鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件

抗体工程制药2011年6月抗体工程制药1第一节概述第二节单克隆抗体第三节基因工程抗体第四节噬菌体抗体工程第五节转基因动物表达抗体第六节抗体工程在制药功业上的应用第一节概述2第一节概述抗体定义抗体(antibody,Ab):指能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白Ab→→[生物学功能上的概念1g2→[化学结构上的概念」第一节概述3二、抗体工程发展历程多克隆抗体>1890年,Behring和北里柴三郎发现白喉抗毒素1937年,Tiselius等人用电泳法将血清蛋白分为白蛋白、甲种(q)球蛋白、乙种(β)球蛋白丙种(γ)球蛋白,并证明抗体活性主要存在于单克隆、万种球蛋白组分。抗体)1975年,KOhlerandMilstein等首次利用B淋巴细胞杂交瘤技术制备出McAb.在临床上主要用于诊断和治疗198年报道了人一鼠嵌合抗体。<基因工程抗体二、抗体工程发展历程4白蛋白球蛋白总血清2ggggGAMD电泳迁移率lgE量极少,不能定量表示)正常人血清电泳分离图Immunology白蛋白5整体水平抗体生成技术多克隆抗体(抗血清)细胞工程抗体生成技术单克隆抗体嵌合抗体、改形抗体小型化抗体”(单链抗体)基因工程抗体生成技术组合抗体库技术噬菌体抗体库技术Ig基因转基因小鼠抗体真核表达技术整体水平抗体生成技术多克隆抗体(抗血清)6、抗体分子的结构与功能铰链区轻链二硫键重链免疫球蛋白分子的基本结构、抗体分子的结构与功能71、酶解片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶(1)Fab段2个(1)F(ab)2段1个(2)F段1个(2)Fc段1个1、酶解片段8木瓜蛋白酶Fc胃蛋白酶IgGpFc免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶9(1)Porter木瓜蛋白酶(1)Fab段2个抗原结合片段fragmentwithantigenbinding(2)Fc段1个可结晶片段fragmentcrystallized(2)Nisonoff胃蛋白酶(1)F(ab)2段1个结合颗粒性抗原出现凝集反应(2)Fc段1个无生物学活性(1)Porter木瓜蛋白酶10鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件11鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件12鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件13鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件14鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件15鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件16鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件17鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件18鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件19鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件20鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件21鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件22鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件23鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件24鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件25鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件26鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件27鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件28鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件29鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件30鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件31鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件32鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件33鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件34鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件35鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件36鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件37鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件38鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件39鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件40鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件41鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件42鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件43鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件44鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件45鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件46鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件47鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件48鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件49鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件50鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件51鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件52鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件53鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件54鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件55鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件56鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件57鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件58鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件59鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件60鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件61鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件62鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件63鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件64鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件65鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件66鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件67鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件68鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件69鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件70鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件71鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件72鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件73鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件74鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件75鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件76鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件77鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件78鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件79鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件80鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件81鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件82鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件83鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件84鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件85鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件86鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件87鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件88鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件89鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件90鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件91鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件92鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件93抗体工程制药2011年6月抗体工程制药94第一节概述第二节单克隆抗体第三节基因工程抗体第四节噬菌体抗体工程第五节转基因动物表达抗体第六节抗体工程在制药功业上的应用第一节概述95第一节概述抗体定义抗体(antibody,Ab):指能与相应抗原特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig):具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白Ab→→[生物学功能上的概念1g2→[化学结构上的概念」第一节概述96二、抗体工程发展历程多克隆抗体>1890年,Behring和北里柴三郎发现白喉抗毒素1937年,Tiselius等人用电泳法将血清蛋白分为白蛋白、甲种(q)球蛋白、乙种(β)球蛋白丙种(γ)球蛋白,并证明抗体活性主要存在于单克隆、万种球蛋白组分。抗体)1975年,KOhlerandMilstein等首次利用B淋巴细胞杂交瘤技术制备出McAb.在临床上主要用于诊断和治疗198年报道了人一鼠嵌合抗体。<基因工程抗体二、抗体工程发展历程97白蛋白球蛋白总血清2ggggGAMD电泳迁移率lgE量极少,不能定量表示)正常人血清电泳分离图Immunology白蛋白98整体水平抗体生成技术多克隆抗体(抗血清)细胞工程抗体生成技术单克隆抗体嵌合抗体、改形抗体小型化抗体”(单链抗体)基因工程抗体生成技术组合抗体库技术噬菌体抗体库技术Ig基因转基因小鼠抗体真核表达技术整体水平抗体生成技术多克隆抗体(抗血清)99、抗体分子的结构与功能铰链区轻链二硫键重链免疫球蛋白分子的基本结构、抗体分子的结构与功能1001、酶解片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶(1)Fab段2个(1)F(ab)2段1个(2)F段1个(2)Fc段1个1、酶解片段101木瓜蛋白酶Fc胃蛋白酶IgGpFc免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶102(1)Porter木瓜蛋白酶(1)Fab段2个抗原结合片段fragmentwithantigenbinding(2)Fc段1个可结晶片段fragmentcrystallized(2)Nisonoff胃蛋白酶(1)F(ab)2段1个结合颗粒性抗原出现凝集反应(2)Fc段1个无生物学活性(1)Porter木瓜蛋白酶103鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件104鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件105鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件106鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件107鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件108鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件109鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件110鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件111鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件112鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件113鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件114鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件115鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件116鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件117鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件118鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件119鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件120鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件121鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件122鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件123鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件124鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件125鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件126鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件127鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件128鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件129鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件130鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件131鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件132鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件133鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件134鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件135鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件136鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件137鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件138鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件139鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件140鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件141鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件142鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件143鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件144鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件145鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件146鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件147鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件148鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件149鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件150鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件151鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件152鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件153鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件154鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件155鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件156鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件157鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件158鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件159鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件160鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件161鼠嵌合抗体多克隆抗体单克隆抗体基因工程抗体课件162鼠嵌合抗体多克隆抗体单