手性药物拆分及技术oweroin演示文稿

手性药物拆分及分析技术手性药物拆分及分析的重要性药物体内对酶的抑制作用、膜转移及与受体的结合均与药物的立体化学有关；外消旋体药物对映体仅只有一个异构体具有治疗活性，或者根本就没有治疗作用，甚至还有毒性；差异不仅表现在药效学而且还影响到药动学模式。常用手性色谱学的三类方法手性试剂衍生化法（CDR）手性流动相添加法（CMPA）手性固定相法（CSP）手性试剂衍生化法（CDR）原理：光学活性药物与手性试剂于柱前衍生化，形成的共价结合非对映体对与固定相之间的键合力如偶极—偶极、电荷转移、氢键、疏水性不等，产生差速迁移而被分离。手性试剂衍生化法（CDR）具体方法：胺基手性药物：衍生化为酰胺、氨基甲酸酯、脲、硫脲和磺酰胺。氨基手性药物：衍生化成酯、碳酸酯、氨基甲酸酯。羧基手性药物：衍生化为酯和酰胺。环氧化物手性药物：衍生化成异硫氰酸酯。烯类手性药物：衍生化成水性铂复合物。手性试剂衍生化法（CDR）优点：可使用已有的非手性固定相，花费较少。选用具强烈发色团或荧光的手性试剂，可提高检测能力。手性试剂衍生化法（CDR）局限性：手性试剂需有高的光学纯度各对映体的衍生化速率和平衡常数应一致

衍生化和色谱过程应不发生消旋化

药物需有可衍生化的基团

手性流动相添加法

（CMPA）原理：将手性试剂加到LC流动相中，与手性药物生成可逆的非对映体复合物，根据复合物的稳定性，在流动相中的溶解性和与固定相的键合力差异，于非手性固定相上分离对映体。

手性流动相添加法

（CMPA）三种应用形式：配合交换离子对色谱

包含色谱

手性流动相添加法

（CMPA）配合交换：这是分离手性氨基酸、类似氨基酸药物的优良方法，但只有能与过渡金属形成相应配合的的药物才能被分离，常用的金属离于是Cu2+、Zn2+、Ni2+等，配合剂有L-脯氨酸、L-苯丙氨酸等氨基酸。

手性性流流动动相相添添加加法法（CMPA））离子子对对色色谱谱：：这这是是一一类类用用于于带带电电荷荷对对映映体体分分离离的的LC。。当药药物物和和反反离离子子具具有有光光学学活活性性时时，，即即可可形形成成光光学学异异构构体体离离子子对对，，根根据据离离子子对对的的溶溶解解性性和和键键合合力力不不同同而而将将它它们们分分离离。。手性性流流动动相相添添加加法法（CMPA））包含含色色谱谱：：环环糊糊精精具具有有立立体体选选择择性性的的环环形形结结构构，，是是环环状状低低聚聚体体由由d-αα-葡萄萄糖糖单单位位通通过过1，，4位位连连接接而而成成，，其其内内腔腔是是硫硫水水性性的的，，各各类类水水溶溶性性和和水水不不溶溶性性药药物物均均能能与与之之形形成成非非对对映映体体包包含含物物。。常常用用的的是是α、、ββ、、γγ三种种类类型型及及其其衍衍生生物物。。手性性固固定定相相法法（CSP））原理理：：将手手性性试试剂剂化化学学键键合合到到固固定定相相上上与与药药物物对对映映体体反反应应形形成成非非对对映映体体对对复复合合物物，，这这种种固固定定相相称称作作CSP。。在CSP表面面所所形形成成的的非非对对映映体体对对，，可可根根据据其其稳稳定定常常数数不不同同而而获获得得分分离离。。新近近手手性性药药物物拆拆分分技技术术高效效毛毛细细管管电电泳泳（（HPCE）毛细细管管电电色色谱谱（（CEC）分子子印印迹迹技技术术(molecularimprinting)高效效毛毛细细管管电电泳泳（（HPCE）现有有模模式式：：毛细细管管区区带带电电泳泳(CZE)胶束束电电动动毛毛细细管管色色谱谱(MECC)毛细细管管凝凝胶胶电电泳泳(CGE)毛细细管管等等电电聚聚焦焦(CLEF)毛细细管管等等速速电电泳泳(CITP)毛细细管管电电色色谱谱(CEC)高效效毛毛细细管管电电泳泳（（HPCE）原理理：：HPCE指以以高高压压电电场场为为驱驱动动力力，，以以毛毛细细管管为为分分离离通通道道，，依依据据样样品品中中各各组组分分之之间间电电泳泳淌淌度度和和分分配配行行为为上上的的差差异异而而实实现现的的一一类类液液相相分分离离技技术术。。高效效毛毛细细管管电电泳泳（（HPCE）优点点：：分离离效效率率很很高高，，具具有有较较小小分分离离选选择择系系数数的的对对映映体体也也可可达达到到满满意意的的分分离离度度；；可供供选选择择的的分分离离模模式式多多且且变变换换简简单单，，手手性性选选择择试试剂剂直直接接加加入入载载体体电电解解质质中中；；手性性选选择择剂剂的的消消耗耗量量很很少少，，运运行行成成本本低低。。毛细管电色色谱（CEC）是HPCE和HPLC的杂化体，，可以灵活活地将手性性固定相引引入方式、、流动相添添加剂和驱驱动方式几几种因素相相互组合出出多种分离离、操作模模式；和HPLC相比所需固固定相和样样品量也大大大减少、、克服了电电泳模式的的不足，兼兼具HPLC分配机理和和HPCE电迁移特征征。分子印迹技技术(molecularimprinting)原理：一种新的、、很有发展展潜力的分分离技术。。利用分子子印迹技术术，能够制制备具有特特异识别功功能的色谱谱介质。分子印记聚聚合物(MIP)是通过模板板分子、功功能单体和和交联剂的的作用产生生有化学选选择性的键键合位点的的一种技术术。待测底底物通过与与模板分子子聚合物在在形状、大大小和功能能基团的定定位方面吻吻合而被识识别。分子印迹技技术(molecularimprinting)共价型分子子印记：模模板分子和和单体通过过可逆的共共价作用形形成复合物物。分子和和单体间的的作用力较较强，形成成的复合物物很稳定，，但过程复复杂，模板板分子需要要被单体衍衍生化，而而且模板分分子的抽提提也较困难难。非共价型分分子印记：：非共价型型分子印记记方法中，，聚合通过过弱分子问问作用力完完成，如氢氢键、偶极极、离子、、金属螯合合、电荷转转移、疏水水、范德华华力。此法法目前应用用较广泛。。分子印迹技技术(molecularimprint