厌氧菌感染及抗厌氧菌药物

厌氧菌感染及抗厌氧菌药物Historyreview生物的多样性和对立统一厌氧菌可能是地球上最早的生物微生物的首次发现

1674年荷兰人Leeuwenhoek用自制的显微镜观察到了微生物。这是人类第一次看到微生物。1905年Nobel生理学和医学奖获得者RobertKoch1882年，德国细菌学家Koch发现了结核杆菌，阐明了肺结核的病因。还首次发现了炭疽芽孢杆菌霍乱弧菌创用固体培养基革兰氏染色法1884年丹麦医师、细菌学家革兰(GramHOJ)发明革兰氏染色法。革兰染色法革兰染色法是最常见的一种细菌染色法。染色步骤：（1）初染：第一液初染剂（结晶紫）染色1min，水洗。（2）媒染：第二液媒染剂（碘液）染色1min，水洗。（3）脱色：第三液脱色剂（95%乙醇）用到无紫色脱落为止，水洗。（4）复染：第四液复染剂（石碳酸复红或沙黄）染色30s，水洗。自然干燥后镜检。厌氧菌的发现1861年法国微生物学家巴斯德发现厌氧菌（乳酸杆菌，此外首次研制炭疽疫苗、狂犬疫苗）；1878年，苏格兰外科医师李斯特（Lister）首次从酸败的牛奶中分离出乳酸乳球菌。1945年Nobel生理学和医学奖获得者AlexanderFleming1928年，苏格兰医生Fleming发现了青霉素，从此开创了抗生素时代病原学、致病性、诊断、治疗原则厌氧氧菌菌定定义义厌氧氧菌菌是是人人体体内内主主要要的的正正常常菌菌群群，，类类杆杆菌菌属属在在口口腔腔、、肠肠道道、、泌泌尿尿道道、、女女性性生生殖殖道道最最多多；；梭梭形形杆杆菌菌主主要要存存在在于于上上呼呼吸吸道道和和口口腔腔；；消消化化球球菌菌和和消消化化链链球球菌菌存存在在于于肠肠道道、、口口腔腔、、阴阴道道和和皮皮肤肤；；丙丙酸酸杆杆菌菌常常存存在在于于皮皮肤肤、、上上呼呼吸吸道道和和阴阴道道；；韦韦永永氏氏球球菌菌则则存存在在于于口口腔腔、、上上呼呼吸吸道道、、阴阴道道和和肠肠道道。。，，它它可可引引起起人人体体任任何何组组织织和和器官官的感感染染。。引引起起病症症如气气性性坏坏疽疽、、破伤伤风风、肉肉毒毒中中毒毒等等。。厌氧氧菌菌定定义义厌氧氧菌菌尚尚无无公公认认的的确确切切定定义义，，但但通通常常认认为为这这是是一一类类只只能能在在低低氧氧分分压压的的条条件件下下生生长长，，而而不不能能在在空空气气（（18%氧氧气气））和和（（或或））10％％二二氧氧化化碳碳浓浓度度下下的的固固体体培培养养基基表表面面生生长长的的细细菌菌。。按按其其对对氧氧的的耐耐受受程程度度的的不不同同，，可可分分为为专专性性厌厌氧氧菌菌、、微微需需氧氧厌厌氧氧菌菌和和兼兼性性厌厌氧氧菌菌、、需需二二氧氧化化碳碳菌菌。。厌氧氧菌菌是是引引起起感感染染的的重重要要病病原原菌菌广谱谱抗抗菌菌药药物物、、肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素、、免免疫疫抑抑制制剂剂广广泛泛应应用用外科科新新技技术术、、新新材材料料的的推推广广厌氧氧培培养养技技术术的的提提高高*临床床上上厌厌氧氧菌菌感感染染不不断断增增多多病原原学学*专性厌氧氧菌革兰阴性性厌氧杆杆菌革兰阳性性厌氧杆杆菌革兰阳性性厌氧球球菌革兰阴性性厌氧球球菌病原学革兰阴性性厌氧杆杆菌类杆菌属属最主要病病原菌，，脆弱类类杆菌、、产黑色色素类杆杆菌最常常见梭杆菌属属具核梭杆杆菌、坏坏死梭杆杆菌病原学革兰阳性性厌氧杆杆菌产芽孢梭状芽孢孢杆菌属属：产气气荚膜杆杆菌不产芽孢孢放线菌属属、真杆杆菌属、、丙酸杆杆菌属、、乳酸杆杆菌属、、双歧杆杆菌属病原学革兰阳性性厌氧球球菌消化球菌菌属消化链球球菌属革兰阴性性厌氧球球菌产碱韦容容球菌诊断确诊细菌培养养标本采集集避免正正常菌丛丛污染接种及时时、迅速速、避免免接触空空气困难、条条件高、、阳性率率低厌氧菌的的分离与与鉴定涂片与染染色标本接种种耐氧试验验鉴定试验验诊断临床提示示吸入性肺肺炎病史史长期应用用氨基糖糖苷类无无效的感感染无血管组组织或恶恶性肿瘤瘤、缺血血、坏死死等组织织腐败基基础的感感染常规血培培养阴性性的感染染性心内内膜炎有厌氧菌菌生长的的黏膜旁旁：口腔腔、腹腔腔、妇产产科感染染诊断临床提示示脓毒性血血栓性静静脉炎并并迁徙性性脓肿易形成局局部脓肿肿、常规规脓液培培养无菌菌、涂片片染色大大量一致致细菌败血症伴伴有黄疸疸组织内有有气体或或培养物物产气、、特殊恶恶臭标本在卡卡那霉素素或新霉霉素选择择性培养养基上、、巯乙醇醇酸钠肉肉汤或琼琼脂深处处有菌生生长治疗原则则破坏厌氧氧环境引流、清清除坏死死组织、、高压氧氧仓选用抗厌厌氧菌药药物控制局部部感染、、预防扩扩散、联联合应用用对需氧氧菌有效效药物对症、支支持肝素、抗抗毒素、、血浆治疗原发发病抗菌药物物选用原则根据细菌菌培养和和药敏结结果病原不明明根据临临床表现现、感染染部位、、涂片结结果选择作用用强（药药效学-PD））、毒性性低、选选择性压压力小、、相应药药动学（（PK））特点注意个体体化（特特殊生理理、病理理状态））常用抗厌厌氧菌药药物硝基咪唑唑类甲硝唑、、替硝唑唑、澳硝硝唑等作用机制制：硝基基被厌氧氧菌还原原，产生生亚硝基基基团和和咪唑基基团物质质，氧化化DNA，使DNA断断裂，导导致细菌菌死亡。。甲硝唑又名灭滴灵灵、甲硝哒哒唑、甲硝硝基羟乙唑唑、灭滴唑唑（Flagyl、、Meronidal）原为为抗阿米巴巴和滴虫的的药物、20世纪60年代初初发现其有有抗厌氧菌菌作用。甲硝唑甲硝唑对大大多数厌氧氧菌具强大大抗菌作用用；对需氧菌和和兼性厌氧氧菌无作用用；抗菌谱包括括脆弱类杆杆菌和其他他类杆菌属属、梭形杆杆菌、产气气梭状芽孢孢杆菌、真真杆菌、韦韦容球菌、、消化球菌菌和消化链链球菌等。。其杀菌浓浓度稍高于于抑菌浓度度。此外，，对阿米巴巴原虫和滴滴虫也有较较强的杀灭灭作用。甲硝唑适应症用于各种厌厌氧菌感染染，败血症症、心内膜膜炎、脓胸胸、肺脓肿肿、腹腔感感染、盆腔腔感染、妇妇科感染、、骨和关节节感染、脑脑膜炎、脑脑脓肿、皮皮肤软组织织感染、艰艰难梭菌引引起的抗生生素相关肠肠炎、幽门门螺杆菌相相关胃炎或或消化性溃溃疡、牙周周感染及加加德纳阴道道炎等；某些污染或或可能污染染手术的预预防用药，，结肠直肠肠择期手术术等；治疗肠道及及肠外阿米米巴病(如如阿米巴肝肝脓肿、胸胸腔阿米巴巴病等)、、阴道滴虫虫病、小袋袋虫病、皮皮肤利什曼曼病、麦地地那龙线虫虫病贾第滴滴虫病；甲硝唑药动学广泛分布于于各组织和和体液中，，且能通过过血-脑脊脊液屏障。。唾液、胆胆汁、乳汁汁、羊水、、精液、尿尿液、脓液液和脑脊液液等中药物物的浓度均均与同期血血药浓度相相近，并都都能达到有有效浓度。。部分在肝肝脏代谢。。代谢物也也具有抗菌菌作用。甲硝唑不良反应本品最严重重不良反应应为高剂量量时可引起起癫痫发作作和周围神神经病变，，后者主要要表现为肢肢端麻木和和感觉异常常。某些病病例长期用用药时可产产生持续周周围神经病病变；致畸作用其他常见的的不良反应应有：(1)胃肠道道反应，如如恶心、食食欲减退、、呕吐、腹腹泻、腹部部不适、味味觉改变、、口干、口口腔金属味味等；(2)可逆性性粒细胞减减少；(3)过敏反反应,皮疹疹、荨麻疹疹、瘙痒等等；(4)中枢神经经系统症状状，如头痛痛、眩晕、、晕厥、感感觉异常、、肢体麻木木、共济失失调和精神神错乱等；；(5)其其他有发热热、阴道念念珠菌感染染、膀胱炎炎、排尿困困难、尿液液颜色发黑黑等，均属属可逆性，，停药后自自行恢复替硝唑Tinidazole本品对原虫虫及厌氧菌菌有较高活活性；对脆弱类杆杆菌等类杆杆菌属、梭梭杆菌属、、梭菌属、、消化球菌菌、消化链链球菌、韦韦容球菌属属及加得纳纳菌等具抗抗菌活性，，2～4mg/L的浓度可可抑制大多多数厌氧菌菌；微需氧菌、、幽门螺杆杆菌对其敏敏感；对阴阴道滴虫、、溶组织肠肠阿米巴及及贾第鞭毛毛虫等具有有活性。替硝唑适应症用于各种厌厌氧菌感染染，如败血血症、骨髓髓炎、腹腔腔感染、盆盆腔感染、、肺支气管管感染、鼻鼻窦炎、皮皮肤蜂窝组组织炎、牙牙周感染及及术后伤口口感染；用于结肠直直肠手术、、妇产科手手术及口腔腔手术等的的术前预防防用药；用于肠道及及肠道外阿阿米巴病、、阴道滴虫虫病、贾第第虫病、加加得纳菌阴阴道炎等的的治疗；也可作为甲甲硝唑的替替代药用于于幽门螺杆杆菌所致的的胃窦炎及及消化性溃溃疡的治疗疗。替硝硝唑唑药动动学学替硝硝唑唑在在体体内内的的分分布布广广泛泛在生生殖殖器器官官、、肠肠道道、、腹腹部部肌肌肉肉、、乳乳汁汁中中可可达达较较高高浓浓度度，，在在肝肝脏脏、、脂脂肪肪中中的的浓浓度度低低，，在在胆胆汁汁、、唾唾液液中中的的浓浓度度与与同同期期血血药药浓浓度度相相仿仿，，对对血血-脑脑脊脊液液屏屏障障的的穿穿透透性性较较甲甲硝硝唑唑高高，，脑脑膜膜无无炎炎症症时时脑脑脊脊液液中中的的浓浓度度为为同同期期血血药药浓浓度度的的80%，，这这与与替替硝硝唑唑的的脂脂溶溶性性较较高高有有关关。。替硝硝唑唑可可通通过过血血胎胎盘盘屏屏障障，，在在胎胎儿儿及及胎胎盘盘中中可可达达高高浓浓度度蛋白白结结合合率率为为12%。。在在肝肝脏脏代代谢谢，，单单剂剂量量口口服服0.25g后后约约16%以以原原形形从从尿尿中中排排出出。。替硝硝唑唑不良良反反应应少见见而而轻轻微微；；主要要以以消消化化道道症症状状多多见见：：恶恶心心、、呕呕吐吐、、上上腹腹痛痛、、食食欲欲下下降降及及口口腔腔金金属属味味，，可可有有头头痛痛、、眩眩晕晕、、皮皮肤肤瘙瘙痒痒、、皮皮疹疹、、便便秘秘及及全全身身不不适适；；一过性中中性粒细细胞减少少、双硫硫仑样反反应及黑黑尿；高剂量时时也可引引起癫痫痫发作和和周围神神经病变变。致畸作用用林可霉素素和克林林霉素林可霉素素和克林林霉素也也称为林林可酰胺胺类抗菌菌药物；；克林霉素素（Clindamycin）为林林可霉素素（Lincomycin））的半合合成化合合物，抗抗菌活性性及临床床疗效均均优于林林可霉素素；作用机制制：作用用于细菌菌核糖体体50S亚单位位，抑制制肽链延延长而影影响蛋白白质合成成；并可可清除细细菌表面面A蛋白白及绒毛毛状外衣衣，使细细菌易于于被吞噬噬和杀灭灭。林可霉素素和克林林霉素抗菌谱与与红霉素素相似但但较窄，，克林霉霉素体外外抗菌作作用较林林可霉素素强2-4倍；；两者对革革兰阳性性菌如葡葡萄球菌菌属(包包括耐青青霉素株株)、链链球菌属属、白喉喉杆菌、、炭疽杆杆菌等有有较高抗抗菌活性性；对革兰阴阴性厌氧氧菌也有有良好抗抗菌活性性，拟杆杆菌属包包括脆弱弱类杆菌菌、梭杆杆菌属、、消化球球菌、消消化链球球菌、产产气荚膜膜杆菌等等大多对对两者高高度敏感感；耐甲氧西西林葡萄萄球菌通通常对其其耐药，，革兰阴阴性需氧氧菌包括括流感嗜嗜血杆菌菌、奈瑟瑟菌属及及支原体体属、均均对两者者耐药；；与庆大霉霉素等联联合对葡葡萄球菌菌属、链链球菌属属等革兰兰阳性菌菌呈协同同抗菌作作用。林可霉素素和克林林霉素适应症用于敏感感厌氧菌菌及需氧氧菌所致致的严重重感染，，主要用用于青霉霉素过敏敏者；适用于厌厌氧菌、、肺炎链链球菌及及其他链链球菌属属及敏感感葡萄球球菌所致致的下呼呼吸道感感染包括括肺炎、、脓胸及及肺脓肿肿；化脓性链链球菌、、敏感金金黄色葡葡萄球菌菌及厌氧氧菌所致致的皮肤肤感染，，敏感厌厌氧菌所所致的妇妇产科感感染、腹腹腔感染染；敏感金黄黄色葡萄萄球菌所所致的血血性性骨骨髓炎，，所致的的慢性骨骨、关节节感染手手术后的的辅助治治疗。林可霉素素和克林林霉素药动学口服不为为胃酸灭灭活，可可自胃肠肠道吸收收，吸收收后除脑脑脊液外外，广泛泛及迅速速分布于于各体液液和组织织中，包包括骨组组织。可可迅速经经胎盘进进入胎儿儿循环；；本品在肝肝脏代谢谢，部分分代谢物物具抗菌菌活性。。儿童的的代谢率率较成人人为高。。本品可可经胆道道、肾和和肠道排排泄，口口服后40%以以原形随随粪便排排出，9%～13%以以原形自自尿中排排出。也也可分泌泌入乳汁汁中。血血透及腹腹透不能能清除本本品。林可霉素素和克林林霉素不良反应应以胃肠道道反应为为主，口口服给药药比静脉脉给药多多见，表表现主要要为恶心心、呕吐吐、腹痛痛、腹泻泻等，腹腹泻发生生率高可可能与药药物直接接刺激或或肠道菌菌群失调调有关，，经常出出现假膜膜性肠炎炎；偶尔会出出现皮疹疹、药物物疹、嗜嗜酸性粒粒细胞增增多等变变态反应应；静脉脉给药偶偶可出现现血栓性性静脉炎炎；可出出现一过过性粒细细胞减少少、血小小板减少少。氯霉素氯霉素（Chloramphenicol）于于1947年从委内内瑞拉链霉霉菌培养滤滤液中分离离，1949年起广广泛应用与与临床。是是人类发现现的第一个个广谱抗生生素；作用机制：：作用于细细菌核糖体体50S亚亚单位，抑抑制转肽酶酶，使肽链链延长受阻阻，从而抑抑制菌体蛋蛋白的合成成。氯霉素在体外具广广谱抗微生生物作用，，包括需氧氧革兰阴性性菌及革兰兰阳性菌、、厌氧菌、、立克次体体属、螺旋旋体和衣原原体属；对下列细菌菌具杀菌作作用：流感感嗜血杆菌菌、肺炎链链球菌和脑脑膜炎奈瑟瑟菌；对以下细菌菌仅具抑菌菌作用：金金黄色葡萄萄球菌、化化脓性链球球菌、草绿绿色链球菌菌、B组溶溶血性链球球菌、大肠肠杆菌、肺肺炎克雷伯伯菌、奇异异变形杆菌菌、伤寒沙沙门菌、副副伤寒沙门门菌、志贺贺菌属、脆脆弱类杆菌菌等厌氧菌菌。铜绿假假单胞菌、、不动杆菌菌属、肠杆杆菌属、粘粘质沙雷菌菌、吲哚阳阳性变形杆杆菌属、甲甲氧西林耐耐药葡萄球球菌和肠球球菌属通常常对氯霉素素耐药。氯霉素对厌氧菌的的抗菌活性性强，是对对脆弱拟杆杆菌等革兰兰阴性厌氧氧菌活性最最强的药物物之一；对消化球菌菌属、消化化链球菌属属、破伤风风菌、产气气荚膜菌等等拟杆菌属属、梭菌属属及韦荣菌菌属等均具具抗菌作用用；对钩端螺旋旋体、支原原体属、立立克次体属属等亦具有有抗微生物物作用；对分支杆菌菌、真菌及及原虫无作作用。氯霉素适应症伤寒和其他他沙门菌属属感染：为为敏感菌株株所致伤寒寒、副伤寒寒的选用药药物，由沙沙门菌属感感染的胃肠肠炎一般不不宜应用本本品，如病病情严重，，有合并败败血症可能能时仍可选选用；在成成人伤寒、、副伤寒沙沙门菌感染染中，以氟氟喹诺酮类类药物为首首选(孕妇妇及小儿不不宜用该类类药)；耐氨苄西林林的B型流流感嗜血杆杆菌脑膜炎炎或对青霉霉素过敏患患者的肺炎炎链球菌、、脑膜炎奈奈瑟菌性脑脑膜炎、敏敏感的革兰兰阴性杆菌菌脑膜炎，，本品可作作为选用药药物之一；；脑脓肿，尤尤其耳源性性，常为需需氧菌和厌厌氧菌混合合感染。氯霉素适应症严重厌氧菌菌感染，如如脆弱拟杆杆菌所致感感染，尤其其适用于病病变累及中中枢神经系系统者，可可与氨基糖糖苷类抗生生素联合应应用治疗腹腹腔感染和和盆腔感染染，以控制制同时存在在的需氧和和厌氧菌感感染；无其他低毒毒性抗菌药药可替代时时治疗敏感感细菌所致致的各种严严重感染，，如由流感感嗜血杆菌菌、沙门菌菌属及其他他革兰阴性性杆菌所致致败血症及及肺部感染染等，常与与氨基糖苷苷类合用；；立克次体感感染，可用用于Q热、、落矶山斑斑点热、地地方性斑疹疹伤寒等的的治疗。氯霉霉素素不良良反反应应对造造血血系系统统的的毒毒性性反反应应是是氯氯霉霉素素最最严严重重的的不不良良反反应应。。有有两两种种不不同同表表现现形形式式。。(1)与与剂剂量量有有关关的的可可逆逆性性骨骨髓髓抑抑制制，，常常见见于于血血药药浓浓度度超超过过25mg/L的的患患者者，，临临床床表表现现为为贫贫血血，，并并可可伴伴白白细细胞胞和和血血小小板板减减少少。。(2)与与剂剂量量无无关关的的骨骨髓髓毒毒性性反反应应，，常常表表现现为为严严重重的的、、不不可可逆逆性性再再生生障障碍碍性性贫贫血血，，发发生生再再生生障障碍碍性性贫贫血血者者可可有有数数周周至至数数月月的的潜潜伏伏期期，，不不易易早早期期发发现现，，其其临临床床表表现现有有血血小小板板减减少少引引起起的的出出血血倾倾向向，，如如瘀瘀点点、、瘀瘀斑斑和和鼻鼻衄衄等等，，以以及及由由粒粒细细胞胞减减少少所所致致感感染染征征象象，，如如高高热热、、咽咽痛痛、、黄黄疸疸等等。。绝绝大大多多数数再再生生障障碍碍性性贫贫血血于于口口服服氯氯霉霉素素后后发发生生。。氯霉霉素素不良良反反应应灰婴婴综综合合征征，，典典型型的的病病例例发发生生在在出出生生后后48小小时时内内即即投投予予高高剂剂量量的的氯氯霉霉素素，，治治疗疗持持续续3～～4日日后后可可发发生生灰灰婴婴综综合合征征，，血血药药浓浓度度可可高高达达40～～200mg/L。。临临床床表表现现为为腹腹胀胀、、呕呕吐吐、、进进行行性性苍苍白白、、紫紫绀绀、、微微循循环环障障碍碍，，体体温温不不升升、、呼呼吸吸不不规规则则。。常常发发生生在在早早产产儿儿或或新新生生儿儿应应用用大大剂剂量量氯氯霉霉素素(按按体体重重一一日日超超过过25mg/kg)时时，，类类似似表表现现亦亦可可发发生生在在成成人人或或较较大大儿儿童童应应用用更更大大剂剂量量(按按体体重重一一日日约约100mg/kg)时时。。及及早早停停药药，，尚尚可可完完全全恢恢复复。。氯霉霉素素溶血血性性贫贫血血，，可可发发生生在在某某些些先先天天性性葡葡萄萄糖糖-6-磷磷酸酸脱脱氢氢酶酶不不足足的的患患者者；；用本品品长程程治疗疗可诱诱发出出血倾倾向，，可能能与骨骨髓抑抑制、、肠道道菌群群减少少致维维生素素K合合成受受阻、、凝血血酶原原时间间延长长等均均有关关；周围神神经炎炎和视视神经经炎，，常在在长程程治疗疗时发发生，，及早早停药药，常常属可可逆，，也有有发生生视神神经萎萎缩而而致盲盲者；；消化道道反应应，可可有腹腹泻、、恶心心、呕呕吐等等；过敏反反应较较少见见。可可致各各种皮皮疹、、日光光性皮皮炎、、血管管神经经性水水肿。。一般般较轻轻，停停药后后可迅迅速好好转；；二重感感染，，可致致变形形杆菌菌、铜铜绿假假单胞胞菌、、金黄黄色葡葡萄球球菌、、真菌菌等的的肺、、胃肠肠道及及尿路路感染染。-内内酰胺胺类作用机机制：：通过过与细细菌细细胞上上的青青霉素素蛋白白（PBPs））紧密密结合合，干干扰细细菌细细胞壁壁的合合成；；青霉素素（Penicillin）），最最早并并至今今仍广广泛应应用于于临床床的低低毒高高效天天然抗抗生素素；革革兰阳阳性厌厌氧菌菌如产产气荚荚膜梭梭菌、、破伤伤风梭梭菌、、艰难难梭菌菌、丙丙酸杆杆菌、、真杆杆菌、、乳酸酸杆菌菌等皆皆对其其敏感感；对对梭状状芽孢孢杆菌菌属、、消化化链球球菌以以及产产黑色色素类类杆菌菌等具具良好好抗菌菌作用用；对对脆弱弱拟杆杆菌的的作用用差（（产-内酰胺胺酶）。耐酶青霉素素、头孢唑唑啉疗效差差，不选用用副作用较小小其他-内酰胺胺类碳氢霉烯类类（亚胺培培南、美罗罗培南等））：本品的的抗菌谱比比其它任何何已研究过过的抗生素素更广泛，，几乎包括括了所有在在临床上有有意义的病病原菌（包包括厌氧菌菌）；可用用于厌氧菌菌、需氧菌菌混合感染染；头霉素类：：包括头孢孢西丁、头头孢美唑等等，对脆弱弱类杆菌等等厌氧菌抗抗菌作用显显著强于第第二代头孢孢菌素；氧头孢烯类类：拉氧头头孢，对类类杆菌属有有良好的抗抗菌活性。。大环内酯类类大环内酯类类（Macrolides））系一类含含有14、、15和16元大环环内酯环的的具有抗菌菌作用的抗抗生素；作用机制：：主要作用用于细菌核核糖体50S亚单位位，通过阻阻断转肽作作用及mRNA位移移而抑制细细菌蛋白质质的合成；；其疗效肯定定，无严重重不良反应应，曾作为为需氧G+菌、G-球菌和厌氧氧球菌等感感染的首选选药，以及及对β-内内酰胺类抗抗生素过敏敏患者的替替代品;第一代代表表药物为红红霉素，第第二代代表表药是阿奇奇霉素、罗罗红霉素和和克拉霉素素，第三代代代表药有有泰利霉素素和喹红霉霉素。大环内酯类类对于需氧革革兰阳性菌菌、革兰阴阴性球菌和和厌氧球菌菌以及支原原体属、衣衣原体属等等非典型病病原体及军军团菌具有有良好的抗抗菌作用，，对消化球球菌、消化化链球菌和和脆弱拟杆杆菌的作用用较差。糖肽类抗生生素万古霉素（（Vancomycin）、、替考拉宁宁（Teicoplanin）等，作作用机制：：作用细菌菌细胞壁，，与粘肽的的侧链形成成复合物，，从而抑制制细胞壁的的蛋白质合合成，对胞胞浆中RNA的合成成亦具抑制制作用；对各种革兰兰阳性球菌菌均具有强强大抗菌作作用。对厌厌氧革兰阳阳性杆菌具具有良好的的抗菌活性性，包括艰艰难梭菌等等梭菌属、、放线菌属属、炭疽芽芽孢杆菌等等芽孢杆菌菌属、乳酸酸杆菌属、、痤疮丙酸酸杆菌及单单核细胞增增多李斯特特菌；不良反应：：肾毒性，，耳毒性，，变态反应应，血栓性性静脉炎等等（万古霉霉素>替考考拉宁）。。利福福平平利福福平平（（Rifampin））为为半半合合成成广广谱谱杀杀菌菌剂剂，，抗抗菌菌作作用用强强，，抗抗菌菌谱谱广广；；作用用机机制制：：与与RNA多多聚聚酶酶的的亚亚单单位位牢牢固固结结合合，，抑抑制制细细菌菌RNA合合成成；；临床床多多用用于于联联合合其其他他抗抗厌厌氧氧菌菌菌菌药药物物治治疗疗。。四环环素素类类作用用机机制制：：与与细细菌菌核核糖糖体体30S亚亚基基结结合合，，阻阻止止氨氨基基酰酰-tRNA与与核核糖糖体体联联结结，，从从而而抑抑制制肽肽链链延延长长和和蛋蛋白白合合成成；；四环环素素类类（（Tetracyclines））为为广广谱谱抑抑菌菌剂剂，，高高浓浓度度时时具具杀杀菌菌作作用用。。除除了了常常见见的的革革兰兰阳阳性性菌菌、、革革兰兰阴阴性性菌菌以以及及厌厌氧氧菌菌外外，，多多数数立立克克次次体体属属、、支支原原体体属属、、衣衣原原体体属属、、非非典典型型分分枝枝杆杆菌菌属属、、螺螺旋旋体体也也对对本本品品敏敏感感；；对部部分分厌厌氧氧菌菌属属细细菌菌具具一一定定抗抗菌菌作作用用，，但但远远不不如如甲甲硝硝唑唑、、克克林林霉霉素素和和氯氯霉霉素素，，因因此此临临床床上上并并不不选选用用；；多年年来来由由于于广广泛泛应应用用，，临临床床常常见见病病原原菌菌包包括括葡葡萄萄球球菌菌等等革革兰兰阳阳性性菌菌及及肠肠杆杆菌菌属属等等革革兰兰阴阴性性杆杆菌菌对对四四环环素素多多数数耐耐药药，，并并且且同同类类品品种种之之间间存存在在交交叉叉耐耐药药。。莫西西沙沙星星作用用机机制制：：作作用用于于细细菌菌DNA旋旋转转酶酶和和/或或拓拓扑扑异异构构酶酶IV，，抑抑制制细细菌菌DNA合合成成；；莫西西沙沙星星（（Moxifloxacin））对对脆脆弱弱拟拟杆杆菌菌具具有有较较高高的的抗抗菌菌作作用用。。莫西西沙沙星星莫西西沙沙星星是是一一种种新新型型8-甲甲氧氧-氟氟喹喹诺诺酮酮类类药药。。8-甲甲氧氧基基和和第第7位位碳碳原原子子上上的的氮氮唑唑取取代代基基使使莫莫西西沙沙星星在在化化学学构构成成上上与与其其它它氟氟喹喹诺诺酮酮类类不不同同。。增增加加的的8-甲甲氧氧基基提提高高了了抗抗厌厌氧氧菌菌活活性性，，而而后后者者则则增增加加抗抗革革兰兰阳阳性性细细菌菌活活性性，，并并维维持持抗抗革革兰兰阴阴性性微微生生物物活活性性。。抗菌菌药药物物选选用用抗菌药物选选用脆弱类杆菌菌首选甲硝唑唑仅无芽孢革革兰阳性杆杆菌耐药、、透过血脑脑屏障、合合并需氧菌菌感染联合合用药次选氯霉素素、克林霉霉素、头孢孢西丁、哌哌拉西林抗菌药物选选用厌氧球菌和和产黑色素素类杆菌首选青霉素素次选甲硝唑、克克林霉素抗菌药物选选用硝基咪唑类类：甲硝唑唑、替硝唑唑脆弱类杆菌菌首选抗菌药物选选用克林霉素和和林可霉素素对梭状芽孢孢杆菌属和和梭杆菌属属无效革兰阴性需需氧杆菌无无效混合感染需需联合用药药组织浓度高高、但不易易透过血脑脑屏障长期使用易易引起伪膜膜性肠炎抗菌药物选选用氯霉素各种厌氧菌菌和需氧菌菌有效易透过血脑脑屏障骨髓抑制可用于中枢枢感染，其其它少用抗菌药物选选用青霉素类消化球菌、、产气荚膜膜杆菌、破破伤风杆菌菌副作用小脆弱杆菌类类疗效差（（产-内酰胺胺酶）耐酶青霉素素、头孢唑唑林疗效差差、不选用用抗菌药物选选用大环内酯类类主要作用厌厌氧球菌万古霉素难辨梭菌利福平抗菌作用好好、易耐药药、多联合合其他抗厌厌氧菌四环素耐药明显、、仅用于放放线菌抗菌药物选选用其它头孢菌菌素仅阳性厌氧氧菌有效、、一般不用用亚胺培南*、头孢西丁丁、头孢美美唑、拉氧氧头孢抗菌谱广、、并可用于于混合感染染抗菌药物选选用多粘菌素对厌氧菌无无效对G+阳性性无效洋葱和类鼻鼻疽伯克霍霍德尔菌对对其耐药变形菌属、、普罗威登登属、摩根根菌属、沙沙雷菌属耐耐药临床应用临床应用口腔厌氧菌菌感染主要致病菌菌厌氧球菌、、真杆菌属属、产黑色色素类杆菌菌属抗菌药物选选择首选青霉素素次选红霉素素等大环内内酯类、林林可霉素类类临床应用呼吸系统厌厌氧菌感染染主要致病菌菌消化链球菌菌、产黑色色素类杆菌菌属、梭形形杆菌属、、梭状芽孢孢杆菌属、、脆弱类杆杆菌属、多多数为混合合感染抗菌药物选选择首选林可霉霉素类次选甲硝唑唑或氯霉素素类易于抗需氧氧菌药物联联合（如氨氨基糖苷类类）临床床应应用用腹腔腔内内厌厌氧氧菌菌感感染染主要要致致病病菌菌脆弱弱类类杆杆菌菌属属、、产产气气荚荚膜膜杆杆菌菌、、厌厌氧氧球球菌菌、、多多与与兼兼性性菌菌混混合合感感染染抗菌菌药药物物选选择择首选选甲甲硝硝唑唑或或林林可可霉霉素素类类次选选氯氯霉霉素素易于于抗抗需需氧氧菌菌药药物物联联合合（（如如氨氨基基糖糖苷苷类类））必要要时时选选用用亚亚胺胺培培南南等等临床床应应用用妇产产科科厌厌氧氧菌菌感感染染主要要致致病病菌菌厌氧氧球球菌菌、、类类杆杆菌菌属属、、双双歧歧杆杆菌菌属属、、可可与与兼兼性性菌菌混混合合感感染染抗菌菌药药物物选选择择首选选青青霉霉素素类类次选选甲甲硝硝唑唑、、克克林林霉霉素素可于于抗抗需需氧氧菌菌药药物物联联合合必要要时时选选用用头头孢孢西西丁丁等等临床床应应用用中枢神神经系系统厌厌氧菌菌感染染主要致致病菌菌脆弱类类杆菌菌、梭梭形杆杆菌、、消化化链球球菌、、部分分为混混合感感染抗菌药药物选选择首选氯氯霉素素+青青霉素素类或或甲硝硝唑+青霉霉素类类次选氨氨苄西西林-舒巴巴坦、、头孢孢西丁丁、拉拉氧头头孢等等必要时时选用用美罗罗培南南剂量宜宜大临床应应用伪膜性性肠炎炎主要致致病菌菌难辨梭梭菌抗菌药药物选选择首选甲甲硝唑唑次选万万古霉霉素口口服临床应应用骨与关关节厌厌氧菌菌感染染较为少少见主要致致病菌