作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件

第章作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体的药物设计第1内容简介PPARa激动剂PPARY激动剂四.PPARγ部分激动剂五.PPARγ拮抗剂六.PPARa/双重激动剂七.PPARδ激动剂八.PPARa/y/三重激动剂内容2一、简介■Ⅱ型糖尿病,又称为非胰岛素依赖型糖尿病(ηoninsulin-dependentdiabetesmellitus,Niddm)占糖尿病患者的90%以上。现在,已有一亿两千万人口患有糖尿病。据估计,到2020年,这一数字将达到二亿治疗Ⅱ型糖尿病的基本方法是控制血糖水平。但是,降糖治疗会导致心血管并发症如视网膜病的发生这说明,研制开发新型高效低毒的糖尿病药物已经迫在眉睫■在研发降糖新药的各种方法中,引人瞩目的一个方法是研发过氧化物酶体增殖因子活化受体peroxisomeproliferator-activatedreceptorsPPARs)的激动剂一、简介3●。·过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPARs)是由Issemann和Green在1990年发现的。●过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPARS)属于核受体超家族的成员,也是一类由配体激活的转录因子。该受体发现以后的短短几年间,科学家识别了该受体的三个亚型,分别为PPaRd(NRlC1),PPARδ(NRlC2)(alsoknownasPPArβ,NUCI,FAAR)和PPAR(NR1C3).作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件4■PPARα存在于肝脏和骨骼肌组织中。在这些组织中,PPARα调节基因的表达,如脂肪的代谢和平衡PPARδ广泛存在于各种组织中,但是其功能尚未明确。PPARY主要存在于脂肪组织。体外实验表明,PPARY在脂肪细胞分化过程中起着重要作用。这说明,PPARY是脂肪储存&利用方面的个重要成分■PPARα存在于肝脏和骨骼肌组织中。在这些5作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件6作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件7作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件8作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件9作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件10作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件11作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件12作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件13作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件14作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件15作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件16作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件17作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件18作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件19作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件20作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件21作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件22作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件23作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件24作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件25作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件26作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件27作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件28作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件29作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件30作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件31作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件32作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件33作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件34作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件35作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件36作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件37作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件38作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件39作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件40作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件41作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件42作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件43作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件44作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件45作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件46作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件47作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件48作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件49作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件50作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件51作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件52作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件53作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件54作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件55作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件56作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件57作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件58作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件59作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件60作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件61第章作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体的药物设计第62内容简介PPARa激动剂PPARY激动剂四.PPARγ部分激动剂五.PPARγ拮抗剂六.PPARa/双重激动剂七.PPARδ激动剂八.PPARa/y/三重激动剂内容63一、简介■Ⅱ型糖尿病,又称为非胰岛素依赖型糖尿病(ηoninsulin-dependentdiabetesmellitus,Niddm)占糖尿病患者的90%以上。现在,已有一亿两千万人口患有糖尿病。据估计,到2020年,这一数字将达到二亿治疗Ⅱ型糖尿病的基本方法是控制血糖水平。但是,降糖治疗会导致心血管并发症如视网膜病的发生这说明,研制开发新型高效低毒的糖尿病药物已经迫在眉睫■在研发降糖新药的各种方法中,引人瞩目的一个方法是研发过氧化物酶体增殖因子活化受体peroxisomeproliferator-activatedreceptorsPPARs)的激动剂一、简介64●。·过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPARs)是由Issemann和Green在1990年发现的。●过氧化物酶体增殖因子活化受体(PPARS)属于核受体超家族的成员,也是一类由配体激活的转录因子。该受体发现以后的短短几年间,科学家识别了该受体的三个亚型,分别为PPaRd(NRlC1),PPARδ(NRlC2)(alsoknownasPPArβ,NUCI,FAAR)和PPAR(NR1C3).作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件65■PPARα存在于肝脏和骨骼肌组织中。在这些组织中,PPARα调节基因的表达,如脂肪的代谢和平衡PPARδ广泛存在于各种组织中,但是其功能尚未明确。PPARY主要存在于脂肪组织。体外实验表明,PPARY在脂肪细胞分化过程中起着重要作用。这说明,PPARY是脂肪储存&利用方面的个重要成分■PPARα存在于肝脏和骨骼肌组织中。在这些66作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件67作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件68作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件69作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件70作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件71作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件72作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件73作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件74作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件75作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件76作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件77作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件78作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件79作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件80作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件81作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件82作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件83作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件84作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件85作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件86作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件87作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件88作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件89作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件90作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件91作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件92作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件93作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件94作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件95作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件96作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件97作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件98作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件99作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件100作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件101作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件102作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件103作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件104作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件105作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件106作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件107作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件108作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件109作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件110作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件111作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件112作用于过氧化物酶体增殖因子活化受体药物设计课件113作用于过氧化物酶体增殖因子活