药物化学常考知识点总结

药物化学常考学问点总结前言：通过药物化学期末考试和药物化学考研复试，依据所得阅历写了这篇总结，期望能有所帮助。但有总结适用于药学院药学、药物制剂专业。制药工程学院制药工程、应用化学等相关专业不适用由于时间仓促难免会有错误或疏漏，敬请谅解，如有异议请以教材为准！构效关系及构造修饰和改造，构造或通式记住并最好能理解助记构造、构效关系、概念性质及反响式这五方面在复习时都要把握一些一、构造〔〕★★★★★以下构造必需会写并知道药理作用地西泮苯巴比妥氯丙嗪 磺胺甲噁唑诺氟沙星青霉素G 阿莫西林 克拉维酸吗啡 盐酸哌替啶马来酸氯苯那敏西替利嗪西咪替丁奥美拉唑肾上腺素盐酸麻黄碱盐酸普萘洛尔盐酸哌唑嗪卡托普利〔写出手性〕硝苯地平氯贝丁酯盐酸二甲双胍环磷酰胺对乙酰氨基酚阿司匹林布洛芬双氯芬酸钠氢化可的松★★★★以下构造最好也能会写，但必需都能生疏并知道药理作用奥沙西泮酒石酸唑吡坦苯妥英钠卡马西平奋乃静氯普噻吨氯氮平盐酸阿米替林甲氧苄啶环丙沙星左氟沙星克霉唑氟康唑阿昔洛韦氨苄西林6-APA7-ADCA7-ACA氯雷他定雷尼替丁盐酸可乐定硫酸沙丁胺醇氯沙坦氨氯地平硝酸甘油吲哚美辛舒林酸雌二醇己烯雌酚睾酮黄体酮醋酸地塞米松★★★必需生疏并知道药理作用〔并不代表肯定不会考写构造〕艾司唑仑三唑仑佐匹克隆奥卡西平氟奋乃静奥氮平氟哌啶醇盐酸氟西汀盐酸帕罗西汀碘苷利巴韦林齐多夫定异烟肼青霉素类〔通式〕头孢氨苄头孢曲松钠等头孢类〔头孢类通式〕亚胺培南舒巴坦氨曲南四环素类氯霉素★特比萘芬磷酸奥塞米韦扎那米韦沙奎那韦芬太尼盐酸美沙酮喷他佐辛盐酸苯海拉明氯马斯汀盐酸赛庚啶异丙肾上腺素盐酸多巴酚丁胺盐酸酚苄明妥拉唑林酚妥拉明莫索尼定马来酸依那普利福辛普利地尔硫卓盐酸维拉帕米卡普地尔奎尼丁氟卡尼普罗帕酮盐酸胺碘酮洛伐他汀吉非贝齐磺胺异丙噻哒唑甲苯磺丁脲格列丙嗪瑞格列奈马来酸罗格列酮塞替派白消安卡莫司汀顺铂米托蒽醌甲氨蝶呤氟尿嘧啶巯嘌呤甲磺酸伊马替尼米非司酮〔字数较多，请参阅教材，分值比较大，易出大题，填空题也能出，有构造通式的要写上，会关心记忆〕★★★★★1、喹诺酮类抗菌药〔P345-346〕2、1,4二氢吡啶类钙离子拮抗剂〔P250-251〕★★★★〔P211-212〕4、芳基丙酸类非甾体抗炎药〔P490〕5、糖皮质激素〔P313-315〕6、肾上腺受体感动剂〔P218-219〕7、受体阻断剂〔P226-227〕★★★8、AⅡ抑制剂〔P247-248〕9、1.4-苯二氮卓类〔P75-77〕10、吩噻嗪类〔P95-97〕11、青霉素类〔P398〕12、ACE抑制剂〔P244-245〕13、巴比妥类〔P86〕14、磺胺类〔P336-337〕★15A〔HMG-CoA〕复原酶抑制剂〔P283-284〕16、苯氧乙酸酯类降血脂药〔P288-289〕三、概念1、生物电子等排体：是指一些原子或基团因外围电子数目一样或排列相像，而产生相像或拮抗的生物〔P27〕2、代谢拮抗：是设计与生物体内根本代谢物的构造有某种相像程度的化合物，使之与根本代谢物竞争〔P339，能举例说明更好〕〔DNARNA或某些重要的酶类〕中含有富电子的基团〔如氨基、羧基、巯基、羟基、磷酸基等〕DNA〔教材P430〕4、前药、软药、硬药、孪药〔P31、P34、P35〕四、性质★★★★〔P75〕地西泮代谢去N-甲基和C3位羟基化得到活性代谢物——奥沙西泮。4,54,5位开环，是可逆反响，碱性条件下可以重环合。奥沙西泮是地西泮的活性代谢产物，毒性低副作用小，3位手性碳，活性右旋＞左旋，临床用外消旋体。巴比妥类属于构造非特异性药物，药物冷静和抗癫痫作用强度和起效快慢，与其理化性质有关，而作pKa和脂pKa不同可进展内酰亚胺-内酰胺互变异构，因此可以解离成离子。〔P91〕〔TMP〕与磺胺甲噁唑〔SMZ〕合用组成复方制剂——复方诺明。磺胺类药物及抗菌增效剂作用机制：磺胺类药物的分子大小和电荷分布与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸〔PABA〕极为相像，与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，生成无功能的伪二氢叶酸，阻碍二氢〔TMP〕是二氢叶酸复原酶〔P339〕β内酰胺抗生素构造特点〔P383构型为〔2S,5R,3R〕2个手性碳，确定构型〔6R,7R〕为活性构型。β-内酰胺类抗生素作用机制：通过抑制黏肽转肽酶，从而抑制细菌细胞壁的合成。内酰胺酶导致β-内酰胺环开环降解失活；细菌细胞壁通透性转变；青霉素结合蛋白转变，亲和力降低。克拉维酸是第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂，又称棒酸，是一种“自杀性”的酶抑制剂。单独使用无效，常与青霉素类药物合用提高疗效。克拉维酸与阿莫西林组成复方制剂——奥格门汀。四环素类抗生素：酸性条件下，C6C5a氢消退，生成无活性脱水物；留意pH=2~6时，C4二C6C11〔至少要知道差向异构化〕氨基糖苷类抗生素有对第八对脑神经的毒性〔耳毒性，引起失聪。9为羰基使其在酸性下不稳定，发生分子内C6C9羰基形成半缩酮的羟基。红霉素构造修饰：52氧原子制成各种酯的衍生物，例如……；9位羰基与羟胺形成红霉肟〔读作：ò，在与侧链缩合得罗红霉素〔C9肟的衍生物BeckmanN甲基化得阿奇霉素15元大环内酯C6羟基甲基化得克拉霉素，耐酸〔也可能出大题〕3位酚羟基易被氧化。吗啡在空气或光照下氧化生成伪吗啡〔或双吗啡〕N-氧化吗啡。吗啡构效关系及构造修饰：①3位酚羟基烷基化后得到可待因、乙基吗啡和苄基吗啡等。镇痛活性降低，成瘾性也降低。可待因可用作镇咳药。——3位酚羟基是重要的活性构造。②6位羟基烷基化或去羟基后得一系列化合物，镇痛活性增加，副作用增大。如异可待因是6位甲基化产物，镇痛活性为吗啡基形成仲胺活性下降，改为季铵盐完全失活。在氮上烷基取代从甲基到丁基，活性减弱，而连上更大基7，86位羟基氧化成酮而得，活性比吗14N-N-烯丙基或N-〔也可能出大题〕Smiles重排，形成活性形式的次磺酸和次磺酰胺，可看成是两者SRSSR〔至少知道两种活性形式〕称为伪麻黄碱。药用麻黄碱为〔1R,2S〕-赤藓糖型。临床使用的伪麻黄碱〔1S,2S〕-苏阿糖型，拟肾上腺作用比麻黄碱稍弱，中枢副作用小，广泛用作鼻充血减轻剂，是很多复方感冒药的主要成分。〔S,S〕构型。由于巯基的存在使其易被氧化，能够二聚反响生成ACE的活性，但同时与两个副作用有关，即引起皮疹和味觉障碍。ACE抑制剂。依那普利和福辛普利是前药，其活性形式分别是依那普利拉和福辛普利拉。硝苯地平在光照和氧化剂条件下分别生成的两种产物，记方程式〔P251。1,41,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂的体内浓度增加。〔Sn2剂，对癌细胞杀伤力大，抗瘤谱广，但选择性差，毒性较大。芳香氮芥在肯定条件下〔P431〕失去氯原子形成碳正离子中间体，在与亲核中心作用，一般是单分子亲核取代反响〔Sn1，速率取决于烷化剂浓度。于恶性淋巴瘤等。〔至少知道中毒如何挽救〕烯的合成，到达抗炎目的。退烧，是目前苯胺类唯一在临床上应用的解热镇痛药。颜色变深，由黄色变成红色至棕色，最终成黑色。N-N-乙酰基亚胺醌。用本品较常见的过敏性哮喘也与前列腺素的合成受抑制有关。是一个前体药物，经肝脏代谢为甲硫基化合物后才有生物活性。布洛芬代谢后根本以原型或氧化产物形式被完全排出。代谢物包括对异丁基侧链的氧化〔羟基化产物〔P491图看一下〕35.甾体是一类含环戊烷并多氢菲的四并环母核构造的化合物。40年月制造了用薯蓣皂苷元为原料，半合成各种甾体激素药物的工业技术。36.阿米替林脱甲基生成活性代谢产物去甲替林，活性与阿米替林一样但毒性较低。★★★司可巴比妥和戊巴比妥；超短时间，海索比妥和硫喷妥。〔吩噻嗪类药物的觉察P95倒数其次段〕5DNA螺旋酶和拓扑异构酶Ⅳ为靶点，通过与上述两酶形成稳定的复合物，抑制细菌细胞的生长和分裂。诺氟沙星及全部喹诺酮类药物的构造中，3,4位分别为羧基和酮羰基，极易与金属离子如钙，镁，铁，锌等形成螯合物，不仅降低药效，也使体内金属离子流失，妇女老人儿童易引起缺钙，贫血，缺锌等副作用，因此这类药物不宜与含钙铁等的食物〔如牛奶等〕同服，老人儿童不宜多用。〔S〕构型活性强水溶性强副作用小。〔阿昔洛韦缬氨酸酯前药。逆转录酶抑制剂——齐多夫定，主要用于治疗艾滋病。主要毒性骨髓抑制，表现为贫血。β-内酰胺抗生素是指分子中含有由四个原子组成的β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺环是该类抗生素稳定，易开环失活。过敏反响由杂质青霉噻唑基等高聚物引起。酸性条件下，青霉素G侧链酰胺键水解和β-内酰胺环开环，而使其失活，不能口服，需肌内注射。阿莫西林确定构型〔2S,5R,6R3pKa。半合成青霉素的方法：酰氯法，酸酐法，DCC法，固相酶法。半合成头孢菌素的方法：亚硝酰氯法，硅酯法，青霉素扩环法。β-1:1以亚甲基相连成双酯构造的舒他西林。β-内酰胺抗生素。3个pKa。6位羟基极性大，对体内药代动力学影响大，又是该类抗生素6位羟基得到多西环素；6位甲基并非活性必需基团，对其构造修饰得米诺环素，美他环素；2位酰胺基为活性必需基团，但可在其氨基上引入亲水+四环素构效关系〔P410P412下面，最好也答上。氯霉素构造有两个手性碳，仅〔1R,2R〔—〕D〔—〕苏阿糖型有抗菌活性。马来酸氯苯那敏又名扑尔敏，构造含一个手性碳，优映体S型S-(+的马来酸盐。反式〔E型〕构型的氯普噻吨，抗组胺活性。顺式〔Z型〕构型的氯普噻吨的安定作用比反式大，为抗精神病药。西替利嗪和氯雷他定是非冷静的H1受体拮抗剂。性下消旋更快。直接感动脑内α2受体。氯贝丁酯为前体药物，在体内转化为氯贝酸而起作用。〔最好能各举一例〕氮芥类是β-氯乙胺类化合物的总称，该类化合物对淋巴组织有损伤作用，最早用于临床的是盐酸氮芥和盐酸氧氮芥。物在肿瘤部位的浓度和亲和性，以增加疗效。在肯定条件下〔详情见教材P431〕生成活泼的亚乙基亚胺离子，为亲电强的烷化剂，极易与细胞成分的亲核中心发生烷基化反响。COX-2在正常组织细胞内活性极低，只有当细胞受到炎症等刺激时，才在炎症细胞中高度表达，可COX-2COX-1的抑制从而提高抗炎选择性降低副作用。炎作用。性。将对氨基酚的羟基醚化，得到非那西丁，解热镇痛作用增加，曾广泛用于临床，之后觉察有致癌及某些毒性。粘膜有刺激作用。水杨酰胺，保存了镇痛作用，对胃肠道无刺激，抗炎作用消逝；两分子水杨酸进展分子间酯化，得到双水杨酸酯，承受前药原理和拼合原理，将阿司匹林和对乙酰氨基酚缩合得到贝诺酯，这种前药又称协同前药。利用水杨酸和阿司匹林中羧基的酸性，将他们制成盐的形式，如阿司匹林铝、5位引入芳香环，可以增加其抗炎活性，例如引入二氟苯基得到二氟尼柳。C10C13C17位上取代状况不同，18、19-20、21-乙基的是孕甾烷“α”表示取代基在甾环平面下，而“β”表示在平面上。雌酮、雌二醇及雌三醇为甾体雌激素，雌三醇为另外两者的代谢产物，雌二醇活性最强。17α11氧〔羟基或氧代17α11氧〔代〕的为盐皮质激素。★★保泰松，抗炎作用较强，镇痛作用弱，还有促尿酸排泄作用，胃肠道刺激大。其代谢产物羟布宗或羟γ-酮基保泰松也有较强抗炎镇痛及促构造中得到非普拉宗。萘丁美酮是非酸性的前体药物，代谢后起效。可选择性的作用于引起炎症反响的COX-2。芬布芬是酮酸类的前体药物，在体内代谢生成联苯乙酸而发挥作用。1717位17β-17β-羟基的硫酸酯结合受阻317位酯化产物。三苯乙烯类化合物氯米芬、他莫西芬等。有明显的抗雌激素活性。枸橼酸氯米芬有顺、反两种几何异构体，其Z型〔顺式〕具有雌激素样活性，而E型〔反式〕具有抗雌激素样活性。药用两种异构体的混合物。对卵巢雌激素受体亲和力较大，主要用于不孕症的治疗，而他莫西芬对乳腺雌激素受体亲和力较大，主要用于乳腺癌。雷洛昔芬是第一个上市的选择性雌激素受体调整剂。17α-甲基衍生物。17α-甲基降低了肝脏氧化代谢速度。19-去甲基、A环取代、A环并环等修饰，均可使雄性活性降低及蛋白同化活性增加。而男性化副反响是本类药物的主要缺点。苯丙酸诺龙是19位去甲基的雄激素类化合物。19位失碳后雄激素活性降低而同化激素活性仍被保存。最重要的自然孕激素是黄体酮。最先上市的口服避孕药是睾丸酮的衍生物乙炔睾丸素，即炔孕酮。在17α19-去甲睾酮构造51/20。9.双氯芬酸钠是非甾体抗炎药中唯一一个有三种作用机制的药物：①抑制花生四烯酸环氧合酶，削减前列腺素和血小板的生成。②抑制脂氧合酶，削减白三烯生成。③抑制花生四烯酸的释放，同时刺激花生四烯酸的再摄取。COX-2COX-1COX-2抑制剂。★苯妥英钠具有“饱和代谢动力学”的特点。癫痫大发作和局部发作的首选药，对小发作无效。制剂，α2肾上腺素受体阻断剂。〔S,S〕构型活性最高。离子等金属离子络合。与铜离子在酸性条件下生成一分子螯合物呈红色，配置时避开接触金属器皿。受光，重金属，温度，pH影响变质，分解岀游离肼，毒性增大不能药用。碘苷对单纯疱疹病毒和牛痘病毒等DNA病毒有效，对流感病毒等RNA病毒无效。沙奎那韦是第一个上市的HIV-I蛋白酶抑制剂。〔教P394-397〕四代的头孢菌素各自的构造特征，找共性的特点。第一个合成镇痛药哌替啶，美沙酮可用作戒毒药，喷他佐辛成瘾性小或非成瘾的镇痛药。西替利嗪的左旋体〔R型〕称为左西替利嗪，对H1受体拮抗性比右旋体更强，不良反响更少。左旋沙丁胺醇不良反响少，对β2受体亲和力大。构型具有强效的β