第七章-生物医学工程的伦理问题

第七章生物医药工程的伦理问题1主要内容7.1生物医药工程伦理分析框架7.2制药工程伦理2主要内容引导案例：“反应停”导致的海豹畸形婴儿3沙利度胺：由德国格兰泰集团生产，1957年投入市场用于抑制孕妇妊娠反应（呕吐），不到4年时间，1万多例婴儿致畸或死亡。麻风结节性红斑和多发性骨髓瘤等疾病中显示出非常好的疗效。引导案例：“反应停”导致的海豹畸形婴儿4从这个事件里，你学习到什么？新药研发有潜在的高风险；上市药品的安全性需要追踪考察；特定药品可能会有其他方面的疗效。因此，在新药临床试验过程中，受试者/病人是否充分知晓潜在的风险？是否真正自愿参加？新药销售过程中出现严重不良事件，制药企业应该承担怎样的社会责任？引导案例：长春长生冻干人用狂犬病疫苗事件52018年7月15日，国家药品监督管理局通告，长春长生生物科技有限公司冻干人用狂犬病疫苗生产存在记录造假等行为。百白破疫苗人命关天，也敢造假？7.1.1生物医药工程伦理问题6不可接受的“风险-受益”比

新药、新医疗器械和新疫苗在研发和临床应用过程中会存在很多设计缺陷和操作不规范，如不恰当的对照试验、临床试验没有科学依据或操作失误。这些工程技术设计和具体实施中的问题会导致不可接受的“风险-受益”比，引发严重的不良事件。干细胞制备标准不统一，质量参差不齐；伦理意识淡薄、审查不规范，没有把受试者安全和权益放在首位；降低了成本但牺牲了安全。7.1生物医药伦理分析框架7.1.1生物医药工程伦理问题2.知情同意问题在涉及人体的生物医学临床研究中，获得受试者的自愿同意是必要的。《纽伦堡法典》“黄金大米”事件脑外科戒毒手术，混淆“治疗”与“研究”日本731细菌部队7.1.1生物医药工程伦理问题83.公平可及性问题据推算，全球90%的医疗卫生研发支出用于解决世界上10%人口的医疗卫生问题上，导致全球医疗卫生研发资源的不公平分配。弱势群体（如：婴儿、孕妇、危重病人）被排除在临床试验之外；新药专利保护vs.药品可及性；基础、应用和开发研究资源不公正分配；癌症、心脑血管类疾病得到优先研究，而孤儿药物得不到资金支持。94.屡禁不止的学术不端行为诱发生物医药工程学术不端行为的因素主要有：科研诚信教育培训的缺失、禁不住名和利的诱惑、评价体系不健全、对不端行为的监督和处罚力度小等。虚假评审、代投论文、一稿多投；2008-2012年间在Pubmed上被撤稿821篇论文中，中国共有撤稿143篇，列第二；挪用或滥用科研经费；不良反应、不良事件信息记录失真；临床试验数据涉嫌弄虚作假，擅自修改数据、瞒报数据。7.1.1生物医药工程伦理问题105.棘手的道德困境在特定情形下，当两种道德义务（或伦理原则）需要同时遵守但又无法同时履行时，就会出现“道德困境”（或伦理两难）7.1.1生物医药工程伦理问题肩负社会责任，不向原料乳中掺入三聚氰胺，或主动揭发忠诚于雇主又考虑到切身利益，听从雇主安排，未揭发或向上级部门报告三鹿毒奶粉事件中的伦理困境？11知情选择用通俗、清晰、准确语言告知研究目的、方法、程序、预期收益和潜在风险；有行为能力的人在不受干扰状态下，自愿选择行动方案；转基因食品要标注转基因成分；社会公众对重大生物医药工程有知情权。7.1.2生物医药工程伦理准则122.风险最低化确定招募受试者的准入和排除标准；减低对受试者的身心伤害和经济负担，规避公共卫生和生态环境风险；及时上报并处理严重不良反应、不良事件；开展生物安全和生物防护评估，建立一套分析和预防不良事件机制；对试验中的伤害给予适当补贴。7.1.2生物医药工程伦理准则133.受益最大化有助于预防、诊断、治疗、康复；保护受试者合法权益；当利益冲突时，把受试者的权益放在首位；合理权衡工程方案、成本与经济效益，实现国家利益、机构利益和个体利益之间的平衡。7.1.2生物医药工程伦理准则144.协同互助树立全局观念，服从整体利益，谦虚谨慎，处理好不同学科、部门间的合作与竞争；药厂和药物代表要参与药品管理全过程，医生要主动参与药物研发团队；政府、药企、学术机构和研究者要协作创新。7.1.2生物医药工程伦理准则155.公正公开程序公正：明确招募受试者的“准入”和“排除”标准，知情同意过程要公开；分配公正：风险和受益的公正分担，科研人力、财力和物力的合理分配；回报公正：遭受人身伤害的受试者应得到公平的经济补偿和医疗救助；有效干预措施或产品回馈受试者、社区。7.1.2生物医药工程伦理准则166.诚实守信工程设计、执行和评估要客观、独立，最佳实践；对雇主忠诚，保守机密，履行职责，维护专业声誉；工程信息披露中，不说谎、不隐瞒，不误报；防止不正之风，对行贿受贿、贪污腐化零容忍；严格遵守管理规定，不得虚报、冒领、挪用资金；项目验收、成果登记及申报奖励材料要真实、完整。7.1.2生物医药工程伦理准则17小保方晴子篡改论文图像和数据2014年1月在《Nature》杂志发表两篇论文，称可以产出多能干细胞；不到一周就被质疑图像造假，2月被审查；7月，论文被撤回。7.1.2生物医药工程伦理准则187.责任担当7.1.2生物医药工程伦理准则192013年，石炳毅研究团队攻克了肾移植排斥反应、重症感染的世界性难题，制定了肾移植指南并确定行业标准，获得国家科技进步二等奖。7.1.2生物医药工程伦理准则207.1.3伦理决策与伦理审查伦理问题来源：经济利益冲突或需要、愿望、偏好等主观价值之间的冲突道德义务冲突，任何一种选择都有消极后果因宗教文化或道德观不一致产生的伦理问题217.1.3伦理决策与伦理审查伦理审查委员会：确保受试者在临床试验或研究中的基本权益得到保障。具体体现在享有知情权、自主决定、保护隐私、减少伤害和增进受益，以及获得救助与补偿等方面。22

7.2.1制药工程的伦理蕴含制药工程以提升广大患者的健康需求为导向，通过自主创新，提供安全、有效、方便、价廉的药品，满足日益增长的医疗保健需求；建立符合国情的药物研发模式和机制，增强医药企业自主研发能力和产业竞争力，构建国家药物创新体系。制药工程受到市场需求、国家政策、研发资金、消费者支付能力、医保支付方式、创新氛围、社会环境等诸多因素的综合影响。制药企业或研发机构对癌症、心脑血管疾病、高血压等常见慢性病研发积极性高，但对罕见病的药物研发积极性偏低，由此引发药物研发公平性和可及性问题。7.2.1制药工程的伦理问题231.研究方案缺乏科学性有些药物临床试验设计不太符合专业与统计学设计要求，主要表现在：试验方案不够详细，不能保证数据的适宜收集；对安全性、有效性的评价标准不够科学；试验方案未经伦理委员会批准或批准程序流于形式；不严格遵守试验方案，或改变方案但没有报请伦理审查委员会同意。7.2.2药物临床试验伦理问题不可接受的性价比特异性靶标肿瘤制剂Provenge延长4.5个月，花费20万美元

242.侵犯了知情同意权药物临床试验的知情同意问题较为常见。受试者没有充分理解实验目的、方法，或被施加了不正当影响。1996年，美国辉瑞制药公司非法在尼日利亚使用未经批准的“特洛芬”为脑膜炎儿童治疗，导致11人死亡，181人落下聋哑、瘫痪、脑损伤等残疾。7.2.2药物临床试验伦理问题253.风险和收益的不公正分担研究者向患者提供未经证明的、有效性和不良反应尚不明确的干预作为潜在的预防和治疗措施，是不符合医学伦理的。由于安全性和有效性未获证明，服用新试验用药的患者将承担较高的风险，但难以从中收益，导致风险和受益的不公平分担。突发的重大公共卫生疫情，挽救生命是第一要务。2014年试验性抗埃博拉药物ZMapp应用在西非病人。7.2.2药物临床试验伦理问题264.临床试验数据造假新药临床试验中的不端行为主要表现在：伪造、篡改临床数据、图片和资料，一图多用，一图混用。5.监管和审查不到位国内药物临床试验数据存在擅自修改、删除数据等方面的问题；申办者、检察院或研究者没有提交违背方案报告；我国药物临床试验伦理审查起步较晚，质量参差不齐，对新的药物临床研究审查能力有待加强；2015年国务院发布了《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》，有望改变这种监管不力的状况。7.2.2药物临床试验伦理问题271.试验设计要科学合理2.知情同意3.公平的选择受试者4.安全有效性5.疫苗的公正分配7.2.3疫苗临床试验的伦理要求2021年5月，中国国药新冠疫苗获世卫组织紧急使用认证7.2.4制药企业的社会责任281.社会责任履行状况总体不佳制药企业不仅要追逐商业利润、满足股东的利益，还要增进其他社会利益（包括患者利益、公共利益等），在二者之间寻找平衡点。2.药品质量事故频发“齐二药”假药案、“欣弗”不良事件、“刺五加”注射液事件等2006年，“齐二药”假药案用到假丙二醇违反规定生产，规定105℃灭菌30分钟，但实际100~104℃、时间缩短7.2.4制药企业的社会责任293.直面新药临床试验的失败4.规避利益冲突5.协同创新，推动新药研发实现从“医药大国”发展为“医药强国”7.3器官移植中的伦理问题30案例分析60多岁的患者甲，多年酗酒，肝脏功能衰竭，正在住院治疗并等待肝脏移植。青年乙因抓歹徒并歹徒刺伤肝脏，住进同一家医院也急需肝脏移植。此时，正好有一可供移植的肝脏，组织配型与二