溃疡性结肠炎的治疗课件

∪C治疗临床研究的评价:试验设计观察人群部位:直肠/远端结肠或直肠乙状结肠/左半结肠/脾曲以近结肠受累/全结肠严重度:Truelove-Witts分类修订分类(Edwards-Truelove)/评分系统目的:诱导/维持缓解治疗方法:种类途径/方法及疗程疗效指标定义:缓解(镜下病变完全消失?)/有效/无效复发:症状加重、内镜证实活动性病变TruelovesC.bnitzD.BMJ29中华医学会消化病学分会中华内科杂志,201940:138-141.∪C治疗临床研究的评价:试验设计1UC严重度:Truelove-Witts分类严重度轻腹泻次数<4无或少量血介于轻、>6,含血便重之间以下4项中至少1项*体温(℃)正常傍晚平均≥37.5,或4天中至少2天体温持续>37率(bpm)正常Hgb(g/L)轻度贫血(10)<75,可有近期输血ESR(mm/1sthr)<30评价:临床应用简便,已证实评价严重度的价值缺点:精确性不足,重度患者系统性指标的个数?TrueloveSC.BMJ,1955:2:1041-1048SeoM.AmJGastroenterol.1992.87:971-976.UC严重度:Truelove-Witts分类2治疗药物:5-氨基水杨酸类活性成分:游离5-氨基水杨酸(5ASA)作用机制:抑制炎症

阻断PG和LT3的产生

抑制细菌肽诱导中性粒细胞趋化和腺苷诱导的分泌

清除活性氧代谢产物

抑制NFˉKB的激活(可能)一抑制CK释放治疗药物:5-氨基水杨酸类35-氨基水杨酸类化合物COOHSASPHHSOKLEiSulfapyridine5-minosalicylateCOOHMesalazineH2NHEOlsalazineNOCHE5-氨基水杨酸类化合物45-氨基水杨酸类化合物柳氮磺胺吡啶(SASP)磺胺吡啶(SP)+5-ASA.0.5/片,栓剂0.5/栓Olsalazine(奥沙拉嗪)两分子的5-ASA借偶氮键相互连接构成偶氮二水杨酸,小肠中不易吸收,进入结肠后细菌作用裂解为两个5ASA发挥治疗作用0.25/胶囊balsalazide(巴柳氮)5-ASA过偶氮键与一个非活性载体分子相连组成在结肠经细菌作用使偶氮键断裂,释放5-ASA0.75/胶囊5-氨基水杨酸类化合物55-氨基水杨酸类化合物Mesalazine(美沙拉嗪)

Pentasa(颇得斯安)乙基纤维半透膜外衣缓释片,小肠中(pH>6)开始释放,时间和pH依赖性释放增加,约50%吸收入血并从尿中排出,其余50%随粪便排出.0.5g/片,栓剂1.0/栓

Etiasa(艾迪沙)丙烯酸乙基树脂颗粒剂,pH>6开始释放,0.5g片,栓剂

Asacol(亚沙可)5-氨基水杨酸单体,外包丙烯酸多聚体远端回肠和结肠pH>7崩解释放,0.4/片,相当于SASP1.0剂量

Salofalk莎尔福):5-ASA经碳酸氢盐缓冲后,用乙基纤维包裹,外包丙烯酸树脂胶囊。在小肠上端pH>δ开始溶解,5-ASA主要在回肠末端和结肠释放,0.5g片,栓剂灌肠剂5-氨基水杨酸类化合物65-氨基水杨酸类化合物:SASP用法诱导缓解:2.0-60d,缓解率50-80%;建议:片剂4.0d,分4次口服;栓剂(直肠直肠乙状结肠左半结肠维持治疗:建议片剂20/σ,分2-4次口服;1年复发率70%→30%如缓解不佳,可增至40d,但不良反应亦增加不良反应(主要由磺胺吡啶部分引起)剂量相关:恶心、呕吐、厌食、叶酸吸收障碍、头痛、脱发、结尿非剂量相关:过敏性皮疹、溶贫、粒细胞减少、肝损害、纤维化肺泡炎和肺嗜酸细胞浸润、男性不育、结肠炎减少不良反应剂量相关性:起始剂量0.5/d,6-8d内逐渐增加至治疗剂量过敏性皮疹:从毫克剂量开始,几周内逐渐增加至治疗剂量5-氨基水杨酸类化合物:SASP75-氨基水杨酸类:美沙拉嗪制剂用法诱导缓解和维持治疗:颇得斯安/艾迪沙/莎尔福2.0-4.0/d;Asaco(亚沙可)24-4.8d;治疗反应50-70%年复发率约30‰诱导缓解和维持治疗疗效与SASP相似不良反应较SASP明显减少头痛、胃部不适等,发生率<5%增加剂量疗效提高,但不增加不良反应可用于不耐受SASP患者5-氨基水杨酸类:美沙拉嗪制剂85-氨基水杨酸类:直肠给药·用于直肠或远端结肠型,诱导缓解或维持治疗SASP:1.0-2.0/日,分1-3次置肛美沙拉嗪制剂剂量:2.0-40/日;0/日,对活动性远端结肠型∪C的诱导缓解相当于或优于激素制剂直肠给药可与激素制剂联合直肠给药治疗反应常需4-6weekscourtneyMG.Lancet339(8804):1279,1992marshallJKAlimentPharmacolTher9(3):293,2019CampieriM.Gut32:929,1991MulderCJ.EurJGastroenterolHepatol8(6):549,20195-氨基水杨酸类:直肠给药9治疗药物:肾上腺皮质激素类作用机制:抑制炎症

抑制早期炎症反应血管通透性增加/血管舒张/中性粒细胞浸润

抑制后期炎症反应血管增生/纤维母细胞活化胶原沉积

体外研究:对免疫和炎症反应有调节作用T细胞反应中性粒细胞迁移炎症介质产生和释放等治疗药物:肾上腺皮质激素类10溃疡性结肠炎的治疗课件11溃疡性结肠炎的治疗课件12溃疡性结肠炎的治疗课件13溃疡性结肠炎的治疗课件14溃疡性结肠炎的治疗课件15溃疡性结肠炎的治疗课件16溃疡性结肠炎的治疗课件17溃疡性结肠炎的治疗课件18溃疡性结肠炎的治疗课件19溃疡性结肠炎的治疗课件20溃疡性结肠炎的治疗课件21溃疡性结肠炎的治疗课件22溃疡性结肠炎的治疗课件23溃疡性结肠炎的治疗课件24溃疡性结肠炎的治疗课件25∪C治疗临床研究的评价:试验设计观察人群部位:直肠/远端结肠或直肠乙状结肠/左半结肠/脾曲以近结肠受累/全结肠严重度:Truelove-Witts分类修订分类(Edwards-Truelove)/评分系统目的:诱导/维持缓解治疗方法:种类途径/方法及疗程疗效指标定义:缓解(镜下病变完全消失?)/有效/无效复发:症状加重、内镜证实活动性病变TruelovesC.bnitzD.BMJ29中华医学会消化病学分会中华内科杂志,201940:138-141.∪C治疗临床研究的评价:试验设计26UC严重度:Truelove-Witts分类严重度轻腹泻次数<4无或少量血介于轻、>6,含血便重之间以下4项中至少1项*体温(℃)正常傍晚平均≥37.5,或4天中至少2天体温持续>37率(bpm)正常Hgb(g/L)轻度贫血(10)<75,可有近期输血ESR(mm/1sthr)<30评价:临床应用简便,已证实评价严重度的价值缺点:精确性不足,重度患者系统性指标的个数?TrueloveSC.BMJ,1955:2:1041-1048SeoM.AmJGastroenterol.1992.87:971-976.UC严重度:Truelove-Witts分类27治疗药物:5-氨基水杨酸类活性成分:游离5-氨基水杨酸(5ASA)作用机制:抑制炎症

阻断PG和LT3的产生

抑制细菌肽诱导中性粒细胞趋化和腺苷诱导的分泌

清除活性氧代谢产物

抑制NFˉKB的激活(可能)一抑制CK释放治疗药物:5-氨基水杨酸类285-氨基水杨酸类化合物COOHSASPHHSOKLEiSulfapyridine5-minosalicylateCOOHMesalazineH2NHEOlsalazineNOCHE5-氨基水杨酸类化合物295-氨基水杨酸类化合物柳氮磺胺吡啶(SASP)磺胺吡啶(SP)+5-ASA.0.5/片,栓剂0.5/栓Olsalazine(奥沙拉嗪)两分子的5-ASA借偶氮键相互连接构成偶氮二水杨酸,小肠中不易吸收,进入结肠后细菌作用裂解为两个5ASA发挥治疗作用0.25/胶囊balsalazide(巴柳氮)5-ASA过偶氮键与一个非活性载体分子相连组成在结肠经细菌作用使偶氮键断裂,释放5-ASA0.75/胶囊5-氨基水杨酸类化合物305-氨基水杨酸类化合物Mesalazine(美沙拉嗪)

Pentasa(颇得斯安)乙基纤维半透膜外衣缓释片,小肠中(pH>6)开始释放,时间和pH依赖性释放增加,约50%吸收入血并从尿中排出,其余50%随粪便排出.0.5g/片,栓剂1.0/栓

Etiasa(艾迪沙)丙烯酸乙基树脂颗粒剂,pH>6开始释放,0.5g片,栓剂

Asacol(亚沙可)5-氨基水杨酸单体,外包丙烯酸多聚体远端回肠和结肠pH>7崩解释放,0.4/片,相当于SASP1.0剂量

Salofalk莎尔福):5-ASA经碳酸氢盐缓冲后,用乙基纤维包裹,外包丙烯酸树脂胶囊。在小肠上端pH>δ开始溶解,5-ASA主要在回肠末端和结肠释放,0.5g片,栓剂灌肠剂5-氨基水杨酸类化合物315-氨基水杨酸类化合物:SASP用法诱导缓解:2.0-60d,缓解率50-80%;建议:片剂4.0d,分4次口服;栓剂(直肠直肠乙状结肠左半结肠维持治疗:建议片剂20/σ,分2-4次口服;1年复发率70%→30%如缓解不佳,可增至40d,但不良反应亦增加不良反应(主要由磺胺吡啶部分引起)剂量相关:恶心、呕吐、厌食、叶酸吸收障碍、头痛、脱发、结尿非剂量相关:过敏性皮疹、溶贫、粒细胞减少、肝损害、纤维化肺泡炎和肺嗜酸细胞浸润、男性不育、结肠炎减少不良反应剂量相关性:起始剂量0.5/d,6-8d内逐渐增加至治疗剂量过敏性皮疹:从毫克剂量开始,几周内逐渐增加至治疗剂量5-氨基水杨酸类化合物:SASP325-氨基水杨酸类:美沙拉嗪制剂用法诱导缓解和维持治疗:颇得斯安/艾迪沙/莎尔福2.0-4.0/d;Asaco(亚沙可)24-4.8d;治疗反应50-70%年复发率约30‰诱导缓解和维持治疗疗效与SASP相似不良反应较SASP明显减少头痛、胃部不适等,发生率<5%增加剂量疗效提高,但不增加不良反应可用于不耐受SASP患者5-氨基水杨酸类:美沙拉嗪制剂335-氨基水杨酸类:直肠给药·用于直肠或远端结肠型,诱导缓解或维持治疗SASP:1.0-2.0/日,分1-3次置肛美沙拉嗪制剂剂量:2.0-40/日;0/日,对活动性远端结肠型∪C的诱导缓解相当于或优于激素制剂直肠给药可与激素制剂联合直肠给药治疗反应常需4-6weekscourtneyMG.Lancet339(8804):1279,1992marshallJKAlimentPharmacolTher9(3):293,2019CampieriM.Gut32:929,1991MulderCJ.EurJGastroenterolHepatol8(6):549,20195-氨基水杨酸类:直肠给药34治疗药物:肾上腺皮质激素类作用机制:抑制炎症

抑制早期炎症反应血管通透性增加/血管舒张/中性粒细胞浸润

抑制后期炎症反应血管增生/纤维母细胞活化胶原沉积

体外研究:对免疫和炎症反应有调节作用T细胞反