核素治疗学幻灯课件

放射性核素治疗

（TheRadionuclideTherapy）

放射性核素治疗第一节概述放射性核素治疗，是研究和利用能发射出电离作用较强的核射线的一类开放型核素，对生物体所产生的生物效应，抑制或破坏病变组织，同时研究和利用核辐射损伤的修复机理治疗疾病的核技术。她是核医学的重要组成部分。二、原理无论是核射线还是X射线，生物体一旦受到照射（内照射或外照射），受照局部和整体吸收射线就会产生相应的物理、化学和生物学反应（直接反应和间接反应），叫辐射生物效应。研究核辐射治疗的原理，就是研究辐射生物效应及核辐射与生物体之间反应的关系。而这种关系是相当复杂的，是由许多因素决定和影响的。（一）辐射对细胞增殖周期的影响因为，DNA合成时期辐射敏感性相对比RNA及蛋白质合成时期高得多，若细胞在晚S期受到照射，细胞周期的进程要延迟更多，有人认为，每照射1拉德，细胞增殖周期平均延长1分钟。（二）辐射的氧效应对细胞的影响RO2是一种有机过氧化物自由基，在细胞的某些部位产生一系列连锁反应，使生物体内原有的生物分子RH形成更多的自由基，造成一种不易修复的损伤，如此，氧效应的损伤逐渐加重：RO2.+RH→RO2H+R.（三）辐射的水效应对细胞的影响水效应也是辐射损伤的重要因素。辐射――作用到生物体后，通过下列过程形成毒性自由基：H2O→H2O＋+e－┖→极不稳定，易分解成H＋自由基和OH中性自由基:H2O＋→H＋+OH.└→很稳定，而且对生物细胞毒性很大。如果水溶液自由基H.是在有氧环境，则另一种反应就会发生：H.＋O2→HO2.

└→2HO2.→H2O2+O2

↓

过氧化氢对生物体细胞有很大的毒性，而且这些自由基随血液在生物体内四处奔走，造成照射野以外的细胞损伤。这些损伤具有它的规律性，那就是遵照Bergonie和Tribondeau定律。细胞增长越迅速，分化程度越低的组织对辐射越敏感，损伤的修复越慢（即有丝分裂活动强、分裂多、形态和功能分化低的细胞对辐射敏感性高。因此，组织的辐射敏感性与有丝分裂活动成正比，与其细胞的分化程度成反比。）。照射20GY/cm2，出现表皮无菌性炎症反应（干性皮炎剂量，若出现溃疡、渗液则到了湿性皮炎剂量）。就全身而言，若全身一次性受照0.5GY，可出现放射病症状。若全身剂量达到3－4GY，有半数可死亡。（四）药物对辐射生物效应的影响

然而，生物体的个体差异性非常大，相同剂量下的不同个体，对辐射反应完全不同。1.细胞亚致死损伤（可完全性修复）；2.细胞潜在致死损伤（可完全性修复）；3.细胞永久性损伤（可更新－不完全修复）；4.小剂量可延长寿命（在人类未得到证实）。

完全性修复

不完全修复

图3.辐射损伤与修复示意图

均匀性照射损伤核素不进入机体组织，利用核素衰变时发射出β射线，在体外实施近距离（紧贴近）照射，能在局部产生较强的电离作用，对病变组织产生抑制或破坏，达到治疗的目的。以敷贴治疗为例：一、适应证1、浅表血管瘤（杨梅状）；2、疤痕增生；3、顽固性湿疹（非播散型）；4、顽固性神经性皮炎（非播散型）；5、扁平疣；6、幼儿鲜红斑痣等。二、禁忌证1、光感性皮炎（红斑狼疮、日光湿疹等）；2、播散型湿疹；3、播散型神经性皮炎；4、静脉性血管瘤等。1、32P－CrPO4(胶体磷酸铬)，胶体液，半衰期14.3天，纯β衰变：

β平均0.60Mev最大1.701Mev

32S（硫）稳定组织内有效射程3－4mm，最大射程7－8mm。

32P（磷）

T1/2=14.3d2、2、90SrCl（90锶－氯化锶），干燥粉剂，半衰期20年，纯β衰变：

90Sr（锶）

T1/2=20y

β0.65Mev90Y（钇）

T1/2=62h

β2.16Mev90Zr（锆）

稳定0.6Mev的β射线基本被滤除，在组织深度为1mm处的能量为41％，2mm处17％，3mm处7.4％，可见，深度大于3mm的组织β射线是达不到的。四、敷贴器的制作

1、32P敷贴器的制作：按照病变形态剪下新华4号滤纸片；将计算好剂量率（Rad/h）的32P胶体液均匀滴在纸上（或浸泡在算好的mCi/ml及滤纸的最大吸水能力ml/cm2的32P胶体液，马上提出），凉干；装入食品袋内，封口可用。用时外加一层铝薄防辐射。

2、90Sr敷贴器的制作：将90Sr粉末与一定比例的玻璃粉末混匀，烧结成要求的形状和大小，外加铝皮，加柄，装在一定的防护套内，备用。

五、治疗方案的设定

1、32P的用量按下列公式计算：

公式：

P=1770╳A/S（1）式中P-----表示剂量率（rad/h.cm2）1770—表示32P的电离常数A-----表示辐射源活性（mCi,MBq）S-----表示病变面积（cm2）画出病变图形：

用割补法计算病变面积，如方格为20cm2，减去周边多余的方格7cm2，病变部位实际面积为13cm2。设：血管瘤面积为13cm2，需要剂量为2500Rad需多大活度的32P敷贴剂？带入公式（1）：得2500＝1770╳A/13

展开：2500＝

1770A/131770A＝2500╳131770A＝32500A＝32500/1770＝18.36mCi也就是说，取13ml（干燥新华4号滤纸的水饱和系数为1）溶液中含有679.32MBq(18.36mCi)的32P，将其均匀分布在13cm2面积滤纸上，做成敷贴器1次性照射1小时，能在受照局部产生2500Rad的治疗剂量。

2、90Sr敷贴器剂量换算公式：t＝总需要剂量（Rad或GY）/敷贴器剂量率（Rad或GY/分钟）（2）

式中t代表需要照射的时间。如：知道总需要剂量为2500Rad

敷贴器剂量率为150Rad/分钟

1次照射需要多长时间？

带入公式（2）

得t＝2500Rad/150Rad.分钟

＝16.66分钟

结果是1次照射16.66分钟。

六、敷贴治疗方法1、一次法：即计算好的剂量一次性给足；

优点：疗程短。

缺点：剂量不易掌握，多少都是它；容易出现湿性皮炎。2、多次法：将所需剂量分几次给完；

优点：缩短了疗程；有机会观察；缺点：没有利用细胞增殖周期。3、十次法：将所需总剂量分十次给完，前三次需连续，给足总剂量的一半，剩下的一半分七次给完，每周一次。共需八周56天为一疗程。优点：利用细胞增殖周期；不会出现湿性皮炎；实用于大面积治疗。缺点：疗程太长，不适合路远病人。4、药物介入法：利用辐射增敏剂和辐射拮抗剂与杀菌剂混合，照射前后涂抹。优点：保护皮肤湿润，减少感染，加快疗效，同时减少正常皮肤剂量。缺点：皮肤经常有粘稠感。七、临床意义表1.敷贴治疗的临床应用价值

疾病年龄总剂量（GY）效果顽固性湿疹6－20好，有复发可能限局性神经性皮炎8－25好，有复发可能血管瘤（杨梅状）婴幼儿12.5显效1－6岁15－18显效7－17岁15－20显效成人20－25显效局部粘膜白斑病30－40显效疤痕增生35－50显效皮肤癌60－70有效表浅鲜红斑痣婴幼儿20－25有效寻常疣30－75显效菌样肉芽肿20－35显效指端角化症15－20显效腋臭30－40有效八、注意事项由于个体差异，临床上对剂量的控制常常比较困难。但还是要控制以下情况的出现：1、湿性皮炎；2、色素减退；3、影响局部肌肉、骨骼发育。

第三节内照射治疗使用各种技术、方法及途径，将放射性药物送入体内，使核射线产生的电离辐射和药物作用等双重因子同时作用于病变组织，达到治疗的目的。但由于药物的性质、特点、给药途径、给药方法的不同，目的和效果也不同。一、利用组织细胞的代谢特性进行核素治疗

某器官在其代谢（包括生理、病理）过程中，特别需要某种物质合成人体必须的另一种物质，病变组织对前一种物质具有选择性摄取。人为的使这种物质带上放射性或者本身就是一种放射性物质，那麽，就可以使放射性选择性的到达病变部位并实施照射，抑制或杀死病变细胞，达到治疗目的。如：1、131I治疗甲状腺机能亢进症或者甲状腺癌（1）甲状腺机能亢进症的131I治疗适应证a.弥漫性甲状腺肿大（或热结节）有典型甲亢症状；b.长期内科治疗效果不好，或药物过敏者；c.已经实施过外科治疗，复发；d.最好是已有孩子的成年人；e.无其它器官严重疾病；f.白细胞在3.0x104/L以上。相对禁忌证a.白细胞数在3.0x109/L以下；b.未成年，尤其是女性（不是绝对禁忌）；c.哺乳期妇女，或有其它器官较严重疾病者；d.正在感冒、发烧者，或有甲亢危相可能者。方法a.服药前准备：必要的检查、化验；根据结果计算用药量：公式：用131I量（MBq/mCi）=3.7MBq(或100μCi)x甲状腺重量（g）/甲状腺最高吸131I率（％）

b.服药：交待好注意事项，约定日期当天上午空腹一次性饮入，三个月后来复查。临床意义总有效率>90％，一疗程治愈率约为50－80％，见效快，节约病人时间和经费开支。“甲减”、“甲癌”发生率与内科、外科治疗相近（在统计学上无显著性差异）。（2）甲状腺癌转移灶的131I治疗

适应证a.甲状腺腺癌全身转移，131I显像时转移灶有明显摄131I功能；b.甲状腺已完全摘除，身体素质允许大量131I投入。

禁忌证131I显像，转移灶不显影者不能用此法，预生存期<3个月无意义，有严重其它器官疾病。方法a.去除甲状腺后，作131I全身显像，寻找转移灶；b.100mCi的131I，一次空腹服入；c.绝对卧床休息，三个月后复查。临床意义可以一次性去除转移灶，（也有第二次服131I的），效果好坏要看甲状腺去除彻底不彻底。2、32P治疗真性红细胞增多症和原发性血小板增多症（课堂不讲）3、治疗恶性肿瘤及骨转移

常用核素（1）153Sm－EDTMP(153钐－乙二胺四亚甲基磷酸)

T1/2＝1.9天用量：22.2－37MBq/kg（2）90Y－EDTMP(90钇－乙二胺四亚甲基磷酸)T1/2＝2.7天用量：0.2-0.25mCi/kg（3）89Sr－SrCl2(89锶－氯化锶)T1/2＝50.5天用量：3-4mCi/人.次适应证：a.腺癌效果好，广泛转移；b.骨显像为多发性浓聚灶；c.有难以忍受的骨痛；d.白细胞大于3.0x109/L者。相对禁忌证：a.即将出现病理性骨折或脊髓压迫；b.孤立性转移灶或预期生存率小于3个月；c.血小板小于8万；d.已经进行化疗者。临床意义：

改善病人生存质量；减轻其家属的精神压力；效果好的可减少转移病灶数。对肺癌、乳腺癌、前列腺癌、鼻咽癌等骨转移骨痛者效果更好。总有效率可达80％以上。

由于辐射效应的个体反应差别太大，同一种药、同样计算方法，在不同人有不同反应。注明：来自华西医科大学核医学教研室《治疗核医学》表2.用89锶－氯化锶治疗后疼痛缓解程度比较表缓解程度前列腺癌乳腺癌其它癌

合计100289症状加重002无变化2033轻度缓解41140明显缓解2964疼痛消失1050效果分级判断：Ⅰ级：所有疼痛点消失，X线或核素显像病灶钙化或消失。显效；

Ⅱ级：50％以上痛点消失，钙化。好转；

Ⅲ级：骨痛有所减轻，但仍需服止痛药（药量有减少）。有效；

Ⅳ级：骨痛没有减轻，止痛药用量如前，病灶钙化或减少小于25％者，无效。注意事项：用89Sr－SrCl2(89锶－氯化锶)者，注射前1周开始到注射后1月内禁用牛奶和奶制品；注射后立