泰索帝用于非小细胞肺癌术后辅助化疗课件

泰索帝®用于NSCLC术后辅助化疗泰索帝®用于NSCLC术后辅助化疗1内容NSCLC辅助化疗的定义NSCLC辅助化疗的目的及必要性完全切除NSCLC辅助化疗随机III期临床试验及结论NCCN指南推荐泰索帝用于NSCLC辅助化疗NSCLC辅助化疗患者的选择和最佳周期数总结内容NSCLC辅助化疗的定义2辅助化疗的定义

何谓辅助化疗:在有效的局部治疗（主要为手术治疗）消除原发肿瘤或主要肿瘤病灶后针对可能存在的微转移病灶，为防止转移、复发而进行的补充性化疗。辅助化疗的定义何谓辅助化疗:在有效的局部治疗（主要为手术3NSCLC辅助化疗的目的及必要性消灭残存的癌组织，提高长期生存率IA期NSCLC:有分歧IB-Ⅲ期NSCLC:观点一致,必要NSCLC辅助化疗的目的及必要性消灭残存的癌组织，提高长期生4完全切除NSCLC辅助化疗随机III期临床试验ASCO2003生存结果辅助化疗分期病例数研究2.5%OS@5yrsUFT2yrsIA,IB979JLCRG4.1%OS@5yrsCisplatin-based3-4I-III1867IALT完全切除NSCLC辅助化疗随机III期临床试验ASCO205完全切除NSCLC辅助化疗随机III期临床试验ASCO200412%OS@4yrsTaxol+Carbo4IB344CALGB963315%OS@5yrsVinorelbine+Cis4IB,II(notT3N0)482JBR104.6%OS@5yrs7.0%OS@7yrsUFTEarly2003JapanMeta完全切除NSCLC辅助化疗随机III期临床试验ASCO206完全切除NSCLC辅助化疗随机III期临床试验ASCO20058.6%OS@5yrsVinorelbine+Cis4+/-DXTIB,II,IIIA840ANITA完全切除NSCLC辅助化疗随机III期临床试验ASCO207化疗效果p=0.004LACEIPD荟萃分析ASCO2006化疗效果p=0.004LACEIPD荟萃分析ASCO8辅助化疗能改善生存，降低死亡风险

辅助化疗具有较佳的安全性

NSCLC辅助化疗试验结论辅助化疗能改善生存，降低死亡风险

辅助化疗具有较佳的安全9关于NSCLC辅助化疗的专家共识2003：基于几个大样本Ⅲ期临床研究的结果,对早期NSCLC根治性手术后患者是否需要常规进行辅助化疗有望达成共识___需要2005:非小细胞肺癌的辅助化疗是否需要的争论已经结束!对于PS评分好、完全手术后的非小细胞肺癌患者推荐采用以铂类为基础的辅助化疗2006：LACE：辅助化疗——完全切除Ⅱ&Ⅲ期NSCLC治疗的新标准2008：非小细胞肺癌NCCN指南最新版推荐含泰索帝方案为NSCLC辅助化疗标准方案KatherineM.W.Pisters,

NEnglJMed2005;352:2640-42关于NSCLC辅助化疗的专家共识2003：基于几个大样本Ⅲ期10辅助化疗方案选择：NCCN指南最新推荐辅助化疗方案选择：NCCN指南最新推荐11辅助化疗方案选择：NCCN指南最新推荐TAX326辅助化疗方案选择：NCCN指南最新推荐TAX32612TAX326:治疗方案随机化泰索帝75mg/m2IV+

顺铂75mg/m2IVq3wk泰索帝75mg/m2IV+卡铂AUC6IVq3wk长春瑞滨25mg/m2IV

d1,8,15,22+顺铂

100mg/m2IVd1q4wk激素预处理:泰索帝治疗组地塞米松8mgPObid6doses(在泰索帝静滴前12小时给予首剂)分层:Stage(IIIBorIV)地理区域GrallaRJ,etal.ProcAmSocClinOncol2002;21:310a.(abstr&poster1196)TAX326:治疗方案随泰索帝75mg/m2IV+13泰索帝/顺铂长春瑞滨/顺铂累计概率1.00.00 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33生存时间(月)P=.044,AdjustedLog-Rank1-年生存：DC46%vsVC41%2-年生存：DC21%vs

VC14%Mediansurvival:

11.3

vs10.1

moGrallaRJ,etal.ProcAmSocClinOncol2002;21:310a.(abstr&poster1196)

FossellaFV.EurJCancer2001;37(suppl6):S154.(abstr&oralpresentation562)TAX326总生存泰索帝/顺铂长春瑞滨/顺铂累计概率1.00 3 6 9 1214ORR 32* 25*CR 2 2 PR 30 23SD 43 42 PD 18 21*p=.029(Fisher’sExactTest)长春瑞滨/

顺铂

(n=404)泰索帝®

/

顺铂

(n=408)FossellaFV.EurJCancer2001;37(suppl6):S154.(abstr&oralpresentation562)%of患者TAX326:缓解率(ITT)ORR 32* 25*长春瑞滨/

顺铂

(n=404)泰索15泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析N=2867Meta分析7项随机研究MEDLINECANCERLITCochraneLibraryR患者特征:未经治疗泰索帝®-为主的化疗*(n=1638)*泰索帝®+铂类化合物:3项试验*泰索帝®+吉西他滨:2项试验

*泰索帝®

单药化疗:2项试验长春瑞滨单药-或长春碱为主的化疗**(n=1633)**长春碱类

+铂类化合物:6项试验**长春瑞滨单药化疗:1项试验主要终点:OS,中性粒细胞减少,SAE注：长春碱包括长春瑞滨/长春地辛泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析N=2867R患者特征:未经16泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析生存率的预后因素治疗对生存率的影响

（按预后因素校正）体重： BMI<18.5kg/m²比≥18.5体力状态： ≥2比0-1性别： 男比女分期： IV期比IIIb期1.34[1.13;1.59]1.34[1.09;1.64]1.23[1.10;1.35]1.20[1.07;1.35]HR[95%CI].0007.0047.0003.0016P值Douillard等.WCLC2007：B3-05..0110.88[0.80;0.97]泰索帝比长春碱类泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析生存率的预后因素体重： 17泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析

各亚组的结果一致1.251.000.500.75试验HR[95%CI]N男女年龄

<75岁年龄

>75岁PS0-1PS2非鳞癌鳞癌其他IIIb期IV期合计2169667261422224741791695781365105517250.89[0.81;0.98]0.97[0.81;1.17]0.92[0.84;1.00]0.68[0.50;0.93]0.93[0.85;1.02]0.71[0.51;0.97]0.91[0.81;1.01]0.87[0.74;1.02]0.93[9]0.95[0.82;1.09]0.89[0.80;0.99]0.90[0.83;0.98]p=.017有利于泰索帝Douillard等.WCLC2007：B3-05.有利于长春碱类泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析

各亚组的结果一致1.251.18泰索帝与长春碱类相比

最新的荟萃分析：所有安全性结果Douillard等.JThoracOncol.2007;2：939-91.00结果有利于泰索帝OR[95%CI]P值3-4级中性粒细胞减少症发热性中性粒细胞减少症3-4级SAESAE导致停药

SAE导致死亡0.59[0.38;0.89]0.57[0.35;0.94]0.68[0.55;0.84]0.61[0.34;1.10]0.76[0.48;1.21].013.028<.00泰索帝方案的耐受性优于长春瑞滨/长春地辛方案有利于长春碱类泰索帝与长春碱类相比

最新的荟萃分析：所有安全性结果Doui19NSCLC术后辅助化疗的患者选择选择病人是关键PS0-1术后恢复快并发症少IB-IIIA期NSCLC术后辅助化疗的患者选择选择病人是关键20NSCLC术后辅助化疗禁忌症不宜接受术后辅助化疗的病人IA期支气管肺泡癌有合并症术后恢复慢不适于用含铂方案者全肺切除高龄NSCLC术后辅助化疗禁忌症不宜接受术后辅助化疗的病人21NSCLC辅助化疗：最佳治疗周期？晚期NSCLC的随机临床研究显示出3周期化疗与6周期化疗疗效相近(Smith)4周期化疗与治疗至疾病进展的疗效相近(Socinski)维持治疗无明显临床效益在目前NSCLC辅助化疗随机临床试验中，辅助化疗均应用4周期目前无随机III期临床试验直接比较4周期化疗或>4周期化疗辅助治疗NSCLC的疗效和安全性目前辅助化疗推荐34周期，不超过4周期NSCLC辅助化疗：最佳治疗周期？晚期NSCLC的随机临床研22NSCLC辅助化疗：总结所有针对IB-IIIA期患者的研究中接受以顺铂为基础的辅助化疗组死亡危险一致下降以顺铂为基础的辅助化疗被推荐用于完全性手术切除的II和IIIA期NSCLC患者含泰索帝的化疗方案及其他三代药物联合化疗方案成为NCCN推荐的辅助化疗方案NSCLC辅助化疗：总结所有针对IB-IIIA期患者的研究中23谢谢

!谢谢!24泰索帝®用于NSCLC术后辅助化疗泰索帝®用于NSCLC术后辅助化疗25内容NSCLC辅助化疗的定义NSCLC辅助化疗的目的及必要性完全切除NSCLC辅助化疗随机III期临床试验及结论NCCN指南推荐泰索帝用于NSCLC辅助化疗NSCLC辅助化疗患者的选择和最佳周期数总结内容NSCLC辅助化疗的定义26辅助化疗的定义

何谓辅助化疗:在有效的局部治疗（主要为手术治疗）消除原发肿瘤或主要肿瘤病灶后针对可能存在的微转移病灶，为防止转移、复发而进行的补充性化疗。辅助化疗的定义何谓辅助化疗:在有效的局部治疗（主要为手术27NSCLC辅助化疗的目的及必要性消灭残存的癌组织，提高长期生存率IA期NSCLC:有分歧IB-Ⅲ期NSCLC:观点一致,必要NSCLC辅助化疗的目的及必要性消灭残存的癌组织，提高长期生28完全切除NSCLC辅助化疗随机III期临床试验ASCO2003生存结果辅助化疗分期病例数研究2.5%OS@5yrsUFT2yrsIA,IB979JLCRG4.1%OS@5yrsCisplatin-based3-4I-III1867IALT完全切除NSCLC辅助化疗随机III期临床试验ASCO2029完全切除NSCLC辅助化疗随机III期临床试验ASCO200412%OS@4yrsTaxol+Carbo4IB344CALGB963315%OS@5yrsVinorelbine+Cis4IB,II(notT3N0)482JBR104.6%OS@5yrs7.0%OS@7yrsUFTEarly2003JapanMeta完全切除NSCLC辅助化疗随机III期临床试验ASCO2030完全切除NSCLC辅助化疗随机III期临床试验ASCO20058.6%OS@5yrsVinorelbine+Cis4+/-DXTIB,II,IIIA840ANITA完全切除NSCLC辅助化疗随机III期临床试验ASCO2031化疗效果p=0.004LACEIPD荟萃分析ASCO2006化疗效果p=0.004LACEIPD荟萃分析ASCO32辅助化疗能改善生存，降低死亡风险

辅助化疗具有较佳的安全性

NSCLC辅助化疗试验结论辅助化疗能改善生存，降低死亡风险

辅助化疗具有较佳的安全33关于NSCLC辅助化疗的专家共识2003：基于几个大样本Ⅲ期临床研究的结果,对早期NSCLC根治性手术后患者是否需要常规进行辅助化疗有望达成共识___需要2005:非小细胞肺癌的辅助化疗是否需要的争论已经结束!对于PS评分好、完全手术后的非小细胞肺癌患者推荐采用以铂类为基础的辅助化疗2006：LACE：辅助化疗——完全切除Ⅱ&Ⅲ期NSCLC治疗的新标准2008：非小细胞肺癌NCCN指南最新版推荐含泰索帝方案为NSCLC辅助化疗标准方案KatherineM.W.Pisters,

NEnglJMed2005;352:2640-42关于NSCLC辅助化疗的专家共识2003：基于几个大样本Ⅲ期34辅助化疗方案选择：NCCN指南最新推荐辅助化疗方案选择：NCCN指南最新推荐35辅助化疗方案选择：NCCN指南最新推荐TAX326辅助化疗方案选择：NCCN指南最新推荐TAX32636TAX326:治疗方案随机化泰索帝75mg/m2IV+

顺铂75mg/m2IVq3wk泰索帝75mg/m2IV+卡铂AUC6IVq3wk长春瑞滨25mg/m2IV

d1,8,15,22+顺铂

100mg/m2IVd1q4wk激素预处理:泰索帝治疗组地塞米松8mgPObid6doses(在泰索帝静滴前12小时给予首剂)分层:Stage(IIIBorIV)地理区域GrallaRJ,etal.ProcAmSocClinOncol2002;21:310a.(abstr&poster1196)TAX326:治疗方案随泰索帝75mg/m2IV+37泰索帝/顺铂长春瑞滨/顺铂累计概率1.00.00 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33生存时间(月)P=.044,AdjustedLog-Rank1-年生存：DC46%vsVC41%2-年生存：DC21%vs

VC14%Mediansurvival:

11.3

vs10.1

moGrallaRJ,etal.ProcAmSocClinOncol2002;21:310a.(abstr&poster1196)

FossellaFV.EurJCancer2001;37(suppl6):S154.(abstr&oralpresentation562)TAX326总生存泰索帝/顺铂长春瑞滨/顺铂累计概率1.00 3 6 9 1238ORR 32* 25*CR 2 2 PR 30 23SD 43 42 PD 18 21*p=.029(Fisher’sExactTest)长春瑞滨/

顺铂

(n=404)泰索帝®

/

顺铂

(n=408)FossellaFV.EurJCancer2001;37(suppl6):S154.(abstr&oralpresentation562)%of患者TAX326:缓解率(ITT)ORR 32* 25*长春瑞滨/

顺铂

(n=404)泰索39泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析N=2867Meta分析7项随机研究MEDLINECANCERLITCochraneLibraryR患者特征:未经治疗泰索帝®-为主的化疗*(n=1638)*泰索帝®+铂类化合物:3项试验*泰索帝®+吉西他滨:2项试验

*泰索帝®

单药化疗:2项试验长春瑞滨单药-或长春碱为主的化疗**(n=1633)**长春碱类

+铂类化合物:6项试验**长春瑞滨单药化疗:1项试验主要终点:OS,中性粒细胞减少,SAE注：长春碱包括长春瑞滨/长春地辛泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析N=2867R患者特征:未经40泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析生存率的预后因素治疗对生存率的影响

（按预后因素校正）体重： BMI<18.5kg/m²比≥18.5体力状态： ≥2比0-1性别： 男比女分期： IV期比IIIb期1.34[1.13;1.59]1.34[1.09;1.64]1.23[1.10;1.35]1.20[1.07;1.35]HR[95%CI].0007.0047.0003.0016P值Douillard等.WCLC2007：B3-05..0110.88[0.80;0.97]泰索帝比长春碱类泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析生存率的预后因素体重： 41泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析

各亚组的结果一致1.251.000.500.75试验HR[95%CI]N男女年龄

<75岁年龄

>75岁PS0-1PS2非鳞癌鳞癌其他IIIb期IV期合计2169667261422224741791695781365105517250.89[0.81;0.98]0.97[0.81;1.17]0.92[0.84;1.00]0.68[0.50;0.93]0.93[0.85;1.02]0.71[0.51;0.97]0.91[0.81;1.01]0.87[0.74;1.02]0.93[9]0.95[0.82;1.09]0.89[0.80;0.99]0.90[0.83;0.98]p=.017有利于泰索帝Douillard等.WCLC2007：B3-05.有利于长春碱类泰索帝与长春碱类相比的荟萃分析

各亚组的结果一致1.251.4