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文档简介

生产性毒物与职业中毒

Occupationaltoxicant&occupationalpoisoning预防医学教研室黄陈平生产性毒物与职业中毒

Occupationaltoxi1生产性毒物与职业中毒生产性毒物存在形式及吸收途径铅(Lead)汞(Mercury)生产性毒物与职业中毒生产性毒物存在形式及吸收途径2毒物的存在状态与接触机会

在生产环境中的毒物可以固体、液体、气体或气溶胶的形式存在。但就其对人体危害而言,则以空气污染具有特别重要的意义。毒物的存在状态与接触机会在生产环境中的毒物可以3毒物污染生产环境空气的形式气体:指常温、常压下呈气态的物质蒸气:固体升华、液体蒸发或挥发粉尘:为能较长时间悬浮在空气中的固体微粒,其粒子大小多在0.1~10µm。烟:指悬浮于空气中直径小于0.1µm的固体微粒雾:悬浮于空气中的液体微粒飘浮在空气中的粉尘、烟和雾,统称为气溶胶(aerosol)。毒物污染生产环境空气的形式气体:指常温、常压下呈气态的物质4金属中毒详细概述课件5金属中毒详细概述课件6金属中毒详细概述课件7生产性毒物进入人体的途径(一)呼吸道(主要)(二)皮肤(次之)(三)消化道(少见)生产性毒物进入人体的途径(一)呼吸道(主要)8呼吸道吸收毒物的特点1、吸收迅速;2、不经肝脏转化、解毒直接进入大循环,其毒作用发生得快。呼吸道吸收毒物的特点1、吸收迅速;9影响经呼吸道吸收的因素①浓度或分压。②血/气分配系数(气态)。③水溶性。④分散度(气溶胶状态)。⑤其它:劳动强度、肺通量、肺血流量、劳动环境的气象条件、脂溶性、分子量大小、与血液成分结合能力等因素。影响经呼吸道吸收的因素①浓度或分压。10血/气分配系数血/气分配系数是某种化学物经呼吸道吸收达到饱和状态时,血液中该物质的浓度与其在肺泡气中浓度之比,是一种常数。二硫化碳血/气分配系数为5,苯为6.85,哪种毒物较易经呼吸道吸收?血/气分配系数越大,则越易被吸收。血/气分配系数血/气分配系数是某种化学物经呼吸道吸收达到饱和11水溶性气态毒物进入呼吸道的深度与其水溶性有关。水溶性高的毒物易被上呼吸道吸收,除非浓度较高,一般不易到达肺泡。水溶性较低的毒物在上呼吸道难以吸收,进入深部呼吸道、肺泡逐渐溶解而发生作用。呈气溶胶状态的毒物,其溶解度较大则易于吸收。水溶性气态毒物进入呼吸道的深度与其水溶性有关。12分散度即气溶胶毒物的粒径大小,粒径越小,则分散度越高。呈气溶胶状态的毒物,若其粒径较小则,易于吸收。分散度即气溶胶毒物的粒径大小,粒径越小,则分散度越高。13structureofskin皮肤的构造structureofskin皮肤的构造14毒物经皮吸收的过程及影响因素可能的途径:1、透过表皮屏障进入体内。2、通过皮肤的附属器如毛囊、皮脂腺或汗腺进入。3、通过皮损部位进入。(主要)(少见)(特殊)毒物经皮吸收的过程及影响因素可能的途径:(主要)(少见)(特15透过表皮屏障进入体内第一阶段(穿透相):

第二阶段(吸收相):

毒物透过表皮屏障进入真皮此阶段取决于毒物的脂溶性,毒物的脂溶性越强,则越易进入。

毒物在真皮被吸收入血此阶段取决于毒物的水溶性,水溶性大则易于被吸收入血。透过表皮屏障进入体内第一阶段(穿透相):毒物透过表皮16影响经皮吸收的因素经皮吸收的毒物往往是一类既具有脂溶性,也具有水溶性的物质。即脂水分配系数(lipid/waterpartitioncoefficient)约为1:1。除毒物本身的化学特性外,影响经皮吸收的因素还有:接触毒物的浓度和粘稠度,接触的皮肤部位、面积,外界气温、气湿等。经皮吸收的毒物也不经肝即可直接进入大循环。影响经皮吸收的因素经皮吸收的毒物往往是一类既具有脂溶性,也具17关于铅的史话

早在6千年前人类就已开采铅,2千年前开始大量用于造币、化妆品、药品、容器、彩陶、颜料等方面,近百年来,铅主要用在蓄电池制造和汽油添加剂方面,此外,在油漆、涂料、印刷、电缆、辐射防护亦大量地使用铅。经验证目前人体体内铅含量达古代时的1000倍。关于铅的史话早在6千年前人类就已开采铅,2千年前开始大量用18铅对儿童健康的危害目前对众多的金属元素对脑发育及其功能影响进行“排座次”,第一位是铅,以后依次为碘、汞、钴、铁、铜等。美国CDC报告:铅是美国儿童身体健康的头号环境有害因素。CenterforDiseaseControl.Preventionleadpoisoninginyoungchildren.Atlanta,Georgia:CDC,1991;我国城市儿童血铅超标(>100μg/L)比例约占10%铅对儿童健康的危害目前对众多的金属元素对脑发育及其功能影响进19铅毒猛于虎——浙江中部铅中毒调查

近年来,浙江省人民医院儿科收治了2000多名多动症患者。血铅检查的结果,发现70%以上的孩子体内铅含量明显超标,属于铅中毒。这些孩子大多来自“浙江中部”,追溯到他们的父母,很多人从事铅行业(冶金、蓄电池、含铅锡箔业等)。铅毒猛于虎——浙江中部铅中毒调查近年来,浙江省20一锅满满流动的铅,空气中蒸腾着热浪

一锅满满流动的铅,空气中蒸腾着热浪21小老板开始锤打“锡皮”

小老板开始锤打“锡皮”

22裁切黄表纸

裁切黄表纸

23第一节铅(PbLead)理化特性环境铅污染的来源毒理临床表现诊断及处理原则治疗总结第一节铅(PbLead)理化特性24理化特性柔软,略带灰白色的重金属熔点327℃沸点1525℃不溶于水,可溶于酸Pb蒸气Pb2O烟雾铅烟400℃-500℃O2△理化特性柔软,略带灰白色的重金属400℃-500℃O2△25环境铅污染的来源

1、工业污染源2、生活污染源及接触3、自然污染源

环境铅污染的来源1、工业污染源26

工业污染源l铅矿的开采冶炼;l工业应用;制造酸式铅电池、汽油添加剂、颜料、电缆外套等;l废气交通废气(含铅汽油燃烧后排放)、煤烟;当前国内危害最重的行业是:蓄电池制造、铅熔炼、拆旧船熔割、无机颜料生产。工业污染源l铅矿的开采冶炼;当前国内危害最重的行业是:27铅蓄电池红丹(Pb3O4)铅制品黄丹(一氧化铅)铅蓄电池红丹(Pb3O4)铅制品黄丹(一氧化铅)28LeadSmeltingLeadSmelting29生活污染源及接触l

吸烟、煤烟;l

含铅建筑装潢材料(如含铅油漆);l

含铅器皿(搪瓷、釉彩、含铅玻璃杯、锡壶等);l

劣质化妆品;l食用铅污染的水和食物,吸入含铅的烟尘。生活污染源及接触l

吸烟、煤烟;30毒理1.吸收2.分布3.排泄4.中毒机理毒理1.吸收31铅的吸收

铅及其化合物主要以粉尘、烟或蒸气形式经呼吸道进入人体,其次是经消化道。铅及其无机化合物不能通过完整皮肤吸收,铅的有机化合物可经皮肤吸收。铅的吸收铅及其化合物主要以粉尘、烟或蒸气形式32铅的分布结合型:可扩散型:主要为

数周可溶性的磷酸氢铅不溶性的磷酸铅

(沉积在骨骼)铅在体内的代谢与钙相似约90%与红细胞结合约10%与血浆蛋白结合铅的分布结合型:铅在体内的代谢与钙相似约90%与红细胞结33铅的排泄主要经肾脏排出;(尿铅测定)血铅可通过胎盘进入胎儿;(孕期注意)乳汁内铅也可影响婴儿。(哺乳期注意)铅的排泄主要经肾脏排出;(尿铅测定)34铅的中毒机理1.卟啉代谢障碍2.溶血作用3.对神经系统的作用4.对血管的毒作用5.其它(肾脏、生殖系统)铅的中毒机理1.卟啉代谢障碍35卟啉代谢障碍限制酶卟啉代谢障碍限制酶36卟啉代谢障碍临床意义铅中毒重要毒理机制之一;卟啉代谢障碍在铅中毒较早期即可出现,因此,其中间产物的堆积、酶活性的改变等可作为铅中毒早期检测指标。卟啉代谢障碍临床意义铅中毒重要毒理机制之一;37溶血作用铅与红细胞膜上配体结合铅抑制细胞膜Na+-K+ATP酶脆性增大;K外渗。溶血作用铅与红细胞膜上配体结合铅抑制细胞膜Na+-K+ATP38对神经系统的作用ALA与γ-氨基丁酸(GABA)化学结构相似;铅能干扰脑内儿茶酚胺代谢;铅干扰钙通道及损害胞内钙稳态;铅可作用于神经鞘膜细胞,引起神经节段性脱髓鞘。(儿童)与海马回神经元受损有关对神经系统的作用ALA与γ-氨基丁酸(GABA)化学结构相似39外周神经元及其附属器外周神经元及其附属器40神经毒性损害的4种类型神经毒性损害的4种类型41金属中毒详细概述课件42对血管的毒作用

铅能引起血管痉挛。肠系膜血管痉挛导致腹绞痛;其它引起铅面容、暂时性高血压、眼底动脉痉挛等对血管的毒作用铅能引起血管痉挛。43慢性中毒临床表现

铅为多系统毒物,早期表现缺乏特征,病情发展到一定阶段,可出现如下较为典型表现:1、腹绞痛2、贫血3、周围神经病案例慢性中毒临床表现铅为多系统毒物,早期表现缺乏特44腹绞痛(铅绞痛)常为主诉症状

表现(形式、部位、检查、伴随症状等)非典型表现可为隐性腹痛、腹胀、腹泻或便秘。腹绞痛(铅绞痛)常为主诉症状45贫血一般为轻、中度贫血,属小细胞低色素性贫血;卟啉代谢障碍,点彩红细胞、网织红细胞、碱粒红细胞增多等。注意与缺铁性贫血区别贫血一般为轻、中度贫血,属小细胞低色素性贫血;卟46周围神经病运动型:伸肌无力为主感觉型:四肢呈“手套袜子样”感觉异常混合型:两者兼而有之周围神经病运动型:伸肌无力为主47

WristDrop-“Leadpalsy”WristDrop-“Leadpalsy”48诊断原则根据确切的职业史及以神经、消化、造血系统为主的临床表现与有关实验室检查,参考作业环境调查,进行综合分析,排除其它原因引起的类似疾病,方可诊断。诊断原则根据确切的职业史及以神经、消化、造血49职业性慢性铅中毒诊断标准

GBZ37-2002

观察对象

体内铅吸收增多,但无铅中毒的临床表现轻度铅吸收显著增多,并有生化改变或临床症状中度中毒(具有下列一项表现者)a)腹绞痛;b)贫血;c)轻度中毒性周围神经病重度中毒(具有下列一项表现者)

a)铅麻痹;b)中毒性脑病职业性慢性铅中毒诊断标准

GBZ37-2002观察对象50处理原则观察对象轻度中度中毒重度中毒可继续原工作,3~6个月复查一次或进行驱铅试验明确是否为轻度铅中毒。轻、中度中毒治愈后可恢复原工作,不必调离铅作业。必须调离铅作业,并根据病情给予治疗和休息。处理原则观察对象可继续原工作,3~6个月复查一次或进行驱铅试51金属中毒的治疗原则(一)慢性中毒治疗主要用金属络合剂(多为螯合剂)解毒。药理:1、与体内功能基竞争有毒金属;2、络合物较稳定,且络合物中金属离子不显示毒性或毒性降低;3、络合物水溶性较高,易通过肾脏排出。金属中毒的治疗原则(一)慢性中毒治疗52给药方式间歇性用药。“用药3-4天,停药3-4天”为一疗程。为什么?1、防止“过络合综合征”;2、让细胞内有毒金属游离至细胞外,以便驱除。给药方式间歇性用药。为什么?53慢性铅中毒治疗1、驱铅治疗(金属络合剂),一般三个疗程。

首选:依地酸二钠钙(CaNa2EDTA)

其它:二巯基丁二酸(DMSA),可口服,副作用轻,常用于儿童驱铅。2、铅绞痛处理(解痉)10%葡萄糖酸钙、阿托品、山莨菪碱慢性铅中毒治疗1、驱铅治疗(金属络合剂),一般三个疗程。54总结提问常见铅污染源有哪些?环境铅污染对儿童健康有何危害?铅如何在进行体内代谢、分布?铅中毒卟啉代谢障碍有何临床意义?简述慢性铅中毒主要临床表现。主要驱铅药物有哪些?有何优缺点?总结提问常见铅污染源有哪些?55

例1王××,男,35岁,某颜料厂操作工。因急性腹痛30小时伴恶心、呕吐而急诊入院。患者感中下腹疼痛,持续不断,阵发性加剧,伴恶心、不思饮食,呕吐3次。疼痛开始于脐周,逐渐扩散至全腹,绞痛或胀痛,剧烈时颜面苍白,出冷汗,身体卷曲,辗转呻吟不止。无发烧、头痛、头晕、腹泻或脓血便。无不洁饮食史。经某医院急腹症处理未见效.转来我院。患者从事铬酸铅烘干取样、磨粉及包装一年余,每天操作约2~3小时,岗位铬酸铅浓度一般为0.05mg/m3,既无除尘防毒设施,又无个人防护措施,同工种17名操作工,7名查出尿铅含量增高。既往无职业中毒史,个人史、家族史均无特殊。

体格检查屈曲体位,痛苦病容。腹软,未扪及腹部肿块,腹部无压痛、反跳痛,腹肌无紧张,肠鸣音减弱。实验室检查血红蛋白10g%,红细胞331万/mm3。尿铅0.19mg/L,治疗经过入院后给予依地酸二钠钙0.75g/日,连续用药3天,停药4天为一疗程,共驱铅2个疗程。用药第2天腹痛消失,一般情况好转。例例1王××,男,35岁,某颜料厂操作工。因56点彩红细胞点彩红细胞57铅使古罗马帝国走向灭亡

最近一些学者研究发现,古罗马人的遗骸中含有大量铅,古罗马帝国的灭亡竟与铅中毒有关。原来古罗马贵族惯用铅制器皿(瓶、杯、壶等)和含铅化合物的化妆品,甚至输送饮水的水管也是用铅做的,从而导致慢性铅中毒。蓄积在罗马人体内的铅毒在下一代人中充分发挥了杀伤力。古罗马特洛伊贵族有半数不育。其余人虽能生育,但所生的孩子几乎个个都是低能儿和痴呆儿。几代以后,罗马皇室就再也找不到嫡亲的可以传位的子女了。于是罗马统治集团日益衰退,罗马帝国遭遇灭顶之灾。

铅使古罗马帝国走向灭亡最近一些学者研究发现,古罗马人的遗骸58金属中毒详细概述课件59世界最早的职业病记载汞是一种古老的毒物,世界上最早记载汞中毒特征性症状的是我国北宋(公元960-1127年)时的孔平仲。他在《谈苑》中说:“后苑银作镀金,为水银所熏,头手俱颤。”这里所说的“头手俱颤”正是汞中毒的特征性症状。明永乐鎏金铜文殊菩萨坐像

世界最早的职业病记载汞是一种古老的毒物,世界上最早记载汞中毒60第三节汞(HgMercury)理化特性接触机会毒理毒作用表现诊断及处理治疗总结第三节汞(HgMercury)理化特性总结61汞的理化特性熔点-38.9℃,沸点356℃,常温下即能蒸发,蒸气比重6.9汞表面张力大,易形成小汞珠易被粗糙物体表面所吸附可溶于酸和类脂质汞的理化特性熔点-38.9℃,沸点356℃,常温下即能蒸发62汞接触机会汞矿开采与冶炼电器仪表(35%)氯碱工业(25%)其它:用汞齐法提取金银等贵金属,用金汞齐镀金及镏金;用雷汞制造雷管做起爆剂;口腔科用银汞齐补牙;化妆品等。朱砂(辰砂)HgS氯化汞(升汞)HgCl2汞接触机会汞矿开采与冶炼朱砂(辰砂)HgS氯化汞(升汞)Hg63汞的毒理1.吸收2.分布3.排泄4.中毒机理汞的毒理1.吸收64汞的吸收金属汞:主要以蒸气形式经呼吸道进人体内。一般不经消化道吸收。汞盐:主要以气溶胶形式经呼吸道进人体内;易被消化道吸收。汞的吸收金属汞:主要以蒸气形式经呼吸道进人体内。一般不经消化65汞的分布以肾脏(近曲小管上皮组织)含量最多。金属硫蛋白的作用。金属汞:易透过血—脑屏障和胎盘。汞盐:则不易透过血—脑屏障和胎盘。汞的分布以肾脏(近曲小管上皮组织)含量最多。66汞的排泄汞主要经肾排出,注意:尿汞波动大。驱汞试验汞的排泄汞主要经肾排出,67Hg+++酶SHSH酶SSHg硫醇盐汞的中毒机理主要为抑制巯基酶活性以二价汞离子为主要毒性形式Hg+++酶SHSH酶SSHg硫醇盐汞的中毒机理主要为抑制68

唾液腺过度兴奋HgS沉着在牙龈易兴奋症震颤色素沉着即“汞线”刺激粘膜汞血管和内脏感受器刺激大脑皮层体内流涎炎症细胞坏死溃烂唾液腺分泌增加与口腔中的含S物质结合肾脏损害唾液腺69慢性汞中毒脑衰弱综合征(“易兴奋症”)

(图)口腔-牙龈炎

(图)震颤

(图)此外,肾脏损害、胃肠道功能紊乱等表现(案例)急性中毒慢性汞中毒脑衰弱综合征(“易兴奋症”)(图)(案例)急性中70脑衰弱综合征(“易兴奋症”)主要表现为易激动、易发怒、烦躁不安、失眠多梦等兴奋性症状。部分患者可呈抑郁状态,表现为胆小、害羞、忧虑、沉默等。

脑衰弱综合征(“易兴奋症”)主要表现为易激动、易发怒、烦躁不71“Madasahatter”“Mad-Hatter”Syndrome“Madasahatter”“Mad-Hatter”72口腔-牙龈炎口中有金属味,流涎增多,检查可见齿龈和颊粘膜红肿,易渗血,舌部肿胀而有“齿印”。口腔卫生不良者沿齿龈可见暗蓝色的汞线。

口腔-牙龈炎口中有金属味,流涎增多,检查可见齿龈和颊粘膜红肿73汞中毒引起的口腔炎汞中毒引起的口腔炎74震颤早期见于眼睑、舌尖、手指的细小震颤,逐渐发展到腕、上肢,甚之下肢可见粗大的震颤。震颤呈意向性,即在注意力集中时,如做精细动作,则震颤加剧,而在安静或睡眠时,震颤减轻或消失。

震颤早期见于眼睑、舌尖、手指的细小震颤,逐渐发展到腕、上肢,75金属中毒详细概述课件76例1赵××,男,29岁,某化工厂烧碱车间水银电解工段修槽工。1969年7月19日因头痛、失眠加重入院。患者自1966年开始,经常头痛、失眠,近两年来加重,且经常做恶梦、流涎、全身无力、心慌。近来头痛、失眠严重,每夜仅能睡2~3小时来院就诊,收住院治疗。1962年开始做水银电解看槽工2年、后任修槽工5年,共接触汞7年史。既往史、个人史、家族史无特殊记载。体格检查:神志清,表情自如。咽部与口腔粘膜充血、齿龈红肿。两肺呼吸音正常。肝脾未扪及。双膝反射亢进,病理反射未引出。眼睑震颤(十),手指震颤(一)。诊断:慢性轻度汞中毒例1赵××,男,29岁,某化工厂烧碱车间水银电解工段修槽77急性汞中毒吸入中毒:发热、神经系统症状、口腔炎、呼吸道刺激症状、汞毒性皮炎(1~3d后)等。口服汞盐中毒:胃肠道症状明显,严重时肾功能不全急性汞中毒吸入中毒:78金属中毒详细概述课件79案例《汞齐法炼金导致一家五口急性汞中毒》陕西秦岭地区某个体采金户,用汞齐法炼金导致一家五口急性汞中毒事件。粗金+汞金汞齐金+汞△案例《汞齐法炼金导致一家五口急性汞中毒》陕西秦岭地区某个体采80汞中毒诊断职业性汞中毒诊断标准DiagnosticCriteriaofOccupationalMercuryPoisoningGBZ89-2007汞中毒诊断职业性汞中毒诊断标准81诊断及分级

1.诊断依据:①职业史②临床症状体征③实验室检查尿汞正常值4μg/g肌苷(2.25μmol/mol肌苷)④职业卫生现场调查资料

2.诊断分级(急性、慢性):

观察对象轻度中毒中度中毒重度中毒急性中毒:尿汞明显高于正常值慢性中毒:尿汞高于35μg/g肌苷(20μmol/mol肌苷)诊断及分级1.诊断依据:急性中毒:尿汞明显高于正82急性汞中毒(1)1、轻度中毒

短期内接触大量汞蒸气,尿汞增高。可出现发热,头晕,头痛,震颤等全身症状。

并具备下列表现之一者:

a)口腔-牙龈炎及胃肠炎;

b)急性支气管炎。急性汞中毒(1)1、轻度中毒83急性汞中毒(2)2、中度中毒

在轻度中毒基础上,并具备下列表现之一者。

a)间质性肺炎;

b)明显蛋白尿。急性汞中毒(2)2、中度中毒84急性汞中毒(3)3、重度中毒

具备下列表现之一者。

a)急性肾功能衰竭;

b)急性中度或重度中毒性脑病。急性汞中毒(3)3、重度中毒85慢性汞中毒(1)1、轻度中毒

具备下列表现之三项者。

a)脑衰弱综合征;

b)口腔-牙龈炎;

c)手指震颤,可伴有舌、眼睑震颤;

d)近肾端小管功能障碍,如尿低分子蛋白含量增高;e)尿汞增高。慢性汞中毒(1)1、轻度中毒86慢性汞中毒(2)2、中度中毒

具备下列表现之二项者。

a)性格情绪改变;

b)上肢粗大震颤;

c)明显肾脏损害慢性汞中毒(2)2、中度中毒87慢性汞中毒(3)3、重度中毒

慢性中毒性脑病慢性汞中毒(3)3、重度中毒88处理原则(急性和慢性中毒)观察对象根据具体情况可进行驱汞治疗,轻度中毒治愈后仍可从事原工作,中度及重度中毒治愈后,不宜再从事毒物作业。处理原则(急性和慢性中毒)观察对象根据具体情况可进行驱汞治疗89首选驱汞络合剂巯基类金属络合剂二巯基丙磺酸钠二巯基丁二酸钠首选驱汞络合剂巯基类金属络合剂90急性中毒治疗原则阻止毒物吸收;驱汞治疗:初期给药q4-6h,后改为间歇用药。对症处理。急性中毒治疗原则阻止毒物吸收;91慢性中毒治疗原则驱汞治疗:巯基类金属络合剂,一般2-3个疗程对症处理。慢性中毒治疗原则驱汞治疗:92总结提问汞的理化特性有何卫生学意义?汞如何在体内转运、分布?何谓驱汞试验?有何意义?简述慢性汞中毒较为典型的表现。主要驱汞药物有哪些?总结提问汞的理化特性有何卫生学意义?93THEENDTHEEND再见THEENDTHEEND再见94金属硫蛋白对汞的分布、解毒、促排汞在体内可诱发生成金属硫蛋白(metallothioneinMT),这是一种低分子富含巯基的蛋白质,主要蓄积在肾脏,对汞在体内的解毒和蓄积以及保护肾脏起一定作用。金属硫蛋白对汞的分布、解毒、促排汞在体内95锡制茶具锡制茶具96锡制酒具锡制酒具97儿童高铅血症和铅中毒分级和处理原则(试行)高铅血症:连续两次静脉血铅水平为100~199μg/L;铅中毒:连续两次静脉血铅水平等于或高于200μg/L;轻度铅中毒:血铅水平为200~249μg/L;中度铅中毒:血铅水平为250~449μg/L;重度铅中毒:血铅水平等于或高于450μg/L;儿童铅中毒可伴有某些非特异的临床症状,如腹隐痛、便秘、贫血、多动、易冲动等;血铅等于或高于700μg/L时,可伴有昏迷、惊厥等铅中毒脑病表现。儿童高铅血症和铅中毒分级和处理原则(试行)高铅血症:连续两次98Morris水迷宫

Morris水迷宫99大鼠水迷宫试验录像大鼠水迷宫试验录像100染铅对大鼠学习记忆的影响染铅对大鼠学习记忆的影响101铅染毒对大鼠学习记忆的影响铅染毒对大鼠学习记忆的影响102血与其它组织间金属交换模式血浆细胞间液

细胞内液结合型血管壁结合型细胞膜结合型可扩散型可扩散型可扩散型血与其它组织间金属交换模式血浆103螯合作用若配位体与中心离子络合形成环状结构,形成的络合物又称螯合物,能形成螯合物的配体称为螯合剂,这种螯合环形成的过程叫做螯合作用。螯合作用若配位体与中心离子络合形成环状结构,形成的络合物又称104驱汞试验肌肉注射二巯基丙磺酸钠250mg或静脉注射二巯基丁二酸钠1g,注射后收集24h尿液进行汞含量测定,尿汞排出量超过正常值一倍者为阳性。驱汞试验肌肉注射二巯基丙磺酸钠250mg或静脉注射二巯基丁二105金属中毒详细概述课件106生产性毒物与职业中毒

Occupationaltoxicant&occupationalpoisoning预防医学教研室黄陈平生产性毒物与职业中毒

Occupationaltoxi107生产性毒物与职业中毒生产性毒物存在形式及吸收途径铅(Lead)汞(Mercury)生产性毒物与职业中毒生产性毒物存在形式及吸收途径108毒物的存在状态与接触机会

在生产环境中的毒物可以固体、液体、气体或气溶胶的形式存在。但就其对人体危害而言,则以空气污染具有特别重要的意义。毒物的存在状态与接触机会在生产环境中的毒物可以109毒物污染生产环境空气的形式气体:指常温、常压下呈气态的物质蒸气:固体升华、液体蒸发或挥发粉尘:为能较长时间悬浮在空气中的固体微粒,其粒子大小多在0.1~10µm。烟:指悬浮于空气中直径小于0.1µm的固体微粒雾:悬浮于空气中的液体微粒飘浮在空气中的粉尘、烟和雾,统称为气溶胶(aerosol)。毒物污染生产环境空气的形式气体:指常温、常压下呈气态的物质110金属中毒详细概述课件111金属中毒详细概述课件112金属中毒详细概述课件113生产性毒物进入人体的途径(一)呼吸道(主要)(二)皮肤(次之)(三)消化道(少见)生产性毒物进入人体的途径(一)呼吸道(主要)114呼吸道吸收毒物的特点1、吸收迅速;2、不经肝脏转化、解毒直接进入大循环,其毒作用发生得快。呼吸道吸收毒物的特点1、吸收迅速;115影响经呼吸道吸收的因素①浓度或分压。②血/气分配系数(气态)。③水溶性。④分散度(气溶胶状态)。⑤其它:劳动强度、肺通量、肺血流量、劳动环境的气象条件、脂溶性、分子量大小、与血液成分结合能力等因素。影响经呼吸道吸收的因素①浓度或分压。116血/气分配系数血/气分配系数是某种化学物经呼吸道吸收达到饱和状态时,血液中该物质的浓度与其在肺泡气中浓度之比,是一种常数。二硫化碳血/气分配系数为5,苯为6.85,哪种毒物较易经呼吸道吸收?血/气分配系数越大,则越易被吸收。血/气分配系数血/气分配系数是某种化学物经呼吸道吸收达到饱和117水溶性气态毒物进入呼吸道的深度与其水溶性有关。水溶性高的毒物易被上呼吸道吸收,除非浓度较高,一般不易到达肺泡。水溶性较低的毒物在上呼吸道难以吸收,进入深部呼吸道、肺泡逐渐溶解而发生作用。呈气溶胶状态的毒物,其溶解度较大则易于吸收。水溶性气态毒物进入呼吸道的深度与其水溶性有关。118分散度即气溶胶毒物的粒径大小,粒径越小,则分散度越高。呈气溶胶状态的毒物,若其粒径较小则,易于吸收。分散度即气溶胶毒物的粒径大小,粒径越小,则分散度越高。119structureofskin皮肤的构造structureofskin皮肤的构造120毒物经皮吸收的过程及影响因素可能的途径:1、透过表皮屏障进入体内。2、通过皮肤的附属器如毛囊、皮脂腺或汗腺进入。3、通过皮损部位进入。(主要)(少见)(特殊)毒物经皮吸收的过程及影响因素可能的途径:(主要)(少见)(特121透过表皮屏障进入体内第一阶段(穿透相):

第二阶段(吸收相):

毒物透过表皮屏障进入真皮此阶段取决于毒物的脂溶性,毒物的脂溶性越强,则越易进入。

毒物在真皮被吸收入血此阶段取决于毒物的水溶性,水溶性大则易于被吸收入血。透过表皮屏障进入体内第一阶段(穿透相):毒物透过表皮122影响经皮吸收的因素经皮吸收的毒物往往是一类既具有脂溶性,也具有水溶性的物质。即脂水分配系数(lipid/waterpartitioncoefficient)约为1:1。除毒物本身的化学特性外,影响经皮吸收的因素还有:接触毒物的浓度和粘稠度,接触的皮肤部位、面积,外界气温、气湿等。经皮吸收的毒物也不经肝即可直接进入大循环。影响经皮吸收的因素经皮吸收的毒物往往是一类既具有脂溶性,也具123关于铅的史话

早在6千年前人类就已开采铅,2千年前开始大量用于造币、化妆品、药品、容器、彩陶、颜料等方面,近百年来,铅主要用在蓄电池制造和汽油添加剂方面,此外,在油漆、涂料、印刷、电缆、辐射防护亦大量地使用铅。经验证目前人体体内铅含量达古代时的1000倍。关于铅的史话早在6千年前人类就已开采铅,2千年前开始大量用124铅对儿童健康的危害目前对众多的金属元素对脑发育及其功能影响进行“排座次”,第一位是铅,以后依次为碘、汞、钴、铁、铜等。美国CDC报告:铅是美国儿童身体健康的头号环境有害因素。CenterforDiseaseControl.Preventionleadpoisoninginyoungchildren.Atlanta,Georgia:CDC,1991;我国城市儿童血铅超标(>100μg/L)比例约占10%铅对儿童健康的危害目前对众多的金属元素对脑发育及其功能影响进125铅毒猛于虎——浙江中部铅中毒调查

近年来,浙江省人民医院儿科收治了2000多名多动症患者。血铅检查的结果,发现70%以上的孩子体内铅含量明显超标,属于铅中毒。这些孩子大多来自“浙江中部”,追溯到他们的父母,很多人从事铅行业(冶金、蓄电池、含铅锡箔业等)。铅毒猛于虎——浙江中部铅中毒调查近年来,浙江省126一锅满满流动的铅,空气中蒸腾着热浪

一锅满满流动的铅,空气中蒸腾着热浪127小老板开始锤打“锡皮”

小老板开始锤打“锡皮”

128裁切黄表纸

裁切黄表纸

129第一节铅(PbLead)理化特性环境铅污染的来源毒理临床表现诊断及处理原则治疗总结第一节铅(PbLead)理化特性130理化特性柔软,略带灰白色的重金属熔点327℃沸点1525℃不溶于水,可溶于酸Pb蒸气Pb2O烟雾铅烟400℃-500℃O2△理化特性柔软,略带灰白色的重金属400℃-500℃O2△131环境铅污染的来源

1、工业污染源2、生活污染源及接触3、自然污染源

环境铅污染的来源1、工业污染源132

工业污染源l铅矿的开采冶炼;l工业应用;制造酸式铅电池、汽油添加剂、颜料、电缆外套等;l废气交通废气(含铅汽油燃烧后排放)、煤烟;当前国内危害最重的行业是:蓄电池制造、铅熔炼、拆旧船熔割、无机颜料生产。工业污染源l铅矿的开采冶炼;当前国内危害最重的行业是:133铅蓄电池红丹(Pb3O4)铅制品黄丹(一氧化铅)铅蓄电池红丹(Pb3O4)铅制品黄丹(一氧化铅)134LeadSmeltingLeadSmelting135生活污染源及接触l

吸烟、煤烟;l

含铅建筑装潢材料(如含铅油漆);l

含铅器皿(搪瓷、釉彩、含铅玻璃杯、锡壶等);l

劣质化妆品;l食用铅污染的水和食物,吸入含铅的烟尘。生活污染源及接触l

吸烟、煤烟;136毒理1.吸收2.分布3.排泄4.中毒机理毒理1.吸收137铅的吸收

铅及其化合物主要以粉尘、烟或蒸气形式经呼吸道进入人体,其次是经消化道。铅及其无机化合物不能通过完整皮肤吸收,铅的有机化合物可经皮肤吸收。铅的吸收铅及其化合物主要以粉尘、烟或蒸气形式138铅的分布结合型:可扩散型:主要为

数周可溶性的磷酸氢铅不溶性的磷酸铅

(沉积在骨骼)铅在体内的代谢与钙相似约90%与红细胞结合约10%与血浆蛋白结合铅的分布结合型:铅在体内的代谢与钙相似约90%与红细胞结139铅的排泄主要经肾脏排出;(尿铅测定)血铅可通过胎盘进入胎儿;(孕期注意)乳汁内铅也可影响婴儿。(哺乳期注意)铅的排泄主要经肾脏排出;(尿铅测定)140铅的中毒机理1.卟啉代谢障碍2.溶血作用3.对神经系统的作用4.对血管的毒作用5.其它(肾脏、生殖系统)铅的中毒机理1.卟啉代谢障碍141卟啉代谢障碍限制酶卟啉代谢障碍限制酶142卟啉代谢障碍临床意义铅中毒重要毒理机制之一;卟啉代谢障碍在铅中毒较早期即可出现,因此,其中间产物的堆积、酶活性的改变等可作为铅中毒早期检测指标。卟啉代谢障碍临床意义铅中毒重要毒理机制之一;143溶血作用铅与红细胞膜上配体结合铅抑制细胞膜Na+-K+ATP酶脆性增大;K外渗。溶血作用铅与红细胞膜上配体结合铅抑制细胞膜Na+-K+ATP144对神经系统的作用ALA与γ-氨基丁酸(GABA)化学结构相似;铅能干扰脑内儿茶酚胺代谢;铅干扰钙通道及损害胞内钙稳态;铅可作用于神经鞘膜细胞,引起神经节段性脱髓鞘。(儿童)与海马回神经元受损有关对神经系统的作用ALA与γ-氨基丁酸(GABA)化学结构相似145外周神经元及其附属器外周神经元及其附属器146神经毒性损害的4种类型神经毒性损害的4种类型147金属中毒详细概述课件148对血管的毒作用

铅能引起血管痉挛。肠系膜血管痉挛导致腹绞痛;其它引起铅面容、暂时性高血压、眼底动脉痉挛等对血管的毒作用铅能引起血管痉挛。149慢性中毒临床表现

铅为多系统毒物,早期表现缺乏特征,病情发展到一定阶段,可出现如下较为典型表现:1、腹绞痛2、贫血3、周围神经病案例慢性中毒临床表现铅为多系统毒物,早期表现缺乏特150腹绞痛(铅绞痛)常为主诉症状

表现(形式、部位、检查、伴随症状等)非典型表现可为隐性腹痛、腹胀、腹泻或便秘。腹绞痛(铅绞痛)常为主诉症状151贫血一般为轻、中度贫血,属小细胞低色素性贫血;卟啉代谢障碍,点彩红细胞、网织红细胞、碱粒红细胞增多等。注意与缺铁性贫血区别贫血一般为轻、中度贫血,属小细胞低色素性贫血;卟152周围神经病运动型:伸肌无力为主感觉型:四肢呈“手套袜子样”感觉异常混合型:两者兼而有之周围神经病运动型:伸肌无力为主153

WristDrop-“Leadpalsy”WristDrop-“Leadpalsy”154诊断原则根据确切的职业史及以神经、消化、造血系统为主的临床表现与有关实验室检查,参考作业环境调查,进行综合分析,排除其它原因引起的类似疾病,方可诊断。诊断原则根据确切的职业史及以神经、消化、造血155职业性慢性铅中毒诊断标准

GBZ37-2002

观察对象

体内铅吸收增多,但无铅中毒的临床表现轻度铅吸收显著增多,并有生化改变或临床症状中度中毒(具有下列一项表现者)a)腹绞痛;b)贫血;c)轻度中毒性周围神经病重度中毒(具有下列一项表现者)

a)铅麻痹;b)中毒性脑病职业性慢性铅中毒诊断标准

GBZ37-2002观察对象156处理原则观察对象轻度中度中毒重度中毒可继续原工作,3~6个月复查一次或进行驱铅试验明确是否为轻度铅中毒。轻、中度中毒治愈后可恢复原工作,不必调离铅作业。必须调离铅作业,并根据病情给予治疗和休息。处理原则观察对象可继续原工作,3~6个月复查一次或进行驱铅试157金属中毒的治疗原则(一)慢性中毒治疗主要用金属络合剂(多为螯合剂)解毒。药理:1、与体内功能基竞争有毒金属;2、络合物较稳定,且络合物中金属离子不显示毒性或毒性降低;3、络合物水溶性较高,易通过肾脏排出。金属中毒的治疗原则(一)慢性中毒治疗158给药方式间歇性用药。“用药3-4天,停药3-4天”为一疗程。为什么?1、防止“过络合综合征”;2、让细胞内有毒金属游离至细胞外,以便驱除。给药方式间歇性用药。为什么?159慢性铅中毒治疗1、驱铅治疗(金属络合剂),一般三个疗程。

首选:依地酸二钠钙(CaNa2EDTA)

其它:二巯基丁二酸(DMSA),可口服,副作用轻,常用于儿童驱铅。2、铅绞痛处理(解痉)10%葡萄糖酸钙、阿托品、山莨菪碱慢性铅中毒治疗1、驱铅治疗(金属络合剂),一般三个疗程。160总结提问常见铅污染源有哪些?环境铅污染对儿童健康有何危害?铅如何在进行体内代谢、分布?铅中毒卟啉代谢障碍有何临床意义?简述慢性铅中毒主要临床表现。主要驱铅药物有哪些?有何优缺点?总结提问常见铅污染源有哪些?161

例1王××,男,35岁,某颜料厂操作工。因急性腹痛30小时伴恶心、呕吐而急诊入院。患者感中下腹疼痛,持续不断,阵发性加剧,伴恶心、不思饮食,呕吐3次。疼痛开始于脐周,逐渐扩散至全腹,绞痛或胀痛,剧烈时颜面苍白,出冷汗,身体卷曲,辗转呻吟不止。无发烧、头痛、头晕、腹泻或脓血便。无不洁饮食史。经某医院急腹症处理未见效.转来我院。患者从事铬酸铅烘干取样、磨粉及包装一年余,每天操作约2~3小时,岗位铬酸铅浓度一般为0.05mg/m3,既无除尘防毒设施,又无个人防护措施,同工种17名操作工,7名查出尿铅含量增高。既往无职业中毒史,个人史、家族史均无特殊。

体格检查屈曲体位,痛苦病容。腹软,未扪及腹部肿块,腹部无压痛、反跳痛,腹肌无紧张,肠鸣音减弱。实验室检查血红蛋白10g%,红细胞331万/mm3。尿铅0.19mg/L,治疗经过入院后给予依地酸二钠钙0.75g/日,连续用药3天,停药4天为一疗程,共驱铅2个疗程。用药第2天腹痛消失,一般情况好转。例例1王××,男,35岁,某颜料厂操作工。因162点彩红细胞点彩红细胞163铅使古罗马帝国走向灭亡

最近一些学者研究发现,古罗马人的遗骸中含有大量铅,古罗马帝国的灭亡竟与铅中毒有关。原来古罗马贵族惯用铅制器皿(瓶、杯、壶等)和含铅化合物的化妆品,甚至输送饮水的水管也是用铅做的,从而导致慢性铅中毒。蓄积在罗马人体内的铅毒在下一代人中充分发挥了杀伤力。古罗马特洛伊贵族有半数不育。其余人虽能生育,但所生的孩子几乎个个都是低能儿和痴呆儿。几代以后,罗马皇室就再也找不到嫡亲的可以传位的子女了。于是罗马统治集团日益衰退,罗马帝国遭遇灭顶之灾。

铅使古罗马帝国走向灭亡最近一些学者研究发现,古罗马人的遗骸164金属中毒详细概述课件165世界最早的职业病记载汞是一种古老的毒物,世界上最早记载汞中毒特征性症状的是我国北宋(公元960-1127年)时的孔平仲。他在《谈苑》中说:“后苑银作镀金,为水银所熏,头手俱颤。”这里所说的“头手俱颤”正是汞中毒的特征性症状。明永乐鎏金铜文殊菩萨坐像

世界最早的职业病记载汞是一种古老的毒物,世界上最早记载汞中毒166第三节汞(HgMercury)理化特性接触机会毒理毒作用表现诊断及处理治疗总结第三节汞(HgMercury)理化特性总结167汞的理化特性熔点-38.9℃,沸点356℃,常温下即能蒸发,蒸气比重6.9汞表面张力大,易形成小汞珠易被粗糙物体表面所吸附可溶于酸和类脂质汞的理化特性熔点-38.9℃,沸点356℃,常温下即能蒸发168汞接触机会汞矿开采与冶炼电器仪表(35%)氯碱工业(25%)其它:用汞齐法提取金银等贵金属,用金汞齐镀金及镏金;用雷汞制造雷管做起爆剂;口腔科用银汞齐补牙;化妆品等。朱砂(辰砂)HgS氯化汞(升汞)HgCl2汞接触机会汞矿开采与冶炼朱砂(辰砂)HgS氯化汞(升汞)Hg169汞的毒理1.吸收2.分布3.排泄4.中毒机理汞的毒理1.吸收170汞的吸收金属汞:主要以蒸气形式经呼吸道进人体内。一般不经消化道吸收。汞盐:主要以气溶胶形式经呼吸道进人体内;易被消化道吸收。汞的吸收金属汞:主要以蒸气形式经呼吸道进人体内。一般不经消化171汞的分布以肾脏(近曲小管上皮组织)含量最多。金属硫蛋白的作用。金属汞:易透过血—脑屏障和胎盘。汞盐:则不易透过血—脑屏障和胎盘。汞的分布以肾脏(近曲小管上皮组织)含量最多。172汞的排泄汞主要经肾排出,注意:尿汞波动大。驱汞试验汞的排泄汞主要经肾排出,173Hg+++酶SHSH酶SSHg硫醇盐汞的中毒机理主要为抑制巯基酶活性以二价汞离子为主要毒性形式Hg+++酶SHSH酶SSHg硫醇盐汞的中毒机理主要为抑制174

唾液腺过度兴奋HgS沉着在牙龈易兴奋症震颤色素沉着即“汞线”刺激粘膜汞血管和内脏感受器刺激大脑皮层体内流涎炎症细胞坏死溃烂唾液腺分泌增加与口腔中的含S物质结合肾脏损害唾液腺175慢性汞中毒脑衰弱综合征(“易兴奋症”)

(图)口腔-牙龈炎

(图)震颤

(图)此外,肾脏损害、胃肠道功能紊乱等表现(案例)急性中毒慢性汞中毒脑衰弱综合征(“易兴奋症”)(图)(案例)急性中176脑衰弱综合征(“易兴奋症”)主要表现为易激动、易发怒、烦躁不安、失眠多梦等兴奋性症状。部分患者可呈抑郁状态,表现为胆小、害羞、忧虑、沉默等。

脑衰弱综合征(“易兴奋症”)主要表现为易激动、易发怒、烦躁不177“Madasahatter”“Mad-Hatter”Syndrome“Madasahatter”“Mad-Hatter”178口腔-牙龈炎口中有金属味,流涎增多,检查可见齿龈和颊粘膜红肿,易渗血,舌部肿胀而有“齿印”。口腔卫生不良者沿齿龈可见暗蓝色的汞线。

口腔-牙龈炎口中有金属味,流涎增多,检查可见齿龈和颊粘膜红肿179汞中毒引起的口腔炎汞中毒引起的口腔炎180震颤早期见于眼睑、舌尖、手指的细小震颤,逐渐发展到腕、上肢,甚之下肢可见粗大的震颤。震颤呈意向性,即在注意力集中时,如做精细动作,则震颤加剧,而在安静或睡眠时,震颤减轻或消失。

震颤早期见于眼睑、舌尖、手指的细小震颤,逐渐发展到腕、上肢,181金属中毒详细概述课件182例1赵××,男,29岁,某化工厂烧碱车间水银电解工段修槽工。1969年7月19日因头痛、失眠加重入院。患者自1966年开始,经常头痛、失眠,近两年来加重,且经常做恶梦、流涎、全身无力、心慌。近来头痛、失眠严重,每夜仅能睡2~3小时来院就诊,收住院治疗。1962年开始做水银电解看槽工2年、后任修槽工5年,共接触汞7年史。既往史、个人史、家族史无特殊记载。体格检查:神志清,表情自如。咽部与口腔粘膜充血、齿龈红肿。两肺呼吸音正常。肝脾未扪及。双膝反射亢进,病理反射未引出。眼睑震颤(十),手指震颤(一)。诊断:慢性轻度汞中毒例1赵××,男,29岁,某化工厂烧碱车间水银电解工段修槽183急性汞中毒吸入中毒:发热、神经系统症状、口腔炎、呼吸道刺激症状、汞毒性皮炎(1~3d后)等。口服汞盐中毒:胃肠道症状明显,严重时肾功能不全急性汞中毒吸入中毒:184金属中毒详细概述课件185案例《汞齐法炼金导致一家五口急性汞中毒》陕西秦岭地区某个体采金户,用汞齐法炼金导致一家五口急性汞中毒事件。粗金+汞金汞齐金+汞△案例《汞齐法炼金导致一家五口急性汞中毒》陕西秦岭地区某个体采186汞中毒诊断职业性汞中毒诊断标准DiagnosticCriteriaofOccupationalMercuryPo

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