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第一讲:结核病的治疗简介与化疗方案第一讲:结核病的治疗简介与化疗方案1本讲内容导航历史回顾化疗的生物学机理化疗原则疗方法各种抗结核药物在试管内对结核菌的延缓生长期短程化疗化疗方案本讲内容导航2历史回顾自1882年柯赫发现结核菌以来,通过一个世纪的研究,结核病的治疗才进入了今天行之有效的化疗时代化疗时期>疗养时期>萎陷疗法约18801930年19301950年1944年发现链霉素以休息、营养对治疗结核有效上世纪50年代异烟空气、阳光为主用人工气胸、气胶肼等抗痨药物相继要手段,临床治膈神经压榨术、胸问世,特别是70年愈率25%廓成形术,治愈率代利福平的发现结核病的治疗进入了高效、安全、简便、经济化疗时期历史回顾3化疗的生物学机理杀菌药和抑菌药:常规剂量药物的血浓度达到试管最小抑菌浓度(MIC)、即最低有效浓度10倍以上时,便发挥杀菌作用结核菌代谢状态对化疗效果的影响1结核病变中存在四种不同代谢状态的结核菌:A、B、C、2.抗结核药物杀菌作用在菌群繁殖旺盛时最强3病变中可能存在少数天然耐药变异结核菌4药物作用于细胞内外的效应化疗的生物学机理4化疗的生物学机理全杀菌药(H、R),不论酸碱度,及细胞内外药物可达MC10倍以上半杀菌药(z、S)Z不易进入细胞內,适于细胞外碱性环境中发挥对结核菌的作用结核病灶偏碱性,且结核菌主要在细胞外繁殖,故Z早期效果好S适于酸性环境,细胞内浓度可达MIC10倍以上,起杀菌作用化疗的生物学机理5化疗原则异期沛结核病早期,肺泡内有炎性细胞浸润和渗岀肺泡壁充血,病灶内血液供应好,有利于药物的渗透、分布,同时巨噬细胞活跃,可吞噬大量结核杆菌,利于促进组织的修复和有效地杀灭结核菌,所以应尽可能早期发现和治疗肺结核病人化疗原则6化疗原则联合利用多种抗结核药物的交叉杀菌作用,提高杀菌灭菌能力,防止产生耐药性适量过量使用抗结核药物,会增加毒副反应的发生频率,用量不足又易诱发耐药性的产生,因此在治疗过程中,必须根据病人的年龄、体重、参照抗结核药物的剂量表,给予适当的治疗药量化疗原则7化疗原则规律按照化疗方案,规律投药可保持相对稳定的血浓度,以达到杀灭细菌的作用不规律用药,时服时断,导致血浓度高低不一,在低浓度下达不到杀菌和抑菌的作用,反而会诱发细菌的耐药性,为此必须教育病人按时规律地服药全程病人应用抗结核药物后,许多症状可在短期内消失,2个月左右大部分敏感菌已被杀灭,但此时部分非敏感菌及细胞内的杄菌可能依然存活,只有坚持用药才能最终杀灭敏感菌和细胞内杆菌,达到减少复发的目的,所以必须教育病人坚持完成全程治疗化疗原则8治疗方法两阶段治疗法,强化治疗阶段是结核菌繁殖代谢旺壸阶段,继续治疗阶段必须有足够的时间杀灭代谢低下或半静止状态下的结核菌,防止复发顿服,药物的杀菌作用不在于经常维持一定水平的药物浓度,而在于短时间较高的高峰血浓度称为“顶峰浓度”,顶峰浓度越高,杀菌效果越间歇疗法:结核菌接触不同抗结核药物后其生长受到定程度抑制,在一定时间内暂停生长繁殖称为“延缓生长期”各种抗结核药浓度及接触时间不同,其延缓生长作用各异治疗方法9各种抗结核药物在试管内对结核菌的延缓生长期药物接触时间(H)延缓生长天数SM98-10RFP62-3INH245-101314TH245-10245-10EMB245-10PZA241-7TB24不延缓各种抗结核药物在试管内10结核病的治疗课件11结核病的治疗课件12结核病的治疗课件13结核病的治疗课件14结核病的治疗课件15结核病的治疗课件16结核病的治疗课件17结核病的治疗课件18结核病的治疗课件19结核病的治疗课件20结核病的治疗课件21结核病的治疗课件22结核病的治疗课件23结核病的治疗课件24结核病的治疗课件25结核病的治疗课件26结核病的治疗课件27结核病的治疗课件28结核病的治疗课件29结核病的治疗课件30结核病的治疗课件31结核病的治疗课件32结核病的治疗课件33结核病的治疗课件34结核病的治疗课件35结核病的治疗课件36结核病的治疗课件37结核病的治疗课件38结核病的治疗课件39结核病的治疗课件40结核病的治疗课件41结核病的治疗课件42结核病的治疗课件43结核病的治疗课件44结核病的治疗课件45结核病的治疗课件46结核病的治疗课件47结核病的治疗课件48结核病的治疗课件49结核病的治疗课件50结核病的治疗课件51结核病的治疗课件52结核病的治疗课件53结核病的治疗课件54结核病的治疗课件55结核病的治疗课件56结核病的治疗课件57结核病的治疗课件58结核病的治疗课件59结核病的治疗课件60结核病的治疗课件61结核病的治疗课件62结核病的治疗课件63第一讲:结核病的治疗简介与化疗方案第一讲:结核病的治疗简介与化疗方案64本讲内容导航历史回顾化疗的生物学机理化疗原则疗方法各种抗结核药物在试管内对结核菌的延缓生长期短程化疗化疗方案本讲内容导航65历史回顾自1882年柯赫发现结核菌以来,通过一个世纪的研究,结核病的治疗才进入了今天行之有效的化疗时代化疗时期>疗养时期>萎陷疗法约18801930年19301950年1944年发现链霉素以休息、营养对治疗结核有效上世纪50年代异烟空气、阳光为主用人工气胸、气胶肼等抗痨药物相继要手段,临床治膈神经压榨术、胸问世,特别是70年愈率25%廓成形术,治愈率代利福平的发现结核病的治疗进入了高效、安全、简便、经济化疗时期历史回顾66化疗的生物学机理杀菌药和抑菌药:常规剂量药物的血浓度达到试管最小抑菌浓度(MIC)、即最低有效浓度10倍以上时,便发挥杀菌作用结核菌代谢状态对化疗效果的影响1结核病变中存在四种不同代谢状态的结核菌:A、B、C、2.抗结核药物杀菌作用在菌群繁殖旺盛时最强3病变中可能存在少数天然耐药变异结核菌4药物作用于细胞内外的效应化疗的生物学机理67化疗的生物学机理全杀菌药(H、R),不论酸碱度,及细胞内外药物可达MC10倍以上半杀菌药(z、S)Z不易进入细胞內,适于细胞外碱性环境中发挥对结核菌的作用结核病灶偏碱性,且结核菌主要在细胞外繁殖,故Z早期效果好S适于酸性环境,细胞内浓度可达MIC10倍以上,起杀菌作用化疗的生物学机理68化疗原则异期沛结核病早期,肺泡内有炎性细胞浸润和渗岀肺泡壁充血,病灶内血液供应好,有利于药物的渗透、分布,同时巨噬细胞活跃,可吞噬大量结核杆菌,利于促进组织的修复和有效地杀灭结核菌,所以应尽可能早期发现和治疗肺结核病人化疗原则69化疗原则联合利用多种抗结核药物的交叉杀菌作用,提高杀菌灭菌能力,防止产生耐药性适量过量使用抗结核药物,会增加毒副反应的发生频率,用量不足又易诱发耐药性的产生,因此在治疗过程中,必须根据病人的年龄、体重、参照抗结核药物的剂量表,给予适当的治疗药量化疗原则70化疗原则规律按照化疗方案,规律投药可保持相对稳定的血浓度,以达到杀灭细菌的作用不规律用药,时服时断,导致血浓度高低不一,在低浓度下达不到杀菌和抑菌的作用,反而会诱发细菌的耐药性,为此必须教育病人按时规律地服药全程病人应用抗结核药物后,许多症状可在短期内消失,2个月左右大部分敏感菌已被杀灭,但此时部分非敏感菌及细胞内的杄菌可能依然存活,只有坚持用药才能最终杀灭敏感菌和细胞内杆菌,达到减少复发的目的,所以必须教育病人坚持完成全程治疗化疗原则71治疗方法两阶段治疗法,强化治疗阶段是结核菌繁殖代谢旺壸阶段,继续治疗阶段必须有足够的时间杀灭代谢低下或半静止状态下的结核菌,防止复发顿服,药物的杀菌作用不在于经常维持一定水平的药物浓度,而在于短时间较高的高峰血浓度称为“顶峰浓度”,顶峰浓度越高,杀菌效果越间歇疗法:结核菌接触不同抗结核药物后其生长受到定程度抑制,在一定时间内暂停生长繁殖称为“延缓生长期”各种抗结核药浓度及接触时间不同,其延缓生长作用各异治疗方法72各种抗结核药物在试管内对结核菌的延缓生长期药物接触时间(H)延缓生长天数SM98-10RFP62-3INH245-101314TH245-10245-10EMB245-10PZA241-7TB24不延缓各种抗结核药物在试管内73结核病的治疗课件74结核病的治疗课件75结核病的治疗课件76结核病的治疗课件77结核病的治疗课件78结核病的治疗课件79结核病的治疗课件80结核病的治疗课件81结核病的治疗课件82结核病的治疗课件83结核病的治疗课件84结核病的治疗课件85结核病的治疗课件86结核病的治疗课件87结核病的治疗课件88结核病的治疗课件89结核病的治疗课件90结核病的治疗课件91结核病的治疗课件92结核病的治疗课件93结核病的治疗课件94结核病的治疗课件95结核病的治疗课件96结核病的治疗课件97结核病的治疗课件98结核病的治疗课件99结核病的治疗课件100结核病的治疗课件101结核病的治疗课件102结核病的治疗课件103结核病的治疗课件104结核病的治疗课件105结核病的治疗课件106结核病的治疗课件107结核病的治疗课件108结核病的治疗课件109结核
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