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文档简介
关于内分泌系统的机构和功能第一页,共五十五页,2022年,8月28日第一节内分泌系统的组成和结构内分泌细胞分泌激素进入血液,通过体液调节组织和细胞正常生理活动。内分泌系统的存在形式:
①独立的内分泌腺,如垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺等;
②内分泌细胞群,如附属于胰腺的胰岛,附属于卵巢的黄体,附属于睾丸的睾丸间质细胞等;
③散在的内分泌细胞,如神经内分泌系统;
④兼有内分泌功能的细胞,如心肌细胞能分泌心纳素,巨噬细胞能分泌干扰素,肥大细胞能分泌组胺和5—羟色胺等。第二页,共五十五页,2022年,8月28日概述内分泌腺的形态结构特点
内分泌细胞形成团、索、或滤泡,腺体无导管,毛细血管丰富;体积小,重量轻,功能显著;腺组织血流、淋巴丰富。内分泌腺细胞分泌激素的方式
①内分泌—分泌物经血到达靶器官,发挥调节作用;
②旁分泌—分泌物直接入细胞间质,对邻近细胞发挥作用;
③外分泌—腺细胞分泌物不经血到达靶组织发挥作用。此外,还有自分泌、神经内分泌等方式。激素:内分泌细胞的分泌物。靶器官(靶细胞):激素作用的特定器官(细胞)。第三页,共五十五页,2022年,8月28日人体主要的内分泌腺下丘脑垂体松果腺甲状腺(最大)甲状旁腺肾上腺胰岛(细胞团散布在胰的各处)性腺第四页,共五十五页,2022年,8月28日第二节激素一、激素的分类激素的化学分类
含氮激素胺类激素多肽/蛋白质类激素
类固醇激素肾上腺皮质激素和性激素固醇激素固醇类激素第五页,共五十五页,2022年,8月28日主要内分泌腺分泌的激素第六页,共五十五页,2022年,8月28日二、激素的作用维持内环境的相对稳定调节新陈代谢调节生长发育调控生殖过程对神经系统的作用第七页,共五十五页,2022年,8月28日三、激素作用的共同特点1、信息传递作用
作为化学信使,在细胞之间传递信息,调节靶细胞的生理、生化过程。不提供能量、不添加成分,只是启动细胞固有的、内在的生理反应。2、相对特异性
激素运输到全身,但是选择性的作用与某些细胞。产生特异性的原因,因为靶细胞上存在特异结合的受体。第八页,共五十五页,2022年,8月28日3、高效能的生物放大作用激素的浓度很低,但是作用显著。激素与受体结合后,引发细胞内的酶促反应,产生逐级放大效果。1mol的胰高血糖素产生3000000mol葡萄糖。4、激素在靶细胞水平相互作用激素与激素之间存在着协同作用或拮抗作用。允许作用。第九页,共五十五页,2022年,8月28日四、激素的作用机制1、含氮类激素的作用机制含氮类激素分子量大,需借助受体,启动细胞跨膜的信号转导。通过G蛋白耦联受体介导和酶耦联受体介导的信号转导途径。G蛋白耦联受体介导G蛋白:可以分为兴奋型G蛋白和抑制性G蛋白。效应器:腺苷酸环化酶、磷脂酶C、鸟苷酸环化酶、磷酸二酯酶、磷脂酶A2、离子通道等。第十页,共五十五页,2022年,8月28日受体效应器酶激素第十一页,共五十五页,2022年,8月28日第二信使学说第二信使:在激素的作用下,细胞内首先产生的能携带激素信息的信使分子称为第二信使。例如cAMP。第十二页,共五十五页,2022年,8月28日酶耦联受体介导的信号转导激素与受体结合后,激活受体自身具有的酶活性,或激活与受体相耦联的酶分子,再通过这些酶引起细胞内的生化反应,进而调节某功能蛋白质的合成,实现生物效应。第十三页,共五十五页,2022年,8月28日(二)类固醇激素的作用原理类固醇激素是脂溶性小分子。
基因表达学说:透过细胞膜进入细胞内→与特异性激素受体结合,形成激素-胞质受体复合物→复合物进入细胞核内,再次与核内受体形成复合物→复合物与DNA特定片段结合→调节靶基因转录→促进特定mRNA合成→mRNA进入细胞质,诱导特定蛋白质合成。第十四页,共五十五页,2022年,8月28日第十五页,共五十五页,2022年,8月28日(三)靶细胞受体的敏感性激素与受体见相互作用取决于三个因素血中激素的浓度靶细胞的受体密度激素与受体的亲和力:上调、下调第十六页,共五十五页,2022年,8月28日五、激素的分泌与运输1、激素的分泌除甲状腺激素外,其余合成即释放,激素的分泌受到机体内部和外界环境影响周期性阶段性2、激素的运输大部分与血浆蛋白结合,另一部分游离形式运输。结合型是激素在血中的临时储库。激素的消除:血液稀释、组织摄取、肝内分解灭活、肾脏排泄第十七页,共五十五页,2022年,8月28日六、激素分泌的调节反馈调节(下丘脑-腺垂体-靶腺)下丘脑(HRP)→腺垂体(AHH)→靶腺(TH)神经调节:交感↑→肾上腺髓质激素↑副交感(迷走)↑→胰岛素↑
效应物调节:血糖↑→胰岛素↑→血糖↓短反馈长反馈长反馈超短反馈第十八页,共五十五页,2022年,8月28日第三节下丘脑与垂体的结构和功能关系第十九页,共五十五页,2022年,8月28日一、下丘脑和垂体结构联系1、垂体门脉
(小静脉)2、下丘脑-垂体束
(神经纤维束)第二十页,共五十五页,2022年,8月28日二、下丘脑促垂体区分泌的调节肽下丘脑的肽能神经元分泌一些神经肽,调节腺垂体的分泌活动,称为下丘脑调节肽。6个结构已鉴定:促甲状腺激素释放激素促性腺激素释放激素生长激素释放抑制激素生长激素释放激素催乳素抑制激素促肾上腺皮质激素释放激素第二十一页,共五十五页,2022年,8月28日三、腺垂体分泌的激素腺垂体激素
GH,PRL,TSH,ACTH,FSH,LH,MSH
生长激素(growthhormone)
分泌:慢波睡眠时↑血浆结合蛋白:GHBP,IGFBP
受体:JAK2-STAT,
PLC-DG
胰岛素样生长因子生长素介质第二十二页,共五十五页,2022年,8月28日*
促进生长:骨、软骨、肌肉、内脏等由IGF-1介导分泌异常时幼年分泌过多—巨人症(gigantism)分泌过少—侏儒症(dwarfism)成人分泌过多—肢端肥大症(acromegaly)
*
促进代谢:蛋白质合成↑(正氮平衡)脂肪分解↑糖利用↓,血糖↑(过多→糖尿)
*
参与免疫反应:↑胸腺基质细胞分泌胸腺素第二十三页,共五十五页,2022年,8月28日催乳素结构与GH相似。
作用于乳腺开始泌乳。促进乳腺发育(青春期协同雌、孕激素等)发动和维持泌乳(哺乳期)
促排卵、促黄体生成和雌、孕激素合成;男性睾酮分泌增加
参与免疫调节
调节羊水量和渗透压,影响胎儿生长发育第二十四页,共五十五页,2022年,8月28日四、神经垂体释放的激素血管升压素(vasopressin,VP)(略)催产素(oxytocin,OXT)
对乳腺作用:泌乳射乳反射(milk-ejectionreflex)营养性作用:维持哺乳期乳腺不萎缩
对子宫作用:促进子宫平滑肌收缩
其他:部分VP的作用(交叉性,但有差别)第二十五页,共五十五页,2022年,8月28日第四节主要内分泌腺的功能一、甲状腺素第二十六页,共五十五页,2022年,8月28日1.甲状腺激素的合成与代谢甲状腺激素(thyroidhormone)
三碘甲腺原氨酸(T3)
四碘甲腺原氨酸(T4)
第二十七页,共五十五页,2022年,8月28日
合成需甲状腺过氧化酶
甲状腺球蛋白的合成与储存腺泡细胞聚碘:I继发主动转运
碘活化:I→I2
酪氨酸碘化:发生在TG的酪氨酸残基上
碘化酪氨酸缩合:
Tyrosine+I2→MIT、DITMIT+DIT→T3
DIT+DIT→T4第二十八页,共五十五页,2022年,8月28日2、甲状腺激素的贮存、释放、运输与代谢贮存:与甲状腺球蛋白在在滤泡腔内(细胞外)以胶质形
式贮存,贮存量很大。释放:胞饮→水解→入血
T4量大,但T3活性高运输:T4、T3与血液中的蛋白结合甲状腺素结合球蛋白(67%)前白蛋白(20%)白蛋白(13%)代谢:20%在肝降解,80%在外周组织脱碘第二十九页,共五十五页,2022年,8月28日3、甲状腺素的生物学作用对代谢的影响(能量、物质)
产热效应(能量代谢):产热↑,BMR↑机制:诱导Na+-K+-ATP酶;脂肪动员甲亢:产热↑,BMR↑,喜凉怕热甲低:产热↓,BMR↓,喜热畏寒
物质代谢:
*蛋白质合成↑;但过多,则分解↑甲亢:肌乏力,消瘦;甲低:粘液性水肿第三十页,共五十五页,2022年,8月28日物质代谢(续):
*糖的吸收↑,糖原分解↑→血糖↑;外周组织对糖利用↑→血糖↓甲亢:血糖常↑,有时出现糖尿
*脂肪酸氧化分解↑
胆固醇合成↑;肝清除↑→胆固醇↓甲亢:血胆固醇含量常↓对生长与发育的影响尤其是:骨—骨化中心发育,软骨骨化脑—神经元发育甲低:呆小症(cretinism)第三十一页,共五十五页,2022年,8月28日对神经系统等的影响
提高神经兴奋性甲亢:烦躁不安,易激动,注意力不集中甲低:反应迟钝,情感淡漠,思睡,记忆力↓对心血管活动的影响
心率↑,心力↑,心输出量↑,心脏做功↑甲亢:可出现心动过速,甚至心衰外周血管舒张(因生热),有利于散热
影响生殖功能
甲亢:月经稀少,甚至闭经甲低:月经不规则,甚至闭经、不孕、易流产第三十二页,共五十五页,2022年,8月28日甲状腺功能的调节
下丘脑-腺垂体-甲状腺轴
TSH的作用:促T3、T4分泌促甲状腺腺体增生缺碘→单纯性/地方性甲状腺肿甲亢:人甲状腺刺激免疫球蛋白(HTSI)
反馈调节:T3、T4→腺垂体TSH
自身调节:对碘供应变化的适应性调节
神经调节:环境影响(寒冷、应激等刺激)自主神经对甲状腺的支配第三十三页,共五十五页,2022年,8月28日二、甲状旁腺及其他调节钙代谢的激素主要有三种:甲状旁腺激素(parathyroidhormone,PTH)由甲状旁腺主细胞分泌主要作用:调节钙和磷的代谢。↑血钙,↓血磷降钙素(calcitonin,CT)由甲状腺C细胞分泌主要作用:↓血钙,↓血磷1,25-双羟维生素D3由皮肤中的7-脱氢胆固醇变化而来主要作用:促进钙的吸收,↑血钙第三十四页,共五十五页,2022年,8月28日第三十五页,共五十五页,2022年,8月28日
甲状旁腺激素(PTH)
生理作用:↑血钙,↓血磷
*
对骨组织的作用:动员骨钙入血快速效应—几分钟,↑骨细胞膜通透性延缓效应—12-14h~几天,↑破骨细胞活动
*
对肾的作用:↑远曲小管/集合管重吸收钙
↓近球小管重吸收磷激活1-羟化酶,活化VD3
*
对小肠的作用:通过活化的VD3起作用
分泌调节:血Ca2+(最重要)其他:VD3、血P、Mg2+、SS等第三十六页,共五十五页,2022年,8月28日降钙素(CT)
生理作用:↓血钙,↓血磷;比PTH快速而短暂
*
对骨组织的作用:抑制破骨细胞活动,使溶骨过程↓成骨过程↑,钙、磷沉积↑Note:对成人作用小,儿童作用大
*
对肾的作用:
↓肾小管重吸收Ca2+、P、Mg2+、Na+、Cl
分泌调节:血Ca2+(最重要)胃肠激素(进食后):包括Gastrin,CCK,Glucagon,Secr.等第三十七页,共五十五页,2022年,8月28日1,25-双羟维生素D3
生理作用:↑小肠吸收钙,↑血钙
*
对小肠的作用:VD3进小肠粘膜上皮细胞
→促进DNA转录→钙结合蛋白-D→
↑小肠吸收钙,
*
对肾的作用:↑肾小管重吸收钙
*
对骨的作用:动员骨钙入血
↑成熟破骨细胞数的作用>激活成骨细胞
↑PTH的作用
缺乏VD3:儿童—佝偻病;成人—骨质疏松第三十八页,共五十五页,2022年,8月28日三、胰岛胰岛是胰的内分泌部分,是许多大小不等和形状不定的细胞团,散布在胰的各处,第三十九页,共五十五页,2022年,8月28日胰岛的内分泌细胞a细胞:20%,胰高血糖素b细胞:75%,胰岛素d细胞:5%,生长抑素PP细胞:胰多肽第四十页,共五十五页,2022年,8月28日1、胰岛素胰岛素:51个氨基酸,A、B两条链,二硫键相连受体:分布广,几乎所有细胞膜上酪氨酸激酶活性的受体,22四聚体胞浆中存在胰岛素受体底物(IRS)第四十一页,共五十五页,2022年,8月28日1.1胰岛素的生物学作用总体:促进合成代谢糖代谢:促进组织细胞对糖的利用促进糖原合成,抑制糖原异生促进葡萄糖转变为脂肪酸→血糖↓脂肪代谢:促进葡萄糖进入脂肪细胞减少脂肪分解,促进肝合成脂肪酸
蛋白质代谢:促进氨基酸进入细胞促进DNA和RNA生成加强蛋白质合成第四十二页,共五十五页,2022年,8月28日1.2胰岛素分泌的调节血糖水平:血糖↑→胰岛素分泌血糖↓→胰高血糖素分泌血氨基酸↑→胰岛素分泌血脂肪酸↑→胰岛素分泌第四十三页,共五十五页,2022年,8月28日2、胰高血糖素总体:拮抗胰岛素的作用。促进肝脏糖原的分解和葡萄糖异生,升高血糖;促进脂肪分解,加速氨基酸转化为葡萄糖;血糖浓度降低、氨基酸升高时促进胰高血糖素分泌。第四十四页,共五十五页,2022年,8月28日糖尿病1型糖尿病多发生于青少年,因胰岛素分泌缺乏,依赖外源性胰岛素补充以维持生命。2型糖尿病多见于中、老年人,其胰岛素的分泌量并不低,甚至还偏高,临床表现为机体对胰岛素不够敏感,即胰岛素抵抗。多见于肥胖患者。2型糖尿病占95%。92000000第四十五页,共五十五页,2022年,8月28日“三多一少”(1)多食:由于大量尿糖丢失,如每日失糖500克以上,机体处于半饥饿状糖尿病环境因素态,能量缺乏需要补充引起食欲亢进,食量增加。同时又因高血糖刺激胰岛素分泌,因而病人易产生饥饿感,食欲亢进,老有吃不饱的感觉。(2)多饮:由于多尿,水分丢失过多,发生细胞内脱水,刺激口渴中枢,出现烦渴多饮,饮水量和饮水次数都增多,以此补充水分。排尿越多,饮水也越多,形成正比关系。(3)多尿:尿量增多,每昼夜尿量达3000~5000毫升,最高可达10000毫升以上。排尿次数也增多,一二个小时就可能小便1次,有的病人甚至每昼夜可达30余次。糖尿病人血糖浓度增高,体内不能被充分利用,特别是肾小球滤出而不能完全被肾小管重吸收,以致形成渗透性利尿,出现多尿。血糖越高,排出的尿糖越多,尿量也越多。(4)消瘦:由于胰岛素不足,机体不能充分利用葡萄糖,使脂肪和蛋白质分解加速来补充能量和热量。其结果使体内碳水化合物、脂肪及蛋白质被大量消耗,再加上水分的丢失,病人体重减轻、形体消瘦,严重者体重可下降数十斤,以致疲乏无力,精神不振。第四十六页,共五十五页,2022年,8月28日降糖药机制磺脲类药物:刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,属于胰岛素促泌剂。双胍类:增加体内葡萄糖的利用,减少肠道吸收葡萄糖,减少肝脏葡萄糖的产生,增强胰岛素的敏感性。葡萄糖苷酶抑制剂:延缓肠道内碳水化合物分解为可被机体吸收的葡萄糖,降低餐后血糖。胰岛素增敏剂:能增强胰岛素的敏感性,加强胰岛素的降血糖作用。非磺脲类胰岛素促泌剂:刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,但起效快,应在饭前即刻口服,降糖作用持续时间短,低血糖反应较磺脲类少。第四十七页,共五十五页,2022年,8月28日四、肾上腺第四十八页,共五十五页,2022年,8月28日1.肾上腺皮质的内分泌
组织与分泌的激素球状带:盐皮质激素(醛固酮为代表)束状带:糖皮质激素(皮质醇为代表)网状带:性激素(为主)、糖皮质激素(少量)血浆蛋白结合运输皮质类固醇结合球蛋白(CBG):75%~80%血浆白蛋白:15%游离型:5%~10%(一)肾上腺皮质第四十九页,共五十五页,2022年,8月28日2.糖皮质激素的生理作用
对物质代谢的影响
糖:促进糖异生,抗胰岛素作用
开源节流→血糖↑分泌过多:血糖↑,甚至糖尿功能低下:血糖↓蛋白质:促进肝外组织蛋白分解→糖异生分泌过多:肌肉消瘦,骨质疏松皮肤变薄,淋巴组织萎缩第五十页,共五十五页,2022年,8月28日脂肪:氧化分解↑→糖异生分泌过多:脂肪重新分布→向心性
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