糖尿病肾病的防治课件

糖尿病肾病的防治糖尿病肾病的防治

糖尿病肾病简述

糖尿病肾病的防治12

内容糖尿病肾病简述糖尿病肾病的防治12患病率高病程快经济负担大中国18岁以上人群糖尿病患病率为11.6%，以2型糖尿病为主，2型糖尿病占90%以上，1性糖尿病约占5%，其他类型糖尿病仅占0.7%。2型糖尿病患者糖尿病肾病发病率为39.7%。从初次就诊至CKD5期的中位病程为5.8年，糖尿病肾病患者为4年，明显短于其他疾病患者。所有患者1年eGFR下降率平均为9.8%，2年eGFR下降率平均为21.6%；糖尿病肾病患者1年eGFR下降率平均为22.7%，2年eGFR下降率平均为41%，明显高于其他病因。与正常血糖人群相比，糖尿病肾病患者住院天数增加1倍，就诊次数增加2.5倍，医疗费用增加了2.4倍。病程超过10年的糖尿病患者与病程在5年之内者比较，医疗费用增加了近3倍1.向海燕,刘晔,刘志红.慢性肾脏病患者肾小球滤过率下降速率与疾病进展的关系[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2015,24(6):518-5232.中华医学会糖尿病学分会.中国２型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中国糖尿病杂志,2014,22(8):2-42流行病学调查患病率高病程快经济负担大中国18岁以上人群糖尿病患病率为1132012年一项大型队列研究TonelliM,etal.Lancet.2012Sep1;380(9844):807-14.一项以人群为基础的队列研究，入组1268029例患者，随访48个月，评估危险因素与发生心肌梗死的相关性既往心肌梗死糖尿病和CKD糖尿病z非糖尿病或CKDRR（95%CI）心肌梗死后的全因死亡的相对风险比CKD（eGFR＜60mL/minper1.73m2）糖尿病肾病是心肌梗死的独立危险因素2012年一项大型队列研究TonelliM,etal.4糖尿病肾病定义为:糖尿病患者在排除尿路感染的情况下，3～6个月内出现2次及以上的微量蛋白尿(24h尿蛋白≥30mg)或大量蛋白尿(24h尿蛋白≥300mg)

传统观点认为，肾病在糖尿病发生5-10年后出现，因此，对糖尿病病程＞5年的患者更应该注重CKD的筛查与评估，高度警惕发生肾脏病的可能。糖尿病病程年龄高血压高血糖性别肥胖SBPTCLDL-CTF警惕！糖尿病肾病诊断糖尿病肾病定义为:糖尿病患者在排除尿路感染的情况下，糖尿病5高血糖AGES生成iNOS表达（早期）肾小球高滤过、高灌注TGFβ1ECM合成ECM降解MC(系膜细胞）增殖肾小球肥大肾小球肥大、硬化

糖尿病肾病葡萄糖山梨醇果糖ARSDH多元醇代谢通路激活糖尿病肾病发病机理高血糖AGES生成iNOS表达（早期）肾小球高滤过、高灌注

糖尿病肾病简述

糖尿病肾病的防治12

内容糖尿病肾病简述糖尿病肾病的防治12糖尿病肾病的分期（Mogensen）分期结构改变血压白蛋白GFRCr出现时间排泄率BUNI期早期肥大肾小球肥大正常可增加↑达150

正常诊断时高滤过期GBM及MC区正常为可逆性ml/min已存在II期无症状期GBM增厚可正常约130－150

正常可维持到

ME区扩张升高运动后可↑

ml/min

数10年后

III期早期肾病GBM更加增厚升高20-200ug/min

>90ml

正常糖尿病

微量白蛋白尿期

ME区更为扩张

临床无蛋白尿ml/min7年以后IV期临床肾病肾小球毛细血明显>200ug/min↓30-<90

正常糖尿病后

大量白蛋白尿期管袢闭锁较多升高临床蛋白尿ml/min升高15-18年V期终末期肾多数肾小球明显减少

↓<10明显糖尿病后功能衰竭硬化升高ml/min升高

25年GFR快速下降，平均每月1ml/min，大部分血肌酐尚不高糖尿病肾病的分期（Mogensen）分期

糖尿病肾病的一体化治疗治疗目的治疗方法早期预防：每年进行微量白蛋白的检测和测定scr以估算GFR严格控制高血糖严格控制高血压低蛋白饮食纠正脂质代谢紊乱减少蛋白尿，保护肾功能中医中药治疗替代治疗阻止Ⅰ、Ⅱ期发展成为Ⅲ期延缓Ⅲ期进展成为Ⅳ期防止肾脏进一步损伤，减慢肾功能衰竭的速度糖尿病肾病的一体化治疗治疗目的治疗方法早期预防：每年进行中医立法

西医治疗原则通腑降浊 排除毒素，降低肌酐、尿素氮健脾利湿 稳定肾功能，利尿消肿、纠正钙磷代谢活血化瘀 改善营养不良，纠正肾性贫血VSVSVSVS中医中药治疗中医立法 西医治疗原则VSVSVSVS中医中药治疗

尿毒清颗粒组方君大黄黄芪臣桑白皮苦参白术，茯苓，佐白芍丹参制何首乌车前草使甘草通腑降浊，健脾利湿，活血化瘀通腑降浊益气利湿泻水湿之毒健脾除湿调和诸药补气利湿活血化瘀尿毒清颗粒组方君大黄黄芪臣桑白皮苦参白术，茯苓，佐【实验方法】正常对照组：10只造模合格动物：40只尿毒清颗粒0.6、1.8、5.4g/kg组，每组10只,分别灌胃给予相应药物，同体积不同浓度给药。模型组，给予同体积生理盐水，每日一次。

连续14周后观察指标。李璇，王琼，何宝等．尿毒清颗粒改善链佐星-弗氏完全佐剂诱导的糖尿病肾病模型肾脏功能的研究[J]．《中成药》2010，32（9）：1483~1488一、基础研究【实验方法】李璇，王琼，何宝等．尿毒清颗粒改善链佐星-弗氏完12组别剂量（g／kg)红细胞山梨醇含量／(µmol/L)肾匀浆山梨醇含量／(µmol/L)AGEs/U对照-4.85±1.37**19.89±5.56*264±53**模型-17.98±5.30**28.41±8.01351±59尿毒清颗粒0.610.36±2.5826.47±8.67290±591.810.20±2.30**25.71±7.71289±56*5.45.99±1.94**21.91±3.24*281±78*尿毒清对DN大鼠红细胞和肾脏中山梨醇的影响(±sn=10）

尿毒清颗粒可降低糖基化终产物(AGEs)在体内的积聚，明显减少DN大鼠红细胞和肾脏匀浆中山梨醇含量，抑制多元醇代谢通路激活，这可能是它改善DN的上游因素。李璇，王琼，何宝等．尿毒清颗粒改善链佐星-弗氏完全佐剂诱导的糖尿病肾病模型肾脏功能的研究[J]．《中成药》2010，32（9）：1483~1488组别剂量红细胞山梨醇含量肾匀浆山梨醇含量AGEs对照-4.8尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病早期肾功能衰竭的疗效观察

樊文惠[方法]选择糖尿病肾病Mogensen分期标准中IV--V期者，60例患者入选本研究，随机分成两组治疗组30例基础治疗+尿毒清颗粒治疗周期3个月对照组30例基础治疗+贝那普利治疗周期3个月[检查指标]于治疗前后检测患者24h尿蛋白(24HUPQ)、血脂(TC、TG)等中国医药指南2013年3月第11卷第9期二、临床应用尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病早期肾功能衰竭的疗效观察

樊文惠[方注：与治疗前比较*P<0．05；与对照组比较*#P<0．05中国医药指南2013年3月第11卷第9期治疗前后各项生化指标对比结果：治疗组与对照组均有降低24h尿蛋白，甘油三酯，总胆固醇的疗效，与治疗前比较P<0．05，具有统计学差异；其中治疗组的效果优于对照组，与对照组比较P<0．05，具有统计学差异。24h蛋白尿（g）TG(mmol／L）TC(mmol／L）注：与治疗前比较*P<0．05；与对照组比较*#P<0．0

评价尿毒清颗粒延缓CKD3-4期进展的

多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验临床研究注册号：ChiCTR-TRC-12002448评价尿毒清颗粒延缓CKD3-4期进展的

多中心、随机、研究目的：评价尿毒清颗粒改善肾功能，延缓慢性肾脏病（CKD3-4期）进展的有效性及安全性RCT研究随机双盲试验24周3天8周16周24周36周

访视1（8W±3D）筛选期

(0W+3D)访视1(36W±3D)

访视2（16W±3D）双盲结束（24W±3D）尿毒清颗粒（n=150）安慰剂组（n=150）真实世界研究开放试验24周，2组均服用尿毒清颗粒访视2(48W±3D)给药方法：温开水冲服，每日4次，间隔6小时服用一袋，最后一次服用2袋。如患者使用后腹泻较重，调整为2-3次/日。试验药与安慰剂服用方法相同。0天48周研究目的：评价尿毒清颗粒改善肾功能，延缓慢性肾脏病RCT研究结果-1各组患者原发病构成PGN：原发性肾小球疾病；DKD：糖尿病肾病；HN：高血压肾损害；Other：其他尿毒清颗粒组与安慰剂组主要原发病构成比无显著差异（P=0.933）结果-1各组患者原发病构成PGN：原发性肾小球疾病；DK结果-2.1主要疗效指标—24周血肌酐较基线变化双盲期治疗结束时（24周），尿毒清颗粒组血肌酐较基线升高0.51%，安慰剂组较基线升高6.4%，两组间有统计学差异(P=0.01)24周血肌酐较基线变化率（中位数）结果-2.1主要疗效指标—24周血肌酐较基线变化双盲期治结果-2.2主要疗效指标—24周eGFR较基线变化双盲期治疗结束时（24周），尿毒清颗粒组eGFR较基线下降0.63%，安慰剂组较基线下降7.37%，两组间有统计学差异(P=0.01)24周eGFR较基线变化（中位数）结果-2.2主要疗效指标—24周eGFR较基线变化双盲期结果-3早期给予尿毒清颗粒，可以获得更好的延缓肾功能减退效果eGFR变化情况，ml/min·1.73m2，median（IQR）尿毒清颗粒组安慰剂组基线31.0（24.0-37.1）30.6（24.6-36.4）24周29.4（23.5-35.9）28.0（21.0-34.3）ΔeGFR-0.2（-4.3-2.7）*-2.21（-5.7-0.8）48周29.0（23.5-34.9）27.7（20.6-33.6）ΔeGFR-2.3（-6.4-1.9）-3.7（-7.5-1.1）ΔeGFR：与基线eGFR的差值；*：P＜0.05开放期双盲期双盲期结束时（24周），尿毒清颗粒组eGFR较基线下降程度明显低于安慰剂组（P=0.016）研究结束时（48周），尿毒清颗粒组eGFR较基线下降程度仍低于安慰剂组结果-3早期给予尿毒清颗粒，eGFR变化情况，ml/mi项目尿毒清颗粒组安慰剂组P值例次人数百分率例次人数百分率不良事件25138.7%221812.1%0.350与研究药物相关24128.0%171610.7%0.435重度不良事件221.3%000.0%0.398导致脱落的不良事件332.0%442.7%0.723结果-4安全性分析尿毒清颗粒治疗组与安慰剂组相比，不良事件发生率无显著性差异（P>0.05）项目尿毒清颗粒组安慰剂组P值例次人数百分率例次人数百分率不良尿毒清颗粒是延缓CKD患者肾功能减退安全、有效的治疗药物糖尿病肾病肾功能下降速度为≥10ml/min/年，合并蛋白尿的非糖尿病肾病为6-8ml/min/年。本研究糖尿病肾病占12%，在尿毒清颗粒治疗48周后eGFR仅下降2.3ml/min·1.73m2，显著低于文献报道人群GFR下降速度≥40岁普通人群1ml/min/年糖尿病肾病10ml/min/年使用了RAS阻断剂的糖尿病肾病5-6ml/min/年有蛋白尿的非糖尿病肾病6-8ml/min/年多囊肾5-6ml/min/年AmJMed.

2005Dec;118(12):1323-30.尿毒清颗粒是延缓CKD患者肾功能减退安全、有效的治疗药物糖尿27尿毒清主要通过作用于MAPK、Tcellreceptor、JAK-STAT、TGF-β及细胞因子及受体相互作用5条信号通路上的17个靶点发挥其治疗慢性肾功能衰竭的作用。尿毒清调控干预慢性肾功能衰竭的作用机制27尿毒清主要通过作用于MAPK、Tcellrecep简短处方资料[药品名称]尿毒清颗粒（无糖型）[成份]大黄、黄芪、桑白皮、苦参、白术、茯苓、白芍、制何首乌、丹参、车前草等。[性状]本品为棕色或棕褐色的颗粒；味甘、微苦。[功能主治]通腑降浊、健脾利湿、活血化瘀。用于慢性肾功能衰竭，氮质血症期和尿毒症早期、中医辨证属脾虚湿浊症和脾虚血瘀症者。可降低肌酐、尿素氮，稳定肾功能，延缓透析时间。对改善肾性贫血、提高血钙、降低血磷也有一定的作用。[规格]每袋装5g[用法用量]温开水冲服。每日4次，6、12、18时各服1袋，22时服2袋，每日最大服用量8袋，也可另定服药时间，但两次服药间隔勿超过8小时。[包装]铝塑膜，每小盒18袋。[有效期]36个月[批准文号]国药准字Z20073256--------------------------------------------------------------------简短处方资料[药品名称]尿毒清颗粒（无糖型）--------关注2型糖尿病患者的肾功能至关重要，糖尿病合并慢性肾脏病患者比例高，危害大，知晓率低eGFR是诊断CKD的可靠指标，需要及早监测，及早干预延缓糖尿病肾病进展是关键，尿毒清颗粒可通过有效降低AGES在体内的聚积，降低蛋白尿、肌酐，降低eGFR的下降速度等保护肾功能，延缓肾病进展总结尿毒清颗粒进入2017年版医保甲类，百分之百报销！尿毒清能有效延缓慢性肾病进展！CKD患者真正福利！总结尿毒清颗粒进入2017年版医保甲类，百分之百报销！26发展里程碑201220142009200820062003200119981997获广东省工商行政管理局确认为「广东省著名商标」尿毒清颗粒进入国家基本药物目录（2012版）钆喷酸葡胺注射液的销售额突破1亿元大关内蒙古康源药业取得大容量注射剂GMP证书益肾化湿颗粒推出市场内蒙古康臣药业被认定为「高新技术企业」康臣完成收购内蒙康源内蒙古通辽生产基地通过GMP认证与联想弘毅结伴同行“肾病药物研究中心”成立尿毒清颗粒获国家知识产权局授予专利尿毒清颗粒获国家科学技术部及国家保密局确认为国家秘密品种广州生产基地通过GMP认证广州康臣药业被认定为「高新技术企业」尿毒清颗粒及钆喷酸葡胺注射液正式推出市场广州康臣于12月正式成立20162013集团在香港主板成功上市收购广西玉林制药集团获批为院士工作站及博士后科研工作站广东省级“肾病药物工程技术研究中心”正式挂牌荣登福布斯2015年“中国潜力企业榜”20157月尿毒清颗粒询证医学研究成果于武汉举行新闻发布会2017尿毒清颗粒进入2017年医保甲类发展里程碑2012201420092008200620032学术交流

与广州医学院呼研所联合申报中药抗病毒课题，积极同钟南山院士等研究人员一同参与科研交流，目前该课题在双方共同努力下已取得突破性进展陈香美院士（中华肾脏病学分会前主任委员）与柳传志先生在康臣“肾病药物研究中心”学术交流与广州医学院呼研所联合申报中药抗病Thankyouforyourattention“打造民族中医药百年品牌”Thankyouforyourattention“打糖尿病肾病的防治糖尿病肾病的防治

糖尿病肾病简述

糖尿病肾病的防治12

内容糖尿病肾病简述糖尿病肾病的防治12患病率高病程快经济负担大中国18岁以上人群糖尿病患病率为11.6%，以2型糖尿病为主，2型糖尿病占90%以上，1性糖尿病约占5%，其他类型糖尿病仅占0.7%。2型糖尿病患者糖尿病肾病发病率为39.7%。从初次就诊至CKD5期的中位病程为5.8年，糖尿病肾病患者为4年，明显短于其他疾病患者。所有患者1年eGFR下降率平均为9.8%，2年eGFR下降率平均为21.6%；糖尿病肾病患者1年eGFR下降率平均为22.7%，2年eGFR下降率平均为41%，明显高于其他病因。与正常血糖人群相比，糖尿病肾病患者住院天数增加1倍，就诊次数增加2.5倍，医疗费用增加了2.4倍。病程超过10年的糖尿病患者与病程在5年之内者比较，医疗费用增加了近3倍1.向海燕,刘晔,刘志红.慢性肾脏病患者肾小球滤过率下降速率与疾病进展的关系[J].肾脏病与透析肾移植杂志,2015,24(6):518-5232.中华医学会糖尿病学分会.中国２型糖尿病防治指南（2013年版）[J].中国糖尿病杂志,2014,22(8):2-42流行病学调查患病率高病程快经济负担大中国18岁以上人群糖尿病患病率为11322012年一项大型队列研究TonelliM,etal.Lancet.2012Sep1;380(9844):807-14.一项以人群为基础的队列研究，入组1268029例患者，随访48个月，评估危险因素与发生心肌梗死的相关性既往心肌梗死糖尿病和CKD糖尿病z非糖尿病或CKDRR（95%CI）心肌梗死后的全因死亡的相对风险比CKD（eGFR＜60mL/minper1.73m2）糖尿病肾病是心肌梗死的独立危险因素2012年一项大型队列研究TonelliM,etal.33糖尿病肾病定义为:糖尿病患者在排除尿路感染的情况下，3～6个月内出现2次及以上的微量蛋白尿(24h尿蛋白≥30mg)或大量蛋白尿(24h尿蛋白≥300mg)

传统观点认为，肾病在糖尿病发生5-10年后出现，因此，对糖尿病病程＞5年的患者更应该注重CKD的筛查与评估，高度警惕发生肾脏病的可能。糖尿病病程年龄高血压高血糖性别肥胖SBPTCLDL-CTF警惕！糖尿病肾病诊断糖尿病肾病定义为:糖尿病患者在排除尿路感染的情况下，糖尿病34高血糖AGES生成iNOS表达（早期）肾小球高滤过、高灌注TGFβ1ECM合成ECM降解MC(系膜细胞）增殖肾小球肥大肾小球肥大、硬化

糖尿病肾病葡萄糖山梨醇果糖ARSDH多元醇代谢通路激活糖尿病肾病发病机理高血糖AGES生成iNOS表达（早期）肾小球高滤过、高灌注

糖尿病肾病简述

糖尿病肾病的防治12

内容糖尿病肾病简述糖尿病肾病的防治12糖尿病肾病的分期（Mogensen）分期结构改变血压白蛋白GFRCr出现时间排泄率BUNI期早期肥大肾小球肥大正常可增加↑达150

正常诊断时高滤过期GBM及MC区正常为可逆性ml/min已存在II期无症状期GBM增厚可正常约130－150

正常可维持到

ME区扩张升高运动后可↑

ml/min

数10年后

III期早期肾病GBM更加增厚升高20-200ug/min

>90ml

正常糖尿病

微量白蛋白尿期

ME区更为扩张

临床无蛋白尿ml/min7年以后IV期临床肾病肾小球毛细血明显>200ug/min↓30-<90

正常糖尿病后

大量白蛋白尿期管袢闭锁较多升高临床蛋白尿ml/min升高15-18年V期终末期肾多数肾小球明显减少

↓<10明显糖尿病后功能衰竭硬化升高ml/min升高

25年GFR快速下降，平均每月1ml/min，大部分血肌酐尚不高糖尿病肾病的分期（Mogensen）分期

糖尿病肾病的一体化治疗治疗目的治疗方法早期预防：每年进行微量白蛋白的检测和测定scr以估算GFR严格控制高血糖严格控制高血压低蛋白饮食纠正脂质代谢紊乱减少蛋白尿，保护肾功能中医中药治疗替代治疗阻止Ⅰ、Ⅱ期发展成为Ⅲ期延缓Ⅲ期进展成为Ⅳ期防止肾脏进一步损伤，减慢肾功能衰竭的速度糖尿病肾病的一体化治疗治疗目的治疗方法早期预防：每年进行中医立法

西医治疗原则通腑降浊 排除毒素，降低肌酐、尿素氮健脾利湿 稳定肾功能，利尿消肿、纠正钙磷代谢活血化瘀 改善营养不良，纠正肾性贫血VSVSVSVS中医中药治疗中医立法 西医治疗原则VSVSVSVS中医中药治疗

尿毒清颗粒组方君大黄黄芪臣桑白皮苦参白术，茯苓，佐白芍丹参制何首乌车前草使甘草通腑降浊，健脾利湿，活血化瘀通腑降浊益气利湿泻水湿之毒健脾除湿调和诸药补气利湿活血化瘀尿毒清颗粒组方君大黄黄芪臣桑白皮苦参白术，茯苓，佐【实验方法】正常对照组：10只造模合格动物：40只尿毒清颗粒0.6、1.8、5.4g/kg组，每组10只,分别灌胃给予相应药物，同体积不同浓度给药。模型组，给予同体积生理盐水，每日一次。

连续14周后观察指标。李璇，王琼，何宝等．尿毒清颗粒改善链佐星-弗氏完全佐剂诱导的糖尿病肾病模型肾脏功能的研究[J]．《中成药》2010，32（9）：1483~1488一、基础研究【实验方法】李璇，王琼，何宝等．尿毒清颗粒改善链佐星-弗氏完41组别剂量（g／kg)红细胞山梨醇含量／(µmol/L)肾匀浆山梨醇含量／(µmol/L)AGEs/U对照-4.85±1.37**19.89±5.56*264±53**模型-17.98±5.30**28.41±8.01351±59尿毒清颗粒0.610.36±2.5826.47±8.67290±591.810.20±2.30**25.71±7.71289±56*5.45.99±1.94**21.91±3.24*281±78*尿毒清对DN大鼠红细胞和肾脏中山梨醇的影响(±sn=10）

尿毒清颗粒可降低糖基化终产物(AGEs)在体内的积聚，明显减少DN大鼠红细胞和肾脏匀浆中山梨醇含量，抑制多元醇代谢通路激活，这可能是它改善DN的上游因素。李璇，王琼，何宝等．尿毒清颗粒改善链佐星-弗氏完全佐剂诱导的糖尿病肾病模型肾脏功能的研究[J]．《中成药》2010，32（9）：1483~1488组别剂量红细胞山梨醇含量肾匀浆山梨醇含量AGEs对照-4.8尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病早期肾功能衰竭的疗效观察

樊文惠[方法]选择糖尿病肾病Mogensen分期标准中IV--V期者，60例患者入选本研究，随机分成两组治疗组30例基础治疗+尿毒清颗粒治疗周期3个月对照组30例基础治疗+贝那普利治疗周期3个月[检查指标]于治疗前后检测患者24h尿蛋白(24HUPQ)、血脂(TC、TG)等中国医药指南2013年3月第11卷第9期二、临床应用尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病早期肾功能衰竭的疗效观察

樊文惠[方注：与治疗前比较*P<0．05；与对照组比较*#P<0．05中国医药指南2013年3月第11卷第9期治疗前后各项生化指标对比结果：治疗组与对照组均有降低24h尿蛋白，甘油三酯，总胆固醇的疗效，与治疗前比较P<0．05，具有统计学差异；其中治疗组的效果优于对照组，与对照组比较P<0．05，具有统计学差异。24h蛋白尿（g）TG(mmol／L）TC(mmol／L）注：与治疗前比较*P<0．05；与对照组比较*#P<0．0

评价尿毒清颗粒延缓CKD3-4期进展的

多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验临床研究注册号：ChiCTR-TRC-12002448评价尿毒清颗粒延缓CKD3-4期进展的

多中心、随机、研究目的：评价尿毒清颗粒改善肾功能，延缓慢性肾脏病（CKD3-4期）进展的有效性及安全性RCT研究随机双盲试验24周3天8周16周24周36周

访视1（8W±3D）筛选期

(0W+3D)访视1(36W±3D)

访视2（16W±3D）双盲结束（24W±3D）尿毒清颗粒（n=150）安慰剂组（n=150）真实世界研究开放试验24周，2组均服用尿毒清颗粒访视2(48W±3D)给药方法：温开水冲服，每日4次，间隔6小时服用一袋，最后一次服用2袋。如患者使用后腹泻较重，调整为2-3次/日。试验药与安慰剂服用方法相同。0天48周研究目的：评价尿毒清颗粒改善肾功能，延缓慢性肾脏病RCT研究结果-1各组患者原发病构成PGN：原发性肾小球疾病；DKD：糖尿病肾病；HN：高血压肾损害；Other：其他尿毒清颗粒组与安慰剂组主要原发病构成比无显著差异（P=0.933）结果-1各组患者原发病构成PGN：原发性肾小球疾病；DK结果-2.1主要疗效指标—24周血肌酐较基线变化双盲期治疗结束时（24周），尿毒清颗粒组血肌酐较基线升高0.51%，安慰剂组较基线升高6.4%，两组间有统计学差异(P=0.01)24周血肌酐较基线变化率（中位数）结果-2.1主要疗效指标—24周血肌酐较基线变化双盲期治结果-2.2主要疗效指标—24周eGFR较基线变化双盲期治疗结束时（24周），尿毒清颗粒组eGFR较基线下降0.63%，安慰剂组较基线下降7.37%，两组间有统计学差异(P=0.01)24周eGFR较基线变化（中位数）结果-2.2主要疗效指标—24周eGFR较基线变化双盲期结果-3早期给予尿毒清颗粒，可以获得更好的延缓肾功能减退效果eGFR变化情况，ml/min·1.73m2，median（IQR）尿毒清颗粒组安慰剂组基线31.0（24.0-37.1）30.6（24.6-36.4）24周29.4（23.5-35.9）28.0（21.0-34.3）ΔeGFR-0.2（-4.3-2.7）*-2.21（-5.7-0.8）48周29.0（23.5-34.9）27.7（20.6-33.6）ΔeGFR-2.3（-6.4-1.9）-3.7（-7.5-1.1）ΔeGFR：与基线eGFR的差值；*：P＜0.05开放期双盲期双盲期结束时（24周），尿毒清颗粒组eGFR较基线下降程度明显低于安慰剂组（P=0.016）研究结束时（48周），尿毒清颗粒组eGFR较基线下降程度仍低于安慰剂组结果-3早期给予尿毒清颗粒，eGFR变化情况，ml/mi项目尿毒清颗粒组安慰剂组P值例次人数百分率例次人数百分率不良事件25138.7%221812.1%0.350与研究药物相关24128.0%171610.7%0.435重度不良事件221.3%000.0%0.398导致脱落的不良事件332.0%442.7%0.723结果-4安全性分析尿毒清颗粒治疗组与安慰剂组相比，不良事件发生率无显著性差异（P>0.05）项目尿毒清颗粒组安慰剂组P值例次人数百分率例次人数百分率不良尿毒清颗粒是延缓CKD患者肾功能减退安全、有效的治疗药物糖尿病肾病肾功能下降速度为≥10ml/min/年，合并蛋白尿的非糖尿病肾病为6-8ml/min/年。本研究糖尿病肾病占12%，在尿毒清颗粒治疗48周后eGFR仅下降2.3ml/min·1.73m2，显著低于文献报道人群GFR下降速度≥40岁普通人群1ml/min/年糖尿病肾病10ml/min/年使用了RAS阻断剂的糖尿病肾病5-6ml/min/年有蛋白尿的非糖尿病肾病6-8ml/min/年多囊肾5-6ml/min/年AmJMed.

2005Dec;118(12):1323-30.尿毒清颗粒是延缓CKD患者肾功能减退安全、有