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文档简介
第十四章抗精神失常药掌握氯丙嗪的药理作用、临床应用、不良反应及注意事项掌握氯氮平、利培酮的作用特点熟悉碳酸锂、米帕明的药理作用及临床应用了解其它抗精神失常药的特点抗精神失常药分类抗精神病药:氯丙嗪、氯氮平等抗躁狂症药:碳酸锂、抗癫痫药(卡马西平、丙戊酸钠等)抗抑郁症药:米帕明、阿米替林等抗焦虑症药:
苯二氮卓类(地西泮、氯氮卓等)艹
艹第一节抗精神病药抗精神病药分类1.吩噻嗪类:氯丙嗪、奋乃静等2.硫杂蒽类:泰尔登、氟哌噻吨等3.丁酰苯类:氟哌啶醇、氟哌利多等4.二苯氧氮平类:氯氮平等5.苯酰胺类:舒必利等6.二苯丁哌啶类:五氟利多等抗精神病作用机制1.阻断多巴胺受体DA-R:D1样受体(D1、D5亚型)
D2样受体(D2、D3、D4亚型)
中脑-边缘系统和中脑-皮质通路2.阻断5-HT受体脑内多巴胺能神经通路、受体及其功能(1)黑质-纹状体通路
锥体外系运动功能的高级中枢
DA↓——帕金森病(帕金森综合症)
DA↑——多动症
DA-R:D1、D2、D3、D5亚型(2)中脑-边缘系统通路(3)中脑-皮质通路这两条通路与思维、精神、情绪和行为活动有关
DA-R:D2、D3、D4亚型氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵)作用机制:1.阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质通路
多巴胺受体2.阻断α受体3.阻断M受体4.阻断5-HT受体精神分裂症患者:控制兴奋躁动状态,消除幻觉、妄想,减轻思维障碍,恢复理智、安定情绪、自理生活
临床应用:精神分裂症、躁狂症、其他精神病伴有的兴奋、幻觉及妄想等症状
3.对体温调节的作用
◆
直接抑制体温调节中枢,使体温调节失灵
◆可降低发热机体的体温
◆对正常机体也具有降温作用
◆其降温作用随外界环境温度的变化而变化
临床应用:(1)低温麻醉:氯丙嗪+物理降温(2)人工冬眠
Ⅰ号合剂:氯丙嗪+异丙嗪+哌替啶Ⅴ号合剂:氯丙嗪+哌替啶+普鲁卡因通用方:氯丙嗪+异丙嗪
用于:严重创伤、中枢性高热、甲亢危象等人工冬眠疗法利用药物配合物理降温,使机体体温降到正常范围以下(降到34oC或更低),使机体进入一种类似冬眠的状态,以降低机体基础代谢、减轻细胞耗氧、改善微循环、免于细胞遭受严重损害,让机体避开危险、度过难关,为其原发病的治疗争取了时间,提供了前提。
4.加强中枢抑制药的作用:加强麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇
的作用5.对锥体外系的影响:
阻断黑质-纹状体通路D2样受体
长期大量应用:锥体外系反应(二)对植物神经系统的作用:
无治疗意义,主要表现为副作用
1.阻断α受体:
2.阻断M受体:体位性低血压、心动过速口干、便秘、排尿困难、视物模糊、记忆障碍等不良反应
1.常见不良反应:
中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、乏力等M受体阻断症状:口干、便秘、视力模糊、眼内压升高等α受体阻断症状:体位性低血压、心动过速青光眼禁用2.锥体外系反应
(1)急性肌张力障碍:舌、面、颈和背部肌肉痉挛
(2)帕金森综合症:表情呆板、肌张力增高、动作迟缓、肌肉震颤、流涎等
(3)静坐不能:坐立不安,反复徘徊(强迫症状)
(4)迟发性运动障碍:
口-舌-颊三联症6.急性中毒:
1~2g
昏睡、血压下降至休克水平、心动过速,并出现心肌损害、心电图异常(P-R间期或Q-T间期延长、T波低平或倒置),应立即停药,对症处理。禁用肾上腺素解救!禁忌症1.青光眼2.乳腺增生症、乳腺癌3.有癫痫史者4.昏迷者5.严重的肝功能损害者6.慎用:冠心病、老人精神病药氯丙嗪,四个受体四通路;三大系统有作用,中枢自主内分泌;人工冬眠低温麻,也可止吐治呃逆;长期用药毒性大,锥体外系低血压。氯氮平:1.机制:阻断5-HT受体、D4受体2.抗精神病作用强,可改善精神病的阳性及阴性症状,对其它药物无效的病例仍有效3.几无锥体外系反应,亦不致内分泌紊乱4.严重不良反应为引起粒细胞减少--定期做血常规检查利培酮:维思通
1.机制:阻断5-HT受体2.对阳性症状和阴性症状均有效,对认知功能及情感障碍亦有改善作用3.有效剂量小,用药方便,锥体外系反应及抗胆碱样作用弱第二节抗躁狂症药碳酸锂(lithiumcarbonate)药理作用:主要是锂离子发挥药理作用突触间隙NA减少
正常人:精神活动几无影响
躁狂病人:疗效显著,能安定情绪、控制躁狂发作、使患者言谈和行为恢复正常对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效不良反应1.胃肠道反应:恶心、呕吐、乏力、腹泻2.肌无力、震颤、甲状腺肿等3.中枢神经系统症状:
意识障碍、昏迷、肌张力增强等立即停药,静注生理盐水促进锂的排泄
注意:血锂浓度监测最适浓度:0.8~1.5mmol/L
>2mmol/L:出现中毒症状
升至1.6mmol/L时,立即停药第三节抗抑郁症药米帕明(imipramine,丙米嗪)药理作用与机制:
1.对中枢神经系统作用:
正常人:安静、思睡、头晕、口干、血压下降等
抑郁病人:精神振奋、情绪高涨
部分机制:
(1)抑制突触前膜对NA、5-HT的再摄取
(2)提高突触后膜5-HT受体的反应性,增强5-羟色胺能神经功能2.对植物神经系统作用:阻断M受体阿托品样作用:口干、视物模糊、尿潴留、眼内压升高等
前列腺肥大、青光眼患者禁用
3.对心血管系统作用:
抑制心肌NA再摄取:心律失常阻断α、M受体:血管舒张,血压下降奎尼丁样抑制作用:心血管病患者慎用临床应用抑郁症强迫症小儿遗尿症不良反应1.阿托品样作用:
口干、便秘、尿潴留、视力模糊、眼内压升高、心悸等
前列腺肥大、青光眼患者禁用2.
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