利奈唑胺,莫西沙星及万古霉素治疗艰难梭菌相关性腹泻患者的临床疗效比较

利奈唑胺，莫西沙星及万古霉素治疗艰难梭菌相关性腹泻患者的临床疗效比较祝莉娜【摘要】目的:观察和比较利奈唑胺，莫西沙星及万古霉素治疗艰难梭菌相关性腹泻患者的临床疗效及安全性.方法:将180例艰难梭菌相关性腹泻的住院患者分为观察组A、观察组B和对照组,每组各60例.观察组A患者给予利奈唑胺治疗;观察组B患者给予万古霉素治疗;对照组患者给予莫西沙星治疗.对3组患者的的临床疗效、细菌清除率和不良反应进行临床对比分析.结果:与对照组相比较,观察组A和观察组B患者的细菌清除率明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)；不良反应无统计学差异(P>0.05).结论:利奈唑胺和万古霉素治疗艰难梭菌相关性腹泻患者的效果及细菌清除率基本相当，均优于莫西沙星.3组患者的不良反应发生率低，均安全可靠，值得临床研究和推广.【期刊名称】《中国民康医学》【年(卷)，期】2017(029)007【总页数】3页(P1-2,73)【关键词】利奈唑胺;莫西沙星;万古霉素;艰难梭菌;腹泻;疗效【作者】祝莉娜【作者单位】沈阳医学院附属第二医院呼吸科，辽宁沈阳110002【正文语种】中文【中图分类】R442.2【论著】艰难梭菌，又称为难辨梭状芽孢杆菌(Clostridiumdifficileinfection,CDI)是一种产芽孢的厌氧性革兰阳性细菌，是弓I起医院抗生素相关腹泻的最常见细菌，大多寄生在人体肠道内，主要通过产生两种致毒因子(毒素A和毒素B)而发挥毒性。艰难梭菌相关性腹泻(Clostridiumdifficileassociateddiarrhea,CDAD)是由患者肠道内的艰难梭菌引起的，通常是过度使用广谱抗生素造成肠道菌群失调的结果，是导致老年住院患者发病和死亡的主要原因［1,2］。甲硝唑和口服万古霉素是目前推荐的治疗CDI患者的一线药物。由美国医疗保健流行病学会和感染性疾病学会出版的2010治疗方针推荐使用口服甲硝唑治疗轻至中度CDAD患者，口服万古霉素治疗重度CDAD患者［3］。有实验研究表明，万古霉素、莫西沙星，利奈唑胺治疗艰难梭菌有效，MIC90分别为1pg/ml,16pg/ml,16pg/ml［4］;莫西沙星，利奈唑胺亦均有口服剂型，在无法使用万古霉素的患者中可以考虑使用利奈唑胺或者莫西沙星。本研究通过对比利奈唑胺，莫西沙星及万古霉素治疗艰难梭菌相关性腹泻的临床疗效、细菌清除率和不良反应，为重度CDAD患者治疗药物的选择提供科学指导。—般资料选择2016年01月-2016年10月间沈阳医学院附属第二医院的180例艰难梭菌相关性腹泻的住院患者，其中按治疗药物的不同分为观察组A、观察组B和对照组，每组各60例。入选标准：本研究180例患者临床症状均为腹泻，粪便标本经过培养和细胞毒素测定为艰难梭菌感染［5］。对照组患者，男性34例，女性26例，年龄60-82岁，平均(72±3.2)岁；观察组A患者，男性32例，女性28例，年龄62-84岁，平均(73±4.2涉；观察组B患者，男性33例，女性27例，年龄61-83岁，平均(71±5.2)岁；3组患者之间的年龄、性别差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。1.2治疗方法对照组患者给予口服莫西沙星(拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20150015）治疗，400mg/次门次/d；观察组A患者给予口服利奈唑胺（PfizerPharmaceuticalsLLC美国；批准文号：进口药品注册证号H20090516）治疗，600mg/次,1次/d；观察组B组患者给予口服万古霉素（EliLillyJapanK.K公司生产）治疗，批号：C084826，剂量为125mg，4次/do3组患者同时给予抑酸、营养支持等对症治疗及相应的基础疾病治疗。1.3评定标准治疗疗效评价标准为：⑴体温正常、无腹痛、里急后重消失、大便恢复正常者为临床症状消失，艰难梭菌毒素检测为阴性者为有效，阳性者为无效；临床症状完全消失，艰难梭菌毒素检测转阴者，为显效。总有效率=显效例数+有效例数/总例数X100%。⑵细菌学评价：①清除：治疗前感染的致病菌被清除；②持续：用药后感染的致病菌持续存在。清除率=清除/总病例X100%。1.4统计学处理方法数据采用SPSS13.0统计学软件进行处理，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。3组患者临床治疗效果比较观察组A患者的治疗总有效率达95.0%，观察组B患者的治疗总有效率达96.7%，均明显优于对照组的治疗总有效率80.0%；两组患者分别与对照组比较。差异明显，有统计学意义（P<0.05），见表1。3组患者治疗有效率的两两比较经过SPSS计算（检验水准调整值a‘为0.0167），除观察组A与观察组B患者的治疗有效率之间的差异无统计学意义外，其余两两之间的差异均有统计学意义，可认为两观察组患者的疗效基本相同，均明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。3组患者细菌清除率比较两组观察组患者的细菌清除率指标均明显优于对照组（P<0.05），差异有统计学意义，见表3。3组患者不良反应发生情况比较对照组患者在治疗期间有1例出现低血糖不良反应，未见其它不良反应；观察组A患者在治疗期间1例血小板减少，1例转氨酶升高；观察组B患者在治疗期间1例肌酐升高，经积极干预后有明显缓解；3组患者不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)患者可表现为腹泻、腹痛、发热和白细胞增多，从而诱导肠黏膜炎症(结肠炎)。后者可恶化，最终导致患者伪膜性结肠炎、巨结肠症、肠穿孔、败血症和中毒性休克［6］。CDAD患者具有高的发病率和死亡率，导致相关感染，医疗保健的巨大负担。当前CDAD患者的推荐疗法有着不可接受的高失败率和高复发率。一些原发性和复发性CDAD患者的新疗法目前正处于积极研究阶段［4］，非达霉素对治疗CDAD患者有显著疗效且复发率低，适用于口服抗生素治疗的CDI患者,可作为一线治疗药物［7］，但尚未在我国上市。根据经验性用药，选用广谱抗生素或者联合用药可以及时控制病情。但考虑联合用药有可能会造成患者不良反应增加，故选用适合的广谱抗生素尤为重要。由本研究可以看出，治疗艰难梭菌相关性腹泻患者，利奈唑胺和万古霉素的治疗效果及细菌清除率基本相当，均优于莫西沙星。3组患者的不良反应发生率低，均安全可靠。万古霉素由于其药代动力学特点是几乎全部以原形经肾脏代谢，具有明显的肾毒性。由于老年患者自身肾脏排泄功能下降，常规剂量治疗时，极易出现血药浓度过高，加重肾脏损伤［8］，故应用万古霉素过程中监测患者的肾功能。利奈唑胺作为新型嗯唑烷酮类抗生素，上市以后不良反应报道逐渐增多，尤其是疗程超过两周以后。国内陆续有报道利奈唑胺引起患者肝功能损伤，血小板减少等不良反应［9,10］。故应用利奈唑胺过程中监测患者的血常规及肝功等指标。莫西沙星是第四代新型8-氧基氟喹诺酮类抗菌药物，为DNA拓扑异构酶抑制剂，具有超广谱抗菌活性，口服吸收好，与其他药物相互作用小等特点［11］。患者内分泌系统的不良反应主要表现为血糖异常，均为口服给药，发生给药后1~3d后，其发病机制可能与引起患者血糖利用过度，如促进胰岛素的释放，并通过阻断胰岛素细胞ATP敏感的钾离子通道使患者出现血糖过低有关［12］。提示临床使用本品应做好患者血糖的监测，警惕其低血糖的发生。艰难梭菌是一种条件致病菌，肠道正常菌群可抑制少量艰难梭菌的过度繁殖，降解其毒素。但当大量使用抗菌药物后，肠道菌群平衡被破坏，厌氧环境使耐药的艰难梭菌大量繁殖，从而产生毒素而导致疾病[13]。虽然国内外对CDAD的研究已有几十年，但对患者的治疗仍然有许多难题有待解决。面对国内外CDAD的新特点和国内严峻的趋势，及时选用有效的抗生素是控制该疾病的关键。我们采取利奈唑胺、万古霉素、莫西沙星治疗CDAD患者的临床效果是明确显而易见的，并且无明显临床损害，值得临床推广与进一步研究探讨。【相关文献】AnanthakrishnanAN.Clostridiumdifficileinfection:epidemiology，riskfactorsandmanagement[J].NatRevGastroHepat,2011,1(8):17-26.RupnikM,WilcoxMH,GerdingDN.Clostridiumdifficileinfection:newdevelopmentsinepidemiologyandpathogenesis[J].NatRevMicrobiol,2009,7(7):526-536.CohenSH,GerdingDN,JohnsonS,etal.ClinicalpracticeguidelinesforClostridiumdifficileinfectioninadults:2010updatebythesocietyforhealthcareepidemiologyofAmerica(SHEA)andtheinfectiousdiseasessocietyofAmerica(IDSA)Infect[J].ControlHospEpidemiol,2010,31(5):431-455.王颖琳，赵泉，刘玉涛，等.卡达唑胺--一种治疗艰难梭菌相关性腹泻的新药[J].中国医院用药评价与分析,2014,14(8):686-689.PlancheT,wilcoxM.Referenceassaysforclostridiumdifficileinfection:oneortwogoldstandards?[J].JClinPathol,2011,64(1):1-5.RupnikM,WilcoxMH,GerdingDN.Clostridiumdifficileinfection:newdevelopmentsinepidemiologyandpathogenesis[J].NatRevMicrobiol,2009,7(7):526-536.徐樨巍，王燕.艰难梭菌相关性腹泻诊治现状[J].北京医学,2015,37(6):511-512.童皖宁，卓安山,曹玉，等.几种常用抗MRSA药物在老年患者肺部感染中的疗效比较[J].临床军医杂,2013,41(2):124-127.刘晓东，菅凌燕，王法.利奈唑胺不良反应的文献分