中药软胶囊制备工艺研究课件

中药软胶囊制备工艺研究

rhlihao0872022/12/15软胶囊的定义软胶囊是指将一定量的药物、药材提取物加适量的辅料，密封于一定形状的软质囊材中制成的制剂2022/12/15软胶囊在制备贮藏过程中

常见的问题崩解延时,不合格内容物分层漏油装量差异过大料管爆管和泵体咬住2022/12/15配料及处方设计各种辅料的合理使用内容物处方设计胶皮处方设计2022/12/15辅料辅料选择的标准：

1.安全适用于人用

2.

尽量选用药典辅料

3.

每批之间质量要恒定

4.

严格按标准检查

5.

严格控制杂质

6.

易于生产，易于放大

7.

与明胶有相容性

2022/12/15明胶C102H151O39N31明胶溶于水，5%以下浓度不能凝成胶冻，一般15%左右方形成胶冻。凝冻化主要因浓度、温度、共存盐类的种类及其浓度、pH值等情况而异，胶冻一般在30℃左右融化，20-25℃凝固，可见其融化温度与凝固温度的差异不大。凝固物的形态有柔软性，富有弹性，口感柔软。这就是明胶之所以作为软胶囊制备的主要囊壳材料的原因2022/12/15明胶指标名称

特级一级二级三级水份%14.0胶冻强度（按水份12%商品胶6.67%）Bloomg

≥240200160100勃氏粘度（按水份12%商品胶6.67%）mPa·S

E）≥4.74.23.73.2粘度下降%

≤7.0透明度mm

≥450450400350透过率450nm

≥90857070灰

份

%0.81.0PH

值5.0～6.5二氧化硫mg/kg≤40水不溶物%

≤0.2铬、砷、重金属含量（mg/kg）≤0.2;0.8;502022/12/151，2丙二醇分子式：C3H8O2

结构式：CH3—CH—CH2

∣

∣

OH

OH

无色粘稠稳定的吸水性液体，几乎无味无臭，易燃，低毒。粘度（20℃）60.5mpa.s，与水、乙醇及多种有机溶剂混溶。丙二醇可用作增塑剂、也是表面活性剂、乳化剂和破乳剂的原料。可用作防腐剂、防冻剂及烟草保湿剂。

2022/12/15对羟基苯甲酸乙酯(尼泊金乙酯：C9H10O3）

该品为无色的结晶或白色结晶状粉末。几乎无臭，稍有涩味。对光和热稳定，无吸湿性。熔点116～118℃，微溶于水，易溶于乙醇和丙三醇。尼泊金乙酯主要溶于胶液中，以防止产品贮运中霉变等，起防腐剂作用。

2022/12/15植物油大豆油为淡黄色澄明液体，与乙醚或氯仿混溶，在乙醇中微溶，在水中几乎不溶。（经济实惠）花生油菜油棕榈油

一般药物与油的比例：1：1～1：1.2之间，量多易漏油，量少流动性差不易压丸2022/12/15聚乙二醇（PEG）PEG-400本品在水或乙醇中易溶，在乙醚中不溶。在软胶囊中一般用作亲水性基质PEG400作分散剂制成的软胶囊，由于其干燥过程比较快，所以必须恰当掌握干燥时间。时间太长会使囊壳破裂；时间太短，由于胶丸内液体含水，则导致贮存期间胶丸渗漏，还应注意，以PEG400作分散剂时，囊壳的水分易转移至内容物中，而且转移速度很快，短时间转移至内容物的水分可达内容物总重量的20%。在软胶囊干燥过程中，被吸入的水分将部分返回囊壳，并经囊壁挥发掉，最终相当于内容物重量5%的水分被留下来。其它PEG可作内容物稳定剂2022/12/15聚乙二醇（药典收载PEG）品名凝点℃运动黏度mm2/s（40℃测）平均分子量PEG-600----56～62570～630PEG-100033～388.5～11.0900～1100PEG-150041～463.0～4.01350～1650PEG-400050～545.5～9.03400～4200PEG-600053～5810.5～16.55400～78002022/12/15常用润湿剂与助悬剂可可油，辛酸丙二醇酯，辛酸甘油酯，PEG400,PEG600,PEG3350,PEG8000,PVP,丙二醇，Carbomer934，氢化棕榈油，氢化蓖麻油，吐温－80;羟甲纤维素，75％麦芽糖浆，羧甲基纤维素,PVPK30。蜂蜡（颗粒蜂蜡质量较好，其含杂质少、质硬、较脆）

常用量3～

5％

2022/12/15氢化植物油（稳定剂）所谓“氢化”，就是把植物油变成反式脂肪酸的过程，大家经常吃的“人造奶油”，就是氢化过的油。

氢化棕榈油（熔点42℃，对人体伤害较大，发达国家基本不生产）

酥油（熔点38℃，常用做巧克力与饼干，较实用）棕榈仁油（熔点34℃，为硬质固体，做高档巧克力用，品质好，价格贵）2022/12/15二甲基硅油透明无色、无味、无嗅、无毒的油状液体。具有闪点高、凝固点低、热稳定性好、耐高低温等特性。能在-50—+180℃下长期使用，如在隔绝空气或在惰性气体中长期使用温度可达200℃。硅油的表面张力很小、压缩率大、抗切变性能好、粘温系数小、介电损耗小；耐电孤、电晕、不易燃；憎水防潮，同时还具有良好的生理惰性,可用作传热介质。在软胶囊制备中常用作消泡剂。

2022/12/15大豆卵磷酯主要成分是卵磷脂、脑磷脂和肌醇磷脂。为半透明的粘稠物质，稍有特异臭。在空气或光线照射下迅速变成黄色，渐次变成不透明的褐色。不溶于水，在水中膨润呈胶体液，溶于乙醚、四氯化碳等。该品有吸湿性，易腐败，故应避光低温贮存。在软胶囊制备中用作、润滑剂、入模剂、脱模剂。常用量：2.0～3.0%

2022/12/15抗氧化剂---水溶性a)

亚硫酸钠、焦亚硫酸钠用量：0.1～0.2％b)

甲醛合亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠用量：0.1％c)

硫脲用量：0.05～0.1％d)

硫代乙酸、硫代甘油用量：0.005%e)

维生素C用量：0.2％f）半胱氨酸用量：0.00015～0.05%g）蛋氨酸用量：0.05～0.1%2022/12/15着色剂与遮光剂（1）胭脂红：红色至深红色粉未，无臭，溶于水呈红色。耐光性、耐酸性尚好，但耐热性、耐还原性相当弱，遇碱变褐色，耐氧性较差。最大用量为0.05g／kg。柠檬黄：橙黄色均匀粉末，无臭，0.1%水溶液呈黄色。耐热性、耐酸性、耐光性、耐盐性均好，但耐氧化性较差，遇碱稍变红。还原时褪色。最大用量为0.1g／kg。红氧化铁：该品分子式为Fe2O3，在软胶囊制备中主要使用3651红牌号的氧化铁，习称氧化铁红和铁红。钛白粉：常用量为明胶量的

0.2～1.2％。2022/12/15着色剂与遮光剂（3）铝色淀:水溶性色素与氢氧化铝、硫酸钙或滑石粉等形成不溶性复合物棗色淀（lakes）。颜色不迁移,产品不易产生色差。市售色淀为粒径1~30μm的微粉，对制剂着色均匀，掩盖力强，对水、溶剂及对光稳定，并有良好的遮光性。色淀使用前可直接在包衣材料溶液中混悬均匀，或先行用甘油、丙二醇或糖浆分散后稀释。(现已广泛用于片剂包衣)2022/12/15PH稳定剂柠檬酸，酒石酸，富马酸，乙酸，甘氨酸，精氨酸，赖氨酸和磷酸氢钾（调节等电点）

崩解剂变性淀粉、羧甲基淀粉钠、PVPK30等（切断明胶蛋白质长链）2022/12/15混悬液药液的配制原则:混悬药液应具有良好的流动性，以及物理和化学稳定性。一般内容物的熔点在30～32℃,软胶囊的容积要求尽量小。

基质吸附率：1克固体药物制成填充软胶囊的混悬液时所需的液体基质的克数。影响固体药物基质吸附率的因素有药物粒度大小、晶型、密度、含水量、亲油性和亲水性。基质吸附率＝基质重/固体药物重

2022/12/15胶皮处方的设计软胶囊壳的弹性和硬度1.软胶囊壳的弹性大小取决于明胶，增塑剂和水三者之间的重量比

2.明胶与增塑剂的重量比决定软胶囊壳的硬度

3.通常水:明胶:增塑剂(1:1:0.4:0.4～0.6)2022/12/15比例现状适用范围0.3:1最硬1.8:1最软0.4～0.6:1最佳适用于油脂和表活剂混合基质的软胶囊

0.3～0.5:1适用于油脂的软胶囊

1.5:1

适用于阴道软胶囊

干增塑剂与干明胶比例关系

2022/12/15溶胶L温度：60～70℃控制明胶液在高温熔融时的时间，越短越好，为此尽可能缩短在高温时抽真空消泡的时间，配备合适功率的真空泵L

生产时通过控制胶液中水份的变化，来调整胶液粘度L合理控制搅拌与抽真空的时间

2022/12/15配料L

原辅料（含中药浸膏粉）粒度为5μm～50μm左右的超细粉(200目以上)，最好使用贝利粉碎机；L掌握好药液的凝点与熔点

2022/12/15压丸L几处温度控制：（可根据胶液性质及温度、胶皮厚薄、主机转速调整）贮胶罐：60℃左右左右胶盒温度：55℃左右冷风温度：4～12℃喷体温度：35～42℃2022/12/15压丸泵与管路系统软胶囊装量模具系统

软胶囊压制质量2022/12/15干燥l

一次干燥（定型转笼干燥）：一般为4小时；l二次干燥：6

0～80

小时（我们用约30小时）（上述时间需根据不同的设备进行验证）

l成品水分：

8～12%2022/12/15内包装玻瓶高密度塑料瓶PVC/PVDC

复合片（40g/m2、60g/m2）PVC/PE/PVDC复合片（90g/m2、120g/m2）

PA/AL/PVC复合片：避光、防潮、阻氧化

2022/12/15物理稳定性试验L试验条件：可采用玻璃瓶、高密度塑料瓶及PVDC气泡包装。室温80%RH敞口容器；40℃敞口容器；4