药理学课件21-2调血脂药与抗动脉粥样硬化药课件

第2节调血脂药与抗动脉粥样硬化药目的与要求1.调血脂药的作用机制与临床应用；2.调血脂药和抗动脉粥样硬化药物的分类和调脂特点。

概述血脂代谢原发性高脂血症分型

抗AS药调血脂药（他汀类、胆酸螯合剂、烟酸类、贝特类和胆固醇吸收抑制剂）其他（抗氧化剂、多烯脂肪酸类和多糖类）高脂蛋白血症分型注：Ⅰ型：家族性高乳糜微粒血症;Ⅱa型：家族性高胆固醇血症;Ⅱb型：家族性混合性高脂血症；Ⅲ型：家族性异常β脂蛋白血症；Ⅳ型：家族性高甘油三酯血症；Ⅴ型：家族性混合性高甘油三酯血症高血脂的危害

一、高血脂会导致肝功能损伤;

二、高血脂会导致高血压;三、高血脂会导致冠心病;四、高血脂会形成粥样硬化。动脉粥样硬化

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。高血脂、高血压、吸烟等内皮损伤Pt聚集、血栓形成血浆成分通透性增加单核细胞、淋巴细胞激活平滑肌细胞移行增生淋巴循环泡沫细胞脂蛋白变性HDL异常纤维肌性内膜增生粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死【AS的发病机制】

二、调血脂药与抗与动脉粥样硬化药

（一）调血脂药

１、主要降低TC和LDL的药物一他汀类羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（fluvastatin）阿伐他汀（atorvastatin）影响胆固醇合成羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）内源性胆固醇合成

还原酶肝脏【药理作用】1．调血脂作用及作用机制

他汀类与HMG-CoA的化学结构相似，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对该酶发生竞争性的抑制作用，抑制胆固醇合成。【临床应用】Ⅱa、Ⅱb和Ⅲ型高脂蛋白血症2型糖尿病和肾病综合征引起的高脂血症冠心病的一级和二级预防【不良反应】1.胃肠道反应2.转氨酶升高用药后6个月检测肝功能3.肌肉疼痛，在合用环孢素或降血脂药烟酸、吉非贝齐时较易发生。药物相互作用与胆酸螯合剂合用，增强降低TC和LDL效应；与贝特类或烟酸类合用增强降低TG效应；与环孢素、大环内酯类抗生素合用，增加肌病的危险性；与香豆素类合用，提高抗凝血作用。强碱性阴离子交换树脂与胆汁酸形成络合物排出肠道胆汁酸重吸收入肝

肝内源性胆固醇

肠道吸收外源性胆固醇

血浆TC、LDL，HDL

影响胆固醇吸收和转化【药理作用】考来烯胺和考来替泊胆酸螯合药【临床应用】Ⅱa及Ⅱb型高脂蛋白血症【药理作用及机制】

贝特类既有调血脂作用也有非调脂作用。能降低血浆TG、VLDL-C、TC、LDL-C；能升高HDL-C。非调脂作用有抗凝血、抗血栓和抗炎性作用等。【贝特类调血脂作用机制】

*抑制乙酰辅酶A羧化酶，减少脂肪酸从脂肪组织进入肝合成TG及VLDL*增强LPL活化，加速CM和VLDL的分解代谢

*增加HDL的合成，减慢HDL的清除，促进胆固醇逆化转运

*促进LDL颗粒的清除。【不良反应】1.消化道反应2.肌病不常见，但很严重（横纹肌溶解），会出现肌蛋白尿和急性肾功能衰竭。与他汀类药联合应用，可能增加肌病的发生。降低脂肪组织的FFA动员，对所有脂质参数都产生有利的影响。烟酸类【药理作用】烟酸、阿昔莫司【临床应用】Ⅱ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症。适用于脂质三联症（LDL高、TG高、HDL低）【药理作用及应用】

人工合成的亲脂性抗氧化剂1.降低血管内皮细胞摄取ox-LDL能力，抑制ox-LDL的形成。2.亲脂性强，一次用药后可在脂肪组织保留数月。可与其他调脂药合用治疗各型高胆固醇血症。（二）抗氧化药普罗布考(probucol,丙丁酚）n-3型多烯脂肪酸两大类n-6型多烯脂肪酸EPADHA（二十碳五烯酸）（二十二碳六烯酸）（三）多烯脂肪酸类

（四）黏多糖和多糖类硫酸肝素、硫酸皮肤素、硫酸软骨素等低分子量肝素与天然类肝素，临床用于缺血性心脑血管疾病。

高血脂的防治措施

合理的膳食结构