ER阳性乳腺癌辅助化疗课件

激素受体阳性早期乳腺癌辅助化疗选择早期乳腺癌的辅助化疗发展史1970s1980s1990s2000sCMF蒽环类紫杉类含蒽环类方案中增加紫杉类化疗可显著提高疗效2011化疗+靶向1940s蒽环类化疗可显著降低复发与死亡风险一项评价123项随机研究100000例早期乳腺癌妇女不同多药化疗方案间疗效长期结果的荟萃分析EBCTCG.Lancet2012;379:432-444.ER+，化疗+他莫昔芬复发风险更低

EBCTCG.Lancet2011;378:771-784.00510年102030405000510年1020304050所有患者接受化疗淋巴结阴性，ER+(n=1662)10.6%24.6%18.0%22.9%34.9%48.1%36.1%所有患者接受化疗淋巴结阳性，ER+(n=3772)复发(%)RR=0.74(95%CI=0.60-0.92)

Log-rank2p=0.00510年绝对获益6.6%(SE2.1)RR=0.66(95%CI=0.60-0.74)

Log-rank2p<0.0000110年绝对获益12.0%(SE2.1)无化疗化疗无化疗化疗EBCTCG.Lancet2012;379:432-444.EBCTCG2011荟萃分析低ER表达低/无PgR表达高增殖率HER2表达阳性内分泌低反应高ER/PgR表达,低增殖率低/无HER2表达内分泌高反应激素受体阳性乳腺癌是一大组异质性疾病LuminalA：

ER+和PR+（>20%），HER2-，Ki67<14%LuminalB

：ER+和/或PR+（<20%），HER2-，Ki67<14%或ER+和/或PR+，HER2-，Ki67>14%或ER+和/或PR+/HER2+存在的问题1)没有完全概况内在亚型；2)在技术上面临挑战(即Ki-67和PgR精确评分)，因此，需要建立评分标准并加以控制Luminal型乳腺癌IHC4分型（2013StGallen）GoldhirschA,etal.AnnOncol2013;24:2206-2223.2015

St.Gallen全球专家共识

Ki67作为区分LuminalA/B型的指标CoatesAS,etal.AnnOncol2015May4.pii:mdv221.投票(%)YNALuminal-A与B型(HER2-)的差异

来自ER/PR和Ki67？78.022.00.0

Ki67的使用需要本地实验室数值的支持72.313.513.5

如果使用，判定LuminalB型的Ki67最小数值是？1-13%2.3

14-19%13.620-29%36.4>=30%6.8

不应使用Ki67进行区分20.5

放弃20.5辅助化疗在激素受体阳性乳腺癌的作用机制

直接的细胞毒作用间接的内分泌作用

化疗后闭经的患者预后更好

原发肿瘤负荷与激素受体阳性早期乳腺癌的预后相关BreastCancerRes2008复发风险St.Gallen2007内分泌治疗反应性多基因模型OncotypeDX、MammaPrint、PAM-50RORscore临床应用价值Luminal型乳腺癌的分子分型的准确界定；低危—LuminalA型高危—LuminalB型中危—不确定复发风险及辅助化疗疗效预测。对中国人群的价值尚不确定！OncotypeDX21Gene

RecurrenceScore(RS)AssayPROLIFERATIONKi-67STK15SurvivinCyclinB1MYBL2ESTROGENERPRBcl2SCUBE2INVASIONStromolysin3CathepsinL2HER2GRB7HER2BAG1GSTM1REFERENCEBeta-actinGAPDHRPLPOGUSTFRCCD6816Cancerand5ReferenceGenesFrom3StudiesCategoryRS(0–100)LowriskRS<18IntriskRS≥18and<31HighriskRS≥31（NSABP-20trial,SWOGS8814trial,TAILORx）RE+T1a-bN0基于模型高风险患者预后不良

MammaPrint70基因模型BreastCancerResTreat(2010)HR+/LN+基因模型低风险患者预后相对较好IBCSGTrialIX1345例绝经后激素受体阳性淋巴结阴性乳腺癌患者AnnalsofOncology2011LuminalA/B型早期乳腺癌辅助化疗应区别对待2015St.Gallen：投票结果－化疗

CoatesAS,etal.AnnOncol2015May4.pii:mdv221.投票(%)YNALuminalA型是否对化疗的反应较弱？

88.14.87.1对于高风险患者(根据肿瘤大小)，是否应增用化疗？36.463.60.0如果回答是肯定的，推荐进行化疗的最小肿瘤大小为：1cm2.62-5cm10.5>5cm23.7弃权(例如，如果您对前一个问题投了否定票)63.2对于高风险患者，是否应增用化疗？根据LVI28.666.74.8根据累及1-3个淋巴结34.965.10.0根据累及4个或以上淋巴结91.16.72.2LuminalALuminalA型早期乳腺癌不同化疗方案的比较LuminalA型乳腺癌更新更强的辅助化疗方案并没能显著提高疗效LuminalB型早期乳腺癌不同化疗方案的比较TheBreast24(2015)S136eS142LuminalB型乳腺癌更新更强的辅助化疗方案疗效更佳延长辅助化疗周期没能提高N0-3+早期乳腺癌的疗效Luminal型乳腺癌辅助化疗推荐LuminalA样肿瘤辅助化疗获益较少与温和的治疗方案如AC和CMF相比，几乎无证据表明强劲的方案存在更多优势