微生物课件感染与免疫

第九章传染与免疫第一节

感染的一般概念第二节

宿主的非特异性免疫

第三节

宿主的特异性免疫

第四节免疫病理第五节

免疫学的实际应用

第一节

感染的一般概念

病原微生物(Pathogenicmicroorganism)，或病原体(pathogen)：寄生于生物(包括人)机体并引起疾病的微生物感染(infection)，又称传染：机体与病原体在一定条件下相互作用而引起的病理过程。（感染不是疾病的同义词！）传染病：由有生命力的病原体引起的疾病，与由其它致病因素引起的疾病在本质上是有区别的。一、感染的途径和方式

1.感染的途径2.感染的部位及方式二、微生物的致病性1.细菌的致病性2.病毒的致病性3.立克次体致病性4.真菌的致病性5.寄生虫的致病性三、传染后的表症一、感染的途径和方式外源性感染：来源于宿主体外的感染，主要来自病人、健康带菌(毒)者和带菌(毒)动、植物。内源性感染：当滥用抗生素导致菌群失调或某些因素致使机体免疫功能下降时，宿主体内正常菌群引起的感染。1.感染的途径：呼吸道感染、消化道感染、创伤感染、接触感染、垂直传播2.感染的部位及方式病原体侵入机体的途径：a）绝大多数病原体不能穿过完整的皮肤，而是通过机体的自然开口、皮肤表面的创伤裂口、或通过导管、静脉注入或外科切口等医源性的途径，进入机体内部。b）极少数能穿过皮肤(如血吸虫、钩虫)；c）有的能穿过粘膜(如脊髓灰质炎病毒、麻诊病毒)，然后通过血循环达到特定组织部位、造成病变；有的(如白喉杆菌)能附着在粘膜上生长繁殖形成局部病灶，产生毒素，引起各种症状。病原体侵入人体后寄生和造成病变的方式：细胞外感染细胞内感染兼性细胞内感染专性细胞内感染某些细菌、真菌、弓形体被吞噬细胞吞噬后不被杀死，反而在细胞内增殖，称为兼性细胞内感染；所有的病毒、立克次氏体、衣原体及少数细菌和原虫只能在靶细胞内增殖，它们必须存在于细胞内才能引起感染，为专性细胞内感染。二、微生物的致病性1.细菌的致病性：细菌的致病性是对特定宿主而言，能使宿主致病的为致病菌，反之为非致病菌，但二者并无绝然界限。条件致病菌(opportunisticpathogen)或机会致病菌：在一般情况下不致病，但在某些条件改变的特殊情况下可致病！病原菌致病力的强弱毒力侵袭力毒素

毒力：又称致病力（pathogenicity），表示病原体致病能力的强弱。对细菌性病原体来说，毒力就是菌体对宿主表的吸附，向体内侵入，在体内定居、生长和繁殖，向周围组织的扩散蔓延，对宿主防御功能的抵抗，以及产生损害宿主的毒素等一系列能力的总和。1）侵袭力(invasiveness)：病原菌突破宿主防线，并能于宿主体内定居、繁殖、扩散的能力，称为侵袭力。吸附和侵入能力；繁殖与扩散能力；对宿主防御机能的抵抗能力（1）吸附和侵入能力：细菌通过具有粘附能力的结构如革兰氏阴性菌的菌毛粘附于宿主的呼吸道、消化道及泌尿生殖道粘膜上皮细胞的相应受体，于局部繁殖，积聚毒力或继续侵入机体内部。淋病奈瑟氏球菌：菌毛可使其吸附于尿道粘膜上皮的表面而不被尿液冲走；变异链球菌、乳杆菌：牙齿表面粘连成菌班，造成龋齿。在原处生长繁殖并引起疾病：霍乱弧菌（Vibrio）侵入细胞内生长繁殖并产生毒素，使细胞死亡，造成溃疡：痢疾志贺氏菌（Shigelladdysenteriae）通过粘膜上皮细胞或细胞间质侵入表层下部组织或血液中进一步扩散：溶血链球菌（Streptococcushaemolyticus）（2）繁殖殖与扩散能能力：通过水解性性酶类，使使组织疏松松、通透性性增加，有有利于病原菌扩散散。透明质酸酶酶（hyaluronidase）:旧旧称“扩散因子子”（spreadingfactor）,可水水解机体结结蒂组织中中的透明质质酸，引起组织松松散、通透透性增加，，有利于病病原体迅速速扩散，因而可发展展成全身性性感染。Streptococcus(链球菌属属)、Staphylococcus(葡萄球菌菌属)和Clostridium（梭梭菌菌属属））的的若干干种种可可产产此此酶酶。。链激激酶酶(streptokinase)：：又又称称血血纤纤维维蛋蛋白白溶溶酶酶（（fibrinolysin））,能能激激活活血血纤纤维维蛋蛋白白溶溶酶酶原原（（胞胞浆浆素素原原）），，使使之之变变成成血血纤纤维维蛋蛋白白溶溶酶酶（（胞胞浆浆素素）），，再再由由后后者者把把血血浆浆中中的的纤纤维维蛋蛋白白凝凝块块水水解解，，从从而而有有利利于于病病原原体体在在组组织织中中的的扩扩散散。Streptococcushaemolyticus(溶血血链球球菌)可产此此酶。。在医医疗实实践上上，细细菌的的链激激酶已已被用用于治治疗急急性血血栓栓栓塞性性疾病病，如如心肌肌梗塞塞、肺肺栓塞塞以及及深部部静脉脉血栓栓疾病病等。。卵磷脂脂酶（lecithinase））:又又称α毒素素，可水水解各各种组组织的的细胞胞，尤尤其事事实红红细胞胞。如如C.perfringens的毒力力和蛇蛇毒主主要功功能都都由此此酶引引起。（3））对宿宿主防防御机机能的的抵抗抗能力力：a）细细菌的的荚膜膜和微微荚膜膜具有有抗吞吞噬和和体液液杀菌菌物质质的能能力，，有助助于病病原菌菌于在在体内内存活活，例例如肺肺炎球球菌的的荚膜膜。b）致致病性性葡萄萄球菌菌产生生的血血浆凝凝固酶酶有抗抗吞噬噬作用用；c）分分泌一一些活活性物物质如如溶血血素，，抑制制白细细胞的的趋化化作用用；d）具具抵抗抗在吞吞噬细细胞内内被杀杀死的的能力力，能能在吞吞噬细细胞内内寄生生；2）毒毒素(toxin)细菌毒毒素按按其来来源、、性质质和作作用的的不同同分为为外毒素素和内内毒素素（1））外毒毒素（（exotoxin）：：病原细细菌，，主要要是一一些革革兰氏氏阳性性菌，，在生生长过过程中中合成并并分泌泌到胞胞外的的毒素素，如如破伤风风痉挛挛毒素素、白白喉毒毒素等；也也有存存于胞胞内当当细菌菌溶解解后才才释放放的如如痢疾疾志贺贺菌的肠毒素素。特点：：通常为为蛋白白质，，抗原原性强强，可可选择择作用用于各各自特特定的的组织器器官，，不同同病原原菌产产生的的外毒毒素不不同，，所引引起的的症状也不同同。其毒毒性作用用强，但但毒性不不稳定，，对热和和某些化学物质质敏感。。类毒素（（toxoid）和抗抗毒素（antitoxin）：利用外毒毒素对热热和某些些化学物物质敏感感的特点点，用0.3-0.4%甲醛醛处理，，使其毒毒性完全全丧失，，但仍保保持抗原原性，这这种经处处理的外外毒素为为类毒素，常用来来预防注注射。也也可用类类毒素注注射动物物（如马马），以以制备外外毒素的的抗体，，称为抗毒素，作治疗疗用。例如：破伤风风梭菌的的破伤风风痉挛毒毒素(tetanospamin)和破伤伤风溶血血毒素(tetanolysin)。破伤风痉痉挛毒素素对中枢枢神经系系统有高高度亲和和力，与与其细胞胞表面神神经节苷苷脂结合合，进入入细胞后后通过轻轻链毒性性封闭抑抑制性突突触的介介质释放放，导致致伸肌，，屈肌同同时强烈烈收缩、、肌肉强强直痉挛挛。破伤风痉痉挛毒素素的毒性性仅次于于肉毒毒毒素，当当其含量量尚不能能引起免免疫时即即足以致致病，而而毒素与与神经突突触的结结合是不不可逆的的，一般般治疗无无效，因因此该病病的免疫疫预防特特别重要要。（如如图）（2）内内毒素（（endotoxin）革兰氏阴阴性菌的的细胞壁壁物质，，主要成成分是脂脂多糖(LPS)，于于菌体裂裂解时释释放，作作用于白白细胞、、血小板板、补体系统、、凝血系系统等多多种细胞胞和体液液系统，，引起发发热、白细胞增增多、血血压下降降及微循循环障碍碍，有多多方面复复杂作用，但相相对毒性性较弱。。各种革革兰氏阴阴性菌的的内毒素素作用相似，，且没有有器官特特异性。。外毒素与与内毒素素的比较较：项目外毒素内毒素产生菌革兰氏阳性菌为主革兰氏阴性菌化学成分蛋白质脂多糖（LPS）释放时间一般随时分泌不同病原菌内毒素作用基本相同制病特异性不同外毒素各不相同弱毒性强*不完全抗原抗原性弱抗原性完全抗原，抗原性强不能制成类毒素能耐热性强热稳定比差*1mg肉毒毒毒素纯品品可杀死死2亿（（2000万））只小鼠鼠或一百百万只豚豚鼠，中中毒的死死亡率几几近100%，，但及时时注射抗抗毒素及及对症治治疗可使使之降低低。1mg破伤伤风毒素素可杀死死100万只小小鼠，1mg白白喉毒素素可杀死死1000只豚豚鼠。鲎试剂法法（limulusassay）即鲎变形形细胞溶溶解物试试验法（limulusamoebocytelysatetest,LALtest）鲎俗称““马蹄蟹蟹”，是是一类属属于节肢肢动物门门、螯肢肢亚门、、肢口纲纲、剑尾尾目、科科的无无脊椎动动物，是是已有3亿年历历史的““活化石石”。全全世界现现存有3属5种种，如Limuluspolyphemus(美洲鲎鲎)和产产于我国国浙江以以南浅海海中Tachypleustridentatus(东方鲎，，或中国国鲎)。。鲎具有有开放性性血管系系统，每每只可采采血100～300mL，其其血清呈呈蓝色，，内含血血蓝蛋白白和外源源凝集素（lectin）。鲎鲎血中含含有一种种变形细细胞，其其裂解产产物可与与G细细胞的内内毒素（LPS和和脂磷壁壁酸（膜膜磷壁酸酸）)等等发生特特异性和和高灵敏敏度的凝凝胶化反反应。2.病病毒毒的的致致病病性性病毒毒在在宿宿主主细细胞胞内内增增殖殖，，影影响响宿宿主主细细胞胞的的核核酸酸及及蛋蛋白白质代代谢谢，，其其后后果果可可分分为为三三种种类类型型：：杀细细胞胞感感染染（（cytocidalinfection））；；稳定定状状态态感感染染（（steadystateinfection））；；整合合感感染染（（integratedinfection））。。病毒毒感感染染的的特特点点：：活细细胞胞中中寄寄生生基因因水水平平感感染染3.真真菌菌的的致致病病性性：：(1)致病病性性真真菌菌感感染染：：一些些外外源源性性真真菌菌感感染染可可引引起起皮皮肤肤、、皮皮下下和和全全身身性性疾疾病病。。如如皮皮肤肤癣癣菌菌有有嗜嗜角角蛋蛋白白特特性性，，在在皮皮肤肤局局部部大大量量增增殖殖后后，，通通过过机机械械刺刺激激和和代代谢谢产产物物的的作作用用引引起起局局部部的的炎炎症症和和病病变变，，即即手手足足癣癣、、甲甲癣癣、、头头癣癣等等。。(2)条件件致致病病性性真真菌菌感感染染：：一些些内内源源性性真真菌菌在在机机体体免免疫疫力力降降低低，，如如长长期期应应用用抗抗生生素素、、放放射射治治疗疗等等情情况况下下发发生生。。如如白白念念珠珠菌菌是是存存在在于于人人体体表表及及腔腔道道中中的的正正常常菌菌群群，，当当人人体体免免疫疫力力低低下下时时可可侵侵入入人人体体许许多多部部位位，，包包括括发发生生于于皮皮肤肤粘粘膜膜的的鹅鹅口口疮疮、、口口角角糜糜烂烂、、发发生生于于内内部部器器官官的的肺肺炎炎、、食食道道炎炎、、膀膀胱胱炎炎、、发发生生于于中中枢枢神神经经系系统统的的脑脑膜膜炎炎等等。。(3)真菌菌变态态反应应性疾疾病：：有些真真菌本本身并并不致致病，，但对对某些些具过过敏倾倾向的的个体可引引起变变态反反应性性疾病病，如如曲霉霉、青青霉、、镰刀刀菌等等可引起荨荨麻疹疹、哮哮喘、、变应应性鼻鼻炎。。(4)真菌性性中毒毒：有些真真菌在在粮食食上生生长，，人及及动物物食后后可因因真菌菌本身或真真菌产产生的的毒素素而中中毒。。黄曲霉霉毒素素、杂杂色霉霉素肝损害害桔青霉霉素肾小球球损害害节菱孢孢菌引引起的的霉甘甘蔗中中毒抽搐，，昏迷迷直至至死亡亡真菌中中毒与与一般般细菌菌病毒毒感染染不同同，有有地区区性与与季节节性，，但没没有传传染性性，不不引起起流行行。4.立克次次氏体体的致致病性性立克次次氏体体通过过特异异受体体进入入宿主主细胞胞，已已不同同方方式式在在细细胞胞内内增增殖殖并并内内释释放放。。如如人人类类流流行行性性斑疹疹伤伤寒寒的的病病原原体体普普氏氏立立克克次次氏氏体体在在吞吞噬噬体体内内通通过磷磷脂脂酶酶A溶解解吞吞噬噬膜膜的的甘甘油油磷磷脂脂而而进进入入胞胞质质，，大量量增增殖殖后后导导致致细细胞胞破破裂裂。。释释放放的的立立克克次次氏氏体体通通过血血流流在在全全身身各各器器官官的的小小管管内内的的细细胞胞质质增增殖殖，，能能直接接破破坏坏起起所所寄寄生生的的血血管管内内皮皮细细胞胞引引起起血血管管炎炎症症，，起起毒毒性性产产物物亦亦可可进进入入血血循循环环而而引引起起全全身身症症状状。。5．寄寄生生虫虫的的致致病病性性大多多数数寄寄生生虫虫的的构构造造和和成成分分都都很很复复杂杂。。特特别别是寄寄生生虫虫有有复复杂杂的的生生活活周周期期，，随随着着循循环环迂迂回回迁迁移移，其其结结构构和和表表面面成成分分均均不不断断变变化化，，或或获获得得宿宿主主成成分作作为为外外衣衣使使宿宿主主难难以以识识别别，，或或将将表表面面分分子子释释放放作为为““诱诱饵饵””，，吸吸引引机机体体的的免免疫疫系系统统将将其其作作为为攻攻击击靶，而而自身身逃避避了棉棉衣防防御。。寄生虫虫原虫：单细胞胞生物物，多多数于于胞内内寄生生蠕虫：多细胞胞生物物，种种类极极多，，通常常引起起胞外外慢性性感染染，如如血吸吸虫三、传染后后的表症病原体不同的个体体相同个体的的不同生理理状态不同的结果果病原体侵入入其宿主后后，二者之之间的力量量对比决定定着传染的的结局：隐性传染带带菌菌状态显显性传传染隐性传染：如果宿主的的免疫力很很强，而病病原体的毒毒力相对较较弱，数量量又较少，，传染后只只引起宿主主的轻微伤伤害，且很很快就将病病原体彻底底消灭，因因而基本上上不表现临临床症状。。带菌状态态：如果病原原体与宿宿主双方方都有一一定的优优势，但病原体体仅被限限制于某某一局部部且无法法大量繁繁殖，二二者长期处于僵僵持状态态，就称称为带菌菌状态。。这种长长期处于于带菌状态的宿宿主，称称为带菌菌者，成成为该传传染病的的传染源源，十分危险。。何为“伤伤寒玛丽丽”？真名：MaryMalone一个个健康带带菌者，，被证实实在美国国有7个地区多多达1500个个伤寒患患者都是是她传染染的。显性传染染：如果宿主主的免疫疫力较低低，或入入侵病原原菌的毒毒力较强强、数量量较多，，病原菌菌很快在在体内繁繁殖并产产生大量量有毒产产物，使使宿主的的细胞和和组织蒙蒙受严重重损害，，生理功功能异常常，于是是就出现现了一系系列临床床症状。。按发病时时间的长长短急性传染染：病程仅数数日至数数周，如如流行性性脑膜炎炎和霍乱乱等；多多为细胞胞外寄生生物引起起！慢性传染染：病程往往往长达数数月至数数年，如如结核病病、麻风风病等。。多由细细胞内寄寄生物引引起！第二节宿宿主的非非特异免免疫一、生理理屏障1、表面屏屏障2、局部屏屏障3、共生菌菌群二、体液液因素1、补体系系统（complementsystem）2、干扰素素（interferon，IFN）3、溶菌酶酶（lysozyme）三、细胞胞因素1、吞噬细细胞（phagocytes）2、自然杀杀伤细胞胞（naturalkillercells，NK）四、炎症症一、生理理屏障在了解生生理屏障障之前先先了解一一下以下下概念！！非特异免免疫(nonspecificimmunity)：是机体的的一般生生理防卫功功能，又又称天然免疫疫(innateimmunity)；是在种种系发育过过程中形形成的，，由先天天遗传而而来，防防卫任何何外界异物对机机体的侵侵入而不不需要特特殊的刺刺激或诱诱导。主主要包括生理屏屏障、细细胞因素素和体液液因素。。1、表面面屏障1）机械械的阻挡挡和排除除作用：：健康机体体的外表表面覆盖盖着连续续完整的的皮肤和和粘膜结结构，其其外面的的角质层层是坚韧韧的，不不可渗透透的，组组成了阻阻挡微生生物入侵侵的有效效屏障。。2）分泌泌液中所所含化学学物质有有局部抗抗菌作用用：各种分泌泌液中的的杀菌成成分；呼吸道、、消化道道、泌尿尿生殖道道表面粘粘膜所分分泌的粘粘液的化化学性屏屏障作作用。机体的机机械方式式如纤毛毛运动、、咳嗽和和喷嚏排排除异物物；眼泪、唾唾液和尿尿液的清清洗作用用；2、局部屏屏障体内的某某些部位位具有特特殊的结结构而形形成阻挡挡微生物物和大分子子异物物进入入的局局部屏屏障，，对保保护该该器官官，维维持局局部生理环环境恒恒定有有重要要作用用。1）血血脑屏屏障：：主要由由软脑脑膜、、脉络络丛、、脑毛毛细血血管壁壁及其其外的的脑星星形细细胞组组成，，具有有细胞胞间连连接紧紧密、、胞饮饮作用用弱的的特点点，可可阻挡挡病原原体及及其有有毒产产物从从血液液透入入脑组组织或或脑脊脊液，，保护护中枢枢神经经系统统的稳稳定。。（见下下页图图）婴幼儿儿因其其血脑脑屏障障还未未发育育完善善，故故易患患脑膜膜炎或或流行行性乙乙型脑脑炎等传传染病病。2）血血胎屏屏障：：由怀孕孕母体体子宫宫内膜膜的基基蜕膜膜和胎胎儿的的绒毛毛膜滋滋养层层细胞胞共同同组成成，当当它发发育成成熟（（一般般在妊妊娠3个月月）后后，能能阻挡挡病原原微生生物由由母体体通过过胎盘盘感染染胎儿儿，但但并不不妨碍碍母子子间的的物质质交换换。人的体体表和和与外外界相相通的的腔道道中存存在大大量正正常菌菌群，，通过过在表表面部部位竞竞争必必要的的营养养物，，或者者产生生如象象大肠肠杆菌菌素、、酸类类、脂脂类等等抑制制物，，而抑抑制多多数具具有疾疾病潜潜能的的细菌菌或真真菌生生长。。临床上上长期期大量量应用用广谱谱抗菌菌素，，肠道道内对对药物物敏感感的细细菌被被抑制制，破破坏了了菌群群间的的拮抗抗作用用，则则往往往引起起菌群群失调调症，，如耐耐药性性金黄黄色葡葡萄球球菌性性肠炎炎。（（见图图）3、共共生菌菌群二、体体液因因素1.补补体系系统（（complementsystem））：存在于于正常常机体体体液液中的的非特特异性性的杀杀菌物物质，，包括括廿余种种蛋白白质成成分，，主要要由肝肝细胞胞和巨巨噬细细胞产产生，，通常以无无活性性形式式存在在于正正常血血清和和体液液中。。当在在一定定条件下促促发补补体系系统的的一系系列酶酶促级级联反反应，，使补补体由由无活性形形式转转变为为对病病原体体具有有杀灭灭作用用的活活性形形式称称补体激活活。对病原原体具具有杀杀灭作作用的的补体体活性性形式式----引起起膜不不可逆逆损伤伤，导导致细细胞溶溶解（（革兰兰氏阴阴性菌菌、具具有脂脂蛋白白膜的的病毒毒颗粒粒、红红细胞胞和有有核细细胞））补体激激活的的经典典途径径—被任何何抗原原抗体体复合合物所所激活活，起起补充充抗体体的作作—补体补体激激活的的替代代途径径—酵母多多糖、、LPS等等多种种微生生物及及其产产物所所激活活补体的的生物物学功功能溶解和和杀伤伤细胞胞；趋化作作用；；免疫粘粘附作作用；；中和病病毒；；过敏毒毒素（（促进进炎症症）作作用；；溶解和和杀伤伤细胞胞2.干干扰素素（interferon，，IFN））：宿主淋巴巴细胞在在病毒等等多种诱诱生剂刺刺激下产产生的一一类低分分子量糖糖蛋白，，分a、b、g三组。干扰素作作用于宿宿主细胞胞，使之之合成抗抗病毒蛋蛋白、控控制病毒毒蛋白质质合成，，影响病病毒的组组装释放放，具有有广谱抗抗病毒功功能；同同时，还还有多方方面的免免疫调节节作用。。3.溶菌菌酶（lysozyme）：：14.7KD不不耐热的的碱性蛋蛋白，主主要来源源于吞噬噬细胞并并可分泌泌到血清清及各种种分泌液液中，能能水解革革兰氏阳阳性菌胞胞壁肽聚聚糖而使使细胞裂裂解。溶菌酶也也存在于于鸡蛋清清和某些些细菌中中，可提提纯并加加工制成各种种制剂，，用于治治疗中耳耳炎、咽咽喉炎、、副鼻窦窦炎等慢性疾疾病。体液中还还有β溶溶解素(β-lysin)、、转铁蛋蛋白、血血浆铜蓝蛋白白、C反反应蛋白白等多种种能杀菌菌或抑菌菌的因素素，但直接作作用很弱弱，仅在在机体免免疫中起起辅助作作用。三、细胞胞因素主要是指指体内的的各种吞吞噬细胞胞吞噬病病原体及及其它各各种异物物的能力力。1.吞噬噬细胞(phagocytes)的的种类：：2．吞噬噬过程：：病原体吞噬细胞胞（偶然然相遇，，或各种种趋化因因子的吸吸引作用用）（吞噬细胞胞可在趋趋化因子子的作用用下穿过过毛细血血管壁到到达感染染局部）吞噬细胞胞伸出伪伪足，吞吞入病原原体形成成吞噬体体与溶酶体体融合为为吞噬溶溶酶体水解酶、、溶菌酶酶等多种种酶类和和其它杀杀菌物质质的作用用下杀灭灭病原体体完全吞噬噬：病原体被被吞噬后后，被杀杀死并消消化分解，不不能消化化的残渣渣排出体体外。不完全吞吞噬：有些病原原体，如如结核杆杆菌、麻麻风杆菌、布布氏杆菌菌等胞内内寄生菌菌，具有抗吞吞噬溶酶酶体形成成或抗溶溶菌酶等逃避避机制，，在免疫疫力低下下的机体内，，虽被吞吞噬，却却不能杀杀死，反而随吞吞噬细胞胞移动，，造成扩扩散。此外，巨巨噬细胞胞还可分分泌多种种可溶性性因子，，不但有有加强杀杀菌促进进炎症的的作用，，还具有有免疫调调节等重重要功能能。同时时，作为为抗原提提呈细胞胞，是特特异性免免疫的重重要组成成部分。。3.自然然杀伤细细胞(Naturalkillercells,NK)：NK细胞胞属于淋淋巴细胞胞，主要要分布于于外周血血和脾脏脏，具有有不须事事先致敏敏，不须须其它辅辅助细胞胞或分子子的参与与而直接接杀伤靶靶细胞的的功能。。NK细细胞通过过释放穿孔孔素(perforin)和和颗粒酶酶造成靶靶细胞死死亡，也可通通过释放放肿瘤坏死死因子(TNF)杀伤伤靶细胞胞。某些肿肿瘤细胞胞和微生生物感染染细胞可可以成为为NK细细胞的靶靶细胞，，而且NK细胞胞活性较较其它杀杀伤细胞胞更早出出现，因因此在抗抗肿瘤抗抗感染特特别是病病毒感染染中起重重要作用用。四、炎症症（inflammatory）炎症是机机体受到到有害刺刺激时所所表现的的一系列列局部和和全身性防御御应答，，可以看看作是非非特异免免疫的综综合作用用结果，，其作用于于清除有害害异物、修复受伤伤组织，保持自身身稳定性性有害刺激激包括各各种理化化因素，，但以病病原微生生物感染染为主病原体感感染组织和微微血管损损伤：5-羟羟色胺、、凝血因因子等旁路途径径激活补补体：趋趋化因子子、过敏敏毒素血管扩张张，毛细细血管通通透性升升高、血血流变缓缓血管内细细胞和血血清成分分逸出各种白细细胞吞噬噬杀灭病病原体活化的补补体攻击击、溶解解病原菌菌其它血浆浆成分扩扩大炎症症反应内、外源源性热原原物质作作用于下下丘脑导导致发热热（发烧）吞噬细胞胞的溶酶酶体酶释释放或泄泄漏会损损伤自身身组织成成分各种毒性性产物与与活性介介质将刺刺激正常常机体组组织死亡白细细胞与破破坏裂解解的靶细细胞共同同酿成脓脓液（化脓脓）红、肿肿、痛痛、热热和功功能障障碍炎炎症炎症既既是一一种病病理过过程，，又是是一种种防御御病原原体的的积极极方式式：1、动动员了了大量量的吞吞噬细细胞聚聚集在在炎症症部位位；2、血血液中中的抗抗菌因因子和和抗体体发生生局部部浓缩缩；3、死死亡宿宿主细细胞的的堆积积可释释放抗抗微生生物物物质；；4、炎炎症中中心氧氧浓度度下降降和乳乳酸积积累，，进一一步抑抑制病病原菌菌的生生长；；5、适适度的的体温温升高高可以以加速速免疫疫反应应的进进程；；第三节节宿宿主主的特特异性性免疫疫一、特特异性性免疫疫的一一般概概念1.特异性性免疫疫的类类型2.免疫系系统(immenesystem)二、抗原和和抗体体1．抗原原(antigen,Ag)2．抗体体（antibody，Ab）三、B细胞介介导的的体液液免疫疫1．T非依赖赖性体体液免免疫应应答2．依赖赖于T细胞的的体液液免疫疫3．抗体体产生生的一一般规规律———初初次应应答与与再次次应答答四、T细胞介介导的的细胞胞免疫疫1．T细胞对对抗原原的识识别2．CD8T细细胞介介导的的杀细细胞效效应3．CD4T细细胞介介导的的免疫疫炎症症五、联联合抗抗感染染免疫疫六、克克隆选选择和和免疫疫耐受受性一、特特异性性免疫疫的一一般概概念1.特异异性免免疫（specificimmunity））的类型型：概念：：机体体在生生命过过程中中接受受抗原原性异异物刺刺激，，如微微生物感染染或接接种疫疫苗后后产生生的，，又称称获得得性免免疫。。具有获得性性,高度特特异性性和记忆性性。自动免免疫被动免免疫自然获获得：：经胎胎盘或或乳汁汁由母母体传传给婴婴儿自然获获得：显性性或隐隐性感感染人工获获得：：输入入免疫疫细胞胞，抗抗血清清人工获获得：接种种疫苗苗特异性免疫疫2.免疫系系统(immunesystem)：1）免疫器器官：A.中枢免免疫器官：：1.a.骨髓（bonemarrow）是形成各各类淋巴细细胞﹑巨噬噬细胞和血血细胞的部部位。骨髓髓中的多功功能干细胞胞(multipotentialstemcell)具有很大的的分化能力力,可分化出:①髓样干细胞胞(myeloidstemcell),由它发育成成红细胞系系、粒细胞胞系、单核核细胞系和和巨噬细胞胞系等;②淋巴干细胞胞,可发扬成淋淋巴细胞,再通过胸腺腺或法氏囊囊(或法氏囊囊器官)衍化成T细胞或B细胞,最后定位位于外周周免疫组组织b.胸腺腺(Thymus，Thymusgland):人和哺乳乳动物的的胸腺位位于胸腔腔的前纵纵隔,紧贴在气气管和大大血管之之前,由左右两两大叶组组成,它市T细胞分化化和成熟熟的场所所.T细胞的成成熟主要要通过胸胸腺中的的网状上上皮细胞胞所分泌泌的胸腺素(Thymosin)和胸腺生成成素(Thymopoietin)等多种胸胸腺微环环境的共共同作用用而完成成.c.法氏囊(bursaofFabricius)法氏囊为为鸟类所所特有,形如囊状状,由于其位位于泄殖殖腔的后后上方,故有称腔腔上囊.它是一个个促使鸟鸟类B细胞分化化、发育育以发挥挥其体液液免疫功功能的中中枢淋巴巴器官,相当于人人和哺乳乳动物骨骨髓的功功能.B.外周周免疫器器官(peripheralimmuneorgan)主要是脾脾脏和淋淋巴结.由中枢免免疫器官官产生的的T、B淋巴细胞胞至外周周免疫器器官定居居,在遇抗原原刺激后后,它们就开开始增殖殖,并进一步步分化为为至敏淋淋巴细胞胞或产生生抗体的的浆细胞胞,以分别执执行其细细胞免疫疫或体液液免疫功功能.2)免疫疫细胞：：主要包括括淋巴细胞胞、粒细细胞和肥大细胞胞、单核核巨噬细胞树突突状细胞胞，广义地还还包括红细胞和血小板及其各类细胞的的祖细胞胞。免疫细细胞、、免疫活活性细细胞均均来源源于骨骨髓中中的多多功能能干细胞胞(multipotentialstemcell,即造血血干细细胞-hemopoieticstemcell).在人或或哺乳乳动物物个体体发育育胚胎胎期的的第三三周,干细胞就出出现在在卵黄黄的血血岛内内，以以后（（第六六周至至出生生前））出现在肝肝脏中中，出出生后后的5个月直直至成成年期期则主主要存存在于于骨髓部位位，然然后转转入胸胸腺、、法氏氏囊或或继续续在骨骨髓中中分化化为T或B细胞，，以发发挥相相应的的细胞胞免疫疫或体体液免免疫功功能免疫活活性细细胞(immunologicallycompetentcell):仅指能能特异异地识识别抗抗原,即能接接受抗抗原的的刺激激,并随后后进行行分化、、增殖殖和产产生抗抗体和和淋巴巴因子子,以发挥挥特异异性免免疫应应答的一一群细细胞,主要指指T细胞和和B细胞.因单核核细胞胞和巨巨噬细胞在在特异异性免免疫中中都发发挥作作用,故也可可列入入免疫疫活性性细胞内.B细胞胞：骨髓中中的多多能干干细胞胞分化化成淋淋巴细细胞，，再分分化成前B细胞胞，进进一步步发育育成为为成熟熟B细细胞。。当受受抗原刺刺激后后，B细胞胞先转转化为为浆母母细胞胞，再再分化为浆浆细胞胞，产产生并并分泌泌抗体体，进进行体体液免免疫。。T细细胞胞调节节行行T细细胞胞效应应性性T细细胞胞辅助助性性T细细胞胞：促促使使B细细胞胞活活化化为为浆浆细细胞胞抑制制性性T细细胞胞：抑抑制制其其它它T细细胞胞和和B细细胞胞的的活活性性迟发发型型超超敏敏T细细胞胞：结结合合抗抗原原后后释释放放淋淋巴巴因因子子，，引引起起迟迟发发型型超超敏敏反反应应细胞胞毒毒T细细胞胞：杀杀死死带带抗抗原原的的靶靶细细胞胞T细细胞胞：起源源于于骨骨髓髓，，在在胸胸腺腺中中成成熟熟，，然然后后转转移移到到外外周周淋巴巴器器官官，，其其功功能能是是执执行行细细胞胞免免疫疫。。B细细胞胞和和T细细胞胞的的比比较较比较项目T细胞B细胞来源骨髓骨髓成熟部位胸腺骨髓寿命数月至数年或长（数月至数年）或短（数天至数周）运动性运动性强运动性差表面标志T细胞受体（TCR）补体受体和Ig增殖和分化在抗原刺激后发生增殖在抗原刺激下发生增殖，并分化为浆细胞和记忆细胞产物合成并释放各种淋巴因子合成并释放抗体（Ig）其他功能引起迟发性超敏反应（TD）,协助B细胞产Ig(TH),在细胞介导免疫中杀靶细胞（TC）,控制免疫应答（TS）

3））免免疫疫分分子子：：膜表表面面免免疫疫分分子子:主要要包包括括膜膜表表面面抗抗原原受受体体、、主主要要组组织织相容容性性抗抗原原、、白白细细胞胞分分化化抗抗原原和和粘粘附附分分子子。。B细细胞胞和和T细细胞表表面面有有各各自自的的特特异异性性膜膜表表面面抗抗原原受受体体BCR和和TCR、、能能识识别不不同同的的抗抗原原并并与与之之结结合合，，启启动动特特异异性性免免疫疫。。体液液免免疫疫分分子子:(主主要要包包括括抗抗体体、、补补体体和和细细胞胞因因子子)细细胞胞因因子具具有有对对细细胞胞功功能能的的多多方方面面调调节节作作用用，，其其中中有有些些还还具具有有细细胞毒毒性性(如如肿肿瘤瘤坏坏死死因因子子)和和抗抗病病毒毒功功能能(如如干干扰扰素素),直直接接参参与与免疫疫应应答答的的效效应应过过程程。。补补体体和和抗抗体体分分别别是是非非特特异异免免疫疫和和特特异免免疫疫的的主主要要体体液液成成分分二、、抗抗原原和和抗抗体体1.抗原原（（Antigen，，Ag））:抗原原是是能能诱诱导导机机体体产产生生体体液液抗抗体体和细细胞胞免免疫疫应应答答，，并并能能与与抗抗体体和和致致敏敏淋巴巴细细胞胞在在体体内内外外发发生生特特异异结结合合反反应应的物质。。免疫原性性（immunogenicity）：抗原在体体内激活活免疫系系统，使使其产生生抗体和和特异效效应细胞的特性性。免疫反应应性（immunoreactivity）:或反应原原性（reactinogenicity）抗原原能与相相对应的的免疫应答产物物抗体及及致敏淋淋巴细胞胞发生生特异结结合和反反应的能能力。完全抗原原（completeantigen））：或免疫原原（immunogen）具具有免疫疫原性和和反应原原性抗原原不完全抗抗原（incompleteantigen））：或半抗原原（hapten）只只有反应应原性而而没有免免疫原性性抗原抗原免疫疫原性的的物质基基础：异物性；；分子量大大小；化学结构构与组成成；抗原决定定簇（antigndeterminant）），或表表位（epitope）：抗原物质质上能够够刺激淋淋巴细胞胞产生应应答并与与其产物物特异反反应的化化学基团团。它是抗原原特异性的的物质基础础。抗原所所携抗原决决定簇的数数目称为抗抗原价，一一般抗原是是多价的。。细菌细胞的的包含的抗抗原表面抗原：细胞壁外外层的抗原原，主要是是荚膜或微微荚膜菌体抗原：细胞壁、、细胞膜和和细胞质中中的抗原鞭毛抗原：存在于鞭鞭毛上的抗抗原菌毛抗原：菌毛蛋白白抗原外毒素和类类毒素：2.抗体（（antibody，Ab）是高高等等动动物物体体在在抗抗原原物物质质的的刺刺激激下下，，由由浆浆细细胞胞产产生生的的一一类类能能与与相相应应抗抗原原在在体体内内外外发发生生特特异异结结合合的的免免疫疫球球蛋蛋白白。。特点点：：①仅仅由由鱼鱼类类以以上上脊脊椎椎动动物物的的浆浆细细胞胞产产生生；；②必必须须有有相相应应抗抗原原物物质质刺刺激激免免疫疫细细胞胞后后才才能能产产生生③能能与与相相应应的的抗抗原原发发生生特特异异性性、、非非共共价价和和可可逆逆的的结结合合；；④其其化化学学本本质质是是一一类类具具有有体体液液免免疫疫功功能能的的球球蛋蛋白白⑤因因抗抗体体是是蛋蛋白白质质，，故故既既具具抗抗体体功功能能也也可可作作抗抗原原去去刺刺激激异异种种生生物物产产生生相相应应的的抗抗体体，，这这就就是是抗抗抗体体（antiantibody）。。免疫疫球球蛋蛋白白的的种种类类：：纯纯化化的的免免疫疫球球蛋蛋白白可可分分为为五五类类：：IgG、、IgA、、IgM、、IgD、、IgE免疫疫球球蛋蛋白白的的分分子子结结构构：：典型型的的免免疫疫球球蛋蛋白白分分子子呈呈Y形形免疫疫球球蛋蛋白白重链链轻链链可变变区区恒定定区区可变变区区恒定定区区免疫疫球球蛋蛋白白的的一一些些基基本本概概念念：：类和和亚亚类类：：根根据据重重链链的的血血清清学学类类型型、、分分子子量量大大小小、、糖糖含含量量的的不不同同，，把把免免疫疫球球蛋蛋白白分分为为类类。。例例如如人人的的抗抗体体有有五五类类：：IgG、、IgA、、IgM、、IgD、、IgE。。每一一类类免免疫疫球球蛋蛋白白再再根根据据重重链链的的结结构构变变化化分分成成亚亚类类。。型和和亚亚型型：：根根据据轻轻链链的的血血清清学学类类型型，，把把免免疫疫球球蛋蛋白白分分为为型型。。共共有有两两型型（（λ型和和κ型））每一一型型再再按按轻轻链链可可变变区区的的氨氨基基酸酸序序列列的的差差异异分分为为亚亚型型。。免疫疫球球蛋蛋白白的的酶酶解解片片断断：：木瓜瓜蛋蛋白白酶酶：：两两个个抗抗原原结结合合片片断断和和一一个个可可结结晶晶片片断断胃蛋蛋白白酶酶：：大大片片断断（（Fab双双体体））和和小小片片段段巯基基乙乙醇醇：：对对称称的的半半分分子子免疫疫球球蛋蛋白白的的体体：：单体体：：IgG、、IgD、、IgE由由一一个个Y形形分分子子构构成成双体：IgA在分分泌液中为为双体，称称为分泌型型IgA（（在血清中中为单体，，称为血清清型IgA）五体：IgM由5个Y形分分子构成三、B细胞介导的的体液免疫疫免疫应答的的基本过程程：感应阶阶段→反应应阶段→效效应阶段感应阶段：机体接受受抗原刺激激的阶段抗原巨噬细胞T细胞细胞免役B细胞体液免役免疫活性细细胞表面有有抗原受体体，所以能能够识别抗抗原。每个个淋巴细胞胞表面只有有一种抗原原受体，只只能识别一一种抗原，，当它们结结合后，抗抗原刺激细细胞增殖、、分化而产产生免疫应应答。反应阶段：淋巴细胞胞识别抗原原后，即被被活化进行行增殖、分分化被特异性抗抗原激活的的T细胞转转化为淋巴巴母细胞，，再增殖、分化化，成为有有免疫效应应的致敏淋淋巴细胞。。被特异性抗抗原激活的的B细胞被活活化后，转转化为浆母母细胞，再增增殖、分化化为浆细胞胞，分泌抗抗体。受抗原刺激激的淋巴细细胞，在分分化过程中中，还有一一部分细胞在中中途停顿下下来，不再再增殖分化化，成为记记忆细胞，在体内能能较长时间间存在。当当再次受到到同种抗原原刺激时，能迅速分分化增殖成成大量致敏敏淋巴细胞胞和浆细胞胞，分别产生大量淋淋巴因子及及抗体。效应阶段：抗原成为为被打击的的对象人类B细胞来源于于多能造血血干细胞，，与骨髓中中发育成熟熟。成熟的的B细胞居留于于脾脏和淋淋巴结的生生发中心及及粘膜相关关淋巴组织织，并部分分参与淋巴巴细胞再循循环。当机机体遭遇抗抗原侵袭时时，B细胞通过膜膜表面mIg与相应抗原原特异结合合，在抗原原的刺激下下活化分为为浆细胞，，大量合成成并分泌抗抗体。B细胞应答答依赖于T细胞不依赖于T细胞1、T非依赖性体体液免疫应应答T非依赖性体体液免疫应应答是CD5BI细胞对TI抗原的应答答。TI抗原又又可进进一步步分为为两类类。Ⅰ型TIAg如LPS，具有有有丝丝分裂裂原性性质，，当与与相应应丝裂裂原受受体结结合时时，可可非特特异激激活B细胞。Ⅱ型TIAg如肺炎球球菌多糖糖，携多多个有一一定间隔隔的重复复表位，，当它们们遭遇B细胞时，，可与B细胞表面面多个特特异mIg结合，引引起膜受受体交联联成帽，，从而活活化B细胞。被被TIAg活化的B细胞迅速速增殖，，分化为为具有分分泌抗体体能力的的浆细胞胞，大量量分泌IgM型抗体，，其特异异性和该该B细胞mIg的特异性性相同，，从而可可以与相相应Ag结合，通通过直接接中和，，调理吞吞噬，激激活补体体等途径径发挥免免疫防御御作用。。2、依赖于T细胞的体液液免疫依赖于T细胞的体液液免疫是CD5B2细胞对TD抗原的应答答。B细胞胞的mIg与TD抗抗原特异结结合后，通通过受体内内化将抗原原摄入胞内内并加工成成肽段，肽肽段与胞内内的MHCⅡ类分子子结合共同同呈现于B细胞表面面供TH细细胞识别。。TH细胞胞被此MHCⅡ类分分子+肽段段刺激活化化，表达新新的膜表面面辅助分子子CD40L并分泌泌细胞因子子。B细胞胞的膜表面面分子CD40与T细胞的CD40结结合，给予予B细胞第第二活化信信号，在其其他T细胞胞膜辅助分分子及其分分泌的CK的共同作作用下，活活化为浆细细胞。3、抗体产生的的一般规律律—初次应应答与再次次应答初次应答（primaryresponse）：机体第第一次接触触某种TD抗原引起特特异抗体产产生的过程程再次应答（secondaryresponse）：该机体体以后再次次受到同样样抗原刺激激所产生的的抗体应答答过程。初次应答有有一周以上上的潜伏期期，产生的的抗体以IgM为主。再次应答的的潜伏期缩缩短，抗体体水平大幅幅度上升，，抗体类型型以IgG为主，且抗抗体的亲和和力较高（称为抗体体的亲和力力成熟）维维持时间较较长。四、T细胞介导的的细胞免疫疫致敏淋巴细细胞通过与与相应的抗抗原接触直直接杀伤病病原靶细胞胞，或释放放多种可溶溶性的生物物活性物质质（淋巴因因子），发发挥免疫效效应。1、T细胞胞对抗原的的识别a.辅助细细胞及其对对抗原的加加工提呈b.TCR对抗原原的识别特特性2．CD8T细胞介介导的杀细细胞效应具有杀伤功功能的T细细胞称为细细胞毒性T细胞（CTL或Tc），是是MHCⅠⅠ类限制的的CD8T细胞。活活化的CTL分泌一一种穿孔蛋蛋白（peforin），与与补体系统统的组分C9同功同同源，可在在存在下于于带抗原的的靶细胞膜膜上插入并并聚合成孔孔，随后CTL分泌泌的颗粒酶酶通过此孔孔注入靶细细胞内，引引起靶细胞胞的蛋白与与核酸降解解，细胞死死亡。3．CD4T细胞介介导的免疫疫炎症能够诱导免免疫炎症的的T细胞称为迟迟发型超敏敏反应T细胞，是MHCⅡ类类限制的CD4T细细胞的一个个亚类。TD细胞经经APC提提呈的MHCⅡ抗原原肽活化后后，大量分分泌多种细细胞因子。。其中一些些具有趋化化因子和活活化因子的的功能，能能吸引，活活化更多的的免疫细胞胞（如单核核巨噬细胞胞，噬中性性粒细胞，，Tc等））到感染局局部发挥各各自的功能能；另一些些因子如肿肿瘤坏死因因子有直接接效应作用用。五、、联联合合抗抗感感染染免免疫疫机体体对对大大多多数数致致病病微微生生物物的的应应答答是是复复杂杂的的，，涉涉及及多多种种免免疫疫机机制制的的联联合合。。天天然然免免疫疫与与获获得得性性免免疫疫，，体体液液免免疫疫与与细细胞胞免免疫疫均均是是机机体体免免疫疫功功能能的的有有机机组组成成部部分分，，相相互互协协同同相相互互促促进进，，并并无无界界限限，，只只不不过过根根据据感感染染的的类类型型，，感感染染的的阶阶段段不不同同而而表表现现为为以以某某型型免免疫疫为为主主。。以以病病毒毒感感染染为为例例。。病病毒毒进进入入机机体体之之前前首首先先受受到到生生物物屏屏障障的的阻阻挡挡，，若若病病毒毒突突破破屏屏障障侵侵入入体体内内则则造造成成感感染染。。灭灭活活和和清清除除游游离离于于细细胞胞外外的的病病毒毒主主要要依依靠靠中中和和抗抗体体。。吞吞噬噬细细胞胞可可以以吞吞噬噬消消灭灭病病毒毒，，抗抗体体和和补补体体对对此此有有调调理理促促进进作作用用。。六、克隆选选择和免疫疫耐受性克隆选择学学说学说认认为，在个个体发育早早期拥有多多种多样的的抗体产生生细胞，每每个细胞表表面只有一一种特异性性抗原受体体。当抗原原进入机体体与相应受受体细胞结结合，可诱诱导该细胞胞活化增殖殖分化，产产生大量分分泌抗体的的细胞和记记忆细胞，，此即所谓谓克隆选择择。但若胚胚胎期抗体体产生细胞胞与抗原相相遇（此时时可遇到的的抗原通常常为自身成成分）则会会被破坏，，排除或失失活，称为为禁忌细胞胞株，形成成对自身抗抗原的天然然耐受状态态。若禁忌忌细胞株因因突变等原原因重新获获得增殖能能力，则将将对自身抗抗原产生免免疫应答。。第四节免免疫病理一、超敏反反应二、自身免免疫病1．隐蔽抗原原释放2．交叉抗原原（分子模模拟）3．改变的自自身抗原4．多克隆B细胞激活三、移植免免疫1．组织相容容性抗原2.移植排斥的的机制3．提高移植植器官存活活期的基本本措施四、免疫缺缺陷1、原发性免疫疫缺陷2、继发性免疫疫缺陷五、肿瘤免免疫1、肿瘤抗抗原2、机体的的抗肿瘤免免疫应答3、肿瘤的的棉衣逃避避机制4、肿瘤的的免疫治疗疗一、超敏反反应当由于各种种原因引起起免疫应答答反应过强强或反应异常常，造成机机体损伤或或功能障碍碍时，称为为超敏反应应（hypersensitivity）。超敏反应通通常分为四四类见下下页图表。。类型Ⅰ型（速发型）Ⅱ型（细胞毒型）Ⅲ型（免疫复合物型）Ⅳ型（迟发型）中间环节组织胺、白三烯、血小板活化因子、嗜酸性粒细胞趋化因子等作用于靶细胞补体、中性粒细胞、巨噬细胞、K细胞激活补体吸引中性粒细胞、释放溶酶体酶及血小板凝固因子、血小板凝聚直接杀伤、释放淋巴因子吸引、活化巨噬细胞及其他淋巴细胞生物学效应⑴血管通透性增加⑵小血管及毛细血管扩张⑶平滑肌收缩⑷噬酸性粒细胞浸润⑴补体引起的靶细胞溶解⑵吞噬、杀伤性细胞对靶细胞的吞噬、杀伤⑴中性粒细胞浸润⑵出血⑶组织坏死⑴巨噬细胞与淋巴细胞浸润⑵组织坏死典型病例⑴过敏性休克，如青霉素过敏⑵过敏性胃肠炎⑶呼吸道过敏，如过敏性鼻炎、哮喘⑴输血反应⑵药物引起的过敏性血细胞减少症⑴肾小球肾炎⑵过敏性肺泡炎⑴传染性变态反应⑵接触性皮炎，如药物、油漆、某些化妆品引起的湿疹样反应二、自身免免疫病1、隐蔽抗原释释放：体内某些组组织如脑、、晶状体、、睾丸、精精子等在解解剖结构上上与免疫系系统隔离，，称为隐蔽蔽抗原。2、交叉抗原（（分子模拟拟）：某些微生生物感染发发病不是由由于其毒力力，而是由由于病原体体与机体