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对比剂肾病的预防

贵州省人民医院心内科刘志琴2011年4月9日广州2022/12/121Titleorjobnumber2022/12/111Titleorjobnumb概述PCI手术越来越复杂,造影剂(对比剂———contrastmedium)用量越来越大,导致对比剂肾病(contrastinducednephropathy,CIN

)发生率越来越高。CIN已成为心脏介入手术继支架术后“血栓形成”及支架术后“再狭窄”之后的第三大难题。

CIN是目前医源性急性肾衰的第三位常见原因。因此,合理应用对比剂,预防CIN已经成为我们面临的重大问题!2022/12/122Titleorjobnumber概述2022/12/112Titleorjob

CIN目前已经成为心脏病、肾脏病及放射学专家共同关注的问题。

2022/12/123Titleorjobnumber2022/12/113Titleorjobn由中国医师协会首次组织临床多学科专家(心内,放射,肾科)共同组成了

CIN专家共识工作小组(以下是小组成员)2022/12/124Titleorjobnumber由中国医师协会首次组织临床多学科专家(心内,放射,肾科)共同2022/12/125Titleorjobnumber2022/12/115Titleorjobnumber一、对比剂肾病的流行病学1、CIN定义:目前尚无统一诊断标准,欧洲泌尿生殖放射协会安全委员会把CIN定义为:血管内注射对比剂后3天内,SCr升高≥44.2µmol/L,或比基础值升高≥25%,并排除其它导致肾损害的病因即可诊断。(欧洲泌尿生殖放射协会(ESUR)对比剂指南,2006)2、CIN患者SCr变化过程为:

1–2天开始上升 2–3天达到高峰

如果CIN不严重,一般7-10天内恢复正常

(MorcosSK.ClinRadiol.2004;59:381-389)

3、发生率及死亡率:报道不一,造影后2~5d未检查尿常规及肾功能是漏诊CIN的主要原因。

2022/12/126Titleorjobnumber一、对比剂肾病的流行病学1、CIN定义:目前尚无统一诊断标准一、对比剂肾病的流行病学4、CIN的发生率与下列因素有关:◆心血管造影发生率高于非血管造影;◆动脉造影发生率高于静脉造影;◆冠心病危险因素越多、冠脉病变越复杂,肾脏受损越重,CIN的发生率也越高。◆对比剂用量越大,CIN发生率越高。◆使用等渗对比剂发生率低于使用低渗及高渗对比剂。◆肾功能损害越重,CIN发生率越高。

2022/12/127Titleorjobnumber一、对比剂肾病的流行病学4、CIN的发生率与下列因素有关:2

统计资料显示:血清肌酐(Scr)CIN发生率

132.6

-169.1µmol/L

4.7%

176.8-212.2µmol/L14.3%221.0-256.4µmol/L20.0%

GleesonTG,BulugahapitiyaS.AJRAmJRoentgenol2004;183:1673-1689

2022/12/128Titleorjobnumber2022/12/118Titleorjobnumb二、CIN的发生机制

目前认为为多因素共同作用所致,如对比剂的渗透压、粘稠度;对比剂对肾小球及肾小管内皮的直接毒性作用等。

2022/12/129Titleorjobnumber二、CIN的发生机制

2022/12/119Titleor对比剂进入肾脏肾小球滤过,对肾小管上皮的直接毒性作用对比剂分子在尿中浓缩,用药后4小时达到200-500mg/ml对比剂不经肾小管吸收和分泌尿的高渗状态增加肾小管内的静水压肾小球滤过率降低刺激肾小球/肾小管反馈机制肾脏小动脉收缩肾脏总血流量减少渗透压效应血流动力学效应残留的血流从髓质部分流到皮质部肾小管上皮的代谢需求增加肾小管的缺血损伤肾小管功能损害肾脏工作效率降低对比剂诱发的肾病酶从尿中排泄血清肌酐清除率降低化学毒性二、对比剂肾病的发生机制2022/12/1210Titleorjobnumber对比剂进入肾脏肾小球滤过,对肾小管上皮对比剂分子在尿中浓缩,三、CIN的预防预防CIN的8字方针:

分层、水化、限量、等渗

尤其是CIN高危患者及肾功能异常患者,应坚持以上8字方针。2022/12/1211Titleorjobnumber三、CIN的预防预防CIN的8字方针:

分层、水化、限量、等(一)分层(危险分层)以下情况为CIN的高危患者:1、肾脏疾病及肾功能损害:综合各种资料发现eGFR<60ml/min/1.73m2的患者CIN的危险性显著升高。2、高龄:>70岁3、糖尿病:4、充血性心衰:尤其实用呋塞米者,使CIN危险增加。5、围手术期血流动力不稳定:如发生低血压、失血性贫血等6、脱水;2022/12/1212Titleorjobnumber(一)分层(危险分层)以下情况为CIN的高危患者:2022/(一)分层(危险分层)7、合并使用肾毒性药物:如二甲双瓜等(二甲双胍与对比剂联用,CIN发生率增加,术前48小时应停用二甲双胍);8、72小时内重复使用对比剂;9、大剂量(>100ml)

使用对比剂。10、合并其他疾病:如贫血、肝脏疾病、外周血管疾病、多发性骨髓瘤、高尿酸等11、累加危险。2022/12/1213Titleorjobnumber(一)分层(危险分层)7、合并使用肾毒性药物:如二甲双瓜等((一)分层应用对比剂前,建议评价患者基础肾功能,建议选用MDRD公式计算肾小球滤过率(eGFR)。急诊手术时,可在未知SCr或eGFR结果情况下进行。2022/12/1214Titleorjobnumber(一)分层应用对比剂前,建议评价患者基础肾功能,建(一)分层

术前进行危险分层,检测SCr,但因SCr不能反映早期肾功能损害,高危人群应计算eGFR。统计资料显示:。GleesonTG,BulugahapitiyaS.AJRAmJRoentgenol2004;183:1673-1689.年龄正常SCreGFR减退40-59岁Yes1.2%60-69岁Yes12.6%≥70岁Yes47.3%2022/12/1215Titleorjobnumber(一)分层术前进行危险分层,检测SCr,但因SCr不eGFR是评价肾功能的最好指标,CIN共识委员会建议在允许情况下,所有患者均应

在使用对比剂前计算eGFR.1、估计肌酐清除率的公式(mL/min)(140—年龄)x体重

(kg)72xSCr(µmol/L

)2、适合中国人改良的MDRD计算公式:GFR(mL/min·1.73m2)=175xSCr(mg/dl)-1.154x年龄-0.203x(0.79,女性)X88.4

×0.85(如果是女性)2022/12/1216TitleorjobnumbereGFR是评价肾功能的最好指标,CIN共识委员会建议在允许情肾小球滤过率是评价肾功能的最好指标

正常代偿期氮质血症期肾衰期尿毒症期>80ml/min---50ml----30ml----15ml---15ml/min2022/12/1217Titleorjobnumber肾小球滤过率是评价肾功能的最好指标2022/12/1117T重复造影时间间隔72h内重复应用对比剂是CIN风险的独立预测因子。通过造影后不同时间SCr变化研究显示对比剂对肾功能的影响至少10天,因此,CIN共识小组建议:如果病情允许,两次造影间隔时间最好为2周,因为这个时间可以使肾功能得以恢复。2022/12/1218Titleorjobnumber重复造影时间间隔72h内重复应用对比剂是CIN风险的独立预测(二)水化

目前无足够证据证明任何药物有降低CIN的危险。因对比剂进入体内即进入肾脏,所以血液透析并不能减轻对CIN的发生。

水化是目前唯一被公认的、能有效减少CIN发生率的方法。

机制:可增加尿量,防止肾小管内结晶形成,减少对比剂的渗透性利尿,是防止CIN的基础。(注意:不能用速尿,反而会加重肾损害)

2022/12/1219Titleorjobnumber(二)水化目前无足够证据证明任何药物有降低CI(二)水化

方法:

1、静滴生理盐水:以1—1.5ml/kg/h手术前3-12h开始至手术后6-24h。也有主张术前500ML,术后1000ML。心衰患者酌情减量。

2、多饮水:嘱患者按上述量术前、术后分次饮水,尤其心衰患者主张多饮水。2022/12/1220Titleorjobnumber(二)水化

方法:2022/12/1120Titleor(三)限量1、150ml以内(最好<100ml);2、3ml/kg体重以下。3、最大推荐对比剂用量(MRCD)MRCD(ml)

=患者体重(kg)X5血清肌酐(mg/dL)2022/12/1221Titleorjobnumber(三)限量2022/12/1121Titleorjob(三)限量研究显示:1、用量越大,CIN的发生率越高,用量大时应分次手术。2、有CIN发病风险的患者中,对比剂>100ml会导致较高的CIN发生率,GFR<60mL/(min·1.73m2)的患者对比剂用量尽可能<100ml。3、在极高危患者中,尤其肌酐清除率<30mL/min的患者,30mL对比剂即可能导致严重肾衰。2022/12/1222Titleorjobnumber(三)限量研究显示:2022/12/1122Titleor(四)等渗2022/12/1223Titleorjobnumber(四)等渗2022/12/1123Titleorjob

对比剂的种类1、高渗对比剂(超高渗对比剂):

代表药:泛影葡胺(不用于CA造影)。渗透压为2000mOsm/kg.H2O,7倍于人体渗透压

(人体组织液的渗透压约300mOsm/kg.H2O)。

(因此,对人体实际为超高渗)2、低渗对比剂(高渗对比剂):

代表药:优维显、欧乃派克、碘帕醇等。渗透压约为840mOsm/kg.H2O,2倍多于人体渗透压。(因此,对人体实际为高渗对比剂)3、等渗对比剂:代表药:碘克沙醇(威视派克)。渗透压约为290mOsm/kg.H2O,接近人体渗透压。(因此,为等渗对比剂)2022/12/1224Titleorjobnumber对比剂的种类2022/12/1124Tit对比剂的渗透压05001000150020002500血液碘克沙醇碘克酸碘美普尔碘佛醇碘普胺碘帕醇碘喷托碘海醇碘比醇泛影葡胺渗透压(mOsm/kg水)+*威视派克(碘克沙醇)*320mgI/mL†350mgI/mL‡370mgI/mL**††††‡‡‡HOCM(高渗对比剂)LOCM(低渗对比剂,其实是高渗)血浆渗透压300mOsm/kgH2O2022/12/1225Titleorjobnumber对比剂的渗透压05001000150020002500血液碘血细胞和内皮细胞在不同渗透压对比剂中的表现Nashet.al.Am.J.Hematology;2001LametschwandtnerAetal,Dataonfile1994,NycomedAmersham红细胞内皮细胞

等渗对比剂(威视派克)(290mOsm/kgH2O)

生理盐水(与血浆等渗)

高渗对比剂8倍人体渗透压(2000mOsm/kgH2O)低渗对比剂2-3倍人体渗透压(844mOsm/kgH2O)2022/12/1226Titleorjobnumber血细胞和内皮细胞在不Nashet.al.红细胞内皮细胞等渗对比剂优点:

非离子,降低过敏反应发生。与人体等渗,避免高渗透压对肾小管上皮细胞损害。九羟基亲水性高,与细胞膜蛋白结合少,降低对细胞的化学毒性。2022/12/1227Titleorjobnumber等渗对比剂优点:

非离子,降低过敏反应发生。2022/12/2007年8月14日美国ACC/AHA联合修订

UA-NSTEMI指南6.5慢性肾病患者所有患者均应检测肌酐清除率;停用肾毒性药物(Ib类证据)造影时首选等渗对比剂

(威视派克)(Ia类证据)2022/12/1228Titleorjobnumber2007年8月14日美国ACC/AHA联合修订UA-N2007年12月13日

ACC/AHA/SCAI联合更新2005版PCI指南对于UA和非ST段抬高心梗患者,应评价肌苷清除率来判断肾功能情况。慢性肾病患者接受冠脉造影或介入治疗,优先选用等渗对比剂2022/12/1229Titleorjobnumber2007年12月13日

ACC/AHA/SCAI联合更新2RECOVER研究

RenalToxicityEvaluationandComparisonBetweenVisipaque

andHExabrixinRenalInsufficiency

韩国政府官方研究前瞻、随机、双盲、两中心(包括国立大学医学院)试验评价和比较肾功能不全患者中等渗对比剂(威视派克)和低渗对比剂(碘克酸)的肾毒性。

结论:等渗的碘克沙醇比低渗的碘克酸盐更少发生CIN。渗透压是CIN最重要的致病因素。肾损害、糖尿病和使用对比剂>140mL的患者,建议使用等渗对比剂碘克沙醇(威视派克)

2022/12/1230TitleorjobnumberRECOVER研究

RenalToxicityEvalu(四)等渗碘克沙醇(威视派克),是目前唯一的等渗对比剂,价贵,近1000元一瓶,但与一旦发生肾衰透析治疗相比较还是值得的。

CIN中国专家共识:CIN高危人群,尤其肾功能已经异常、且对比剂用量超过140ml的患者建议使用等渗对比剂。2022/12/1231Titleorjobnumber(四)等渗碘克沙醇(威视派克),是目前唯一202总结分层:

检测血清肌酐,高危人群应计算eGFR。水化:术前500ml,术后1000ml。限量:

150ml以内(最好<100ml)。等渗:

高危患者建议使用等渗对比剂(威视派克)2022/12/1232Titleorjobnumber总结分层:2022/12/1132Titleorjob六、CIN预防总结随着冠脉介入诊疗技术的广泛应用,临床医生应重视CIN的发生。高危病人都应进行CIN发生的风险评估,至少SCr异常及其他CIN高危患者应计算eGFR。急诊先做PCI,后评价肾功能。坚持预防CIN的8字方针:分层、水化、限量、等渗,尤其是CIN高危患者及肾功能异常患者。2022/12/1233Titleorjobnumber六、CIN预防总结随着冠脉介入诊疗技术的广泛应用,临床医生应谢谢谢谢2022/12/1234Titleorjobnumber谢谢谢谢2022/12/1134Titleorjo

对比剂肾病的预防

贵州省人民医院心内科刘志琴2011年4月9日广州2022/12/1235Titleorjobnumber2022/12/111Titleorjobnumb概述PCI手术越来越复杂,造影剂(对比剂———contrastmedium)用量越来越大,导致对比剂肾病(contrastinducednephropathy,CIN

)发生率越来越高。CIN已成为心脏介入手术继支架术后“血栓形成”及支架术后“再狭窄”之后的第三大难题。

CIN是目前医源性急性肾衰的第三位常见原因。因此,合理应用对比剂,预防CIN已经成为我们面临的重大问题!2022/12/1236Titleorjobnumber概述2022/12/112Titleorjob

CIN目前已经成为心脏病、肾脏病及放射学专家共同关注的问题。

2022/12/1237Titleorjobnumber2022/12/113Titleorjobn由中国医师协会首次组织临床多学科专家(心内,放射,肾科)共同组成了

CIN专家共识工作小组(以下是小组成员)2022/12/1238Titleorjobnumber由中国医师协会首次组织临床多学科专家(心内,放射,肾科)共同2022/12/1239Titleorjobnumber2022/12/115Titleorjobnumber一、对比剂肾病的流行病学1、CIN定义:目前尚无统一诊断标准,欧洲泌尿生殖放射协会安全委员会把CIN定义为:血管内注射对比剂后3天内,SCr升高≥44.2µmol/L,或比基础值升高≥25%,并排除其它导致肾损害的病因即可诊断。(欧洲泌尿生殖放射协会(ESUR)对比剂指南,2006)2、CIN患者SCr变化过程为:

1–2天开始上升 2–3天达到高峰

如果CIN不严重,一般7-10天内恢复正常

(MorcosSK.ClinRadiol.2004;59:381-389)

3、发生率及死亡率:报道不一,造影后2~5d未检查尿常规及肾功能是漏诊CIN的主要原因。

2022/12/1240Titleorjobnumber一、对比剂肾病的流行病学1、CIN定义:目前尚无统一诊断标准一、对比剂肾病的流行病学4、CIN的发生率与下列因素有关:◆心血管造影发生率高于非血管造影;◆动脉造影发生率高于静脉造影;◆冠心病危险因素越多、冠脉病变越复杂,肾脏受损越重,CIN的发生率也越高。◆对比剂用量越大,CIN发生率越高。◆使用等渗对比剂发生率低于使用低渗及高渗对比剂。◆肾功能损害越重,CIN发生率越高。

2022/12/1241Titleorjobnumber一、对比剂肾病的流行病学4、CIN的发生率与下列因素有关:2

统计资料显示:血清肌酐(Scr)CIN发生率

132.6

-169.1µmol/L

4.7%

176.8-212.2µmol/L14.3%221.0-256.4µmol/L20.0%

GleesonTG,BulugahapitiyaS.AJRAmJRoentgenol2004;183:1673-1689

2022/12/1242Titleorjobnumber2022/12/118Titleorjobnumb二、CIN的发生机制

目前认为为多因素共同作用所致,如对比剂的渗透压、粘稠度;对比剂对肾小球及肾小管内皮的直接毒性作用等。

2022/12/1243Titleorjobnumber二、CIN的发生机制

2022/12/119Titleor对比剂进入肾脏肾小球滤过,对肾小管上皮的直接毒性作用对比剂分子在尿中浓缩,用药后4小时达到200-500mg/ml对比剂不经肾小管吸收和分泌尿的高渗状态增加肾小管内的静水压肾小球滤过率降低刺激肾小球/肾小管反馈机制肾脏小动脉收缩肾脏总血流量减少渗透压效应血流动力学效应残留的血流从髓质部分流到皮质部肾小管上皮的代谢需求增加肾小管的缺血损伤肾小管功能损害肾脏工作效率降低对比剂诱发的肾病酶从尿中排泄血清肌酐清除率降低化学毒性二、对比剂肾病的发生机制2022/12/1244Titleorjobnumber对比剂进入肾脏肾小球滤过,对肾小管上皮对比剂分子在尿中浓缩,三、CIN的预防预防CIN的8字方针:

分层、水化、限量、等渗

尤其是CIN高危患者及肾功能异常患者,应坚持以上8字方针。2022/12/1245Titleorjobnumber三、CIN的预防预防CIN的8字方针:

分层、水化、限量、等(一)分层(危险分层)以下情况为CIN的高危患者:1、肾脏疾病及肾功能损害:综合各种资料发现eGFR<60ml/min/1.73m2的患者CIN的危险性显著升高。2、高龄:>70岁3、糖尿病:4、充血性心衰:尤其实用呋塞米者,使CIN危险增加。5、围手术期血流动力不稳定:如发生低血压、失血性贫血等6、脱水;2022/12/1246Titleorjobnumber(一)分层(危险分层)以下情况为CIN的高危患者:2022/(一)分层(危险分层)7、合并使用肾毒性药物:如二甲双瓜等(二甲双胍与对比剂联用,CIN发生率增加,术前48小时应停用二甲双胍);8、72小时内重复使用对比剂;9、大剂量(>100ml)

使用对比剂。10、合并其他疾病:如贫血、肝脏疾病、外周血管疾病、多发性骨髓瘤、高尿酸等11、累加危险。2022/12/1247Titleorjobnumber(一)分层(危险分层)7、合并使用肾毒性药物:如二甲双瓜等((一)分层应用对比剂前,建议评价患者基础肾功能,建议选用MDRD公式计算肾小球滤过率(eGFR)。急诊手术时,可在未知SCr或eGFR结果情况下进行。2022/12/1248Titleorjobnumber(一)分层应用对比剂前,建议评价患者基础肾功能,建(一)分层

术前进行危险分层,检测SCr,但因SCr不能反映早期肾功能损害,高危人群应计算eGFR。统计资料显示:。GleesonTG,BulugahapitiyaS.AJRAmJRoentgenol2004;183:1673-1689.年龄正常SCreGFR减退40-59岁Yes1.2%60-69岁Yes12.6%≥70岁Yes47.3%2022/12/1249Titleorjobnumber(一)分层术前进行危险分层,检测SCr,但因SCr不eGFR是评价肾功能的最好指标,CIN共识委员会建议在允许情况下,所有患者均应

在使用对比剂前计算eGFR.1、估计肌酐清除率的公式(mL/min)(140—年龄)x体重

(kg)72xSCr(µmol/L

)2、适合中国人改良的MDRD计算公式:GFR(mL/min·1.73m2)=175xSCr(mg/dl)-1.154x年龄-0.203x(0.79,女性)X88.4

×0.85(如果是女性)2022/12/1250TitleorjobnumbereGFR是评价肾功能的最好指标,CIN共识委员会建议在允许情肾小球滤过率是评价肾功能的最好指标

正常代偿期氮质血症期肾衰期尿毒症期>80ml/min---50ml----30ml----15ml---15ml/min2022/12/1251Titleorjobnumber肾小球滤过率是评价肾功能的最好指标2022/12/1117T重复造影时间间隔72h内重复应用对比剂是CIN风险的独立预测因子。通过造影后不同时间SCr变化研究显示对比剂对肾功能的影响至少10天,因此,CIN共识小组建议:如果病情允许,两次造影间隔时间最好为2周,因为这个时间可以使肾功能得以恢复。2022/12/1252Titleorjobnumber重复造影时间间隔72h内重复应用对比剂是CIN风险的独立预测(二)水化

目前无足够证据证明任何药物有降低CIN的危险。因对比剂进入体内即进入肾脏,所以血液透析并不能减轻对CIN的发生。

水化是目前唯一被公认的、能有效减少CIN发生率的方法。

机制:可增加尿量,防止肾小管内结晶形成,减少对比剂的渗透性利尿,是防止CIN的基础。(注意:不能用速尿,反而会加重肾损害)

2022/12/1253Titleorjobnumber(二)水化目前无足够证据证明任何药物有降低CI(二)水化

方法:

1、静滴生理盐水:以1—1.5ml/kg/h手术前3-12h开始至手术后6-24h。也有主张术前500ML,术后1000ML。心衰患者酌情减量。

2、多饮水:嘱患者按上述量术前、术后分次饮水,尤其心衰患者主张多饮水。2022/12/1254Titleorjobnumber(二)水化

方法:2022/12/1120Titleor(三)限量1、150ml以内(最好<100ml);2、3ml/kg体重以下。3、最大推荐对比剂用量(MRCD)MRCD(ml)

=患者体重(kg)X5血清肌酐(mg/dL)2022/12/1255Titleorjobnumber(三)限量2022/12/1121Titleorjob(三)限量研究显示:1、用量越大,CIN的发生率越高,用量大时应分次手术。2、有CIN发病风险的患者中,对比剂>100ml会导致较高的CIN发生率,GFR<60mL/(min·1.73m2)的患者对比剂用量尽可能<100ml。3、在极高危患者中,尤其肌酐清除率<30mL/min的患者,30mL对比剂即可能导致严重肾衰。2022/12/1256Titleorjobnumber(三)限量研究显示:2022/12/1122Titleor(四)等渗2022/12/1257Titleorjobnumber(四)等渗2022/12/1123Titleorjob

对比剂的种类1、高渗对比剂(超高渗对比剂):

代表药:泛影葡胺(不用于CA造影)。渗透压为2000mOsm/kg.H2O,7倍于人体渗透压

(人体组织液的渗透压约300mOsm/kg.H2O)。

(因此,对人体实际为超高渗)2、低渗对比剂(高渗对比剂):

代表药:优维显、欧乃派克、碘帕醇等。渗透压约为840mOsm/kg.H2O,2倍多于人体渗透压。(因此,对人体实际为高渗对比剂)3、等渗对比剂:代表药:碘克沙醇(威视派克)。渗透压约为290mOsm/kg.H2O,接近人体渗透压。(因此,为等渗对比剂)2022/12/1258Titleorjobnumber对比剂的种类2022/12/1124Tit对比剂的渗透压05001000150020002500血液碘克沙醇碘克酸碘美普尔碘佛醇碘普胺碘帕醇碘喷托碘海醇碘比醇泛影葡胺渗透压(mOsm/kg水)+*威视派克(碘克沙醇)*320mgI/mL†350mgI/mL‡370mgI/mL**††††‡‡‡HOCM(高渗对比剂)LOCM(低渗对比剂,其实是高渗)血浆渗透压300mOsm/kgH2O2022/12/1259Titleorjobnumber对比剂的渗透压05001000150020002500血液碘血细胞和内皮细胞在不同渗透压对比剂中的表现Nashet.al.Am.J.Hematology;2001LametschwandtnerAetal,Dataonfile1994,NycomedAmersham红细胞内皮细胞

等渗对比剂(威视派克)(290mOsm/kgH2O)

生理盐水(与血浆等渗)

高渗对比剂8倍人体渗透压(2000mOsm/kgH2O)低渗对比剂2-3倍人体渗透压(844mOsm/kgH2O)2022/12/1260Titleorjobnumber血细胞和内皮细胞在不Nashet.al.红细胞内皮细胞等渗对比剂优点:

非离子,降低过敏反应发生。与人体等渗,避

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