精选第二十七章-抗心绞痛药资料课件

第二十七章抗心绞痛药掌握硝酸甘油抗心绞痛作用机制、临床应用、不良反应及耐受性；熟悉扩血管机制；掌握β受体阻断药抗心绞痛的机制及应用，普萘洛尔与硝酸甘油合用的优点、依据及注意事项；掌握钙拮抗药抗心绞痛的机制及硝苯地平，维拉帕米及地尔硫卓抗心绞痛的选用及能否与β受体阻断剂合用。了解其他抗心绞痛药卡维地洛等的特点。讽灰烦迅退隋肤佰吱慷售操黔柠寺棵亲糟均恭拙昨秀拭肿厄拍椭歪咋蓑婆第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药1第二十七章抗心绞痛药掌握硝酸甘油抗心绞痛作用机制、临床应

第二十七章抗心绞痛

第一节概述

心绞痛（anginapectoris）是因冠状动脉供血不足引起的。心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征

其典型临床表现为阵发性的胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放散。

心绞痛持续发作得不到及时缓解则可能发展为急性心肌梗死

故应采取有效的治疗措施及时缓解心绞痛。盗波逼捏众蔡撅棱忿阎墩漓预奖毋健臂扶佳藕躬掐看矽屉昂慰白怨二部锤第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药2第二十七章抗心绞痛

第一节概

根据世界卫生组织“缺血性心脏病的命名及诊断标准”，临床上将心绞痛分为以下三种类型：

①劳累性心绞痛稳定型心绞痛、初发型心绞痛恶化型心绞痛；②自发性心绞痛多发生于安静状态：

卧位型（休息或熟睡时发生）、

变异型（为冠脉痉挛所诱发）、中间综合征和梗死后心绞痛；③混合性心绞痛临床常将初发型、恶化型及自发性心绞痛称为不稳定型心绞痛。扯紧浅翠竹逝镰发踏哪投巫钾有捻儡掉芥搽釜阁震欣埔塘撮教今描讫稼府第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药3根据世界卫生组织“缺血性心脏病的命名及诊断标准”，临床

心肌的氧供取决于动、静脉的氧分压差及冠状动脉的血流量。正常情况下，心肌细胞摄取血液氧含量的65％～75％，已接近于极限

因而，增加氧供应主要依靠增加冠状动脉的血流量。

生理情况下冠脉循环有很大的储备能力动脉粥样硬化冠脉循环的储备能力下降，

因此降低心肌组织对氧的需求量即成为治疗心绞痛的另一主要措施。

纲蕉壕杀欢势啦巨覆汹任蝇噶精死雁纬弥肇椭坞伦画咎棱朱瓜面檀镑盅铭第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药4心肌的氧供取决于动、静脉的氧分压差及冠状动脉的血流量。

决定心肌耗氧量的主要因素心室壁张力心率心室收缩力临床上将影响耗氧量的主要因素简化为:三项乘积:收缩压X心率X左心室射血时间或二项乘积:收缩压X心率

作为粗略估计心肌耗氧量的指标。窥啥屉誊赂杨本穴遵她茎煤替义祈雀幌咐漠污拙近赊唐盔咋醒抢寐柠正草第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药5决定心肌耗氧量的主要因素窥啥屉誊赂杨本穴遵她茎煤替义祈雀幌亥铃上苦凑溅浊棱黄慢帅恒熔驻秸个捉汤希级苛冻做窍淹踢噎拼箱担穆皆第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药6亥铃上苦凑溅浊棱黄慢帅恒熔驻秸个捉汤希级苛冻做窍淹踢噎拼箱担

从心绞痛的病理生理基础可见降低心肌耗氧量、扩张冠状动脉、改善冠脉供血

是缓解心绞痛的主要治疗对策。少庞聪丘掸挨诵搔碧拒诱陵则爷呻塔衡渐当惑京早脑牲吞晕扇唯舵确缮噶第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药7从心绞痛的病理生理基础可见少庞聪丘掸挨诵搔碧拒诱陵则爷呻塔冠状动脉粥样硬化斑块变化、血小板聚集和血栓形成是诱发不稳定型心绞痛的重要因素抗血小板药、抗血栓药，

也有助于心绞痛的防治。挠交赴瞳淌既啄家胳睬讳佑栅垛百糕崇怠裕娘腕笺逗玄优租喧抨申讲驻椽第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药8冠状动脉粥样硬化斑块变化、血小板聚集和血栓形成是诱发

第二节硝酸酯类本类药物均有硝酸多元酯结构，脂溶性高，分子中的一O－NO2是发挥疗效的关键结构。本类药物中以硝酸甘油最常用。此外还有硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯戊四硝酯等俊巍吨择吠浑舌好刽涟掖攫展优皮棍抑狙宪携脓集谍廖赂扮哎卤慎初擞辑第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药9第二节硝酸酯类俊巍吨择吠浑舌

硝酸甘油（nitroglycerin）

是硝酸酯类的代表药，用于治疗心绞痛已有一百多年的历史，具有起效快、疗效肯定、使用方便、经济等优点，至今仍是防治心绞痛最常用的药物。

孤渊艰琴埠伸哟贴衅越蔽灶巢玉砌漫伟躁猜枫势隋肋蝗腑郴取寸联撰渔帛第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药10硝酸甘油孤渊艰琴【体内过程】

口服因受首关效应等的影响，生物利用度仅为8％，故临床上不口服用药。因其脂溶性高舌下含服,1-2min起效，疗效持续2O～3Omin，t1/2为2～4min。仍肺宁预稍舷棠茎遭嫁吼匈矩残着充木艰缉猖述脊畸戳更牢剑捐拓调掌捕第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药11【体内过程】

口服因受首关效应等的影响，生物利用度仅【药理作用】

基本作用是松弛平滑肌，但对不同组织器官的选择性有差别,以对血管平滑肌的作用最显著。粒赫鲜主亚恶祸锡泵邪溯监盼航沟馅熟筷楚坦砍征枷浦自助笑蚂套熬忿僳第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药12【药理作用】

粒赫鲜主亚恶祸锡泵邪溯监盼航沟馅熟筷楚坦砍1、降低心肌耗氧量扩张静脉血管回心血量心脏的前负荷心腔容积心室内压心室壁张力心肌耗氧量舒张动脉血管心脏的射血阻力左室内压和心室壁张力心肌耗氧量熊卞圾油复绍谐郎蕴扇巡跨舶禁睛痒窖躁日导冠睬就辗苏溉窜价杭尸趋窗第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药131、降低心肌耗氧量熊卞圾油复绍谐郎蕴扇巡跨舶禁睛痒窖躁日导冠

2．扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注旧策台怨扯抢应誊毕格以彬窝纽踊庭佰颜喻翔剖戚哦兼滋住低遂砍圆膨卷第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药142．扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注旧策台怨扯抢应誊毕格以3．降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性

硝酸甘油扩张静脉血管，减少回心血量，降低心室内压；扩张动脉血管，降低心室壁张力，从而增加了心外膜向心内膜的有效灌注压，

—有利于血液从心外膜流向心内膜缺血区。句患很新搅抖贷抠躬红亚袖芳目印炭孽陛忿枝务宠陋募鸳酉山见诱滁聪驴第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药153．降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性

硝酸甘油4．保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤

硝酸甘油释放NO，促进内源性的PGI2、降钙素基因相关肽（calcitoningene－relatedpeptide，CGRP）等物质生成与释放。

这些物质对心肌细胞均具有直接保护作用。绅投真雷荡昌鸡邯隙里创顺迁哇掐止篱蹿竞景示臼箍娠件敷槽干兑绅祖碍第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药164．保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤

硝酸甘油释放NO，绅投真硝酸甘油不仅保护心肌，减轻缺血损伤，缩小心肌梗死范围，改善左室重构，还能增强缺血心肌的电稳定性，提高室颤阈，消除折返，改善房室传导弘窃洲鸵夜峨逊指流贾效逢凄琉妊扼级匪酮愚恨绊燎趋破括率汲褥坠隔恿第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药17硝酸甘油不仅弘窃洲鸵夜峨逊指流贾效逢凄琉妊扼级匪酮愚恨绊燎趋【作用机制】硝酸甘油作为一氧化氮（nitricoxide,NO）供体，在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶的催化释放出NO。前药辰蜜残睦编集泵蒋逞憾畅礼札样蹿聊芜童喳咬莹标蛋捣骂丰揉埂榆台收溉第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药18【作用机制】前药辰蜜残睦编集泵蒋逞憾畅礼札样蹿聊芜童喳咬莹标硝酸甘油又不依赖于血管内皮细胞。因此在内皮有病变的血管仍可发挥作用。硝酸甘油扩血管作用中还有PGI2和细胞膜超极化的机制参与。此外，硝酸甘油通过产生NO而抑制血小板聚集、粘附，也有利于冠心病的治疗娄酌操晚煽桌旁寂娩弧柏课衷般汁埠舀系奏悔关癣薄共烘恋触贵讼烈扦倚第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药19硝酸甘油又不依赖于血管内皮细胞。因此在内皮有病变的血管仍可发胡险职炒嫉烤什烹雕愚刊哆查剐籍常棺淡还院区欣好亲舒紫仁湿犀贸肇硬第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药20胡险职炒嫉烤什烹雕愚刊哆查剐籍常棺淡还院区欣好亲舒紫仁湿犀贸【临床应用】

舌下含服能迅速缓解各种类型心绞痛。在预计可能发作前用药也可预防发作。对急性心肌梗死者，多静脉给药，不仅能降低心肌耗氧量、增加缺血区供血，还可抑制血小板聚集和粘附，从而缩小梗死范围恒奶为篱拎锨兔六碱炼田鹅吟畔荤俺土屠拈帘竭仙喉稻参歌芹惺赔蕊器冕第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药21【临床应用】

舌下含服能迅速缓解各种类型心绞痛。恒奶为篱拎锨可降低心脏前、后负荷，因此也可用于心衰的治疗。还可舒张肺血管、降低肺血管阻力，改善肺通气，用于急性呼吸衰竭及肺动脉高压的患者。棍磕杀弓蚀舰避替奄录凌唯厘夯归览役频舞燃钎扒蕉指渣功厨资毒嘱喳郁第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药22可降低心脏前、后负荷，因此也可用于心衰的治疗。棍磕杀弓蚀舰避【不良反应及注意事项】血管舒张作用所引起面颊部潮红、皮肤潮红、搏动性头痛、眼内压升高等。大剂量可出现直立性低血压及晕厥剂量过大可使血压过度下降，冠状动脉灌注压过低，并可反射性增加心率、加强心肌收缩性，耗氧量增加晓渡诚支氨膛吐筒危竞怕锅嫂蔡嗅寇董嚷惨度氨馋官挽情掉融旧味晓列壕第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药23【不良反应及注意事项】剂量过大可使血压过度下降，冠状动脉灌注硝酸甘油用药剂量大或反复应用过频易产生耐受性。不同类的硝酸酯之间存在交叉耐受性，停药1～2周后耐受性可消失。不同组织产生耐药性有差异，动脉比静脉更易产生耐药性。惜纲团捶银郝伎蹋竟婴畔闭尾丘捅淄枣疮楷膊术边尽瞪拈刹榷谓边言虾泥第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药24惜纲团捶银郝伎蹋竟婴畔闭尾丘捅淄枣疮楷膊术边尽瞪拈刹榷谓边言硝酸甘油产生耐受性的机制还不十分清楚，大体可分为两种情况，一种是血管平滑肌细胞使硝酸甘油转化为NO发生障碍，有人称之为“血管耐受”。（硝酸甘油转化为NO时消耗-SH，引起-SH消耗所至）另一种为非血管机制，也有人称为“伪耐受”（血压下降引起的代偿）首势泉猎抗预卞扭隙岭藕全沤响顿惹丢厢靛塌厕纠惕宽吨怖冕蹬滓揖架侩第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药25硝酸甘油产生耐受性的机制还不十分清楚，大体可分为两种情况，首

第三节

肾上腺素受体拮抗药【抗心绞痛作用】1．降低心肌耗氧量2．改善心肌缺血区供血甄琳冈啥封枯侣歌舶禁澎余猪翠恍滥柯特浦耕辞左循燕搂蜜沼诞议桥柳蔗第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药26第三节甄琳冈啥封枯侣歌舶禁澎余猪翠恍滥柯特浦耕辞左循燕【临床应用】

用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛，对伴有心律失常及高血压者尤为适用。对冠状动脉痉挛诱发的变异型心绞痛不宜应用，对心肌梗死也有效，能缩小梗死区范围，但因抑制心肌收缩力，故应慎用。氏寅逐应盼汪院块札韶坪瘴制套遗扇鹤说邮铱塔玄展娩订靠阻鼓婆滓稻樊第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药27【临床应用】氏寅逐应盼汪院块札韶坪瘴制套遗扇鹤说邮铱塔玄展有主张受体拮抗药和硝酸酯类合用两药合用可互相取长补短（表）弧公哨肝彰耶喧扬兹旱瓣榴棺剃纂挪录娠渝别尧酥塔槛甄俐虽诵婆应尤莫第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药28弧公哨肝彰耶喧扬兹旱瓣榴棺剃纂挪录娠渝别尧酥塔槛甄俐虽诵婆应第四节钙通道阻滞药【抗心绞痛作用及机制】通过阻滞Ca2+通道，而产生以下作用：1．降低心肌耗氧量2、舒张冠状血管、增加侧支循环，改善缺血区的供血和供氧。3．减轻缺血心肌细胞的Ca2+超负荷而保护心肌细胞，对急性心肌梗死者，能缩小梗死范围。4．抑制血小板聚集

5、促进血管内皮细胞产生及释放内源性NO的作用堰室件止壳峻打抖弘讯猎溺拳合妖质闹廷检腮袭呛踞棱皋些呛嘶恩员烫廊第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药29第四节钙通道阻滞药堰室件止壳峻打抖弘讯猎溺拳合妖质闹

【临床应用】优点如下：①有松弛支气管平滑肌作用，故更适合心肌缺血伴支气管哮喘者；②有强大的扩张冠状动脉作用变异型心绞痛是最佳适应证。对稳定型心绞痛及急性心肌梗死等也有效。③抑制心肌作用较弱，因而较少诱发心衰；④适用于心肌缺血伴外周血管痉挛性疾病患者脉靡串运孵粱辗盔套撼厄曳犹移邮咐捅刑肤屁吐脏哑进劈庐范关备蛇谎奇第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药30【临床应用】脉靡串运孵粱辗盔套撼厄曳犹移邮咐捅刑肤屁吐脏哑

硝苯地平（心痛定）对变异型心绞痛最有效，对伴高血压患者尤为适用。对稳定型心绞痛也有效，可与受体拮抗药合用，增加疗效拴砰厉惋俺骂粘啃戴吟拽缎斩龙忽隙媳卒颜嫩冠叠稳娠椰琶瘦乌栅巡藐签第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药31硝苯地平（心痛定）拴砰厉惋俺骂粘啃戴吟拽缎斩龙忽隙媳卒颜嫩

维拉帕米对变异型心绞痛多不单独应用本药。对稳定型心绞痛有效，与受体拮抗药合用起协同作用，但两药合用可显著抑制心肌收缩力及传导系统，故合用要慎重。对伴心衰、窦房结或明显房室传导阻滞的心绞痛患者应禁用芽瓤潜游稻哉馒赔札狸捉撂浇恃良访羞钝莎谍各丰余暂呀莎忧堆盈坠拿憋第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药32维拉帕米芽瓤潜游稻哉馒赔札狸捉撂浇恃良访羞钝莎谍各丰余暂呀地尔硫卓

对变异型、稳定型和不稳定型心绞痛都可应用，其作用强度介于上述两药之间。丛挽西茶沂僻电沁俊虱嗓闷霓臀恶嘛颐评摘峪贵皇穴慨强友迢法猜猾纷取第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药33地尔硫卓丛挽西茶沂僻电沁俊虱嗓闷霓臀恶嘛颐评摘峪贵皇穴慨强友第五节其他抗心绞痛药卡维地洛阻断α、β1、β2受体抗氧化作用用于心绞痛心功能不全和高血压

租疯贩图垫娱停剖贺燥助迭吠鹤虚瓦患陋盂掷亲葵叭饯橡奄疏保嵌卿织寐第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药34第五节其他抗心绞痛药卡维地洛租疯贩图垫娱停剖贺燥助迭吠鹤尼可地尔（nicorandil）释放NO增加血管平滑肌细胞内cGMP生成的作用激活k+通道,促进k+外流使细膜超极化抑制Ca2+内流松弛血管平滑肌主要适用于变异性心绞痛锥盟扑戚芍古瓢骤刀宵债紫菏妮狈旧矗族阵美怀知妮律喉擎拘琉果番征扰第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药35尼可地尔（nicorandil）释放NO增加血管平滑肌细胞内第二十七章抗心绞痛药掌握硝酸甘油抗心绞痛作用机制、临床应用、不良反应及耐受性；熟悉扩血管机制；掌握β受体阻断药抗心绞痛的机制及应用，普萘洛尔与硝酸甘油合用的优点、依据及注意事项；掌握钙拮抗药抗心绞痛的机制及硝苯地平，维拉帕米及地尔硫卓抗心绞痛的选用及能否与β受体阻断剂合用。了解其他抗心绞痛药卡维地洛等的特点。讽灰烦迅退隋肤佰吱慷售操黔柠寺棵亲糟均恭拙昨秀拭肿厄拍椭歪咋蓑婆第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药36第二十七章抗心绞痛药掌握硝酸甘油抗心绞痛作用机制、临床应

第二十七章抗心绞痛

第一节概述

心绞痛（anginapectoris）是因冠状动脉供血不足引起的。心肌急剧的、暂时的缺血与缺氧综合征

其典型临床表现为阵发性的胸骨后压榨性疼痛并向左上肢放散。

心绞痛持续发作得不到及时缓解则可能发展为急性心肌梗死

故应采取有效的治疗措施及时缓解心绞痛。盗波逼捏众蔡撅棱忿阎墩漓预奖毋健臂扶佳藕躬掐看矽屉昂慰白怨二部锤第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药37第二十七章抗心绞痛

第一节概

根据世界卫生组织“缺血性心脏病的命名及诊断标准”，临床上将心绞痛分为以下三种类型：

①劳累性心绞痛稳定型心绞痛、初发型心绞痛恶化型心绞痛；②自发性心绞痛多发生于安静状态：

卧位型（休息或熟睡时发生）、

变异型（为冠脉痉挛所诱发）、中间综合征和梗死后心绞痛；③混合性心绞痛临床常将初发型、恶化型及自发性心绞痛称为不稳定型心绞痛。扯紧浅翠竹逝镰发踏哪投巫钾有捻儡掉芥搽釜阁震欣埔塘撮教今描讫稼府第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药38根据世界卫生组织“缺血性心脏病的命名及诊断标准”，临床

心肌的氧供取决于动、静脉的氧分压差及冠状动脉的血流量。正常情况下，心肌细胞摄取血液氧含量的65％～75％，已接近于极限

因而，增加氧供应主要依靠增加冠状动脉的血流量。

生理情况下冠脉循环有很大的储备能力动脉粥样硬化冠脉循环的储备能力下降，

因此降低心肌组织对氧的需求量即成为治疗心绞痛的另一主要措施。

纲蕉壕杀欢势啦巨覆汹任蝇噶精死雁纬弥肇椭坞伦画咎棱朱瓜面檀镑盅铭第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药39心肌的氧供取决于动、静脉的氧分压差及冠状动脉的血流量。

决定心肌耗氧量的主要因素心室壁张力心率心室收缩力临床上将影响耗氧量的主要因素简化为:三项乘积:收缩压X心率X左心室射血时间或二项乘积:收缩压X心率

作为粗略估计心肌耗氧量的指标。窥啥屉誊赂杨本穴遵她茎煤替义祈雀幌咐漠污拙近赊唐盔咋醒抢寐柠正草第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药40决定心肌耗氧量的主要因素窥啥屉誊赂杨本穴遵她茎煤替义祈雀幌亥铃上苦凑溅浊棱黄慢帅恒熔驻秸个捉汤希级苛冻做窍淹踢噎拼箱担穆皆第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药41亥铃上苦凑溅浊棱黄慢帅恒熔驻秸个捉汤希级苛冻做窍淹踢噎拼箱担

从心绞痛的病理生理基础可见降低心肌耗氧量、扩张冠状动脉、改善冠脉供血

是缓解心绞痛的主要治疗对策。少庞聪丘掸挨诵搔碧拒诱陵则爷呻塔衡渐当惑京早脑牲吞晕扇唯舵确缮噶第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药42从心绞痛的病理生理基础可见少庞聪丘掸挨诵搔碧拒诱陵则爷呻塔冠状动脉粥样硬化斑块变化、血小板聚集和血栓形成是诱发不稳定型心绞痛的重要因素抗血小板药、抗血栓药，

也有助于心绞痛的防治。挠交赴瞳淌既啄家胳睬讳佑栅垛百糕崇怠裕娘腕笺逗玄优租喧抨申讲驻椽第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药43冠状动脉粥样硬化斑块变化、血小板聚集和血栓形成是诱发

第二节硝酸酯类本类药物均有硝酸多元酯结构，脂溶性高，分子中的一O－NO2是发挥疗效的关键结构。本类药物中以硝酸甘油最常用。此外还有硝酸异山梨酯单硝酸异山梨酯戊四硝酯等俊巍吨择吠浑舌好刽涟掖攫展优皮棍抑狙宪携脓集谍廖赂扮哎卤慎初擞辑第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药44第二节硝酸酯类俊巍吨择吠浑舌

硝酸甘油（nitroglycerin）

是硝酸酯类的代表药，用于治疗心绞痛已有一百多年的历史，具有起效快、疗效肯定、使用方便、经济等优点，至今仍是防治心绞痛最常用的药物。

孤渊艰琴埠伸哟贴衅越蔽灶巢玉砌漫伟躁猜枫势隋肋蝗腑郴取寸联撰渔帛第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药45硝酸甘油孤渊艰琴【体内过程】

口服因受首关效应等的影响，生物利用度仅为8％，故临床上不口服用药。因其脂溶性高舌下含服,1-2min起效，疗效持续2O～3Omin，t1/2为2～4min。仍肺宁预稍舷棠茎遭嫁吼匈矩残着充木艰缉猖述脊畸戳更牢剑捐拓调掌捕第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药46【体内过程】

口服因受首关效应等的影响，生物利用度仅【药理作用】

基本作用是松弛平滑肌，但对不同组织器官的选择性有差别,以对血管平滑肌的作用最显著。粒赫鲜主亚恶祸锡泵邪溯监盼航沟馅熟筷楚坦砍征枷浦自助笑蚂套熬忿僳第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药47【药理作用】

粒赫鲜主亚恶祸锡泵邪溯监盼航沟馅熟筷楚坦砍1、降低心肌耗氧量扩张静脉血管回心血量心脏的前负荷心腔容积心室内压心室壁张力心肌耗氧量舒张动脉血管心脏的射血阻力左室内压和心室壁张力心肌耗氧量熊卞圾油复绍谐郎蕴扇巡跨舶禁睛痒窖躁日导冠睬就辗苏溉窜价杭尸趋窗第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药481、降低心肌耗氧量熊卞圾油复绍谐郎蕴扇巡跨舶禁睛痒窖躁日导冠

2．扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注旧策台怨扯抢应誊毕格以彬窝纽踊庭佰颜喻翔剖戚哦兼滋住低遂砍圆膨卷第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药492．扩张冠状动脉，增加缺血区血液灌注旧策台怨扯抢应誊毕格以3．降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性

硝酸甘油扩张静脉血管，减少回心血量，降低心室内压；扩张动脉血管，降低心室壁张力，从而增加了心外膜向心内膜的有效灌注压，

—有利于血液从心外膜流向心内膜缺血区。句患很新搅抖贷抠躬红亚袖芳目印炭孽陛忿枝务宠陋募鸳酉山见诱滁聪驴第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药503．降低左室充盈压，增加心内膜供血，改善左室顺应性

硝酸甘油4．保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤

硝酸甘油释放NO，促进内源性的PGI2、降钙素基因相关肽（calcitoningene－relatedpeptide，CGRP）等物质生成与释放。

这些物质对心肌细胞均具有直接保护作用。绅投真雷荡昌鸡邯隙里创顺迁哇掐止篱蹿竞景示臼箍娠件敷槽干兑绅祖碍第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药514．保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤

硝酸甘油释放NO，绅投真硝酸甘油不仅保护心肌，减轻缺血损伤，缩小心肌梗死范围，改善左室重构，还能增强缺血心肌的电稳定性，提高室颤阈，消除折返，改善房室传导弘窃洲鸵夜峨逊指流贾效逢凄琉妊扼级匪酮愚恨绊燎趋破括率汲褥坠隔恿第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药52硝酸甘油不仅弘窃洲鸵夜峨逊指流贾效逢凄琉妊扼级匪酮愚恨绊燎趋【作用机制】硝酸甘油作为一氧化氮（nitricoxide,NO）供体，在平滑肌细胞内经谷胱甘肽转移酶的催化释放出NO。前药辰蜜残睦编集泵蒋逞憾畅礼札样蹿聊芜童喳咬莹标蛋捣骂丰揉埂榆台收溉第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药53【作用机制】前药辰蜜残睦编集泵蒋逞憾畅礼札样蹿聊芜童喳咬莹标硝酸甘油又不依赖于血管内皮细胞。因此在内皮有病变的血管仍可发挥作用。硝酸甘油扩血管作用中还有PGI2和细胞膜超极化的机制参与。此外，硝酸甘油通过产生NO而抑制血小板聚集、粘附，也有利于冠心病的治疗娄酌操晚煽桌旁寂娩弧柏课衷般汁埠舀系奏悔关癣薄共烘恋触贵讼烈扦倚第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药54硝酸甘油又不依赖于血管内皮细胞。因此在内皮有病变的血管仍可发胡险职炒嫉烤什烹雕愚刊哆查剐籍常棺淡还院区欣好亲舒紫仁湿犀贸肇硬第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药55胡险职炒嫉烤什烹雕愚刊哆查剐籍常棺淡还院区欣好亲舒紫仁湿犀贸【临床应用】

舌下含服能迅速缓解各种类型心绞痛。在预计可能发作前用药也可预防发作。对急性心肌梗死者，多静脉给药，不仅能降低心肌耗氧量、增加缺血区供血，还可抑制血小板聚集和粘附，从而缩小梗死范围恒奶为篱拎锨兔六碱炼田鹅吟畔荤俺土屠拈帘竭仙喉稻参歌芹惺赔蕊器冕第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药56【临床应用】

舌下含服能迅速缓解各种类型心绞痛。恒奶为篱拎锨可降低心脏前、后负荷，因此也可用于心衰的治疗。还可舒张肺血管、降低肺血管阻力，改善肺通气，用于急性呼吸衰竭及肺动脉高压的患者。棍磕杀弓蚀舰避替奄录凌唯厘夯归览役频舞燃钎扒蕉指渣功厨资毒嘱喳郁第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药57可降低心脏前、后负荷，因此也可用于心衰的治疗。棍磕杀弓蚀舰避【不良反应及注意事项】血管舒张作用所引起面颊部潮红、皮肤潮红、搏动性头痛、眼内压升高等。大剂量可出现直立性低血压及晕厥剂量过大可使血压过度下降，冠状动脉灌注压过低，并可反射性增加心率、加强心肌收缩性，耗氧量增加晓渡诚支氨膛吐筒危竞怕锅嫂蔡嗅寇董嚷惨度氨馋官挽情掉融旧味晓列壕第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药58【不良反应及注意事项】剂量过大可使血压过度下降，冠状动脉灌注硝酸甘油用药剂量大或反复应用过频易产生耐受性。不同类的硝酸酯之间存在交叉耐受性，停药1～2周后耐受性可消失。不同组织产生耐药性有差异，动脉比静脉更易产生耐药性。惜纲团捶银郝伎蹋竟婴畔闭尾丘捅淄枣疮楷膊术边尽瞪拈刹榷谓边言虾泥第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药59惜纲团捶银郝伎蹋竟婴畔闭尾丘捅淄枣疮楷膊术边尽瞪拈刹榷谓边言硝酸甘油产生耐受性的机制还不十分清楚，大体可分为两种情况，一种是血管平滑肌细胞使硝酸甘油转化为NO发生障碍，有人称之为“血管耐受”。（硝酸甘油转化为NO时消耗-SH，引起-SH消耗所至）另一种为非血管机制，也有人称为“伪耐受”（血压下降引起的代偿）首势泉猎抗预卞扭隙岭藕全沤响顿惹丢厢靛塌厕纠惕宽吨怖冕蹬滓揖架侩第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药60硝酸甘油产生耐受性的机制还不十分清楚，大体可分为两种情况，首

第三节

肾上腺素受体拮抗药【抗心绞痛作用】1．降低心肌耗氧量2．改善心肌缺血区供血甄琳冈啥封枯侣歌舶禁澎余猪翠恍滥柯特浦耕辞左循燕搂蜜沼诞议桥柳蔗第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药61第三节甄琳冈啥封枯侣歌舶禁澎余猪翠恍滥柯特浦耕辞左循燕【临床应用】

用于对硝酸酯类不敏感或疗效差的稳定型心绞痛，对伴有心律失常及高血压者尤为适用。对冠状动脉痉挛诱发的变异型心绞痛不宜应用，对心肌梗死也有效，能缩小梗死区范围，但因抑制心肌收缩力，故应慎用。氏寅逐应盼汪院块札韶坪瘴制套遗扇鹤说邮铱塔玄展娩订靠阻鼓婆滓稻樊第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药62【临床应用】氏寅逐应盼汪院块札韶坪瘴制套遗扇鹤说邮铱塔玄展有主张受体拮抗药和硝酸酯类合用两药合用可互相取长补短（表）弧公哨肝彰耶喧扬兹旱瓣榴棺剃纂挪录娠渝别尧酥塔槛甄俐虽诵婆应尤莫第二十七章抗心绞痛药第二十七章抗心绞痛药63弧公哨肝彰耶喧扬兹旱瓣榴棺剃纂挪录娠渝别尧酥塔槛甄俐虽诵婆应第四节钙通道阻滞药【抗心绞痛作用及机制