药理学第十三章抗精神失常药课件

第十八章抗精神失常药精神障碍袭向现代人

精神失常是一类由多种原因引起的情感、思维、行为等出现异常表现的精神活动障碍性疾病:精神分裂症、躁狂症、抑郁症和焦虑症等。抗精神失常药根据临床用途不同分为:抗精神病药（antipsychoticdrugs）抗躁狂症药（antimanicdrugs）抗抑郁症药（antidepressivedrugs）抗焦虑药（antianxietydrugs）脑内DA能神经通路及其作用：3．黑质—纹状体DA通路：主要功能：主管锥体外系运动功能过度阻断：帕金森综合征等锥体外系症状4．结节—漏斗DA通路主要功能：调节某些激素的释放阻断：催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮质激素、生长激素分泌↓第一节抗精神病药精神分裂症表现严重的思维障碍、妄想、幻觉症状，以思维、情感、行为与环境之间的不协调，精神活动与现实脱离为特征，好发于青春期，且有遗传倾向。精神分裂症分为两型：Ⅰ型以阳性症状（幻觉、妄想、思维及行为障碍）为主；Ⅱ型以阴性症状（思维贫乏、情感淡漠，主动性缺乏）为主。传统的抗精神病药对Ⅰ型疗效好，Ⅱ型疗效差或无效精神分裂症的病因目前认为I型精神分裂症主要与中脑-边缘系统DA通路和中脑-皮质DA通路DA系功能失调（亢进）密切相关。【体内过程】口服易吸收，但不规则，吸收速度受胃内食物和抗胆碱药的影响。肌内注射吸收迅速。脂溶性高，易透过血脑屏障，脑内浓度可达血浆浓度的10倍。主要在肝脏代谢，形成的代谢物中7-羟氯丙嗪具有药理活性。药物及其代谢物主要经肾脏缓慢排泄。氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵，wintermine）（1）安定作用：表现安定、镇静、感情淡漠、迟钝、对周围事物不感兴趣，有嗜睡感，在安静环境中易诱导入睡，但易觉醒。对动物有镇静驯化作用。极易产生耐受性。一般认为其安定作用与氯丙嗪阻断α1和H1受体有关。（2）抗精神病作用：Ⅰ型需连续用药6周至6个月才充分显效。不会产生耐受性。Ⅱ型精神病和抑郁症无效，甚至使之加重。氯丙嗪可以阻断D1和D2受体，其抗精神病作用主要与阻断中脑-皮质和中脑-边缘系统通路中突触后的D2受体有关。此外，也与其阻断中枢胆碱受体、肾上腺素受体和5-HT受体有关。（3）镇吐作用：强大。对各种呕吐有效，但对晕动病呕吐无效。小剂量直接抑制延脑的催吐化学感受区（CTZ）；大剂量直接抑制呕吐中枢。（4）对体温调节的影响：抑制体温调节中枢→体温调节失灵→体温随环境温度变化而升降（5）加强中枢抑制药的作用：氯丙嗪与麻醉药、镇静催眠药、镇痛药和解热镇痛药均有协同作用。氯丙嗪阻断下丘脑垂体通路的D2受体，使垂体内分泌的调节受到抑制。催乳素分泌↑→乳房肿大、泌乳

促性腺激素↓→排卵延迟

糖皮质激素↓→应激能力↓

生长激素分泌↓→儿童生长抑制【临床应用】1．精神分裂症★对急性患者疗效良好，特别是Ⅰ型精神分裂症，但不能根治，需长期服药控制症状。★对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情。对精神病患者，该药不产生耐受性。2．躁狂症可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张、妄想、幻觉等症状。3．神经官能症小剂量可治疗神经官能症，消除焦虑、紧张等症状。4．呕吐治疗多种疾病及药物所引起的呕吐及顽固性呃逆，但对晕动性呕吐无效。5．低温麻醉及人工冬眠

临床上配合物理降温（如冰浴等），用于低温麻醉。常与其他中枢抑制药合用（如哌替啶、异丙嗪）组成“冬眠合剂”，使患者深睡，此时体温、代谢及组织耗氧量均降低，进入人工冬眠状态，用于严重感染、高热惊厥及甲状腺危象等病症的辅助治疗。【不良反应】1．一般不良反应少数患者注射给药时可出现体位性低血压，因此注射后应卧床1～2h。2．过敏反应常见皮疹、接触性皮炎。少数患者可致肝损害或急性粒细胞缺乏，一旦出现反应立即停药。3．内分泌长期用药可致乳房肿大及泌乳、排卵延迟、闭经及生长迟缓等。氟哌啶醇（haloperidol，氟哌丁苯，haloperidol）——为第二代经典抗精神病药，是目前临床常用的抗精神病药物之一★口服吸收快，消除较慢，作用可持续3天左右。★药理作用与氯丙嗪相同。☻阻断D2受体，对D2受体选择性高，有很强的抗精神病作用，但锥体外系反应也强。☻α受体阻断作用较轻，镇静、降压作用弱，但耐受性好。★主要用于治疗精神分裂症及躁狂症，能迅速控制急性症状，又能改善慢性病症；也有较强的镇吐作用，可用于镇吐及顽固性呃逆。主要不良反应：严重的锥体外系反应。因有致畸的报道，孕妇禁用。★可阻断神经突触后多巴胺受体而改变症状，药理作用与氯丙嗪相似。★抗精神病的作用不如氯丙嗪★镇静催眠作用比氯丙嗪强★有较弱的阻断α受体和M受体作用，以及一定的抗焦虑和抗抑郁作用。★主要用于治疗伴有焦虑或抑郁症的精神分裂症、焦虑性神经官能症及更年期抑郁症等。★不良反应轻，锥体外系反应少。氯普噻吨（chlorprothixene，氯丙硫蒽，泰尔登，tardan）第二节抗抑郁药●抑郁症主要表现有情感的异常（悲观、自杀）和行为的异常（少动、少语、对周围事物缺乏反应等）还伴有食欲低下、失眠及植物神经症状●病因：

发病机理：脑组织5-HT↓脑NA↑：躁狂脑NA↓：抑郁目前临床使用的抗抑郁药包括：三环类抗抑郁药（抑制NA、5－HT再摄取的药物）NA再摄取抑制剂5－HT再摄取抑制剂其他抗抑郁药●对心肌有奎尼丁样作用，易致心率失常、体位性低血压【作用机制】丙咪嗪通过抑制突触前膜胺类转运体，阻断去甲和5-HT的再摄取而产生抗抑郁作用【应用】对内源性抑郁症有较好疗效；对有躁狂状态的抑郁症有效。还可用于反应性抑郁症、酒精依赖症、慢性疼痛、遗尿症

机制

抑制脑内突触前膜对NA及（或）5-HT的再摄取