭异异常的的免疫疫细胞胞及介介导细细胞信信号等等。81这些生生物制制剂包包括：：肿瘤坏坏死因因子(tumornecrosisfactor,TNF)抑制剂剂IL-6受体抗抗体IL-1受体拮抗剂针对B淋巴细胞刺激激因子(Blymphocytestimulator,BLyS)及其同系物APRIL的抗体或其受受体的融合蛋蛋白针对B细胞表面抗原原的单克隆抗抗体等82利妥昔单抗（（rituximab）－B细胞表面CD20分子单抗【药理作用】利妥昔单抗是是一种嵌合鼠鼠/人的单克隆抗抗体，该抗体体与前B和成熟B淋巴细胞膜的的CD20抗原特异性结结合，并引发发B细胞溶解的免免疫反应。细胞溶解的可可能机制包括括补体依赖性性细胞毒性和和抗体依赖性性细胞介导的的细胞毒性。。利妥昔单抗可可使药物抵抗抗性的淋巴细细胞对一些化化疗药的细胞胞毒性敏感。。83【临床应用及评评价】非霍奇金淋巴巴瘤(NHL)：

复发或难难治，低度或或滤泡性，CD20阳性B细胞NHL用作单药。既既往未治疗过过滤泡性，CD20阳性B细胞NHL。非进展(包括稳定疾病病)，低度CD2阳性B细胞NHL。84【临床应用及评评价】慢性淋巴细胞胞白血病(CLL)利妥昔单抗适适用于与氟达达拉滨和环磷磷酰胺(FC)联用，为既往往未治疗过和和既往治疗过过CD20阳性CLL患者的治疗。。自身免疫性疾疾病用于于治疗TNF单克隆抗体疗疗效不佳的RA患者，与MTX联用治疗中度度至严重活动动性RA患者。85【不良反应与注注意事项】滴注相关症候候首先表现为为发热和寒颤颤，主要发生生在第一次滴滴注时，通常常在2个小时内。其其他随后的症症状包括恶心心，荨麻疹/皮疹，疲劳，，头痛，瘙痒痒，支气管痉痉挛/呼吸困难，舌舌或喉头水肿肿（血管神经经性水肿），，鼻炎，呕吐吐，暂时性低低血压，潮红红，心律失常常，肿瘤性疼疼痛。86【不良反应与注注意事项】其次常见的是是原有的心脏脏病，如心绞绞痛和充血性性心力衰竭加加重。少数病人发生生出血性副作作用，常常是是轻微和可逆逆性的。感染，非机会会致病菌感染染，而且是轻轻微的。87TNFα抑制剂TNFα抑制剂是目前前用于自身免免疫性疾病最最成功的一类类生物制剂，，目前，美国国上市的TNFαα抑制制剂剂包包括括：：英夫夫利利西西单单抗抗（（infliximab，人人鼠鼠嵌嵌合合IgG1）依那那西西普普（（etancercept，全全人人化化重重组组TNFR2与IgG1Fc融合合蛋蛋白白））阿达达木木单单抗抗（（adalimumab，人人IgG1）赛妥妥珠珠单单抗抗（（certolizumabpegol，人人源源化化Fab）戈利利木木单单抗抗（（golimumab，人人(转基基因因鼠鼠)IgG1)88【作用用机机制制与与临临床床应应用用】TNFαα抑制制剂剂主主要要作作用用机机制制是是结结合合游游离离、、膜膜结结合合的的TNF，抑抑制制其其与与受受体体结结合合，，从从而而抑抑制制TNFαα活性性。。主要要用用于于Crohn’’s病、、RA、青青少少年年关关节节炎炎(JIA)、银银屑屑病病性性关关节节炎炎(PA)、溃疡性结结肠炎(UC)、强直性脊脊柱炎(AS)、斑块状银银屑病(PP)等治疗。89【不良反应】首先与肿瘤瘤发生关系系密切。与肿瘤发生生可能有关关，在上市市的4种TNFα抑制剂处方方信息中均均注明了有有肿瘤发生生风险。联合使用英英夫利昔单单抗和免疫疫抑制剂硫硫唑嘌呤或或6-巯基嘌呤治治疗儿童Crohn’s病时有发生生肝脾T细胞淋巴瘤瘤的风险。。此风险警警示已于2006年被加入英英夫利昔单单抗的处方方信息中。。在美国使用用TNFα抑制剂治疗疗疾病的儿儿童和青少少年患肿瘤瘤的风险升升高，多发发生在使用用该类药物物30个月以后。。902.诱发其他免免疫病，TNFα抑制剂用于于治疗自身身免疫病时时，也可诱诱发其他免免疫病，主主要为皮肤肤脉管炎、、狼疮样综综合征、系系统性红斑斑狼疮、间间质性肺炎炎和自身免免疫性肝炎炎等。3.增加感染几几率，使用用TNFα抑制剂还可可增加结核核病、真菌菌病、细胞胞内细菌感感染的发病病率。91三、来源于于中药和天天然药物的的免疫调节节剂（一）苷类类苷类药物如如白芍总苷苷、人参总总苷、绞股股蓝总苷，，黄芪甲苷苷、雷公藤藤总苷、三三七总皂苷苷等。白芍总苷（（TGP）TGP是从白芍（（paeonialactifloraPall）中提取的的有效部位位，其成分分包括芍药药苷、羟基基芍药苷、、芍药花苷苷、芍药内内酯苷、苯苯甲酰芍药药苷等，其其中芍药苷苷是TGP的主要活性性成分。92【药理作用】免疫调节作作用：TGP具有明显的的免疫调节节作用，可可明显调节节免疫细胞胞功能及其其因子的产产生，上调调AA大鼠低下的的T细胞增殖反反应和IL-2水平，降低低CIA大鼠血清抗抗CⅡ抗体水平，，抑制巨噬噬细胞PGE2、IL-1和TNFα的产生。调调节免疫细细胞G蛋白耦联信信号转导和和MAPKs信号通路。。93【药理作用】抗炎镇痛痛作用：：TGP具有一定定的抗炎炎镇痛作作用，明明显抑制制关节炎炎大鼠足足爪肿胀胀和病理理损伤。。TGP呈剂量依依赖性抑抑制小鼠鼠扭体反反应，延延长小鼠鼠舔足潜潜伏期。。94【临床应用用及评价价】治疗RA治疗SLE治疗膝OA治疗强直直性脊柱柱炎肝病治疗干燥燥综合征征湿疹、未未分化结结缔组织织病以及及结缔组组织病合合并肺间间质纤维维化95【不良反应应】TGP是一种高高效低毒毒的抗类类风湿新新药，TGP的不良反反应少，，副作用用轻微，，不良发发生率为为3.3%，长期使使用病人人耐受性性好。96雷公藤总总苷（tripterygiumglycosides，TG）【药理作用用与机制制】抗炎作用用：TG对多种炎炎症模型型均有较较好抗炎炎作用。。可明显显抑制大大鼠角叉叉菜胶性性足肿胀胀；降低低佐剂性性关节炎炎大鼠关关节指数数和IL-1、IL-6水平，降降低关节节液中及及腹腔巨巨噬细胞胞分泌的的IL-1、IL-6、IL-8、TNF。97免疫抑抑制作作用：：在细细胞免免疫方方面，，大剂剂量（（60mg/kg）TG可使动动物胸胸腺萎萎缩，，治疗疗剂量量TG可抑制制T细胞增增殖反反应，，并强强烈抑抑制了了IL-2mRNA的表达达而使使IL-2产生减减少、、活性性降低低。在体液液免疫疫方面面，TG明显降降低小小鼠脾脾脏中中对绵绵羊红红细胞胞（SRBC）特异异的IgM和空斑斑形成成细胞胞（PFC）数，，明显显抑制制小鼠鼠脾细细胞对对细菌菌脂多多糖的的增殖殖反应应，抑抑制作作用和和剂量量呈正正相关关。98【临床应应用及及评价价】RA，TG抑制RA患者PGE2，联合合小剂剂量MTX可适用用于治治疗老老年性性RA。SLE，广泛泛用于于治疗疗SLE。联合合环磷磷酰胺胺治疗疗难治治性狼狼疮性性肾炎炎疗效效确切切。99【临床应应用及及评价价】肾脏疾疾病，，治疗疗肾炎炎、肾肾病综综合征征、肾肾小球球疾病病，对对狼疮疮模型型肾小小球硬硬化具具有明明确保保护作作用。。其他疾疾病，，治疗疗重症症肌无无力、、皮肌肌炎、、银屑屑病、、急性性前葡葡萄膜膜炎、、溃疡疡性结结肠炎炎、复复发性性阿弗弗他溃溃疡等等，TG可降低低子宫宫内膜膜异位位症术术后复复发率率，也也是治治疗过过敏性性紫癜癜的有有效药药物。。100【不良反反应与与注意意事项项】主要有有皮肤肤过敏敏反应应、心心血管管系统统不良良反应应、消消化系系统反反应、、造血血系统统反应应、神神经系系统不不良反反应、、生殖殖系统统不良良反应应、肝肝肾不不良反反应；；其他他不良良反应应如还还可引引起脱脱发、、色素素沉着着、腰腰痛等等。101（二））生物物碱类类生物碱碱类如如青藤藤碱、、川乌乌总碱碱、槐槐果碱碱、雷雷公藤藤新碱碱等，，均表表现为为抗炎炎和免免疫抑抑制作作用。。青藤藤碱碱（（sinomenine）【药理理作作用用与与机机制制】抗炎炎镇镇痛痛作作用用：：青青藤藤碱碱化化学学结结构构类类似似吗吗啡啡，，镇镇痛痛作作用用很很强强，，而而且且似似无无明明显显成成瘾瘾性性。。102免疫疫抑抑制制作作用用：：降降低低小小鼠鼠碳碳廓廓清清率率和和胸胸腺腺、、脾脾脏脏重重量量，，并并显显著著抑抑制制小小鼠鼠腹腹腔腔巨巨噬噬细细胞胞吞吞噬噬功功能能及及引引起起血血浆浆cAMP/cGMP比值值下下降降。。抑抑制制补补体体激激活活引引起起的的中中性性粒粒细细胞胞的的聚聚集集。。抑抑制制淋淋巴巴细细胞胞增增殖殖和和炎炎症症细细胞胞因因子子产产生生。。【临床床应应用用及及评评价价】治疗疗RA、OA等自自身身免免疫疫性性疾疾病病。。器官官移移植植，，对对大大鼠鼠肾肾移移植植的的急急性性排排斥斥反反应应具具有有一一定定的的抑抑制制作作用用。。103（三三））多多糖糖类类香菇多糖【药理作用】香菇多糖具具有激活细细胞免疫、、调节多种种体液免疫疫因子、诱诱导α-干扰素生成成，诱导白白细胞对肿肿瘤浸润，，导致肿瘤瘤部位血管管扩张、出出血、坏死死。阻止病病毒与宿主主细胞的结结合，提高高超氧化物物歧化酶（（SOD）活性，抑抑制丙二醛醛（MDA）生成，抗抗脂质氧化化，降低胆胆固醇，调调节糖代谢谢、改善糖糖耐量、扩扩张胃肠道道产生饱腹腹感而减轻轻食欲，降降低血糖等等作用。104【临床应用及及评价】肿瘤的放、、化疗辅助助药，该药药益气健脾脾，补虚扶扶正，对胃胃癌、肝癌癌、肺癌、、食道癌、、肠癌、乳乳腺癌、妇妇科肿瘤、、脑瘤、鼻鼻咽癌等多多种肿瘤具具有良好的的效果。抗感染，用用于治疗反反复发作性性、难治性性感染和产产生耐药性性的结核感感染、糖尿尿病并发感感染等辅助助用药。抗病毒，用用于各类肝肝炎、疱疹疹病毒、流流感病毒、、流脑病毒毒，柯萨奇奇病毒和慢慢性活动性性肝炎辅助助治疗。105治疗糖尿病病及并发症症，通过调调节机体糖糖代谢、促促进肝糖原原合成、减减少肝糖原原分解起到到降血糖、、改善糖耐耐量的作用用，口服香香菇多糖还还能扩张胃胃肠道，使使机体产生生轻度饱腹腹感，有助助于减轻糖糖尿病患者者的饥饿感感。降低胆固醇醇，香菇多多糖促进外外周组织中中游离的胆胆固醇转移移到肝脏，，并促进胆胆固醇转换换为胆固醇醇酯（CE），降低血血清TC。106概述1.包括天然和和合成的糖糖皮质激素素类药物，，有强大的的抗炎作用用和广泛的的免疫抑制制作用，几几乎无直接接解热和镇镇痛作用。。2.主要用于自自身免疫病病、严重毒毒血症、炎炎症后遗症症、过敏性性疾病等治治疗。3.能从多个环环节影响炎炎症和免疫疫过程。4.临床常用氢氢化可可的松、泼泼尼松(强的松)、泼尼松龙龙、地塞米米松和倍他他米松等。。第4节甾体体抗炎免疫疫药107糖皮质激素素【生理作用】糖代谢能能增加肝糖糖原、肌糖糖原含量并并升高血糖糖，其机制制为促进糖糖异生、减减慢葡萄糖糖分解和利利用。蛋白质代谢谢促进淋淋巴和皮肤肤等的蛋白白质分解，，抑制蛋白白质的合成成。脂肪代谢促促进脂肪分解解，抑制其合合成。水和电解质代代谢也有较较弱的盐皮质质激素的作用用，能潴钠排排钾。108【药理作用】抗炎作用糖糖皮质激素有有强大的抗炎炎作用，能对对抗各种原因因如物理、化化学、生理、、免疫等所引引起的炎症。。抑制膜磷脂类类释放花生四四烯酸，由此此减少PGs与白三烯的形形成。增加毛细血管管对儿茶酚胺胺的敏感性。。稳定肥大细胞胞和溶酶体膜膜，减少脱颗颗粒和溶酶体体酶的释放。。干扰补体激活活，减少炎症症介质的产生生。109【药理作用】抗炎作用糖糖皮质激素有有强大的抗炎炎作用，能对对抗各种原因因如物理、化化学、生理、、免疫等所引引起的炎症。。5.通过其抗免疫疫作用，抑制制免疫反应所所致的炎症。。6.减少炎症组织织的粘连及疤疤痕形成。7.直接抑制成纤纤维细胞的增增殖与分泌功功能，使结缔缔组织基质如如胶原、黏多多糖等合成受受抑。110【药理作用】免疫抑制作用用：其作用用主要有以下下几个方面抑制巨噬细胞胞吞噬和处理理抗原作用；；可引起淋巴细细胞数量和分分布的明显变变化，而使参参与免疫过程程的淋巴细胞胞大为减少；；能抑制敏感动动物的抗体反反应；111【药理作用】免疫抑制作用用：其作用用主要有以下下几个方面4.可阻碍一种或或多种补体成成分附着于细细胞表面；5.干扰和阻断淋淋巴细胞的识识别；6.可抑制一些炎炎症因子的生生成，如抑制制巨噬细胞和和淋巴细胞生生成IL-1、IL-2和γ-IFN；7.糖皮质激素强强大的抗炎作作用也参与其其抑制免疫反反应。112其他作用：抗毒、抗休克克作用。血液与造血系系统，皮质激激素能刺激骨骨髓造血机能能。中枢神经系统统，能提高中中枢神经系统统的兴奋性。。消化系统，糖糖皮质激素能能使胃酸和胃胃蛋白酶分泌泌增多，提高高食欲，促进进消化，但大大剂量应用可可诱发或加重重溃疡病。113【临床应用及评评价】急性炎症细菌感染：对对于感染引起起的急性炎症症、中毒性肺肺炎、中毒性性脑膜炎等，，使用糖皮质质激素可以减减轻炎症症状状，防止对心心、脑等重要要器官的损害害。对严重中中毒性感染，，常选用氢化化可的松作静静脉滴注。结核病：在有有效抗结核药药物作用下，，对于多种结结核病的急性性期，特别是是渗出为主的的结核病，早早期