药理实验LD50课件

1药物半数致死量(LD50)的测定

MeasurementofdrugacuteLD50小组成员：陈翠甜陈静钟书玄

黄韦陵王伟铭2举案说法——癌症特效药

主持人：紫草代购仿制品人：ID黄芩留美博士：白薇博士中国人民大学法学教授：石韦国家发改委医药价格处处长：杜仲3审判结果：B某以非法经营罪、生产销售假药罪被判处有期徒刑10年，罚款400万元人民币。近年来，多起类似案件发生，而制售仿制药的人多为高学历人员，其中不乏B某这样不求利益只为救人者，这些事件制得所有医药行业人员深思……研究背景5全球曾经出现的重大“药害”事件1）沙利度胺与海豹畸胎2）二碘二乙基锡与中毒性脑炎3）非那西丁、磺胺酏剂与肾脏损害4）己烯雌酚与少女阴道癌6沙利度胺(反应停)──人类悲剧

研究背景7

研究背景

1954年，法国巴黎附近的一个小镇，一位药剂师制售一种含二碘二乙基锡的制剂，用其治疗感染性疾病，引起270人中毒，出现头痛、呕吐、痉挛、虚脱、视力丧失等中毒性脑炎的症状，死亡110人。

二碘二乙基锡与中毒性脑炎8毒性试验特殊毒性试验（致畸、致癌、致突变）长期（慢性）毒性试验急性毒性试验：一次或短时间内（24h）

研究背景10

新药审批办法规定：药理资料与功能主治有关的主要药效学试验资料及文献资料。一般药理研究的试验资料及文献资料。动物急性毒性试验资料及文献资料。

动物长期毒性试验资料及文献资料。致突变试验资料及文献资料。致癌试验资料及文献资料。生殖毒性试验资料及文献资料。根据物质的半致死剂量LD50值，美国科学院把毒性物质危险划分为五个等级①“0”：无毒性，LD50>15g/kg；②“1”：实际无毒性，5g/kg<LD50<15g/kg；③“2”：轻度毒性，0.5g/kg<LD50<5g/kg；④“3”：中度毒性，50mg/kg<LD50<500mg/kg；⑤“4”：高度毒性，LD50<50mg/kg1214盐酸普鲁卡因产生毒性作用的原理:

盐酸普鲁卡因是一种局部麻醉药，当被大量吸收后会产生全身性毒性反应，主要表现为中枢神经系统先兴奋后抑制，初期表现为眩晕、烦躁不安、肌肉震颤，进而发展为神经错乱、惊厥、昏迷、呼吸抑制等。患者可因呼吸衰竭而死亡。实验原理15

【实验材料】实验动物：小白鼠，体重18～２２g，♀♂各半，实验前禁食12h,不禁水。实验器材：电子秤、注射器、鼠笼。实验药品：1%盐酸普鲁卡因（Procainehydrochloride）

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【方法与步骤】1．分组编号:取小鼠50只，随机分成5组，每组10只，♀♂各半。2．计算给药：由腹腔注射给药。3．观察记录：记录小鼠给药后反应，死亡时间，统计死亡数，记录。4.计算LD50及其95%可信限：改良寇氏法和Bliss法17小鼠的腹腔注射方法18抓好后将小鼠保持头低位问题201、为增加结果准确性需要注意哪

些问题？问题212、给药从哪组开始较好？为什么？问题234、LD50的测定为何常用动物死亡作为

判断药物毒性的指标？问题245、测定LD50为什么还要观察中毒症状及

时间过程？问题266、用LD50评价药物的安全性有何缺点？27①消耗的动物量大

②获得的信息有限

③测得的LD50值实际上仅是近似值问题287、评价药物安全性的指标还有哪些？问题308、量效曲线的斜率有何意义？安全范围问题319、影响药物安全性的因素有哪些？32药物因素：药物本身不良反应，相互作用

患者因素：年龄、性别、遗传、生活方式

医务人员因素：缺乏药物知识、药物监控

不力、配方失误等。参考文献33【参考文献】[1]张先福,张树方等.川楝素腹腔注射对小白鼠半数致死量(LD50)的测定〔J〕.中兽医医药杂志,2004(3)

[2]黄世佐,明海霞等.单叶细辛的急性毒性观察及半数致死量的测定

〔J〕.中国中医药信息杂志,20059,12(9):23~24[3]李寅超,赵宜红.辛夷挥发油半数致死量(LD50)的测定〔J〕.ChinHospPharmJ,2009Nov,Vol29,No.21[4]FUXue-yan,DONGLin.DeterminationofMedianLethalConcentrationDoseinMicefromAconitumpendulumofGenuineMedicinalMaterialsinNingxia〔J〕.

ResearchandPracticeofChineseM