安罗替尼说明书解读0602课件

说明书解读与不良反应处理2022/12/16说明书解读与不良反应处理2022/12/111产品现状-特点1：方便盐酸安罗替尼，胶囊剂型、口服给药——更方便通用名称：盐酸安罗替尼胶囊（曾用研发代号AL3818）英文名称：AnlotinibHydrochloride商品名称：福可维®规格：（1）12mg；（2）10mg；（3）8mg包装：7片/板1板/盒2板/盒分子结构2022/12/16产品现状-特点1：方便盐酸安罗替尼，胶囊剂型、口服给药——更2产品现状-特点2：高效Sun,Q.etal.CancerBiolTher.2014;15(12):1635-45.抗血管生成相关靶点覆盖更全、活性更高—高效2022/12/16产品现状-特点2：高效Sun,Q.etal.Canc3产品现状-特点3：低毒

靶区聚焦，对抗血管生成相关激酶选择性强—低毒Anlotinib2022/12/16产品现状-特点3：低毒

靶区聚焦，对抗血管生成相关激酶选4产品现状-特点4：唯一

相比安慰剂

安罗替尼延长OS达3.33个月，p＜0.05ALTER0303研究达到主要终点相比安慰剂

安罗替尼延长PFS达3.97个月，p＜0.05ALTER0303研究达到次要终点国内唯一获批单药对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）有效的抗血管生成靶向药2022/12/16产品现状-特点4：唯一

相比安慰剂相比安慰剂国内5基本信息——适应症解读通用名：盐酸安罗替尼胶囊商品名：福可维适应症：本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。对于存在表皮生长因子受体(EGFR)基因突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。禁忌：对本品任何成份过敏者应禁用，中央型肺鳞癌或具有大喀血风险的患者禁用，重度肝肾功能不全患者禁用，妊娠期及哺乳期妇女禁用。2022/12/16基本信息——适应症解读通用名：盐酸安罗替尼胶囊适应症：本品单6用法用量：

推荐剂量为每次12mg，每日1次，早餐前口服。连续服药2周，停药1周，即3周(21天)为一个疗程。直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。用药期间如出现漏服，确认距下次用药时间短于12小时，则不再补服.

剂量调整原则：

根据不良反应程度，建议在医师指导下调整剂量，1、第一次调整剂量：10mg，每日一次，连服2周，停药1周；2、第二次调整剂量：8mg，每日一次，连服2周，停药1周；

如8mg剂量仍无法耐受，则永久停药基本信息——用法用量安罗替尼组因AE进行剂量调整的患者25例，比例仅为8.5%。2022/12/16基本信息——用法用量安罗替尼组因AE进行剂量调整的患者25例7发生非出血的不良反应发生出血的不良反应*出血不良反应包括：咯血、消化道出血、鼻出血、支气管出血、牙龈出血、肉眼血尿、大便潜血和脑出血等。基本信息——剂量调整2022/12/16发生非出血的不良反应发生出血的不良反应*出血不良反应包括：咯8不良反应总体发生率安罗替尼（n=294）安慰剂（n=143）所有级别≥3级所有级别≥3级n（%）n（%）n（%）n（%）不良反应97.28%47.28%88.11%18.18%2022/12/16不良反应总体发生率安罗替尼（n=294）安慰剂（n=143）9不良反应安罗替尼（n=294）安慰剂（n=143）所有级别≥3级所有级别≥3级n（%）n（%）n（%）n（%）高血压198（67.35）40（13.61）23（16.08）0乏力150（51.02）1（0.34）38（26.57）0手足皮肤反应128（43.54）11（3.74）13（9.09）0腹泻103（35.03）3（1.02）21（14.69）0呕吐63（21.43）1（0.34）19（13.29）0胆固醇升高119（40.48）020（13.99）0Γ-谷氨酰转移酶升高87（29.59）13（4.42）26（18.18）9（6.29）血胆红素升高76（25.85）5（1.70）21（14.69）2（1.40）血促甲状腺激素升高137（46.60）1（0.34）9（6.29）0甘油三酯升高126（42.86）9（3.06）34（23.78）0蛋白尿85（28.91）7（2.38）19（13.29）1（0.70）最常见不良反应(大于20%)2022/12/16安罗替尼（n=294）安慰剂（n=143）所有级别≥3级所有10ALTER0303试验剂量调整情况安罗替尼组因AE进行剂量调整的患者25例，比例仅为8.5%。2022/12/16ALTER0303试验剂量调整情况安罗替尼组因AE进行剂量调11ALTER0303试验中高血压的总发生率67.35%，大于3级发生率为13.61%抗血管生成抑制剂导致高血压的具体机制尚不完全明确晚期肿瘤患者心理、精神压力增加，也是发生高血压的不良因素高血压-发生机制2022/12/16ALTER0303试验中高血压的总发生率67.35%，大于312高血压-处理原则分级定义策略1级收缩压120~139ｍｍHg或舒张压80～89ｍｍHg严密监测血压；限盐，戒烟酒；继续服用安罗替尼，无需剂量调整2级收缩压140～159ｍｍHg或舒张压90～99ｍｍHg严密监测血压；继续服用安罗替尼，一般无需剂量调整；应采用降压药治疗，且不得随意停药3级收缩压≥160ｍｍHg或舒张压≥100ｍｍHg当发生3/4级高血压，应暂停用药；如恢复用药后再次出现3/4级血压升高，应下调一个剂量后继续用药；如3/4级高血压持续，建议停药；出现高血压危象的患者，应立即停药并接受心血管专科治疗。4级危及生命（恶性高血压或持久性神经损伤，高血压危象）5级死亡注意事项：严密监测血压：开始用药的前6周应每天监测血压；后续用药期间每周监测血压2~3次，发现血压升高或头痛头晕症状应积极与医生沟通，并在医师指导下接受降压药物治疗、暂停安罗替尼治疗或剂量调整降压药治疗：利尿剂、受体阻滞剂和钙通道拮抗剂等常规降压药物2022/12/16高血压-处理原则分级定义策略1级收缩压120~139ｍｍHg13高血压-患者教育告知患者安罗替尼治疗时可能出现高血压，建议治疗期间定期监测血压，有征兆应及时主动寻求专业治疗提倡健康生活方式--适当运动，控制体重，限制饮酒，减少钠盐，合理膳食按医嘱服用降压药认识高血压可能引起危险的信号--如视力问题、头痛、心悸等2022/12/16高血压-患者教育告知患者安罗替尼治疗时可能出现高血压，建议治14蛋白尿-发生机制ALTER0303试验中蛋白尿的总发生率28.91%，大于3级发生率为2.38%2022/12/16蛋白尿-发生机制ALTER0303试验中蛋白尿的总发生率2815注意：肾功能不全患者应在医师指导下慎用安罗替尼并密切监测

建议患者每6周检查尿常规，对连续2次尿蛋白2++者，须进行24

小时尿蛋白测定，根据不良反应级别采取包括暂停用药、剂量调整

和永久停药等处理措施蛋白尿-处理原则2022/12/16注意：肾功能不全患者应在医师指导下慎用安罗替尼并密切监测蛋白16分级症状处理原则1级轻微皮肤改变或皮肤炎（局部红斑、水肿、角化过度、无痛），但不影响日常生活继续观察2级皮肤改变明显（剥落、水泡、出血、肿胀、角化过度），疼痛，影响日常生活和活动应采取对症治疗处理，包括加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染，避免按压和摩擦;局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;发生感染时局部使用抗真菌药或抗生素治疗，建议在皮肤专科指导下使用3级重度皮肤改变（剥落、水泡、溃疡、出血、水肿、角化过度），疼痛明显，个人自理能力受限暂停用药，待不良反应恢复到小于2级，下调一个剂量后继续用药，如两周后仍未恢复，考虑永久停药手足皮肤反应-处理原则ALTER0303试验中手足皮肤反应的总发生率43.54%，大于3级发生率为3.74%2022/12/16分级症状处理原则轻微皮肤改变或皮肤炎（局部红继续观察应采取对17注意：重度肝功能患者禁用；轻中度肝功能不全患者应在医师指导下权衡获益风险的情况下谨慎用药；服用安罗替尼时应监测肝转氨酶和胆红素肝功能异常-处理原则分级处理原则2级增加检测频率3/4级暂停用药，同时每周监测血清转氨酶及总胆红素2~3次，2周内恢复至<2级后可恢复用药，下调一个剂最继续用药；如下调剂量后3、4级转氨酶或胆红素升高持续，建议停药ALTER0303试验中，ALT升高总发生率15.65%，大于3级发生率为0.68%AST升高总发生率14.96%，大于3级发生率为1.02%2022/12/16注意：重度肝功能患者禁用；轻中度肝功能不全患者应在医师指导下18针对需要治疗的胃肠道不良事件的支持性护理可包括1.口腔护理、止吐和止泻等；2.服用本品期间如发生3/4级腹泻，建议暂停用药；3.如恢复用药后再次出现3/4级腹泻，可下调一个剂量后继续用药，如不良反应仍持续，建议停药胃肠道反应-处理原则ALTER0303试验中，胃肠道反应中的发生率最高的为腹泻5.03%，大于3级发生率为1.02%2022/12/16针对需要治疗的胃肠道不良事件的支持性护理可包括胃肠道反应-处19高脂血症患者建议调整低脂饮食2级或更高级别的高胆固醇血症(≥7.75mmo/L),或2级或更高级別的高甘油三酯血症(≥2.5X正常值上限)，应使用羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂(阿托伐他汀等)降血脂药物治疗。高脂血症-处理原则安罗替尼（n=294）症状所有级别n(%)≥3级n(%)胆固醇升高119（40.48）0甘油三脂升高126（42.86）9（3.06）低密度脂蛋白升高60（20.41）2（0.68）2022/12/16高脂血症患者建议调整低脂饮食高脂血症-处理原则安罗替尼（n=20出血-发生机制不良反应安罗替尼（n=294）安慰剂（n=143）所有级别≥3级所有级别≥3级n（%）n（%）n（%）n（%）咯血58（19.73）9（3.06）11（7.69）2（1.40）2022/12/16出血-发生机制安罗替尼（n=294）安慰剂（n=143）所有212022/12/162022/12/1122说明书解读与不良反应处理2022/12/16说明书解读与不良反应处理2022/12/1123产品现状-特点1：方便盐酸安罗替尼，胶囊剂型、口服给药——更方便通用名称：盐酸安罗替尼胶囊（曾用研发代号AL3818）英文名称：AnlotinibHydrochloride商品名称：福可维®规格：（1）12mg；（2）10mg；（3）8mg包装：7片/板1板/盒2板/盒分子结构2022/12/16产品现状-特点1：方便盐酸安罗替尼，胶囊剂型、口服给药——更24产品现状-特点2：高效Sun,Q.etal.CancerBiolTher.2014;15(12):1635-45.抗血管生成相关靶点覆盖更全、活性更高—高效2022/12/16产品现状-特点2：高效Sun,Q.etal.Canc25产品现状-特点3：低毒

靶区聚焦，对抗血管生成相关激酶选择性强—低毒Anlotinib2022/12/16产品现状-特点3：低毒

靶区聚焦，对抗血管生成相关激酶选26产品现状-特点4：唯一

相比安慰剂

安罗替尼延长OS达3.33个月，p＜0.05ALTER0303研究达到主要终点相比安慰剂

安罗替尼延长PFS达3.97个月，p＜0.05ALTER0303研究达到次要终点国内唯一获批单药对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）有效的抗血管生成靶向药2022/12/16产品现状-特点4：唯一

相比安慰剂相比安慰剂国内27基本信息——适应症解读通用名：盐酸安罗替尼胶囊商品名：福可维适应症：本品单药适用于既往至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。对于存在表皮生长因子受体(EGFR)基因突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的患者，在开始本品治疗前应接受相应的靶向药物治疗后进展、且至少接受过2种系统化疗后出现进展或复发。禁忌：对本品任何成份过敏者应禁用，中央型肺鳞癌或具有大喀血风险的患者禁用，重度肝肾功能不全患者禁用，妊娠期及哺乳期妇女禁用。2022/12/16基本信息——适应症解读通用名：盐酸安罗替尼胶囊适应症：本品单28用法用量：

推荐剂量为每次12mg，每日1次，早餐前口服。连续服药2周，停药1周，即3周(21天)为一个疗程。直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。用药期间如出现漏服，确认距下次用药时间短于12小时，则不再补服.

剂量调整原则：

根据不良反应程度，建议在医师指导下调整剂量，1、第一次调整剂量：10mg，每日一次，连服2周，停药1周；2、第二次调整剂量：8mg，每日一次，连服2周，停药1周；

如8mg剂量仍无法耐受，则永久停药基本信息——用法用量安罗替尼组因AE进行剂量调整的患者25例，比例仅为8.5%。2022/12/16基本信息——用法用量安罗替尼组因AE进行剂量调整的患者25例29发生非出血的不良反应发生出血的不良反应*出血不良反应包括：咯血、消化道出血、鼻出血、支气管出血、牙龈出血、肉眼血尿、大便潜血和脑出血等。基本信息——剂量调整2022/12/16发生非出血的不良反应发生出血的不良反应*出血不良反应包括：咯30不良反应总体发生率安罗替尼（n=294）安慰剂（n=143）所有级别≥3级所有级别≥3级n（%）n（%）n（%）n（%）不良反应97.28%47.28%88.11%18.18%2022/12/16不良反应总体发生率安罗替尼（n=294）安慰剂（n=143）31不良反应安罗替尼（n=294）安慰剂（n=143）所有级别≥3级所有级别≥3级n（%）n（%）n（%）n（%）高血压198（67.35）40（13.61）23（16.08）0乏力150（51.02）1（0.34）38（26.57）0手足皮肤反应128（43.54）11（3.74）13（9.09）0腹泻103（35.03）3（1.02）21（14.69）0呕吐63（21.43）1（0.34）19（13.29）0胆固醇升高119（40.48）020（13.99）0Γ-谷氨酰转移酶升高87（29.59）13（4.42）26（18.18）9（6.29）血胆红素升高76（25.85）5（1.70）21（14.69）2（1.40）血促甲状腺激素升高137（46.60）1（0.34）9（6.29）0甘油三酯升高126（42.86）9（3.06）34（23.78）0蛋白尿85（28.91）7（2.38）19（13.29）1（0.70）最常见不良反应(大于20%)2022/12/16安罗替尼（n=294）安慰剂（n=143）所有级别≥3级所有32ALTER0303试验剂量调整情况安罗替尼组因AE进行剂量调整的患者25例，比例仅为8.5%。2022/12/16ALTER0303试验剂量调整情况安罗替尼组因AE进行剂量调33ALTER0303试验中高血压的总发生率67.35%，大于3级发生率为13.61%抗血管生成抑制剂导致高血压的具体机制尚不完全明确晚期肿瘤患者心理、精神压力增加，也是发生高血压的不良因素高血压-发生机制2022/12/16ALTER0303试验中高血压的总发生率67.35%，大于334高血压-处理原则分级定义策略1级收缩压120~139ｍｍHg或舒张压80～89ｍｍHg严密监测血压；限盐，戒烟酒；继续服用安罗替尼，无需剂量调整2级收缩压140～159ｍｍHg或舒张压90～99ｍｍHg严密监测血压；继续服用安罗替尼，一般无需剂量调整；应采用降压药治疗，且不得随意停药3级收缩压≥160ｍｍHg或舒张压≥100ｍｍHg当发生3/4级高血压，应暂停用药；如恢复用药后再次出现3/4级血压升高，应下调一个剂量后继续用药；如3/4级高血压持续，建议停药；出现高血压危象的患者，应立即停药并接受心血管专科治疗。4级危及生命（恶性高血压或持久性神经损伤，高血压危象）5级死亡注意事项：严密监测血压：开始用药的前6周应每天监测血压；后续用药期间每周监测血压2~3次，发现血压升高或头痛头晕症状应积极与医生沟通，并在医师指导下接受降压药物治疗、暂停安罗替尼治疗或剂量调整降压药治疗：利尿剂、受体阻滞剂和钙通道拮抗剂等常规降压药物2022/12/16高血压-处理原则分级定义策略1级收缩压120~139ｍｍHg35高血压-患者教育告知患者安罗替尼治疗时可能出现高血压，建议治疗期间定期监测血压，有征兆应及时主动寻求专业治疗提倡健康生活方式--适当运动，控制体重，限制饮酒，减少钠盐，合理膳食按医嘱服用降压药认识高血压可能引起危险的信号--如视力问题、头痛、心悸等2022/12/16高血压-患者教育告知患者安罗替尼治疗时可能出现高血压，建议治36蛋白尿-发生机制ALTER0303试验中蛋白尿的总发生率28.91%，大于3级发生率为2.38%2022/12/16蛋白尿-发生机制ALTER0303试验中蛋白尿的总发生率2837注意：肾功能不全患者应在医师指导下慎用安罗替尼并密切监测

建议患者每6周检查尿常规，对连续2次尿蛋白2++者，须进行24

小时尿蛋白测定，根据不良反应级别采取包括暂停用药、剂量调整

和永久停药等处理措施蛋白尿-处理原则2022/12/16注意：肾功能不全患者应在医师指导下慎用安罗替尼并密切监测蛋白38分级症状处理原则1级轻微皮肤改变或皮肤炎（局部红斑、水肿、角化过度、无痛），但不影响日常生活继续观察2级皮肤改变明显（剥落、水泡、出血、肿胀、角化过度），疼痛，影响日常生活和活动应采取对症治疗处理，包括加强皮肤护理，保持皮肤清洁，避免继发感染，避免按压和摩擦;局部使用含尿素和皮质类固醇成分的乳液或润滑剂;发生感染时局部使用抗真菌药或抗生素治疗，建议在皮肤专科指导下使用3级重度皮肤改变（剥落、水泡、溃疡、出血、水肿、角化过度），疼痛明显，个人自理能力受限暂停用药，待不良反应恢复到小于2级，下调一个剂量后继续用药，如两周后仍未恢复，考虑永久停药手足皮肤反应-处理原则ALTER0303试验中手足皮肤反应的总发生率43.54%，大于3级发生率为3.74%2022/12/16分级症状处理原则轻微皮肤改变或皮肤炎（局部红继续观察应采取对39注意：重度肝功能患者禁用；轻中度肝功能不全患者应在医师指导下权衡获益风险的情况下谨慎用药；服用安罗替尼时应监