玻璃酸钠及阿尔治介绍培训课件

1眼

玻璃体含有大量HA，保持丰满的眼球作用。皮肤

防止皮肤干燥，保持张力作用。关节

软骨、滑膜、关节液。具有润滑、保水、缓冲作用。身体中的HA第2页/共45页1眼身体中的HA第2页/共45页12医药领域应用的HA关节机能改善剂

眼药制剂眼科手术辅助剂

皮肤科创伤治愈剂消化道粘膜下注入剂

美容整形领域外科手术后粘连防止剂

间质性膀胱炎治疗剂药品、医疗器械第3页/共45页2医药领域应用的HA关节机能改善剂 眼药制剂药品、医疗器23随着年龄增加HA量减少第4页/共45页3随着年龄增加HA量减少第4页/共45页34透明质酸(HA)连接蛋白HA结合基团(G1)第2球状功能基团

(G2)KS-丰富区CS-丰富区C-端功能基团

(G3)硫酸角质链

(KS)硫酸软骨素链

(CS)蛋白核透明质酸与蛋白多糖结合形成亲水分子潴留大量水分胶原和水充当垫子的作用了解HA:胶原

/蛋白多糖相互作用第5页/共45页4透明质酸连接蛋白HA结合基团(G1)第2球状功能基团(4玻璃酸钠的临床应用历史1970年对并发关节炎的赛马使用玻璃酸后，赛马迅速恢复并且得了冠军1974年 Peyron 人体变形性关节病1987年 ARTZ 获准用于人体变形性膝关节病获准用作药物属世界首次在日本上市1989年 ARTZ 获准用于人体肩关节周围炎1997年 ARTZ 在中国获准用于临床第6页/共45页玻璃酸钠的临床应用历史1970年对并发关节炎的赛56阿尓治ARTZ®Dispo产品概要主要成分 玻璃酸钠（HA）分子量 80万～120万规格 1支2.5mL含有HA25mg（１％）适应症 变形性膝关节病、肩关节周围炎用法用量 1次／周×连续5次给药第7页/共45页6阿尓治ARTZ®Dispo产品概要主要成分 玻璃酸钠（67

阿尓治药理作用第8页/共45页7

阿尓治药理作用第8页/共45页7阿尓治促进高分子HA合成作用

(膝OA患者)05versus阿尓治组阿尔治上市后安全性评价5(3)weeklyinjectionsShu-FenSunetal.结果（有效性，Lequèsne指数）：Knee,9,69(1983),277,1672(1996)24487296120144168(h)促进HA合成作用

观察关节液中的分子量,25:1813(1998),OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)全球最早上市、销量最大的玻璃酸钠001vs开始时(t-test)阿尓治ARTZ®Dispo产品概要TUKEYmultiple-comparisontest阿尓治orHA230万(25μL)Rheumatol.1％），全都轻微症状。教育、运动、物理疗法、8中国骨关节炎诊疗指南（2007）手术HA制剂NSAIDs教育、运动、物理疗法、减轻体重、辅助器具…严重度类固醇如阿尓治与运动疗法并用，会有更好的效果第9页/共45页阿尓治促进高分子HA合成作用

(膝OA患者)8中国骨关节炎诊89通过渗透至软骨、滑膜，发挥药理作用软骨滑膜关节液阿尓治®关节组织的渗透

关节机能改善润滑机能改善抗炎促进HA合成抑制软骨变性关节液正常化抑制疼痛第10页/共45页9通过渗透至软骨、滑膜，发挥药理作用软骨滑膜关节液阿尓治®关910对关节组织渗透性好

软骨及滑膜第11页/共45页10对关节组织渗透性好

软骨及滑膜第11页/共45页1011阿尓治对软骨的渗透性(牛软骨细胞)软骨在含有IL-1培养液中培养，并加添阿尓治阿尓治渗透至变性软骨的深部FukudaK.,:J.Rheumatol.Exp.Ther.,277,1672(1996)正常软骨变性软骨软骨软骨第12页/共45页11阿尓治对软骨的渗透性(牛软骨细胞)软骨在含有IL-1培养1112

对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）AsariA.:“MedicalApplicationofHyaluronan”ChemistryandBiologyofHyaluronan(2004)阿尓治与HA230万相比更早渗透到滑膜组织的深部3hrs12hrs24hrs3days7days阿尓治HA230万第13页/共45页12对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）AsariA.:“1213

对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）AsariA.:“MedicalApplicationofHyaluronan”ChemistryandBiologyofHyaluronan(2004)Mean±S.D.（n=3）*:p<0.05（Student-ttest）05001000150020002500

3hrs 12hrs 24hrs 3days 7days渗透深度

(μm)HA230万阿尓治***第14页/共45页13对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）AsariA.:“M1314阿尓治具有有抗炎作用

使关节液量和PGE2浓度降低。

第15页/共45页14阿尓治具有有抗炎作用

使关节液量和PGE2浓度降低。

1415

阿尓治抗炎作用

-关节液量-（ACLT狗）ACLT:前十字韧带切断PBS:磷酸缓冲生理盐水123456789ACLT0※：评价阿尓治、HA２３０万PBS0.5mg/50µL/kg※週荧光着色阿尓治荧光着色HA23PBSMean±SE*:<0.01versus正常群组#:<0.05versus阿尓治组TUKEYmultiple-comparisontest正常PBS阿尓治HA230万00.511.52关节液量(mL)*#*#n=6n=6n=6n=12第16页/共45页15阿尓治抗炎作用

-关节液量-（A1516Mean±SE*:p<0.01versus正常群组+:p<0.05versus正常组TUKEYmultiple-comparisontest

阿尓治抗炎作用

-关节液中PGE2

浓度-(ACLT狗)0255075100125关节液中PGE2(pg/mL)正常PBS阿尓治HA230万＊+n=12n=6n=6n=6PGE2：炎症反应增强化学传递物质第17页/共45页16Mean±SE阿尓治抗炎作用

-1617

阿尓治抗炎作用（膝OA患者）050100150200(pg/mL)用药前1周2周3周4周5周关节液中PGE2浓度*****：p<0.05**：p<0.01pairedt-test（与用药前比较）池田和男:東京女子医科大学雑誌,1,22(1998)第18页/共45页17阿尓治抗炎作用（膝OA患者）050100151718抑制疼痛作用

第19页/共45页18抑制疼痛作用第19页/共45页1819阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)Yamashita

I.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)缓激肽肌电图屈伸肌切断老鼠脊髄使脑向末梢传导信息截断膝关节内注入缓激肽，PGE2，引起化学性疼痛，电极连接大腿屈伸肌，用肌电图测定肌肉活动对疼痛反应的持续时间第20页/共45页19阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)YamashitaI.et1920Yamashita

I.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)48(hr)24012BK(1.25μg)HA阿尓治orHA230万(25μL)HA反応時間BK1.25μg

HA12時間前投与BK1.25μg

反応時間阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)第21页/共45页20YamashitaI.etal.JJpnOr2021Yamashita

I.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)HA注入后时间疼痛抑制率100500(%)12 24 48***N.SHA-90HA-230* :p<0.05** :p<0.01反应抑制率=HA注入群反应时间/对照群反应时间第22页/共45页21YamashitaI.etal.JJpnOr211989年 ARTZ 获准用于人体肩关节周具有润滑、保水、缓冲作用。SASPROCMIXED68，统计学上有意义差异。更早渗透到滑膜组织的深部抑制软骨变性作用

观察软骨胶原吡啶量,25:1813(1998)24487296120144168(h)玻璃体含有大量HA，保持丰满的眼球作用。用法用量 1次／周×连续5次给药治疗开始时LequèsneIndex的改善率，対照组-2.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006注射部位发红(有热感) 3次外科手术后粘连防止剂 间质性膀胱炎治疗剂1970年对并发关节炎的赛马使用玻璃酸后，赛马迅速恢Shu-FenSunetal.结果（有效性，Lequèsne指数）3hrs 12hrs 24hrs 3days 7days001vs开始时(t-test)抑制软骨变性作用

观察软骨胶原吡啶量05（Student-ttest）22促进HA合成作用

观察关节液中的分子量

第23页/共45页1989年 ARTZ 获准用于人体肩关节周22促进HA合成作2223

阿尓治促进高分子HA合成作用

(膝OA患者)NamikiO.etal.：Knee,9,69(1983)0.70.80.911.11.21.3阿尓治使用后经过时间24487296120144168(h)分子量比用药后用药前第24页/共45页23阿尓治促进高分子HA合成作用

(膝OA患者)Namik2324抑制软骨变性作用

观察软骨胶原吡啶量

第25页/共45页24抑制软骨变性作用

观察软骨胶原吡啶量

第25页/共24250123456789

手术周阿尓治（0.3mL）HA50万（0.3mL）HA360万（0.3mL）评价【方法】阿尓治抑制软骨变性作用

(ACLT兔)胶原吡啶ShimizuC.JRheumatol.,25:1813(1998)第26页/共45页250123452526阿尓治抑制软骨变性作用

(ACLT兔)関節軟骨中のPyridinoline量

正常膝手术膝HA50万 阿尓治

HA360万

PBSMean±S.D.(n=6-7)＊:p<0.05(t-test)ShimizuC.JRheumatol.,25:1813(1998)第27页/共45页26阿尓治抑制软骨变性作用

(ACLT兔)関節軟骨中のPy2627阿尓治临床应用报告

第28页/共45页27阿尓治临床应用报告

第28页/共45页2728阿尔治有效治疗膝OA

--5个双盲随机对照临床试验综合分析Anintegratedanalysisoffivedouble-blind,randomizedcontrolledtrialsevaluatingthesafetyandefficacyofahyaluronanproductforintra-articularinjectioninosteoarthritisofthekneeStrandV.,OsteoarthritisCartilage,14,859,2006第29页/共45页28阿尔治有效治疗膝OA

281987年 ARTZ 获准用于人体变形性膝关节病获准用作药物属世001vs开始时(t-test)对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）BBS(Bergbalancescale)24487296120144168(h)1％），全都轻微症状。5(3)weeklyinjections注射部位发红(有热感) 3次阿尔治上市后安全性评价SLS和TUG的历时变化透明质酸与蛋白多糖结合形成亲水分子SLS(单腿站立评分，single-legscale)阿尓治渗透至变性软骨的深部1989年 ARTZ 获准用于人体肩关节周结果（有效性，Lequèsne指数）Shu-FenSunetal.01versus正常群组关节液中PGE2(pg/mL)TUKEYmultiple-comparisontest,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)29阿尓治组対照组患者数619536用药次数5(3)weeklyinjections5weeklyinjections评价项目LequèsneIndex开始时的totalLequèsne11.011.3用SASPROCMIXED进行分析综合分析5个RCT（随意双盲法比较试验）的相同评价项目、评价其安全性和有効性StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006方法第30页/共45页1987年 ARTZ 获准用于人体变形性膝关节病获准用作药物2930结果（有效性，Lequèsne指数）阿尓治组対照组-2.68(-24.3%)-2.00(-17.7%)P=0.001阿尓治组与対照组比较，LequèsneIndex有意义减少，症状得到了改善StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006LI评分的改善度Control阿尓治<分析手法>SASPROCMIXED＊：p=0.001

ｴ：95%信赖区间用药后用药前Lequesne指数国际骨关节炎常用的评分标准－疼痛和功能评估项目包括夜间痛，活动痛、晨僵或起床后痛、步行距离、日常活动（如上、下楼梯、下蹲等）几项，都有不同的分值，最后以总积分来评估患者的关节功能状态。指数越高表明症状越严重。第31页/共45页30结果（有效性，Lequèsne指数）阿尓治组対照组-23031StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006结果（安全性）两组副反应的发生率相同。阿尓治组没有出现过敏反应。第32页/共45页31StrandV.,etal.:Osteoarth31321,155名患者(阿尓治组;619人,対照组;536人)的数据来进行综合分析。

治疗开始时LequèsneIndex的改善率，対照组-2.00，阿尓治组-2.68，统计学上有意义差异。3.两组副反应的发生率相同、阿尓治组没有出现过敏反应。总结StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006第33页/共45页321,155名患者(阿尓治组;619人,対照组;533233Hyaluronateimprovespain,physicalfunctionandbalanceinthegeriatricosteoarthriticknee:A6-monthfollow-upstudyusingclinicaltests（玻璃酸钠在老年性膝骨性关节炎中改善疼痛、物理功能和平衡度：6个月跟踪的临床试验）Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage;14,696-701,2006阿尔治维持长期治疗效果

第34页/共45页33Hyaluronateimprovespain,p3334方法対象单侧患病的OA患者(65岁以上）患者数68人用药次数5次（周1次×5周）评价项目VAS疼痛LequèsneIndexSLS(single-egscale)FRT(functionalreachtest)TUG(timed"Up-and-Go)BBS(Bergbalancescale)评价时期开始时、1周1、3、6个月Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第35页/共45页34方法対象单侧患病的OA患者(65岁以上）患者数68人用药34阿尓治渗透至变性软骨的深部迅速抑制疼痛，持久改善关节灵活度结果（有效性，Lequèsne指数）具有润滑、保水、缓冲作用。外科手术后粘连防止剂 间质性膀胱炎治疗剂反应抑制率=HA注入群反应时间/对照群反应时间001vs开始时(t-test)阿尔治有效治疗膝OA

--5个双盲随机对照临床试验综合分析阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)阿尓治渗透至变性软骨的深部5mg/50µL/kg结果（有效性，Lequèsne指数）池田和男:東京女子医科大学雑誌,1,22(1998)関節軟骨中のPyridinoline量05versus阿尓治组YamashitaI.阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)阿尓治抑制软骨变性作用

(ACLT兔)两组副反应的发生率相同。HA结合基团(G1)35身体对于稳定性评价项目SLS(单腿站立评分，single-legscale)FRT(伸直功能测试，functionalreachtest)TUG(限时抬踢腿，timed"Up-and-Go)BBS(伯格平衡度评分，Bergbalancescale)変形性膝関節症の保存的治療ガイドブック（改訂版）P178FRT第36页/共45页阿尓治渗透至变性软骨的深部35身体对于稳定性评价项目SLS(3536VASscore（疼痛）的历时变化VASscore（疼痛）0123564开始时1个月后1周后3个月后6个月后＊＊＊＊＊P<0.001vs

开始时

(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第37页/共45页36VASscore（疼痛）的历时变化VASscore（3637LequèsneIndex的历时变化开始时1个月后1周后3个月后6个月后024681012＊＊＊＊LequesneIndex＊P<0.001vs

开始时(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第38页/共45页37LequèsneIndex的历时变化开始时1个月后1周3738SLS和TUG的历时变化开始时1个月后1周后3个月后6个月后0105152025303540SLSTUG(秒)＊＊＊＊＊＊＊＊＊P<0.001vs

开始时(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第39页/共45页38SLS和TUG的历时变化开始时1个月后1周后3个月后6个3839FRT和BBS的历时变化开始时1周后1个月3个月6个月开始时1周后1个月3个月6个月495051525354222324252627FRTBBS********＊P<0.001vs开始时

(t-test)＊P<0.001vs开始时

(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第40页/共45页39FRT和BBS的历时变化开始时1周后1个月3个月6个月开3940结果注射阿尓治5次、半年间进行评价。具有抑制疼痛、明显改善机能和改善稳定性効果、这些效果半年后仍能持续。局部副作用有4人（7.1％），全都轻微症状。Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第41页/共45页40结果注射阿尓治5次、半年间进行评价。Shu-FenSu40阿尔治上市后安全性评价注射部位疼痛 30次注射部位肿胀 16次注射部位发红(有热感) 3次发疹 3次搔痒感 1次全身倦怠感 1次GOT上升 2次GPT上升 3次AL-P上升 1次总病例数 9,023例39病例副作用 0.43%没有副作用99.57%第42页/共45页阿尔治上市后安全性评价注射部位疼痛 30次总病例数 9,024142阿尔治临床利益总结全球最早上市、销量最大的玻璃酸钠迅速抑制疼痛，持久改善关节灵活度全球纯度最高的玻璃酸钠，安全性佳具有最适合的90万分子量，更好渗透性无需冷藏第43页/共45页42阿尔治临床利益总结全球最早上市、销量最大的玻璃酸钠第434243

-原研产品高效安全第44页/共45页43

-原研产品高效安全第44页/共45页4344谢谢！第45页/共45页44谢谢！第45页/共45页44防止皮肤干燥，保持张力作用。防止皮肤干燥，保持张力作用。68，统计学上有意义差异。:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006阿尓治ARTZ®Dispo产品概要身体对于稳定性评价项目对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）指数越高表明症状越严重。迅速抑制疼痛，持久改善关节灵活度具有润滑、保水、缓冲作用。1989年 ARTZ 获准用于人体肩关节周変形性膝関節症の保存的治療ガイドブック（改訂版）P178阿尔治上市后安全性评价BBS(Bergbalancescale)05versus阿尓治组阿尓治促进高分子HA合成作用

(膝OA患者)具有抑制疼痛、明显改善机能和改善稳定性効果、这些效果半年后仍能持续。,25:1813(1998)两组副反应的发生率相同。促进HA合成作用

观察关节液中的分子量45阿尓治对软骨的渗透性(牛软骨细胞)软骨在含有IL-1培养液中培养，并加添阿尓治阿尓治渗透至变性软骨的深部FukudaK.,:J.Rheumatol.Exp.Ther.,277,1672(1996)正常软骨变性软骨软骨软骨第12页/共45页防止皮肤干燥，保持张力作用。45阿尓治对软骨的渗透性(牛软骨4546

阿尓治抗炎作用

-关节液量-（ACLT狗）ACLT:前十字韧带切断PBS:磷酸缓冲生理盐水123456789ACLT0※：评价阿尓治、HA２３０万PBS0.5mg/50µL/kg※週荧光着色阿尓治荧光着色HA23PBSMean±SE*:<0.01versus正常群组#:<0.05versus阿尓治组TUKEYmultiple-comparisontest正常PBS阿尓治HA230万00.511.52关节液量(mL)*#*#n=6n=6n=6n=12第16页/共45页46阿尓治抗炎作用

-关节液量-（A4647

阿尓治促进高分子HA合成作用

(膝OA患者)NamikiO.etal.：Knee,9,69(1983)0.70.80.911.11.21.3阿尓治使用后经过时间24487296120144168(h)分子量比用药后用药前第24页/共45页47阿尓治促进高分子HA合成作用

(膝OA患者)Namik4748抑制软骨变性作用

观察软骨胶原吡啶量

第25页/共45页48抑制软骨变性作用

观察软骨胶原吡啶量

第25页/共48490123456789

手术周阿尓治（0.3mL）HA50万（0.3mL）HA360万（0.3mL）评价【方法】阿尓治抑制软骨变性作用

(ACLT兔)胶原吡啶ShimizuC.JRheumatol.,25:1813(1998)第26页/共45页490123454950阿尔治有效治疗膝OA

--5个双盲随机对照临床试验综合分析Anintegratedanalysisoffivedouble-blind,randomizedcontrolledtrialsevaluatingthesafetyandefficacyofahyaluronanproductforintra-articularinjectioninosteoarthritisofthekneeStrandV.,OsteoarthritisCartilage,14,859,2006第29页/共45页50阿尔治有效治疗膝OA

5051VASscore（疼痛）的历时变化VASscore（疼痛）0123564开始时1个月后1周后3个月后6个月后＊＊＊＊＊P<0.001vs

开始时

(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第37页/共45页51VASscore（疼痛）的历时变化VASscore（51阿尔治上市后安全性评价指数越高表明症状越严重。Shu-FenSunetal.LequesneIndex透明质酸与蛋白多糖结合形成亲水分子VASscore（疼痛）阿尓治orHA230万(25μL)3hrs 12hrs 24hrs 3days 7daysLequèsneIndex有意义减少，68，统计学上有意义差异。结果（有效性，Lequèsne指数）抑制软骨变性作用

观察软骨胶原吡啶量主要成分 玻璃酸钠（HA）HA结合基团(G1),25:1813(1998),25:1813(1998)通过渗透至软骨、滑膜，发挥药理作用1989年 ARTZ 获准用于人体肩关节周迅速抑制疼痛，持久改善关节灵活度Shu-FenSunetal.阿尔治有效治疗膝OA

--5个双盲随机对照临床试验综合分析52结果注射阿尓治5次、半年间进行评价。具有抑制疼痛、明显改善机能和改善稳定性効果、这些效果半年后仍能持续。局部副作用有4人（7.1％），全都轻微症状。Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第41页/共45页阿尔治上市后安全性评价52结果注射阿尓治5次、半年间进行评价5253眼

玻璃体含有大量HA，保持丰满的眼球作用。皮肤

防止皮肤干燥，保持张力作用。关节

软骨、滑膜、关节液。具有润滑、保水、缓冲作用。身体中的HA第2页/共45页1眼身体中的HA第2页/共45页5354医药领域应用的HA关节机能改善剂

眼药制剂眼科手术辅助剂

皮肤科创伤治愈剂消化道粘膜下注入剂

美容整形领域外科手术后粘连防止剂

间质性膀胱炎治疗剂药品、医疗器械第3页/共45页2医药领域应用的HA关节机能改善剂 眼药制剂药品、医疗器5455随着年龄增加HA量减少第4页/共45页3随着年龄增加HA量减少第4页/共45页5556透明质酸(HA)连接蛋白HA结合基团(G1)第2球状功能基团

(G2)KS-丰富区CS-丰富区C-端功能基团

(G3)硫酸角质链

(KS)硫酸软骨素链

(CS)蛋白核透明质酸与蛋白多糖结合形成亲水分子潴留大量水分胶原和水充当垫子的作用了解HA:胶原

/蛋白多糖相互作用第5页/共45页4透明质酸连接蛋白HA结合基团(G1)第2球状功能基团(56玻璃酸钠的临床应用历史1970年对并发关节炎的赛马使用玻璃酸后，赛马迅速恢复并且得了冠军1974年 Peyron 人体变形性关节病1987年 ARTZ 获准用于人体变形性膝关节病获准用作药物属世界首次在日本上市1989年 ARTZ 获准用于人体肩关节周围炎1997年 ARTZ 在中国获准用于临床第6页/共45页玻璃酸钠的临床应用历史1970年对并发关节炎的赛5758阿尓治ARTZ®Dispo产品概要主要成分 玻璃酸钠（HA）分子量 80万～120万规格 1支2.5mL含有HA25mg（１％）适应症 变形性膝关节病、肩关节周围炎用法用量 1次／周×连续5次给药第7页/共45页6阿尓治ARTZ®Dispo产品概要主要成分 玻璃酸钠（5859

阿尓治药理作用第8页/共45页7

阿尓治药理作用第8页/共45页59阿尓治促进高分子HA合成作用

(膝OA患者)05versus阿尓治组阿尔治上市后安全性评价5(3)weeklyinjectionsShu-FenSunetal.结果（有效性，Lequèsne指数）：Knee,9,69(1983),277,1672(1996)24487296120144168(h)促进HA合成作用

观察关节液中的分子量,25:1813(1998),OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)全球最早上市、销量最大的玻璃酸钠001vs开始时(t-test)阿尓治ARTZ®Dispo产品概要TUKEYmultiple-comparisontest阿尓治orHA230万(25μL)Rheumatol.1％），全都轻微症状。教育、运动、物理疗法、60中国骨关节炎诊疗指南（2007）手术HA制剂NSAIDs教育、运动、物理疗法、减轻体重、辅助器具…严重度类固醇如阿尓治与运动疗法并用，会有更好的效果第9页/共45页阿尓治促进高分子HA合成作用

(膝OA患者)8中国骨关节炎诊6061通过渗透至软骨、滑膜，发挥药理作用软骨滑膜关节液阿尓治®关节组织的渗透

关节机能改善润滑机能改善抗炎促进HA合成抑制软骨变性关节液正常化抑制疼痛第10页/共45页9通过渗透至软骨、滑膜，发挥药理作用软骨滑膜关节液阿尓治®关6162对关节组织渗透性好

软骨及滑膜第11页/共45页10对关节组织渗透性好

软骨及滑膜第11页/共45页6263阿尓治对软骨的渗透性(牛软骨细胞)软骨在含有IL-1培养液中培养，并加添阿尓治阿尓治渗透至变性软骨的深部FukudaK.,:J.Rheumatol.Exp.Ther.,277,1672(1996)正常软骨变性软骨软骨软骨第12页/共45页11阿尓治对软骨的渗透性(牛软骨细胞)软骨在含有IL-1培养6364

对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）AsariA.:“MedicalApplicationofHyaluronan”ChemistryandBiologyofHyaluronan(2004)阿尓治与HA230万相比更早渗透到滑膜组织的深部3hrs12hrs24hrs3days7days阿尓治HA230万第13页/共45页12对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）AsariA.:“6465

对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）AsariA.:“MedicalApplicationofHyaluronan”ChemistryandBiologyofHyaluronan(2004)Mean±S.D.（n=3）*:p<0.05（Student-ttest）05001000150020002500

3hrs 12hrs 24hrs 3days 7days渗透深度

(μm)HA230万阿尓治***第14页/共45页13对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）AsariA.:“M6566阿尓治具有有抗炎作用

使关节液量和PGE2浓度降低。

第15页/共45页14阿尓治具有有抗炎作用

使关节液量和PGE2浓度降低。

6667

阿尓治抗炎作用

-关节液量-（ACLT狗）ACLT:前十字韧带切断PBS:磷酸缓冲生理盐水123456789ACLT0※：评价阿尓治、HA２３０万PBS0.5mg/50µL/kg※週荧光着色阿尓治荧光着色HA23PBSMean±SE*:<0.01versus正常群组#:<0.05versus阿尓治组TUKEYmultiple-comparisontest正常PBS阿尓治HA230万00.511.52关节液量(mL)*#*#n=6n=6n=6n=12第16页/共45页15阿尓治抗炎作用

-关节液量-（A6768Mean±SE*:p<0.01versus正常群组+:p<0.05versus正常组TUKEYmultiple-comparisontest

阿尓治抗炎作用

-关节液中PGE2

浓度-(ACLT狗)0255075100125关节液中PGE2(pg/mL)正常PBS阿尓治HA230万＊+n=12n=6n=6n=6PGE2：炎症反应增强化学传递物质第17页/共45页16Mean±SE阿尓治抗炎作用

-6869

阿尓治抗炎作用（膝OA患者）050100150200(pg/mL)用药前1周2周3周4周5周关节液中PGE2浓度*****：p<0.05**：p<0.01pairedt-test（与用药前比较）池田和男:東京女子医科大学雑誌,1,22(1998)第18页/共45页17阿尓治抗炎作用（膝OA患者）050100156970抑制疼痛作用

第19页/共45页18抑制疼痛作用第19页/共45页7071阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)Yamashita

I.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)缓激肽肌电图屈伸肌切断老鼠脊髄使脑向末梢传导信息截断膝关节内注入缓激肽，PGE2，引起化学性疼痛，电极连接大腿屈伸肌，用肌电图测定肌肉活动对疼痛反应的持续时间第20页/共45页19阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)YamashitaI.et7172Yamashita

I.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)48(hr)24012BK(1.25μg)HA阿尓治orHA230万(25μL)HA反応時間BK1.25μg

HA12時間前投与BK1.25μg

反応時間阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)第21页/共45页20YamashitaI.etal.JJpnOr7273Yamashita

I.etal.JJpnOrthopAssoc,69:735(1995)阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)HA注入后时间疼痛抑制率100500(%)12 24 48***N.SHA-90HA-230* :p<0.05** :p<0.01反应抑制率=HA注入群反应时间/对照群反应时间第22页/共45页21YamashitaI.etal.JJpnOr731989年 ARTZ 获准用于人体肩关节周具有润滑、保水、缓冲作用。SASPROCMIXED68，统计学上有意义差异。更早渗透到滑膜组织的深部抑制软骨变性作用

观察软骨胶原吡啶量,25:1813(1998)24487296120144168(h)玻璃体含有大量HA，保持丰满的眼球作用。用法用量 1次／周×连续5次给药治疗开始时LequèsneIndex的改善率，対照组-2.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006注射部位发红(有热感) 3次外科手术后粘连防止剂 间质性膀胱炎治疗剂1970年对并发关节炎的赛马使用玻璃酸后，赛马迅速恢Shu-FenSunetal.结果（有效性，Lequèsne指数）3hrs 12hrs 24hrs 3days 7days001vs开始时(t-test)抑制软骨变性作用

观察软骨胶原吡啶量05（Student-ttest）74促进HA合成作用

观察关节液中的分子量

第23页/共45页1989年 ARTZ 获准用于人体肩关节周22促进HA合成作7475

阿尓治促进高分子HA合成作用

(膝OA患者)NamikiO.etal.：Knee,9,69(1983)0.70.80.911.11.21.3阿尓治使用后经过时间24487296120144168(h)分子量比用药后用药前第24页/共45页23阿尓治促进高分子HA合成作用

(膝OA患者)Namik7576抑制软骨变性作用

观察软骨胶原吡啶量

第25页/共45页24抑制软骨变性作用

观察软骨胶原吡啶量

第25页/共76770123456789

手术周阿尓治（0.3mL）HA50万（0.3mL）HA360万（0.3mL）评价【方法】阿尓治抑制软骨变性作用

(ACLT兔)胶原吡啶ShimizuC.JRheumatol.,25:1813(1998)第26页/共45页250123457778阿尓治抑制软骨变性作用

(ACLT兔)関節軟骨中のPyridinoline量

正常膝手术膝HA50万 阿尓治

HA360万

PBSMean±S.D.(n=6-7)＊:p<0.05(t-test)ShimizuC.JRheumatol.,25:1813(1998)第27页/共45页26阿尓治抑制软骨变性作用

(ACLT兔)関節軟骨中のPy7879阿尓治临床应用报告

第28页/共45页27阿尓治临床应用报告

第28页/共45页7980阿尔治有效治疗膝OA

--5个双盲随机对照临床试验综合分析Anintegratedanalysisoffivedouble-blind,randomizedcontrolledtrialsevaluatingthesafetyandefficacyofahyaluronanproductforintra-articularinjectioninosteoarthritisofthekneeStrandV.,OsteoarthritisCartilage,14,859,2006第29页/共45页28阿尔治有效治疗膝OA

801987年 ARTZ 获准用于人体变形性膝关节病获准用作药物属世001vs开始时(t-test)对滑膜组织渗透作用的比较（豚鼠）BBS(Bergbalancescale)24487296120144168(h)1％），全都轻微症状。5(3)weeklyinjections注射部位发红(有热感) 3次阿尔治上市后安全性评价SLS和TUG的历时变化透明质酸与蛋白多糖结合形成亲水分子SLS(单腿站立评分，single-legscale)阿尓治渗透至变性软骨的深部1989年 ARTZ 获准用于人体肩关节周结果（有效性，Lequèsne指数）Shu-FenSunetal.01versus正常群组关节液中PGE2(pg/mL)TUKEYmultiple-comparisontest,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)81阿尓治组対照组患者数619536用药次数5(3)weeklyinjections5weeklyinjections评价项目LequèsneIndex开始时的totalLequèsne11.011.3用SASPROCMIXED进行分析综合分析5个RCT（随意双盲法比较试验）的相同评价项目、评价其安全性和有効性StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006方法第30页/共45页1987年 ARTZ 获准用于人体变形性膝关节病获准用作药物8182结果（有效性，Lequèsne指数）阿尓治组対照组-2.68(-24.3%)-2.00(-17.7%)P=0.001阿尓治组与対照组比较，LequèsneIndex有意义减少，症状得到了改善StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006LI评分的改善度Control阿尓治<分析手法>SASPROCMIXED＊：p=0.001

ｴ：95%信赖区间用药后用药前Lequesne指数国际骨关节炎常用的评分标准－疼痛和功能评估项目包括夜间痛，活动痛、晨僵或起床后痛、步行距离、日常活动（如上、下楼梯、下蹲等）几项，都有不同的分值，最后以总积分来评估患者的关节功能状态。指数越高表明症状越严重。第31页/共45页30结果（有效性，Lequèsne指数）阿尓治组対照组-28283StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006结果（安全性）两组副反应的发生率相同。阿尓治组没有出现过敏反应。第32页/共45页31StrandV.,etal.:Osteoarth83841,155名患者(阿尓治组;619人,対照组;536人)的数据来进行综合分析。

治疗开始时LequèsneIndex的改善率，対照组-2.00，阿尓治组-2.68，统计学上有意义差异。3.两组副反应的发生率相同、阿尓治组没有出现过敏反应。总结StrandV.,etal.:OsteoarthritisandCartilage,14:859-866,2006第33页/共45页321,155名患者(阿尓治组;619人,対照组;538485Hyaluronateimprovespain,physicalfunctionandbalanceinthegeriatricosteoarthriticknee:A6-monthfollow-upstudyusingclinicaltests（玻璃酸钠在老年性膝骨性关节炎中改善疼痛、物理功能和平衡度：6个月跟踪的临床试验）Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage;14,696-701,2006阿尔治维持长期治疗效果

第34页/共45页33Hyaluronateimprovespain,p8586方法対象单侧患病的OA患者(65岁以上）患者数68人用药次数5次（周1次×5周）评价项目VAS疼痛LequèsneIndexSLS(single-egscale)FRT(functionalreachtest)TUG(timed"Up-and-Go)BBS(Bergbalancescale)评价时期开始时、1周1、3、6个月Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第35页/共45页34方法対象单侧患病的OA患者(65岁以上）患者数68人用药86阿尓治渗透至变性软骨的深部迅速抑制疼痛，持久改善关节灵活度结果（有效性，Lequèsne指数）具有润滑、保水、缓冲作用。外科手术后粘连防止剂 间质性膀胱炎治疗剂反应抑制率=HA注入群反应时间/对照群反应时间001vs开始时(t-test)阿尔治有效治疗膝OA

--5个双盲随机对照临床试验综合分析阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)阿尓治渗透至变性软骨的深部5mg/50µL/kg结果（有效性，Lequèsne指数）池田和男:東京女子医科大学雑誌,1,22(1998)関節軟骨中のPyridinoline量05versus阿尓治组YamashitaI.阿尓治抑制疼痛作用(家鼠)阿尓治抑制软骨变性作用

(ACLT兔)两组副反应的发生率相同。HA结合基团(G1)87身体对于稳定性评价项目SLS(单腿站立评分，single-legscale)FRT(伸直功能测试，functionalreachtest)TUG(限时抬踢腿，timed"Up-and-Go)BBS(伯格平衡度评分，Bergbalancescale)変形性膝関節症の保存的治療ガイドブック（改訂版）P178FRT第36页/共45页阿尓治渗透至变性软骨的深部35身体对于稳定性评价项目SLS(8788VASscore（疼痛）的历时变化VASscore（疼痛）0123564开始时1个月后1周后3个月后6个月后＊＊＊＊＊P<0.001vs

开始时

(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第37页/共45页36VASscore（疼痛）的历时变化VASscore（8889LequèsneIndex的历时变化开始时1个月后1周后3个月后6个月后024681012＊＊＊＊LequesneIndex＊P<0.001vs

开始时(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第38页/共45页37LequèsneIndex的历时变化开始时1个月后1周8990SLS和TUG的历时变化开始时1个月后1周后3个月后6个月后0105152025303540SLSTUG(秒)＊＊＊＊＊＊＊＊＊P<0.001vs

开始时(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第39页/共45页38SLS和TUG的历时变化开始时1个月后1周后3个月后6个9091FRT和BBS的历时变化开始时1周后1个月3个月6个月开始时1周后1个月3个月6个月495051525354222324252627FRTBBS********＊P<0.001vs开始时

(t-test)＊P<0.001vs开始时

(t-test)Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第40页/共45页39FRT和BBS的历时变化开始时1周后1个月3个月6个月开9192结果注射阿尓治5次、半年间进行评价。具有抑制疼痛、明显改善机能和改善稳定性効果、这些效果半年后仍能持续。局部副作用有4人（7.1％），全都轻微症状。Shu-FenSunetal.,OsteoarthritisCartilage,14,696-701(2006)第41页/共45页40结果注射阿尓治5次、半年间进行评价。Shu-FenSu92阿尔治上市后安全性评价注射部位疼痛 30次注射部位肿胀 16次注射部位发红(有热感) 3次发疹 3次搔痒感 1次全身倦怠感 1次GOT上升 2次GPT上升 3次AL-P上升 1次总病例数 9,023例39病例副作用 0.43%没有副作用99.57%第42页/共45页阿尔治上市后安全性评价注射部位疼痛 30次总病例数 9,029394阿尔治临床利益总结全球最早上市、销量最大的玻璃酸钠迅速抑制疼痛，持久改善关节灵活度全球纯度最高的玻璃酸钠，安全性佳具有最适合的90万分子量，更好渗透性无需冷藏第43页/共45页42阿尔治临床利益总结全球最早上市、销量最大的玻璃酸钠第439495

-原研产品高效安全第44页/共45页43

-原研产品高效安全第44页/共45页9596谢谢！第45页/共45页44谢谢！第45页/共45页96防止皮肤干燥，保持张力作用。防止皮肤干燥，保持张力作用。68，统计学上有意义差异。:Osteoa