斯沃的强效与广谱课件

MRSA肺部感染的抗菌治疗MRSA肺部感染的抗菌治疗坏死性肺炎心内膜炎骨髓炎深部金葡菌感染

坏死性肺炎心内膜炎骨髓炎深部金葡菌感染毒力因子代表因子相关临床疾病与粘附力有关识别黏附间质分子的微生物表面组分MSCRAMMs(聚集因子、纤维连接蛋白、胶原、骨骼唾液蛋白-连接蛋白等)心内膜炎骨髓炎人工植入物和导管感染保持在宿主中持续生存生物膜形成，小克隆编钟、细胞内生长复发感染、心内膜炎、骨髓炎、植入物和导管感染于破坏宿主防御有关杀白细胞素类(e.g.,PVLandγ-toxin),荚膜多糖、蛋白A、趋化抑制蛋白、细胞外粘附蛋白等侵袭性皮肤感染和坏死性肺炎、脓肿与组织侵袭力有关胶原酶、脂肪酶、核酸酶、透明质酸酶、磷脂酶c、金属蛋白酶组织破坏和、感染扩散和迁徙致中毒性疾病或sepsis肠毒素、中毒性休克综合征毒素-1、脱落毒素类A/B、α-toxin,肽多糖、脂壁酸食物中毒、中毒性休克、脓毒症、皮肤软组织感染、大疱性脓疱病金葡菌的致病因子毒力因子代表因子相关临床疾病与粘附力有关识别黏附间质分子的微GordonRJandLowyFD.ClinInfectDis2008;46:S350-9.金葡菌的致病因子GordonRJandLowyFD.ClinIn斯沃的强效与广谱课件近

60%医院分离的AS是MRSA美国：MRSA

在医院感染和社区感染59%社区获得性皮肤软组织感染分离出MRSA

StyersD,etal.AnnClinMicrobiolAntimicrob.2006;5:2.MoranGJ,etal.NEnglJMed.2006;355:666-674.近60%医院分离的AS是MRSA美国：MRSA在医院斯沃的强效与广谱课件美国每年感染死亡人数

No.ofpatientsdiedBoucherHWandCoreyGR.ClinInfectDis2008;46:S344-9.美国每年感染死亡人数No.ofpatientsdie2008年CHINET耐药监测显示G+菌检出率较高金黄色葡萄球菌肠球菌CoNS*肺炎链球菌溶血链球菌草绿色链球菌其他*CoNS凝固酶阴性葡萄球菌一项自2008年1月1日至2008年12月31日中国CHINET细菌耐药性监测网中12所医院临床标本分离共11，052株G+菌株分布情况G+菌检出率为30.5%；其中金葡菌检出率占32.2%检出率(%)FuWangetal.ChinJInfectChemother,2009;9(5):321-3292008年CHINET耐药监测显示G+菌检出率较高金黄色肠球CHINET耐药监测显示

MRSA始终是最主要的耐药G+菌检出率(%)(年)1、ChinJInfectChemother2006;6(5):289-295。2、ChinJInfectChemother2008;8(1):1-9。

3、ChinJInfectChemother2008;8(5):325-333。CHINET耐药监测显示

MRSA始终是最主要的耐药G+菌检各地区均显示MRSA及MRCNS检出率较高地区/医院检出率(%)地区/医院检出率(%)MRSAMRCNSMRSAMRCNS上海华山80.483.8北京74.971.7上海瑞金67.065.0上海儿科13.568.9北京协和57.181.6上海儿童23.788.8武汉同济58.179.8重庆33.389.9浙江53.976.2甘肃64.877.6广州74.783.9新疆31.081.3ChinJInfectChemother2008;8(5):325-333。各地区均显示MRSA及MRCNS检出率较高地区/医院检出率(肺部感染是ICU患者发生脓毒症最主要的原发病灶腹腔内感染MathurP,etal.IndianJMedRes.2005;122:305-8呼吸道感染外科伤口感染泌尿道感染静脉导管感染呼吸道感染20.4%10.2%4%49%16.3%外科伤口感染泌尿道感染静脉导管感染腹腔内感染一项来自于2001.7-2001-12对140例ICU住院患者共发生152例次脓毒血症的起源、致病菌的研究结果肺部感染是ICU患者发生脓毒症最主要的原发病灶腹腔内感染Ma斯沃的强效与广谱课件RankKoreaChinaTaiwanThailandMalaysiaPhilippines*IndiaPakistan1P.aerug(23%)P.

aeru(18%)P.

aeru(21%)A.

baum(28%)A.

baum(23%)P.

aeru(42.1%)A.

baum(38%)A.

baum(58%)2MRSA(23%)MRSA(16%)A.

baum(20%)P.

aeru(18%)P.

aeru(17.6%)K.

pn(26.3%)

K.

pn(23%)MRSA(18%)3K.pn(11%)A.

baum(16%)MRSA(16%)K.

pn(7.7%)MRSA(11.8%)A.

baum(13.1%)P.aeru(20%)P.

aeru(18%)4A.

baum(9%)

K.

pn(14%)K.

pn(9%)MRSA(7.6%)S.

malto(11.8%)MRSA(5%)5E.

cloa(8%)E.

cloa(8%)E.

coli(3.6%)E.

coli(2.8%)K.

pn(5.8%)*Philippines:VAPdataAsianHAPWorkingGroup.AmJInfectControl2008;36:S83-92.亚洲国家的HAP病原学研究RankKoreaChinaTaiwanThailandM斯沃的强效与广谱课件MRSA比MSSA致病性更强?

MRSA比MSSA致病性更强?1.RubinRJ,etal.EmergInfectDis.1999;5:9-17.2.CarbonC.JAntimicrobChemother.1999;44(supplA):31-36.3.TheBrooklynAntibioticResistanceTaskForce.InfectControlHospEpidemiol.2002;23:106-108.4.AbramsonMAetal.InfectControlHospEpidemiol.1999;20:408-411.5.CosgroveSEetal.ClinInfectDis.2003;36:53-59.死亡率相关性比较5：

MRSAvsMSSAMRSA感染可能增加死亡风险1增加患病率2,3延长住院时间2,3增加住院费用1,2,41.RubinRJ,etal.EmergInfe耐药G+菌导致脓毒症死亡率更高45%27%P＝0.007死亡率

(%)10%20%30%40%50%60%70%80%64%24%P<0.001N=93N=101MSSA脓毒血症MRSA脓毒血症VSE脓毒血症VRE脓毒血症90%肠球菌脓毒血症2金葡菌脓毒血症11.BlotSI,etal.ArchInternMed.2002;162:2229-352.LucasGM,etal.ClinInfectDis.1998;26:1127-3330/479/38MSSA：甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；VSE：万古霉素敏感肠球菌。耐药G+菌导致脓毒症死亡率更高45%27%P＝0.007死AntimicrobialTreatmentAntimicrobialTreatment药物1、万古霉素（vancomycin）、替考啦宁（teicoplanin）2、利奈唑胺（linezolid）3、替加环素（tigecycline）4、达托霉素（daptomycin）5、其他药物CoSMZ氟喹诺酮利福平氨基糖苷夫西地酸钠药物1、万古霉素（vancomycin）、替考啦宁（teic斯沃的强效与广谱课件英国预防及治疗耐甲氧西林金葡菌(MRSA)指南(2009)英国预防及治疗耐甲氧西林金葡菌(MRSA)指南(2009)呼吸道感染支气管扩张、慢性化脓性肺疾病，如无伴发肺炎，利奈唑胺因其良好的肺组织穿透能力，作为唯一药物推荐使用(推荐等级IC)糖肽类或利奈唑胺治疗肺炎感染，是推荐使用的MRSA病原性制剂(推荐等级IA)F.KateGouldetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy2009;63:849-861呼吸道感染支气管扩张、慢性化脓性肺疾病，如无伴发肺炎，利奈唑斯沃的强效与广谱课件万古霉素敏感MRSA的MIC值出现高漂现象MIC(µg/mL)新英格兰医学中心的体外研究比较了2002和2005分离到的菌株对于万古霉素的MIC值自血标本分离的MRSA，其MICs值明显升高01020304050600.250.512百分比(%)GolanY,etal.,abstract,44thAnnualMeetingoftheIDSA.Toronto.October12-15,2006.2002年2005年万古霉素敏感MRSA的MIC值出现高漂现象MIC(µg/m万古霉素敏感MRSA的MIC值出现高漂现象01020304050607080901000.1250.190.250.380.50.7511.5234万古霉素MIC

(mg/L)百分比(%)200120032005(年)既往CLSI标准MRSA对万古霉素的MIC值出现高漂现象SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother.2007;60:788-94万古霉素敏感MRSA的MIC值出现高漂现象010203040MRSA对万古霉素的MIC≥1ug/mL比例增加一项对自1991年至2005年的414例给予万古霉素治疗的MRSA菌血症患者进行的前瞻性研究，通过E试验法测定万古霉素的MIC值，目的在于评价万古霉素的MIC值与MRSA菌血症死亡率之前的关系。百分比(%)万古霉素MIC值呈逐年增加趋势SorianoAetal.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:193–200MRSA对万古霉素的MIC≥1ug/mL比例增加一项对自19金葡菌对万古霉素MIC越高，治疗成功率越低(µg/mL)MIC≤0.51.0≤MIC≤2.0P=0.0146.1%n=9n=21治疗成功率(%)随着MIC值的升高，万古霉素治疗MRSA菌血症的成功率显著降低一项自1998年7月至2001年11月，对30例菌血症进行的回顾性分析研究结果显示SakoulasGetal.JournalofClinicalMicrobiogogy.2004;42:2398-2402金葡菌对万古霉素MIC越高，治疗成功率越低(µg/mL)MI万古霉素MIC值越高，治疗失败率越高LodiseTPetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2008;52(9):3315-3320.死亡率(%)平均时间(天)24/664/2612/663/26P=0.049P=0.5P=0.02万古霉素MIC值升高显著延长患者住院时间，同时亦显著增加患者死亡率一项对自2005年至2007年接受万古霉素治疗的MRSA菌血症患者进行的回顾性队列研究，目的在于评价万古霉素MIC值与其疗效之前的关系。万古霉素MIC值越高，治疗失败率越高LodiseTPet斯沃的强效与广谱课件斯沃的强效与广谱课件Hetero-VISA(h-VISA）异质型VISA

h-VISA对万古霉素的MIC为1-4mg/l，是VISA的前体，常在接触万古霉素后产生VISA，可能是万古霉素治疗失败的原因之一。韩国1998－1999，4483株临床分离金葡菌中，h-VISA为24（0.54%），VISA为0。日本1991－1998，978株中，h-VISA为23株（2.4%），VISA为0；

h-VISA出现早、且非罕见。Hetero-VISA(h-VISA）异质型VISA斯沃的强效与广谱课件斯沃的强效与广谱课件vsClinicalInfectiousDiseases2007;45:S191–5vsClinicalInfectiousDiseases斯沃的强效与广谱课件斯沃的强效与广谱课件斯沃PK/PD要点吸收：口服给药吸收迅速，生物利用度为100%，故口服或静脉内给药无需调整剂量首次给药后1-2小时达最大血药浓度分布：组织蛋白结合率低，31%强大体液和组织穿透性，能迅速广泛分布于不同脏器组织中代谢：肝代谢为主，且不经P450酶代谢，对P450酶无诱导作用潜在药物相互作用风险低排泄：肾清除占所给剂量80-85%，30%原型代谢产物，潜在肾损风险低。粪便排出所给剂量7-12%（主要为代谢物）半衰期：5h斯沃PK/PD要点吸收：利奈唑胺在各种组织中均具有良好的穿透率组织/体液万古霉素替考拉宁利奈唑胺骨7-13%50-60%60%脑脊液0-18%10%70%上皮细胞衬液

11-17%-450%炎性渗出液-77%104%肌肉30%40%94%腹透液20%40%61%汗液--55%利奈唑胺在各种组织中均具有良好的穿透率组织/体液万古霉素替考利奈唑胺在肺组织中具有较高的浓度一项前瞻性，开放性研究比较斯沃®在25名健康受试者肺组织中达稳态时肺上皮衬液/血浆浓度研究结果*口服斯沃600mg，每12小时一次，共给药5剂给药后时间(小时)

血浆浓度肺上皮细胞衬液平均浓度(ug/mL)金葡菌MIC902ug/mLConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.利奈唑胺在肺组织中具有较高的浓度一项前瞻性，开放性研究比较斯斯沃作用机制研究新进展—抑制外毒素流行病学调查资料显示,近年来由G+菌及外毒素引起的脓毒症和脓毒性休克明显增多,目前已达脓毒症发病率的50%以上斯沃独特的抑制蛋白合成的作用机制已受到学者的关注相关文献报道斯沃通过抑制蛋白合成从而可能抑制金葡菌外毒素的释放，同时起到相关的保护作用斯沃作用机制研究新进展—抑制外毒素流行病学调查资料显示,近年利奈唑胺有效减少细菌致病因子释放释放TNF(pg/ml)利奈唑胺(%MIC)12.5BernardoKetal.AntimicrobAgentsChemother.2004;48:546-55利奈唑胺有效减少细菌致病因子释放释放TNF(pg/ml)利金葡菌生存率和PVL*基因的关系RubinsteinEetal.ClinInfectDis2008;46:S375-85*.PVL:杀白细胞素(Panton-Val-entineleukocidin，PVL)

金葡菌生存率和PVL*基因的关系RubinsteinEe利奈唑胺显著抑制PVL合成JAntimicrobChemother2002;50:665–72.利奈唑胺显著抑制PVL合成JAntimicrobChem2008年9月刚刊载首个中国人群中进行随机、双盲、对照多中心研究InternationalJournalofAntimicrobialAgents32(2008)241–249首个斯沃在中国的临床研究InternationalJournalofAntim斯沃的强效与广谱课件斯沃的强效与广谱课件斯沃的强效与广谱课件斯沃的强效与广谱课件斯沃的强效与广谱课件利奈唑胺与替考拉宁治疗G+菌感染的回顾性研究

C.Tascini.et.al.JournalofChemotherapy.2009;21:311-316.利奈唑胺与替考拉宁治疗G+菌感染的回顾性研究

C.Tasc47/5894/11131/37110/1327/956/8218/2945/62P<0.002临床有效率(%)研究结果显示：无论是单一治疗、联合用药或经验性治疗，利奈唑胺均显著优于替考拉宁C.Tascini.etal.JournalofChemotherapy.2009;21:311-316.47/5894/11131/37110/1327/956/8研究结果显示：利奈唑胺治疗金黄色葡萄球菌及肠球菌感染的疗效更为卓越

SA:金葡菌MRSA:耐甲氧西林金葡菌CNS:凝固酶阴性葡菌MR-CNS:耐甲氧西林-凝固酶阴性葡菌VRE:耐万古霉素肠球菌18/2754/6616/2542/5214/1926/3113/1720/258/1123/2512/134/47/937/4884/9310/1623/35细菌学有效率(%)p<0.0563p<0.055p<0.061由于研究患者数量有限，造成统计学差异不明确；但上述P值结果非常接近统计学差异数值。C.Tascini.etal.JournalofChemotherapy.2009;21:311-316.研究结果显示：利奈唑胺治疗金黄色葡萄球菌及肠球菌感染的疗效更10080604020住院时间(天)利奈唑胺0替考拉宁利奈唑胺可有效减少患者的住院时间C.Tascini.etal.JournalofChemotherapy.2009;21:311-316.10080604020住院时间(天)利奈唑胺0替考拉宁利奈唑GraffunderEM,VeneziaRA.JAntimicrobChemother.2002;49:999-1005.SafdarN,MakiDG.AnnInternMed.2002;136:834-844.MoranGJ,etal.NEnglJMed.2006;355:666-74.

MRSA感染的危险因素HA-MRSA当地检出率高有MRSA感染或定植病史与感染患者有密切接触长期住院生活在护理院侵袭性治疗透析插管肠道营养近期使用抗生素（氟喹诺酮类/氨基糖苷类/头孢菌素类）CA-MRSA

当地检出率高有MRSA感染或定植病史与感染患者有密切接触群聚/不健康的生活方式监狱军营免疫功能地下某些体育运动共享器械/毛巾吸毒GraffunderEM,VeneziaRA.JA肺炎病人何时应考虑为MRSA？—HAP应用多种抗G-

杆菌药物疗效差当地MRSA检出率高有MRSA感染或定植病史（尤其是COPD）VAP,有以下情况：晚发型住ICU≥7天年龄≥65岁新近接受抗生素治疗脓毒症肺炎病人何时应考虑为MRSA？—HAP应用多种抗G-杆菌药肺炎病人何时应考虑为MRSA？—CAP迅速进展的肺炎流感合并肺炎伴皮肤软组织感染的肺炎合并心内膜炎肾衰接受长期透析患者的肺炎吸毒者肺炎影像学上有空洞、胸水、气胸、液气胸肺炎病人何时应考虑为MRSA？—CAP迅速进展的肺炎临床选择斯沃的考虑有肾损或潜在性肾损已经或拟用肾损药物近期应用过万古霉素危重病人伴有：

体液分布异常，如心衰、胸水、腹水及其他部位水肿高动力状态，如感染性休克、高热万古霉素MIC≥1临床选择斯沃的考虑有肾损或潜在性肾损祝福参加会议的各位同道、朋友：祝福参加会议的各位同道、朋友：MRSA肺部感染的抗菌治疗MRSA肺部感染的抗菌治疗坏死性肺炎心内膜炎骨髓炎深部金葡菌感染

坏死性肺炎心内膜炎骨髓炎深部金葡菌感染毒力因子代表因子相关临床疾病与粘附力有关识别黏附间质分子的微生物表面组分MSCRAMMs(聚集因子、纤维连接蛋白、胶原、骨骼唾液蛋白-连接蛋白等)心内膜炎骨髓炎人工植入物和导管感染保持在宿主中持续生存生物膜形成，小克隆编钟、细胞内生长复发感染、心内膜炎、骨髓炎、植入物和导管感染于破坏宿主防御有关杀白细胞素类(e.g.,PVLandγ-toxin),荚膜多糖、蛋白A、趋化抑制蛋白、细胞外粘附蛋白等侵袭性皮肤感染和坏死性肺炎、脓肿与组织侵袭力有关胶原酶、脂肪酶、核酸酶、透明质酸酶、磷脂酶c、金属蛋白酶组织破坏和、感染扩散和迁徙致中毒性疾病或sepsis肠毒素、中毒性休克综合征毒素-1、脱落毒素类A/B、α-toxin,肽多糖、脂壁酸食物中毒、中毒性休克、脓毒症、皮肤软组织感染、大疱性脓疱病金葡菌的致病因子毒力因子代表因子相关临床疾病与粘附力有关识别黏附间质分子的微GordonRJandLowyFD.ClinInfectDis2008;46:S350-9.金葡菌的致病因子GordonRJandLowyFD.ClinIn斯沃的强效与广谱课件近

60%医院分离的AS是MRSA美国：MRSA

在医院感染和社区感染59%社区获得性皮肤软组织感染分离出MRSA

StyersD,etal.AnnClinMicrobiolAntimicrob.2006;5:2.MoranGJ,etal.NEnglJMed.2006;355:666-674.近60%医院分离的AS是MRSA美国：MRSA在医院斯沃的强效与广谱课件美国每年感染死亡人数

No.ofpatientsdiedBoucherHWandCoreyGR.ClinInfectDis2008;46:S344-9.美国每年感染死亡人数No.ofpatientsdie2008年CHINET耐药监测显示G+菌检出率较高金黄色葡萄球菌肠球菌CoNS*肺炎链球菌溶血链球菌草绿色链球菌其他*CoNS凝固酶阴性葡萄球菌一项自2008年1月1日至2008年12月31日中国CHINET细菌耐药性监测网中12所医院临床标本分离共11，052株G+菌株分布情况G+菌检出率为30.5%；其中金葡菌检出率占32.2%检出率(%)FuWangetal.ChinJInfectChemother,2009;9(5):321-3292008年CHINET耐药监测显示G+菌检出率较高金黄色肠球CHINET耐药监测显示

MRSA始终是最主要的耐药G+菌检出率(%)(年)1、ChinJInfectChemother2006;6(5):289-295。2、ChinJInfectChemother2008;8(1):1-9。

3、ChinJInfectChemother2008;8(5):325-333。CHINET耐药监测显示

MRSA始终是最主要的耐药G+菌检各地区均显示MRSA及MRCNS检出率较高地区/医院检出率(%)地区/医院检出率(%)MRSAMRCNSMRSAMRCNS上海华山80.483.8北京74.971.7上海瑞金67.065.0上海儿科13.568.9北京协和57.181.6上海儿童23.788.8武汉同济58.179.8重庆33.389.9浙江53.976.2甘肃64.877.6广州74.783.9新疆31.081.3ChinJInfectChemother2008;8(5):325-333。各地区均显示MRSA及MRCNS检出率较高地区/医院检出率(肺部感染是ICU患者发生脓毒症最主要的原发病灶腹腔内感染MathurP,etal.IndianJMedRes.2005;122:305-8呼吸道感染外科伤口感染泌尿道感染静脉导管感染呼吸道感染20.4%10.2%4%49%16.3%外科伤口感染泌尿道感染静脉导管感染腹腔内感染一项来自于2001.7-2001-12对140例ICU住院患者共发生152例次脓毒血症的起源、致病菌的研究结果肺部感染是ICU患者发生脓毒症最主要的原发病灶腹腔内感染Ma斯沃的强效与广谱课件RankKoreaChinaTaiwanThailandMalaysiaPhilippines*IndiaPakistan1P.aerug(23%)P.

aeru(18%)P.

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pn(26.3%)

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pn(23%)MRSA(18%)3K.pn(11%)A.

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pn(7.7%)MRSA(11.8%)A.

baum(13.1%)P.aeru(20%)P.

aeru(18%)4A.

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K.

pn(14%)K.

pn(9%)MRSA(7.6%)S.

malto(11.8%)MRSA(5%)5E.

cloa(8%)E.

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coli(3.6%)E.

coli(2.8%)K.

pn(5.8%)*Philippines:VAPdataAsianHAPWorkingGroup.AmJInfectControl2008;36:S83-92.亚洲国家的HAP病原学研究RankKoreaChinaTaiwanThailandM斯沃的强效与广谱课件MRSA比MSSA致病性更强?

MRSA比MSSA致病性更强?1.RubinRJ,etal.EmergInfectDis.1999;5:9-17.2.CarbonC.JAntimicrobChemother.1999;44(supplA):31-36.3.TheBrooklynAntibioticResistanceTaskForce.InfectControlHospEpidemiol.2002;23:106-108.4.AbramsonMAetal.InfectControlHospEpidemiol.1999;20:408-411.5.CosgroveSEetal.ClinInfectDis.2003;36:53-59.死亡率相关性比较5：

MRSAvsMSSAMRSA感染可能增加死亡风险1增加患病率2,3延长住院时间2,3增加住院费用1,2,41.RubinRJ,etal.EmergInfe耐药G+菌导致脓毒症死亡率更高45%27%P＝0.007死亡率

(%)10%20%30%40%50%60%70%80%64%24%P<0.001N=93N=101MSSA脓毒血症MRSA脓毒血症VSE脓毒血症VRE脓毒血症90%肠球菌脓毒血症2金葡菌脓毒血症11.BlotSI,etal.ArchInternMed.2002;162:2229-352.LucasGM,etal.ClinInfectDis.1998;26:1127-3330/479/38MSSA：甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌；VSE：万古霉素敏感肠球菌。耐药G+菌导致脓毒症死亡率更高45%27%P＝0.007死AntimicrobialTreatmentAntimicrobialTreatment药物1、万古霉素（vancomycin）、替考啦宁（teicoplanin）2、利奈唑胺（linezolid）3、替加环素（tigecycline）4、达托霉素（daptomycin）5、其他药物CoSMZ氟喹诺酮利福平氨基糖苷夫西地酸钠药物1、万古霉素（vancomycin）、替考啦宁（teic斯沃的强效与广谱课件英国预防及治疗耐甲氧西林金葡菌(MRSA)指南(2009)英国预防及治疗耐甲氧西林金葡菌(MRSA)指南(2009)呼吸道感染支气管扩张、慢性化脓性肺疾病，如无伴发肺炎，利奈唑胺因其良好的肺组织穿透能力，作为唯一药物推荐使用(推荐等级IC)糖肽类或利奈唑胺治疗肺炎感染，是推荐使用的MRSA病原性制剂(推荐等级IA)F.KateGouldetal.JournalofAntimicrobialChemotherapy2009;63:849-861呼吸道感染支气管扩张、慢性化脓性肺疾病，如无伴发肺炎，利奈唑斯沃的强效与广谱课件万古霉素敏感MRSA的MIC值出现高漂现象MIC(µg/mL)新英格兰医学中心的体外研究比较了2002和2005分离到的菌株对于万古霉素的MIC值自血标本分离的MRSA，其MICs值明显升高01020304050600.250.512百分比(%)GolanY,etal.,abstract,44thAnnualMeetingoftheIDSA.Toronto.October12-15,2006.2002年2005年万古霉素敏感MRSA的MIC值出现高漂现象MIC(µg/m万古霉素敏感MRSA的MIC值出现高漂现象01020304050607080901000.1250.190.250.380.50.7511.5234万古霉素MIC

(mg/L)百分比(%)200120032005(年)既往CLSI标准MRSA对万古霉素的MIC值出现高漂现象SteinkrausGetal.JAntimicrobChemother.2007;60:788-94万古霉素敏感MRSA的MIC值出现高漂现象010203040MRSA对万古霉素的MIC≥1ug/mL比例增加一项对自1991年至2005年的414例给予万古霉素治疗的MRSA菌血症患者进行的前瞻性研究，通过E试验法测定万古霉素的MIC值，目的在于评价万古霉素的MIC值与MRSA菌血症死亡率之前的关系。百分比(%)万古霉素MIC值呈逐年增加趋势SorianoAetal.ClinicalInfectiousDiseases2008;46:193–200MRSA对万古霉素的MIC≥1ug/mL比例增加一项对自19金葡菌对万古霉素MIC越高，治疗成功率越低(µg/mL)MIC≤0.51.0≤MIC≤2.0P=0.0146.1%n=9n=21治疗成功率(%)随着MIC值的升高，万古霉素治疗MRSA菌血症的成功率显著降低一项自1998年7月至2001年11月，对30例菌血症进行的回顾性分析研究结果显示SakoulasGetal.JournalofClinicalMicrobiogogy.2004;42:2398-2402金葡菌对万古霉素MIC越高，治疗成功率越低(µg/mL)MI万古霉素MIC值越高，治疗失败率越高LodiseTPetal.ANTIMICROBIALAGENTSANDCHEMOTHERAPY.2008;52(9):3315-3320.死亡率(%)平均时间(天)24/664/2612/663/26P=0.049P=0.5P=0.02万古霉素MIC值升高显著延长患者住院时间，同时亦显著增加患者死亡率一项对自2005年至2007年接受万古霉素治疗的MRSA菌血症患者进行的回顾性队列研究，目的在于评价万古霉素MIC值与其疗效之前的关系。万古霉素MIC值越高，治疗失败率越高LodiseTPet斯沃的强效与广谱课件斯沃的强效与广谱课件Hetero-VISA(h-VISA）异质型VISA

h-VISA对万古霉素的MIC为1-4mg/l，是VISA的前体，常在接触万古霉素后产生VISA，可能是万古霉素治疗失败的原因之一。韩国1998－1999，4483株临床分离金葡菌中，h-VISA为24（0.54%），VISA为0。日本1991－1998，978株中，h-VISA为23株（2.4%），VISA为0；

h-VISA出现早、且非罕见。Hetero-VISA(h-VISA）异质型VISA斯沃的强效与广谱课件斯沃的强效与广谱课件vsClinicalInfectiousDiseases2007;45:S191–5vsClinicalInfectiousDiseases斯沃的强效与广谱课件斯沃的强效与广谱课件斯沃PK/PD要点吸收：口服给药吸收迅速，生物利用度为100%，故口服或静脉内给药无需调整剂量首次给药后1-2小时达最大血药浓度分布：组织蛋白结合率低，31%强大体液和组织穿透性，能迅速广泛分布于不同脏器组织中代谢：肝代谢为主，且不经P450酶代谢，对P450酶无诱导作用潜在药物相互作用风险低排泄：肾清除占所给剂量80-85%，30%原型代谢产物，潜在肾损风险低。粪便排出所给剂量7-12%（主要为代谢物）半衰期：5h斯沃PK/PD要点吸收：利奈唑胺在各种组织中均具有良好的穿透率组织/体液万古霉素替考拉宁利奈唑胺骨7-13%50-60%60%脑脊液0-18%10%70%上皮细胞衬液

11-17%-450%炎性渗出液-77%104%肌肉30%40%94%腹透液20%40%61%汗液--55%利奈唑胺在各种组织中均具有良好的穿透率组织/体液万古霉素替考利奈唑胺在肺组织中具有较高的浓度一项前瞻性，开放性研究比较斯沃®在25名健康受试者肺组织中达稳态时肺上皮衬液/血浆浓度研究结果*口服斯沃600mg，每12小时一次，共给药5剂给药后时间(小时)

血浆浓度肺上皮细胞衬液平均浓度(ug/mL)金葡菌MIC902ug/mLConteJEJretal.AntimicrobAgentsChemother.2002;46:1475-1480.利奈唑胺在肺组织中具有较高的浓度一项前瞻性，开放性研究比较斯斯沃作用机制研究新进展—抑制外毒素流行病学调查资料显示,近年来由G+菌及外毒素引起的脓毒症和脓毒性休克明显增多,目前已达脓毒症发病率的50%以上斯沃独特的抑制蛋白合成的作用机制已受到学者的关注相关文献报道斯沃通过抑制蛋白合成从而可能抑制金葡菌外毒素的释放，同时起到相关的保护作用斯沃作用机制研究新进展—抑制外毒素流行病学调查资料显示,近年利奈唑胺有效减少细菌致病因子释放释放TNF(pg/ml)利奈唑胺(%MIC)12.5BernardoKetal.AntimicrobAgentsChemother.2004;48:546-55利奈唑胺有效减少细菌致病因子释放释放TNF(pg/ml)利金葡菌生存率和PVL*基因的关系RubinsteinEetal.ClinInfectDis2008;46:S375-85*.PVL:杀白细胞素(Panton-Val-entineleukocidin，PVL)

金葡菌生存率和PVL*基因的关系RubinsteinEe利奈唑胺显著抑制PVL合成JAntimicrobChemother2002;50:665–72.利奈唑胺显著抑制PVL合成JAntimicrobChem2008年9月刚刊载首个中国人群中进行随机、双盲、对照多中心研究InternationalJourn