抗恶性肿瘤药的临床应用

临床药理学临床药理学第5版主编李俊第二十六章抗恶性肿瘤药的临床应用3恶性肿瘤

一种严重威胁人类健康的常见病和多发病。细胞异常增殖引起。因恶性肿瘤引起的死亡率,居所有疾病死亡率的第二。

手术治疗目前治疗方法放射治疗单一化疗

药物治疗（主要联合化疗综合化疗概述4第1节抗恶性肿瘤药的药理学基础一、抗恶性肿瘤药的分类（一）根据药物化学结构和来源1.烷化剂氮介类、甲烷磺酸酯类等。2.抗代谢药叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。3.抗肿瘤抗生素蒽环类抗生素、丝裂酶素、放线菌素类等。4.抗肿瘤植物药长春碱类、喜树碱类等。5.激素肾上腺皮质激素、雄激素等激素及拮抗药。6.杂类铂类配合物和酶等。5（二）根据抗肿瘤作用的机制

1.干扰核酸生物合成的药物

2.直接影响DNA结构和功能的药物

3.干扰转录过程和阻止RNA合成的药物

4.干扰蛋白合成与功能的药物

5.影响激素平衡的药物

6.其他6（三）根据药物作用的周期或相对特异性1.细胞周期非特异性药物如烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物等。

2.细胞周期（时相）特异性药物如抗代谢药，长春碱类药物等。7二、肿瘤细胞群生长比率（growthfraction，GF）：肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤细胞群之比。肿瘤细胞群包括增殖细胞群和静止细胞群（G0期）。细胞增殖周期:细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间。分为四期G1（DNA合成前期）M（有丝分裂期）G2（DNA合成后期）S（DNA合成期）82.非增殖细胞群静止（G0）期细胞（复发的根源）无增殖力或已分化的细胞死亡细胞

1.增殖细胞群按指数分裂繁殖，对药物敏感（增长快的肿瘤GF值大接近于1，对药物最敏感、疗效好，GF值小的肿瘤，对药物不敏感，疗效差。）9周期非特异性药物：作用于增殖C群各期细胞，烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌抗癌抗生素：丝裂霉素、放线菌素D、柔红霉素、多柔比星、博莱霉素10周期特异性药药物：仅对增殖周周期中某一期期有较强作用用。作用于S期药物：羟基脲脲、阿糖胞苷苷、甲氨喋呤呤作用于M期的药物：长长春碱、长春春新碱作用于G2期和M期的药物：紫紫杉醇111213骨髓抑制：是是最常见的严严重的不良反反应，其中无无明明显抑制作作用的有长春春新碱、博莱莱霉素。胃胃肠道反应：：恶心、厌食食等

抑制免免疫功能皮皮肤粘膜损伤伤、脱发肝肝肾损伤其其他：环磷酰酰胺致出血性性膀胱炎、膀膀胱癌和白血血病病；阿阿霉素引起心心肌炎三、常用抗肿肿瘤药物不良良反应14一、干扰核酸酸代谢的药物物抗叶酸类：甲甲氨喋呤；抗嘌呤类：6-MP；抗嘧啶类：5-FU；核苷酸还原酶酶抑制剂：羟羟基脲；DNA多聚酶抑制剂剂：阿糖胞苷苷；第2节常用抗抗恶性肿瘤药药物15S期（一）二氢氢叶酸还原酶酶抑制药药理作用：又名氨甲蝶呤呤（amethopterin），化学结构与叶叶酸相似，抑抑制二氢叶酸酸还原酶，使使二氢叶酸不不能还原为四四氢叶酸。细胞周期主要要作用于S期。甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）16（一）二氢氢叶酸还原酶酶抑制药药理作用：又名氨甲蝶呤呤（amethopterin），化学结构构与叶酸相似似，抑制二氢氢叶酸还原酶酶，使二氢叶叶酸不能还原原为四氢叶酸酸。细胞周期主要要作用于S期。亦可抑制RNA和蛋白质的合合成，延缓G1-S期，将细胞阻阻滞于G1期，因而作用用有自限性。。不易易通通过过血血脑脑屏屏障障。。血药药浓浓度度与与骨骨髓髓毒毒性性密密切切相相关关，，可可据据其其监监测测毒毒性性。。甲氨氨蝶蝶呤呤（（methotrexate,MTX）17临床床应应用用：：急性性白白血血病病：：0.1mg/kg/日，，口口服服、、肌肌注注或或静静注注给给药药绒癌癌、、恶恶性性葡葡萄萄胎胎：：10～30mg/日×5日，，口口服服或或肌肌注注骨肉肉瘤瘤、、软软组组织织肉肉瘤瘤、、肺肺癌癌、、乳乳腺腺癌癌、、卵卵巢巢癌癌头颈颈部部肿肿瘤瘤：：大大剂剂量量（（3～15g/m2）静静注注，，加加用用甲甲酰酰氢氢叶叶酸酸（（救救援援疗疗法法））其他他：：鞘鞘内内注注射射甲氨氨蝶蝶呤呤（（methotrexate,MTX）18不良良反反应应：消化化道道症症状状骨髓髓抑抑制制肝、、肾肾功功能能损损害害生殖殖功功能能减减退退（（少少数数））色素素沉沉着着、、脱脱发发、、皮皮疹疹及及剥剥脱脱性性皮皮炎炎（（偶偶见见））局限限性性肺肺炎炎、、骨骨质质疏疏松松性性骨骨折折（（偶偶见见））甲氨氨蝶蝶呤呤（（methotrexate,MTX）19培美美曲曲塞塞（（pemetrexed）多靶靶点点叶叶酸酸拮拮抗抗剂剂【药理理作作用用】抑制制胸胸苷苷酸酸合合成成酶酶、、二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶和和甘甘氨氨酰酰胺胺核核苷苷酸酸甲甲酰酰转转移移酶酶的的活活性性，，破破坏坏细细胞胞内内叶叶酸酸依依赖赖性性的的正正常常代代谢谢过过程程，，抑抑制制细细胞胞复复制制【临床床应应用用】临床床用用于于联联合合顺顺铂铂用用于于治治疗疗无无法法手手术术的的恶恶性性胸胸膜膜间间皮皮瘤瘤。。对对局局部部或或转转移移性性非非小小细细胞胞肺肺癌癌亦亦有有效效。。【不良良反反应应】骨髓髓抑抑制制、、胃胃肠肠道道反反应应、、肝肝肾肾功功能能异异常常、、粘粘膜膜炎炎、、皮皮疹疹、、疲疲乏乏及及感感觉觉异异常常等等。。20药理理作作用用：：S期特特异异性性抗抗嘧嘧啶啶药药。。在细细胞胞内内转转化化为为5-氟尿尿嘧嘧啶啶脱脱氧氧核核苷苷酸酸（（5F-dUMP），，抑抑制制脱脱氧氧胸胸苷苷酸酸合合成成酶酶的的作作用用，，阻阻止止脱脱氧氧尿尿苷苷酸酸（（dUMP）甲甲基基化化生生成成脱脱氧氧胸胸苷苷酸酸（（dTMP），，从从而而影影响响DNA合成成，，造造成成细细胞胞死死亡亡；；5-FU在体体内内转转化化为为5-氟尿尿嘧嘧啶啶核核苷苷后后，，也也能能掺掺入入RNA中，，干干扰扰蛋蛋白白质质合合成成，，对对其其它它各各期期细细胞胞也也有有抑抑制制用用。。（二二））胸胸苷苷酸酸合合成成酶酶抑抑制制药药5-氟尿尿嘧嘧啶啶（（5-FU）21临床床应应用用及及不不良良反反应应：：对多多种种肿肿瘤瘤有有效效，，特特别别是是对对消消化化道道癌癌症症和和乳乳腺腺癌癌疗疗效效较较好好；；对对卵卵巢巢癌癌、、宫宫颈颈癌癌、、绒绒毛毛膜膜上上皮皮癌癌、、膀膀胱胱癌癌等等也也有有效效。。不良良反反应应主主要要为为胃胃肠肠道道反反应应，，重重者者血血性性腹腹泻泻而而死死。。骨骨髓髓抑抑制制、、脱脱发发、、共共济济失失调调等等。。因因刺刺激激性性可可致致静静脉脉炎炎或或动动脉脉内内膜膜炎炎。。偶偶见见肝肝、、肾肾功功能能损损害害。。5-氟尿尿嘧嘧啶啶（（5-FU）22是腺腺嘌嘌呤呤6位上上的的-NH2被-SH所取取代代的的衍衍生生物物，，抗抗嘌嘌呤呤药药。。在体体内内在在次次黄黄嘌嘌呤呤鸟鸟苷苷酸酸转转移移酶酶作作用用下下转转变变为为硫硫代代肌肌苷苷酸酸，，阻阻止止肌肌苷苷酸酸转转变变为为腺腺苷苷酸酸和和鸟鸟苷苷酸酸，，干干扰扰嘌嘌呤呤代代谢谢，，阻阻碍碍DNA合成成。。对S期有有效效。。（三三））嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸互互变变抑抑制制药药6-巯嘌嘌呤呤（（6-mercaptopurine,6-MP）23对儿儿童童急急淋淋白白血血病病疗疗效效好好，，因因起起效效慢慢，，多多作作维维持持用用药药。。大剂剂量量用用于于治治疗疗绒绒毛毛膜膜上上皮皮癌癌有有一一定定疗疗效效。。不良良反反应应多多见见胃胃肠肠道道反反应应和和骨骨髓髓抑抑制制；；少少数数病病人人可可出出现现黄黄疸疸和和肝肝功功能能障障碍碍。。偶偶见见高高尿尿酸酸血血症症。。（三三））嘌嘌呤呤核核苷苷酸酸互互变变抑抑制制药药6-巯嘌嘌呤呤（（6-mercaptopurine,6-MP）24（四四））核核苷苷酸酸还还原原酶酶抑抑制制药药抑制制核核苷苷酸酸还还原原酶酶，，阻阻止止胞胞苷苷酸酸转转变变为为脱脱氧氧胞胞苷苷酸酸，，从从而而抑抑制制DNA的合合成成。。它能能选选择择性性地地作作用用于于S期细细胞胞。。对慢慢性性粒粒细细胞胞白白血血病病有有确确效效，，也也可可用用于于其其急急变变。。羟基基脲脲（（hydroxycarbamide,HU）25（四四））核核苷苷酸酸还还原原酶酶抑抑制制药药对转转移移性性黑黑色色素素瘤瘤也也有有暂暂时时缓缓解解作作用用。。常作作为为同同步步化化疗疗药药物物以以提提高高肿肿瘤瘤对对化化疗疗或或放放疗疗的的敏敏感感性性。。不良良反反应应主主要要为为骨骨髓髓抑抑制制。。也也可可有有胃胃肠肠道道反反应应。。可可致致畸畸胎胎，，孕孕妇妇忌忌用用。。肾肾功功能能不不良良者者慎慎用用。。羟基脲（hydroxycarbamide,HU）26（五）DNA多聚酶抑制制药抑制DNA多聚酶，阻阻止DNA合成；或掺掺入DNA中，干扰复复制；还可可掺入RNA中，干扰其其功能。作用于S期，还可延延缓G1期细胞进入入S期。主要在肝中中被胞苷酸酸脱氨酶催催化为无活活性的阿糖糖尿苷，迅迅速由尿排排出。阿糖胞苷（（cytarabine,AraC）27（五）DNA多聚酶抑制制药治疗成人急急性粒细胞胞或单核细细胞白血病病。对实体体瘤单独应应用疗效不不满意。不良反应：：骨髓抑制制、胃肠道道反应。阿糖胞苷（（cytarabine,AraC）28二、直接影影响DNA结构与功能能的药物烷化剂：氮氮芥；破坏DNA的铂类配合合物：顺铂铂；破坏DNA的抗生素：：多柔比星星；拓扑异构酶酶抑制剂：：喜树碱类类；29（一）烷化化剂【药动学】局部刺激性性强，必须须静脉给药药。【临床应用】与丙卡巴肼肼或泼尼松松合用于何何杰金氏病病和非何杰杰金氏淋巴巴瘤，尤其其是纵隔压压迫症状明明显的的恶恶性淋巴瘤瘤病人。【不良反应】胃肠道反应应、骨髓抑抑制、脱发发、黄疸、、月经失调调、耳鸣、、听力丧失失、男性不不育及药疹疹等。氮芥（nitrogenmustard）30药理作用：：在体外无活活性。在体内经肝肝细胞色素素P450氧化、裂环环生成中间间产物醛磷磷酰胺（aldophosphamide）,它在肿瘤细细胞内，分分解出有强强效的磷酰酰胺氮芥（（phosphamidemustard），才与DNA发生烷化，，形成交叉叉联结，抑抑制肿瘤细细胞的生长长繁殖。环磷酰胺（（cyclophosphamide,CTX）（一）烷化化剂31药理作用：：属于周期非非特异性药药物。还有免疫抑抑制作用。。环磷酰胺（（cyclophosphamide,CTX）（一）烷化化剂32临床应用：：对恶性淋巴巴瘤疗效显显著。对多发性骨骨髓瘤、急急性淋巴细细胞白血病病、肺癌、、卵巢癌、、乳腺癌、、多发性骨骨髓瘤和神神经母细胞胞瘤等均有有一定疗效效。环磷酰胺（（cyclophosphamide,CTX）33不良反应1.消化系统恶心、呕吐吐2.脱发发发生率30%～60%3.造血系统反反应，抑制制骨髓,白细胞下降降4.出血性膀胱胱炎刺激膀胱黏黏膜致血尿尿、蛋白尿尿5.其他黄疸、凝血血酶原减少少、闭经或或精子减少少环磷酰胺（（cyclophosphamide,CTX）34慢粒:80％～90％，缓解期期，3～4年，首选起烷化作用用，小剂量量明显抑制制粒细胞生生成。不良反应：：消化道反反应，骨髓髓抑制。久久用闭经或或睾丸萎缩缩。白消安(Busulfan，马利兰Myleran)（一）烷化化剂35噻替哌Thio-TEPA主要特点：：选择性高抗癌谱广主要用于乳乳腺癌、巢巢癌、肝癌癌、恶性黑黑色素瘤和和膀胱瘤主要不良反反应为骨髓髓抑制（一）烷化化剂36卡莫司汀为为亚硝脲类类烷化剂，，对蛋白质质，DNA和RNA均有烷化作作用。为细胞周期期非特异性性药物，抗抗瘤谱广、、起效快、、脂溶性高高、解离度度小、能透透过血脑屏屏障。主要用于原原发或颅内内转移脑瘤瘤，是治疗疗脑恶性胶胶质瘤最常常用的烷化化剂。对恶恶性淋巴瘤瘤、骨髓瘤瘤等有一定定疗效。主要不良反反应包括骨骨髓抑制、、胃肠道反反应和肺纤纤维化等。。卡莫司汀（（Carmustine，BCNU，卡氮芥））（一）烷化化剂37（二）破坏坏DNA的铂类配合合物与DNA双链上的碱碱基形成交交叉联结，，抑制DNA能。为周期非特特异性药物物。对睾丸肿瘤瘤与BLM及长春碱联联合化疗，，可以根治治。对卵巢癌、、肺癌、鼻鼻咽癌、淋淋巴瘤、膀膀胱癌等也也效。主要不良反反应有肾毒毒性，恶心心、呕吐的的发生率较较高。还能能致听力减减退及神经经症状。顺铂（顺氯氯氨铂，cisplatin,DDP）38（三）破坏坏DNA的抗生素化学结构中中有乙撑亚亚胺及氨甲甲酰酯基团团，具有烷烷化作用。。能与DNA的双链交叉叉联结。可可抑制DNA复制，也能能使部分DNA断裂。丝裂霉素C（mitomycinC,MMC）39（三）破坏坏DNA的抗生素属周期非特特异性药物物。可用于胃、、肺、乳癌癌、慢性粒粒细胞白血血病、恶性性淋巴瘤等等。不良反应：：骨髓抑制制、消化道道反应。丝裂霉素C（mitomycinC,MMC）40能与铜或铁铁离子络合合，使氧分分子转成氧氧自由基，，从而使DNA单链断裂，，阻止DNA复制，干扰扰细胞分裂裂繁殖。属周期非特特异性药物物，作用于于G2及M期，并延缓缓S/G2边界期及G2期时间。主要用于鳞鳞状上皮癌癌（头、颈颈、口腔、、食管、阴阴茎、外阴阴、宫颈等等）。与顺铂及长长春碱合用用治疗睾丸丸癌，可达达根治效果果。也用于于淋巴瘤的的联合治疗疗。博来霉素（（平阳霉素素，bleomycin,BLM）41（四）拓扑扑异构酶抑抑制剂喜树碱（camptothecine）和羟喜树树碱（hydroxycamptothecine）是从珙桐科科乔木喜树树的根皮、、果实提取取的生物碱碱。两药能能干扰DNA拓扑异构酶酶Ⅰ(topoisomeraseⅠⅠ)，破坏DNA结构，并抑抑制DNA的合成。为周期非特特异性药物物，主要作作用于S期，并延缓缓G2期向M期转变。喜树碱类42喜树碱用于于治疗胃癌癌、肠癌、、绒毛膜上上皮癌和急急、慢性粒粒细胞白血血病等。羟喜树碱用用于原发性性肝癌、头头颈部癌和和白血病等等。不良反应主主要有胃肠肠道反应、、骨髓抑制制和血尿，，少数有有脱发。羟羟喜树碱不不良反应较较轻。喜树碱类43鬼臼毒素衍衍生物【药理作用】作用于DNA拓扑异构酶酶Ⅱ，干扰DNA结构与功能能。属周期期非特异性性药物。【临床应用】临床上主要要用于治疗疗小细胞肺肺癌、淋巴巴瘤、睾丸丸肿瘤、急急性粒细胞胞性白血病病，对卵巢巢癌、乳腺腺癌、神经经母细胞瘤瘤有较好的的疗效。【不良反应】主要包括骨骨髓抑制和和消化道反反应。部分分病人出现现轻度神经经炎。鬼臼乙叉甙甙（Etoposide，VP-16）44能嵌入DNA碱基对之间间，阻止转转录过程，，抑制RNA合成，也阻阻止DNA复制。属周周期非特异异性药物。。临床抗瘤谱谱广，疗效效高，可用用于多种肿肿瘤的联合合化疗，如如非何杰金金淋巴瘤、、乳癌、卵卵巢癌、小小细胞肺癌癌、胃癌、、肝癌、膀膀胱癌及肉肉瘤类。三、干扰转转录过程阻阻止RNA合成的药物物阿霉素（多多柔比星，，doxorubicin,ADM）45不良反应有有骨髓抑制制及口腔炎炎，尤应注注意其心脏脏毒性，早早期可出现现各种心律律失常，积积累量大时时可致心肌肌损害或心心力衰竭。。应将总量量限制在550mg/m2以下。三、干扰转转录过程阻阻止RNA合成的药物物阿霉素（多多柔比星，，doxorubicin,ADM）46周期非特异异性药物。。插入DNA中相邻的鸟鸟嘌呤-胞嘧啶G=C碱基对之间间，阻碍碍RNA多聚酶（转转录酶）的的功能，阻阻止RNA特别是mRNA和蛋白质的的合成。G1前期正是合合成新的mRNA的时期，故故最敏感。。抗瘤谱较窄窄。对恶性性葡萄胎、、绒毛膜上上皮癌、淋淋巴瘤、肾肾母细胞瘤瘤、骨骼肌肌肉瘤疗效效较好。不良反应：：消化道反反应、骨髓髓抑制、脱脱发、皮炎炎、畸胎等等。放线菌素D（actinomycin,DACT）47干扰氨基酸酸供应的药药物：L-门冬酰胺酶酶干扰核蛋白白体功能的的药物：三三尖杉酯碱碱影响微管蛋蛋白质装配配和纺锤丝丝形成的药药物：长春春花碱类、、紫杉醇类类四、抑制蛋蛋白质合成成的药物48（一）干扰扰氨基酸供供应的药物物L-门冬酰胺是是重要氨基基酸，某些些肿瘤细胞胞不能自行行合成，需需从细胞外外摄取。L-门冬酰胺酶酶可将血清清门冬酰胺胺水解而使使肿瘤细胞胞缺乏门冬冬酰胺供应应，生长受受抑。正常常细胞能合合成门冬酰酰胺，受影影响较少。。L-门冬酰胺酶酶（L-asparaginase，ASP）49（一）干扰扰氨基酸供供应的药物物主要用于急急性淋巴细细胞白血病病。常见的不良良反应有胃胃肠道反应应及精神症症状。也可可引起血浆浆蛋白低下下及出血。。偶见过敏敏反应，应应作皮试。。L-门冬酰胺酶酶（L-asparaginase，ASP）50从三尖杉属属植物的枝枝、叶和树树皮中提取取而得。其作用机制制是抑制蛋蛋白质合成成的起步阶阶段，并使使核蛋白体体分解，释释出新生肽肽链，但对对mRNA或tRNA与核蛋白体体的结合并并无阻抑作作用。（二）干扰扰核蛋白体体功能的药药物三尖杉酯碱碱（harringtonine）51对急性粒细细胞白血病病疗效较好好，对急性性单核细胞胞白血病也也有效。只只作缓慢静静脉滴注用用。不良反应有有白细胞减减少及胃肠肠道反应，，也有心率率加快、心心肌缺血等等。（二）干扰扰核蛋白体体功能的药药物三尖杉酯碱碱（harringtonine）52（三）影响响微管蛋白白质装配和和纺锤丝形形成的药物物主要有长春春碱（vinblastin,VLB）及长春新新碱（vincristin,VCR），它们为为夹竹桃科科长春花（（Vincaroseal）植物所含含的生物碱碱。可使细胞有有丝分裂停停止于中期期。对有丝丝分裂的抑抑制作用，，VLB较VCR强，但后者者的作用不不可逆。长春碱类53（三）影响响微管蛋白白质装配和和纺锤丝形形成的药物物作用机制在在于药物与与纺锤丝微微管蛋白结结合，使其其变性，从从而影响微微管装配和和纺锤丝的的形成。是作用于M期的药物。。长春碱类54VLB主要用于急急性白血病病、何杰金金病及绒毛毛膜上皮癌癌。VCR对小儿急性性淋巴细胞胞白血病疗疗效较好，，起效较快快，常与强强的松合用用作诱导缓缓解药。对对淋巴瘤类类也有效，，并常与其其他类型抗抗癌药合用用于多种癌癌瘤的治疗疗。长春碱类55VLB可引起骨髓髓抑制、白白细胞及血血小板减少少。也有脱脱发、恶心心等。偶有有外周神经经症状。静静脉注射因因刺激导致致血栓性静静脉炎。VCR对骨髓抑制制不明显，，主要引起起神经症状状，表现为为指、趾麻麻木、腱反反射迟钝或或消失、外外周神经炎炎等。长春碱类56（三）影响响微管蛋白白质装配和和纺锤丝形形成的药物物【药理作用】通过促进微微管蛋白聚聚合，抑制制解聚，保保持微管蛋蛋白稳定，，抑制细胞胞有丝分裂裂。使细胞胞中止于G2和M期。【临床应用】卵巢癌和乳乳腺癌及非非小细胞肺肺癌的一线线和二线治治疗。头颈颈癌、食管管癌，精原原细胞瘤，，复发非何何金氏淋巴巴瘤等。【不良反应】过敏反应：：发生率为为39%。骨髓抑制制。神经毒毒性。心血血管毒性以以及胃肠道道反应和肝肝脏毒性等等。紫杉醇（Paclitaxel，Taxol）57口恶呕呕腹白白血血脱肝肝神出出血药药物腔腔细细小小损损经经性膀膀炎炎心吐吐泻泻胞板板发害害毒毒胱炎环环磷酰胺+++++++++噻替哌+++马利兰++甲氨喋呤++++++++++巯基嘌呤++++++++氟尿嘧啶++++++++++阿糖胞苷+++++++++++++羟基脲+++++++放线菌素+++++++++博来霉素+++++丝裂霉素+++++++++长春碱++++++++长春新碱+++++喜树碱+++++++++++++58急急慢淋淋乳卵卵宫膀消消肝肺肺鳞绒巴巴巢巢颈颈胱道道淋淋粒粒粒瘤癌癌癌癌癌癌癌癌癌癌癌癌癌

环磷酰胺胺+++++噻替哌+++马利兰++甲氨喋呤+++巯基嘌呤++阿糖胞苷+羟基脲+放线菌素+博来霉素++丝裂霉素+++++长春碱++++长春新碱+++喜树碱+++氟尿嘧啶++++++++59酪氨酸激酶抑抑制剂：伊马马替尼吉非替替尼单克隆抗体药药物：曲妥珠珠单抗利妥昔昔单抗五、生物治疗疗药物60（一）酪氨酸酸激酶抑制剂剂【药理作用】选择性抑制Bcr-Abl、C-kit和血小板衍生生生长因子受受体等酪氨氨酸激酶，阻阻滞酪氨酸激激酶的磷酸化化，抑制Bcr-Abl表达，从而阻阻止细胞的增增殖和肿瘤的的形成。伊马替尼（Imatinib）61（一）酪氨酸酸激酶抑制剂剂【临床应用】主要适用于费费诚染色体呈呈阳性（Ph+）的慢性髓细细胞白血病（（CML）及急性非淋淋巴细胞白血血病、胃肠间间质瘤、小细细胞肺癌SCLC和胶质母细胞胞瘤的治疗【不良反应】常见不良反应应有消化道反反应、头痛、、皮疹、肌痛痛、眼部反应应等，有肝毒毒性及骨髓抑抑制作用伊马替尼（Imatinib）62尼洛替尼（Nilotinib）作用机制与伊伊马替尼相似似，但对Bcr-Abl酪氨酸激酶的的选择性更强强。临床适用于伊伊马替尼耐药药或者不能耐耐受的费诚染染色体呈阳性性（Ph+）的慢性髓细细胞白血病（（CML）患者。63【药理作用】抑制表皮生长长因子受体（（EGFR）酪氨酸酪氨氨酸磷酸化，，阻断EGFR信号传递，从从而抑制细胞胞生长。抑制制微血管生成成。【临床应用】主要适用于治治疗既往接受受过化学治疗疗（主要是指指铂剂和多西西紫杉醇）的的局部晚期或或转移性非小小细胞肺癌。。【不良反应】常见不良反应应有皮肤及附附件反应、消消化系统反应应、脱发乏力力、眼部反应应、过敏反应应和呼吸困难难等。吉非替尼（Gefitinib）厄洛替尼(erlotinib)和埃克替尼（（Icotinib）64索拉非尼(Sorafenib)【药理作用】能同时抑制多多种细胞内和和细胞表面的的激酶。既可可通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路路，直接抑制制肿瘤生长；；亦可通过抑抑制VEGFR和PDGFR而阻断血管的的形成，间接接抑制肿瘤细细胞的生长。。65索拉非尼(Sorafenib)【临床应用】主要适用于：：1）无法手术的的晚期肾细胞胞癌；2）无法手术或或远处转移的的肝细胞癌。。【不良反应】常见不良反应应有常见不良良反应有腹泻泻、皮疹/脱屑、疲劳、、手足部皮肤肤反应、脱发发、恶心、呕呕吐、瘙痒、、高血压和食食欲减退等。。66（二）单克隆隆抗体药曲妥珠单抗（（Trastuzumab）【药理作用】重组人源化单单克隆IgGl型抗体，选择择性地作用于于人表皮生长长因子受体-2(HER-2)的细胞外部位位，抑制HER-2受体的活化。。【临床应用】主要适用于治治疗HER-2过度表达的转转移性乳腺癌癌。【不良反应】常见不良反应应有胸痛、腹腹痛、肌肉痛痛、呼吸困难难、心肌收缩缩力减弱,骨髓抑制等，，肝损害较少少发生。67利妥昔单抗（（Rituximab）【药理作用】人鼠嵌合性单单克隆抗体，，能特异性地地与跨膜抗原原CD20结合。启动介介导B细胞溶解的免免疫反应。【临床应用】适用于治疗复复发或耐药的的滤泡性中央央型淋巴瘤。。CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇奇金淋巴瘤应应与标准CHOP化疗（环磷酰酰胺、阿霉素素、长春新碱碱、强的松））联合治疗。。【不良反应】常见不良反应应有发热，畏畏寒和寒战等等与注射相关关的流感样反反应。68【药理作用】重组的人源化化单克隆IgGl型抗体，可结结合VEGF并防止其与内内皮细胞表面面的受体（Flt-1和KDR）结合，下调调VEGF的生物学活性性，抑制新生生血管生成。。【临床应用】主要适用于联联合以5-FU为基础的化疗疗方案一线治治疗转移性结结直肠癌。【不良反应】严重不良反应应为胃肠穿孔孔/伤口并发症、、出血、高血血压危象、肾肾病综合征、、充血性心力力衰竭。贝伐单抗（Bevacizumab）69【药理作用】均为人源化抗抗人表皮生长长因子