利尿药与脱水药课件讲义

利尿药与脱水药第一节利尿药（Diuretics）

利尿药是作用于肾脏、促进体内电解质及水的排泄，使尿量增多的药物第24章

利尿药与脱水药第一节利尿药（Diuretics）第一、利尿药作用的生理学基础（一）肾小球滤过血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可被滤过而生成原尿（180L/天）正常人每日尿量1~2L，约99%的原尿在肾小管被重吸收肾单位肾脏泌尿生理及利尿药的作用部位一、利尿药作用的生理学基础（一）肾小球滤过肾单位肾脏泌尿生理（二）肾小管的重吸收1．近曲小管：原尿：60~65%Na+在此段被重吸收,90%的NaHCO3及部份NaCl在此段被重吸收

Na+再吸收过程：（1）Na+穿过管腔膜进入肾小管上皮细胞

①Na+与Clˉ同向转运②以H+-Na+交换方式转运肾小管上皮细胞H+的来源H2O+CO2======H2CO3→H++HCO3ˉ乙酰唑胺(-)碳酸酐酶→H+生成↓→H+-

Na+交换↓→Na+排出↑（2）进入肾小管上皮细胞内的Na+经Na+泵穿过基底膜进入肾周毛细血管（二）肾小管的重吸收1．近曲小管：肾小管上皮细胞H+的来源（2．髓袢髓袢升支粗段髓质和皮质部原尿中30~35%Na+在此段被重吸收

Na+-K+-Cl-共同传运子Na+经Na+-K+-ATP酶泵到间质→造成肾髓质高渗→利于集合管水分外渗，尿液浓缩髓袢升支原尿渗透压进行性↓，尿液被稀释K+渗往管腔↑→Ca2+、Mg2+经细胞间通道内流2．髓袢髓袢升支粗段髓质和皮质部原尿中30~35%Na+在转运系统:K+-Na+-2Clˉ系统(+)电位PMg2+,Ca2+组织间液转运系统:K+-Na+-2Clˉ系统(+)P组织间液3．远曲小管与集合管：原尿中约10%Na+在此处被重吸收方式：Na+-Cl-共同传运子Na+-K+交换Na+从Na+通道进入胞内，K+从K+通道进入管腔甲状旁腺激素3．远曲小管与集合管：原尿中约10%Na+在此处被重吸收甲

排出：Na++++、K++、Clˉ++++、Ca2++、Mg2++各类药作用部位中效能利尿药中效能利尿药高效能利尿药低效能利尿药排出：Na++++、K++、Clˉ++++、Ca2++、

利尿效能与药物作用部位有关Na+再吸收效能近曲小管60-65%低,why?髓袢升枝髓、皮质部30-35%高髓袢升枝皮质部10-15%中远曲小管和集合管5-10%低利尿效能与药物作用部位有关Na+再吸收分类高效利尿药：排钠量为肾小球滤过Na+15%以上呋塞米、依地尼酸及布美他尼

中效利尿药：排钠量为肾小球滤过Na+5%~10%噻嗪类及氯酞酮

低效利尿药：排钠量为肾小球滤过Na+5%以下螺内酯、氨苯蝶啶阿米洛利乙酰唑胺

分类高效利尿药：排钠量为肾小球滤过Na+15%以上中效利尿高效能利尿药：抑制髓袢升支粗段K+-

Na+-2Clˉ同向转运系统→Na+重吸收↓→髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均↓排出：Na++++、K++、Clˉ++++、Ca2++、Mg2++高效能利尿药：抑制髓袢升支粗段K+-Na+-2Clˉ同向中效能利尿药抑制远曲小管近段Na+-Cl-共同转运子

→肾稀释功能↓→排出：Na+++、K++、Clˉ+++中效能利尿药抑制远曲小管近段Na+-Cl-共同转运子弱效能利尿药A、醛固酮对抗剂：螺内酯竞争性对抗醛固酮的留Na+、排K+作用而排Na+、保K+B、氨苯蝶啶：直接抑制该处Na+通道而↓Na+重吸收→Na+排出↑，K+排出↓弱效能利尿药A、醛固酮对抗剂：螺内酯强、中效利尿药长期应用均↑K+排出：抑制髓袢升支粗段对Na+重吸收→↑Na+-K+交换→排K+↑强大排Na+、利尿→血容量↓→肾素、血管紧张素、醛固酮系统活性↑→留Na+、排K+强、中效利尿药长期应用均↑K+排出：抑制髓袢升支粗段对Na+利尿药与脱水药课件讲义二、常用利尿药（一）高效能利尿药呋塞米（Furosemide，呋喃苯胺酸,速尿)依他尼酸（利尿酸）、布美他尼二、常用利尿药（一）高效能利尿药［作用及作用原理］1.利尿作用迅速、强大、短暂Po:30’显效iv:5’显效，2h达高峰，维持6-8h2.机制：

3.降低肾血管阻力，增加肾血流量抑制髓袢升支粗段K+-

Na+-2Clˉ同向转运系统→Na+重吸收↓→髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均↓排出：Na++++、K++、Clˉ++++、Ca2++、Mg2++［作用及作用原理］1.利尿作用迅速、强大、短暂2［用途］1.急性肺水肿和脑水肿

2.心、肝、肾病等各类严重水肿3.预防急性肾功能衰竭和治疗急性肾功能衰竭初期少尿4.加快毒物排泄、治疗药物中毒

扩张血管，减少回心血量利尿使血液浓缩，增高血浆渗透压［用途］扩张血管，减少回心血量利尿使血液浓缩，增高血浆渗透压水和电解质平衡紊乱

低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒、低血容量和高尿酸血症。2.耳毒性急性听力下降、永久性耳聋3.高尿酸血症4.其他胃肠道反应、高血糖、高血脂［不良反应］水和电解质平衡紊乱2.耳毒性3.高尿酸血症［不良反应］（二）中效能噻嗪类

［作用及作用原理］利尿作用中等较慢Po:1-2h显效4-6h达高峰，维持时间较长机制：抑制远曲小管近段Na+-Cl-和共同转运2.抗利尿作用3.降压作用（二）中效能噻嗪类利尿药与脱水药课件讲义［用途］1.各种水肿2.尿崩症3.高血压

[不良反应］1.电解质紊乱，低血钾等。2.高尿酸血症3.代谢变化：高血糖、高血脂4.其他过敏［用途］[不良反应］（三）低效能螺内酯(Antisterone,安体舒通)作用1.醛固酮对抗药2.作用弱，起效缓慢而持久,排钠留钾一天起效，2-4天达高峰（三）低效能作用不良反应头痛、困倦、精神紊乱长期应用可致高血钾症性激素作用禁用于肾功能不全与高血钾者。应用1.伴有醛固酮增多的顽固性水肿，如肝性或肾性水肿2.充血性心力衰竭不良反应头痛、困倦、精神紊乱应用氨苯蝶啶(Triamterene)1.作用和用途与螺内酯类似2.利尿作用是在远曲小管和集合管

直接抑制Na+的再吸收，并有保钾作用氨苯蝶啶(Triamterene)

呋塞米依他尼酸布美他尼氢氯噻嗪类氯酞酮螺内酯(安体舒通氨苯蝶啶阿米洛利机制抑制K+-

Na+-2Cl系统抑制远曲小管近段Na+-Cl-共同转运竞争性对抗醛固酮作用阻滞远曲小管、集尿管Na+通道排泄Na++++（23%）++（8%）+（<3%）+K+++--Clˉ++++++++HCO3ˉ0+

尿++++（50~60升/天）（补液）++++常用利尿药比较

呋塞米氢氯噻嗪类螺内酯氨苯蝶啶机制抑制K+-Na+-2C

呋塞米依他尼酸布美他尼氢氯噻嗪类氯酞酮螺内酯(安体舒通)氨苯蝶啶阿米洛利特点快，维持6~8h中效起效慢,弱弱效适应症1．严重水肿2．急性脑水肿急性肺水肿3．急、慢性肾功能衰竭4．某些毒物中毒1．一般水肿2．高血压3．尿崩症治水肿辅助用药（醛固酮↑时，效果好）治水肿辅助用药

呋塞米氢氯噻嗪类螺内酯氨苯蝶啶特点快，维持6~8h中效起效

呋塞米依他尼酸布美他尼氢氯噻嗪类氯酞酮螺内酯(安体舒通)氨苯蝶啶阿米洛利不良反应1．水与电解质紊乱：2．耳毒性：3．高尿酸血症4．胃肠道反应1．水与电解质紊乱2．代谢改变↑血糖，↑血酯，↑肾素分泌，↓糖耐量，↑尿酸3．过敏4．↑血尿素氮，加重肾功能不全1.高血K+2．性激素作用，男性乳房女性化，性功能障碍，妇女多毛症1．高血K+2．氨苯蝶啶抑制二氢叶酸还原酶引起贫血3．过敏4．肾结石

呋塞米氢氯噻嗪类螺内酯氨苯蝶啶不良反应1．水与电解质紊乱：

呋塞米依他尼酸布美他尼氢氯噻嗪类氯酞酮螺内酯(安体舒通)氨苯蝶啶阿米洛利药物相互作用1．↑氨基甙类抗生素耳毒性2．非甾体抗炎药可↓抑制其排Na+作用3．华法令、氯贝特可竞争与血浆蛋白结合

药物比较1．布美他尼效价高（>速尿40~50倍），对耳毒性最小（速尿1/6）2．依他尿酸对耳毒性最大

呋塞米氢氯噻嗪类螺内酯氨苯蝶啶药物相互作用1．↑氨基甙类抗第二节脱水药脱水药是能使组织脱水的药物常用药物：甘露醇、山梨醇、高渗葡萄糖等第二节脱水药脱水药是能使组织脱水的药物特点易经肾小球滤过不易被肾小管再吸收多数药物在体内不被代谢不易从血管透入组织液中大剂量脱水药iv→血浆渗透压↑→肾小管液渗透压↑→组织脱水，尿量↑特点易经肾小球滤过甘露醇（Mannitol）作用：1.脱水：2.利尿：10min起效，2~3h达峰值Na+、K+、水排出↑

甘露醇（Mannitol）作用：机制（1）↑血容量→↑肾小球滤过率（2）肾小管腔液渗透压↑（3）间接抑制Na+-K+-2Clˉ系统，Na+重吸收入肾髓质↓→集尿管对尿浓缩作用↓扩张肾血管→↑肾髓质血流→Na+、尿素被血液带走→肾髓质渗透压↓

机制（1）↑血容量→↑肾小球滤过率应用1.治疗脑水肿（首选）及急性青光眼2.治疗急性肾功能衰竭（1）↑尿量→稀释肾小管中有害物质→保护肾小管；（2）改善肾血流动力学，维持肾小球滤过率应用不良反应iv太快可致头痛、眩晕、视力模糊禁用于心衰者不良反应iv太快可致头痛、眩晕、视力模糊1.试述利尿药效应力的大小及对电解质排泄与其作用部位之间的关系。2.利尿药是如何分类的？各类药作用部位及机制如何？3.试述高效利尿药的作用及作用机制。4.简述呋塞米的不良反应及防治措施。5.试述中效利尿药的作用及临床应用。6.试述甘露醇的作用及用途。

思考题1.试述利尿药效应力的大小及对电解质排泄与其作用部位之间的关

利尿药与脱水药第一节利尿药（Diuretics）

利尿药是作用于肾脏、促进体内电解质及水的排泄，使尿量增多的药物第24章

利尿药与脱水药第一节利尿药（Diuretics）第一、利尿药作用的生理学基础（一）肾小球滤过血液流经肾小球，除蛋白质和血细胞外，其他成份均可被滤过而生成原尿（180L/天）正常人每日尿量1~2L，约99%的原尿在肾小管被重吸收肾单位肾脏泌尿生理及利尿药的作用部位一、利尿药作用的生理学基础（一）肾小球滤过肾单位肾脏泌尿生理（二）肾小管的重吸收1．近曲小管：原尿：60~65%Na+在此段被重吸收,90%的NaHCO3及部份NaCl在此段被重吸收

Na+再吸收过程：（1）Na+穿过管腔膜进入肾小管上皮细胞

①Na+与Clˉ同向转运②以H+-Na+交换方式转运肾小管上皮细胞H+的来源H2O+CO2======H2CO3→H++HCO3ˉ乙酰唑胺(-)碳酸酐酶→H+生成↓→H+-

Na+交换↓→Na+排出↑（2）进入肾小管上皮细胞内的Na+经Na+泵穿过基底膜进入肾周毛细血管（二）肾小管的重吸收1．近曲小管：肾小管上皮细胞H+的来源（2．髓袢髓袢升支粗段髓质和皮质部原尿中30~35%Na+在此段被重吸收

Na+-K+-Cl-共同传运子Na+经Na+-K+-ATP酶泵到间质→造成肾髓质高渗→利于集合管水分外渗，尿液浓缩髓袢升支原尿渗透压进行性↓，尿液被稀释K+渗往管腔↑→Ca2+、Mg2+经细胞间通道内流2．髓袢髓袢升支粗段髓质和皮质部原尿中30~35%Na+在转运系统:K+-Na+-2Clˉ系统(+)电位PMg2+,Ca2+组织间液转运系统:K+-Na+-2Clˉ系统(+)P组织间液3．远曲小管与集合管：原尿中约10%Na+在此处被重吸收方式：Na+-Cl-共同传运子Na+-K+交换Na+从Na+通道进入胞内，K+从K+通道进入管腔甲状旁腺激素3．远曲小管与集合管：原尿中约10%Na+在此处被重吸收甲

排出：Na++++、K++、Clˉ++++、Ca2++、Mg2++各类药作用部位中效能利尿药中效能利尿药高效能利尿药低效能利尿药排出：Na++++、K++、Clˉ++++、Ca2++、

利尿效能与药物作用部位有关Na+再吸收效能近曲小管60-65%低,why?髓袢升枝髓、皮质部30-35%高髓袢升枝皮质部10-15%中远曲小管和集合管5-10%低利尿效能与药物作用部位有关Na+再吸收分类高效利尿药：排钠量为肾小球滤过Na+15%以上呋塞米、依地尼酸及布美他尼

中效利尿药：排钠量为肾小球滤过Na+5%~10%噻嗪类及氯酞酮

低效利尿药：排钠量为肾小球滤过Na+5%以下螺内酯、氨苯蝶啶阿米洛利乙酰唑胺

分类高效利尿药：排钠量为肾小球滤过Na+15%以上中效利尿高效能利尿药：抑制髓袢升支粗段K+-

Na+-2Clˉ同向转运系统→Na+重吸收↓→髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均↓排出：Na++++、K++、Clˉ++++、Ca2++、Mg2++高效能利尿药：抑制髓袢升支粗段K+-Na+-2Clˉ同向中效能利尿药抑制远曲小管近段Na+-Cl-共同转运子

→肾稀释功能↓→排出：Na+++、K++、Clˉ+++中效能利尿药抑制远曲小管近段Na+-Cl-共同转运子弱效能利尿药A、醛固酮对抗剂：螺内酯竞争性对抗醛固酮的留Na+、排K+作用而排Na+、保K+B、氨苯蝶啶：直接抑制该处Na+通道而↓Na+重吸收→Na+排出↑，K+排出↓弱效能利尿药A、醛固酮对抗剂：螺内酯强、中效利尿药长期应用均↑K+排出：抑制髓袢升支粗段对Na+重吸收→↑Na+-K+交换→排K+↑强大排Na+、利尿→血容量↓→肾素、血管紧张素、醛固酮系统活性↑→留Na+、排K+强、中效利尿药长期应用均↑K+排出：抑制髓袢升支粗段对Na+利尿药与脱水药课件讲义二、常用利尿药（一）高效能利尿药呋塞米（Furosemide，呋喃苯胺酸,速尿)依他尼酸（利尿酸）、布美他尼二、常用利尿药（一）高效能利尿药［作用及作用原理］1.利尿作用迅速、强大、短暂Po:30’显效iv:5’显效，2h达高峰，维持6-8h2.机制：

3.降低肾血管阻力，增加肾血流量抑制髓袢升支粗段K+-

Na+-2Clˉ同向转运系统→Na+重吸收↓→髓袢对尿稀释作用与集合管对尿浓缩作用均↓排出：Na++++、K++、Clˉ++++、Ca2++、Mg2++［作用及作用原理］1.利尿作用迅速、强大、短暂2［用途］1.急性肺水肿和脑水肿

2.心、肝、肾病等各类严重水肿3.预防急性肾功能衰竭和治疗急性肾功能衰竭初期少尿4.加快毒物排泄、治疗药物中毒

扩张血管，减少回心血量利尿使血液浓缩，增高血浆渗透压［用途］扩张血管，减少回心血量利尿使血液浓缩，增高血浆渗透压水和电解质平衡紊乱

低血钾、低血钠、低血氯性碱中毒、低血容量和高尿酸血症。2.耳毒性急性听力下降、永久性耳聋3.高尿酸血症4.其他胃肠道反应、高血糖、高血脂［不良反应］水和电解质平衡紊乱2.耳毒性3.高尿酸血症［不良反应］（二）中效能噻嗪类

［作用及作用原理］利尿作用中等较慢Po:1-2h显效4-6h达高峰，维持时间较长机制：抑制远曲小管近段Na+-Cl-和共同转运2.抗利尿作用3.降压作用（二）中效能噻嗪类利尿药与脱水药课件讲义［用途］1.各种水肿2.尿崩症3.高血压

[不良反应］1.电解质紊乱，低血钾等。2.高尿酸血症3.代谢变化：高血糖、高血脂4.其他过敏［用途］[不良反应］（三）低效能螺内酯(Antisterone,安体舒通)作用1.醛固酮对抗药2.作用弱，起效缓慢而持久,排钠留钾一天起效，2-4天达高峰（三）低效能作用不良反应头痛、困倦、精神紊乱长期应用可致高血钾症性激素作用禁用于肾功能不全与高血钾者。应用1.伴有醛固酮增多的顽固性水肿，如肝性或肾性水肿2.充血性心力衰竭不良反应头痛、困倦、精神紊乱应用氨苯蝶啶(Triamterene)1.作用和用途与螺内酯类似2.利尿作用是在远曲小管和集合管

直接抑制Na+的再吸收，并有保钾作用氨苯蝶啶(Triamterene)

呋塞米依他尼酸布美他尼氢氯噻嗪类氯酞酮螺内酯(安体舒通氨苯蝶啶阿米洛利机制抑制K+-

Na+-2Cl系统抑制远曲小管近段Na+-Cl-共同转运竞争性对抗醛固酮作用阻滞远曲小管、集尿管Na+通道排泄Na++++（23%）++（8%）+（<3%）+K+++--Clˉ++++++++HCO3ˉ0+

尿++++（50~60升/天）（补液）++++常用利尿药比较

呋塞米氢氯噻嗪类螺内酯氨苯蝶啶机制抑制K+-Na+-2C

呋塞米依他尼酸布美他尼氢氯噻嗪类氯酞酮螺内酯(安体舒通)氨苯蝶啶阿米洛利特点快，维持6~8h中效起效慢,弱弱效适应症1．严重水肿2．急性脑水肿急性肺水肿3．急、慢性肾功能衰竭4．某些毒物中毒1．一般水肿2．高血压3．尿崩症治水肿辅助用药（醛固酮↑时，效果好）治水肿辅助用药

呋塞米氢氯噻嗪类螺内酯氨苯蝶啶特点快，维持6~8h中效起效

呋塞米依他尼酸布美他尼氢氯噻嗪类氯酞酮螺内酯(安体舒通)氨苯蝶啶阿米洛利不良反应1．水与电解质紊乱：2．耳毒性：3．高尿酸血症4．胃肠道反应1．水与电解质紊乱2．代谢改变↑血糖，↑血酯，↑肾素分泌，↓糖耐量，↑尿酸3．过敏4．↑血尿素氮，加重肾功能不全1.高血K+2．性激素作用，男性乳房女性化，性功能障碍，妇女多毛症1．高血