医药产品年度质量回顾

产品年度质量回顾分析拜耳医药保健有限公司/质量部，王丽丽2009.10.271

定义产品年度质量回顾（欧盟称为产品质量回顾－ProductQualityReviewPQR）是对活性药物成分和药品的定期质量回顾性分析。是针对一系列的生产或质量控制数据的回顾分析，客观评价产品生产与批准工艺（已验证的工艺）一致性，以及起始物料与成品的质量标准对工艺的适应性，辨识任何显著的趋势并控制；确保产品的工艺稳定可控，产品始终如一地保持一定的质量水平；确保产品质量符合产品质量标准要求；为持续改进产品质量和管理风险提供依据。2

概述（一）1976年2月13日FDA在重新编写药品的GMP时，提出了每个药品应提交书面概况的提案，其目的是要求药品生产企业制定规程对每个药品进行质量回顾。这个提案经修订后要求，每个公司应建立自己产品质量标准的评估程序，基于一个年度，对GMP所要求的记录进行回顾，这一要求在cGMP法规21CFR211.80（e）公布并于1979年3月28日生效。2001年FDA公布了Q7A对活性药物成分的指导原则，该指导原则要求企业对API进行产品年度回顾。欧洲药品管理局于2004年，在对公众发布的欧盟GMP草案中，第一次提出产品年度质量回顾的要求。现行欧盟GMP第一章包括了执行PQR的要求。3概述（二）中国98版GMP中对PQR没有作明确的规定和要求，但在部分省份试行的药品质量受权人制度中要求，企业药品质量受权人应每年至少一次向药品监督管理部门上报企业的药品GMP实施情况和产品的年度质量回顾分析情况。（2007年广东省开展了受权人制定的试点实施工作，目前该制度已在湖南、云南、四川等全国多个省市进行推广）中国GMP修订征求意见稿中增加了质量受权人的职责和进行产品质量回顾分析的规定，并明确质量受权人确保质量回顾分析按时进行并符合要求。4概述（三）GMP征求意见稿对产品年度质量回顾的规定企业应每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应考虑以往回顾分析的历史数据，回顾分析应有文件记录。企业应当对回顾分析的结果进行评估，并有是否需要采取整改和预防性措施或进行再验证的评估意见。应有文件和记录说明采取整改措施的理由。应及时、有效地完成经批准的整改计划。应有检查、回顾这类措施的管理规程，自检过程中，应检查管理规程的有效性。当有合理的科学依据时，可按产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。当企业为药品委托生产的受托方时，委托方和受托方之间应有书面的技术合同，规定产品质量回顾分析中各方的责任，负责最终产品放行的质量受权人应确保质量回顾分析按时进行并符合要求。5概述（四）内容对比:征求意见稿中规定的产品年度质量回顾分析内容药品质量受权人中推荐的产品年度质量回顾分析内容其它以往产品工艺或设备的整改措施是否完善；产品基本信息回顾时间段前次回顾所建议措施的实施情况产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料；关键中间控制点及成品的检验结果；

产品质量标准及执行情况原辅料（包括工艺用水）、包装材料质量情况主要质量指标及工艺参数的情况及趋势分析生产过程控制情况所有重大偏差（包括不符合要求）及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性返工情况主要偏差及严重偏差情况，调查及整改的效果所有不符合质量标准的批次及其调查；超标情况放行、拒绝放行情况及其调查生产工艺或检验方法的所有变更；变更情况新获得注册批准的药品和注册批准有变更的药品上市后的质量状况；6概述（五）征求意见稿中规定的产品年度质量回顾分析内容药品质量受权人中推荐的产品年度质量回顾分析内容所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及其当时的调查；与质量相关退货及当时的调查情况客户投诉及当时的调查情况召回情况及调查稳定性考察的结果及任何不良趋势；持续稳定性结果考察及不利趋势情况加速稳定性研究（如适用）验证情况/校准情况药品注册所有变更的申报、批准或退审；报批与再注册情况、新产品监测期临床应用安全、有效性或最佳使用情况等不良反应报告情况委托生产质量情况及技术协议相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态；对技术协议的回顾分析，以确保内容更新。结论、建议或整改7

目的为了确认在现行生产工艺及控制方法条件下产出的产品其安全性、有效性、持续性及质量符合规定的水平。发现明显趋势，对产品作出正确分析和评价，以利于更好改进。通过向药监部门上报产品年度质量回顾分析，可使药品监督部门掌握企业质量动态及质量管理效果，总结经验，纠正偏差，提高监管效率。通过PQR，可以向企业决策层提供最新产品质量信息，可以促进企业内各部门产品信息共享，有利于产品质量的持续改进和提高。8工作流程QA负责制定PQR管理程序，并进行相关培训QA制定年度产品质量计划，按计划任务分派到各职能部门，并规定时限各职能部门按要求收集产品相关信息/数据，按时交至QAQA收集产品相关信息/数据，按一定格式进行汇总及整理，并进行趋势分析QA召集专门会议，组织相关人员对产品的相关信息/数据进行分析、讨论和评价，并对重大事项进行风险评估QA记录汇总会议的分析讨论结果及产品质量回顾年度的质量状态总结，形成报告，报QP审批。批准的报告复印、分发到个相关职能部门，原件存档制定流程，组织培训分派任务汇总整理收集信息/数据总结、报告、归档分析讨论QP督促企业按计划开展PQR批准PQR向药品监督管理部门报告9职责部门职责部门质量部物流部生产部医学部(注册部)工程部（设备部）QAQC生产车间工艺技术部质量受权人10职责（（一））质量受受权人人督促企企业完完成年年度产产品质质量回回顾批准产产品年年度质质量回回顾报报告将质量量回顾顾情况况，以以书面面形式式报告告当地地药品品监督督管理理部门门年度产产品质质量回回顾涉涉及的的职责责部门门及对对应的的职责责可依依据企企业的的组织织架构构和部部门职职责作作出调调整，，但应应涵盖盖回顾顾要求求的各各项内内容。。11职责责（（二二））QA职责责建立立企企业业年年度度产产品品质质量量回回顾顾管管理理流流程程，，并并负负责责对对相相关关人人员员进进行行培培训训。。制定定年年度度产产品品质质量量回回顾顾计计划划，，并并分分派派相相关关任任务务。。产品品年年度度回回顾顾基基础础信信息息（（包包括括产产品品名名称称、、物物料料号号、、规规格格、、包包装装规规格格等等））产品品放放行行/拒绝绝放放行行及及调调查查情情况况、、生生产产总总批批次次/总批批量量、、年年度度总总产产量量和和综综合合收收率率产品品偏偏差差统统计计分分析析（（包包括括内内容容、、原原因因、、采采取取措措施施及及结结果果））产品品变变更更统统计计分分析析（（或或者者变变更更控控制制部部门门））（（包包括括变变更更内内容容、、原原因因、、时时间间及及执执行行情情况况））产品品的的客客户户投投诉诉统统计计分分析析（（包包括括投投诉诉原原因因、、数数量量及及处处理理结结果果））产品品召召回回、、返返工工、、再再加加工工统统计计分分析析（（包包括括数数量量、、原原因因、、处处理理结结果果））与质质量量相相关关的的产产品品退退货货统统计计及及分分析析（（包包括括返返回回数数量量、、原原因因及及处处理理结结果果））企业业回回顾顾年年度度自自检检、、接接受受检检查查情情况况产品品年年度度回回顾顾信信息息汇汇总总、、会会议议召召集集、、报报告告的的整整理理、、评评价价、、审审批批、、分分发发、、归归档档。。12职责责（（三三））QC职责责原辅辅料料、、内内包包装装材材料料及及产产品品检检验验方方法法及及标标准准评评价价（产产品品及及用用于于产产品品的的主主要要原原辅辅料料、、内内包包装装材材料料的的检检验验方方法法、、限限度度标标准准是是否否有有变变更更及及相相关关评评价价；；注注册册标标准准与与企企业业标标准准方方法法及及限限度度标标准准的的对对比比））以放行标标准为依依据，对对原辅料料、内包包装材料料及成品品检测结结果进行行总评估估（列表显显示产品品质量结结果，对对重点数数据采用用统计分分析）产品相关关超标统统计及分分析（OoS产生原因因、调查查、处理理结果，，对产品品质量的的影响））工艺用水水，与药药品直接接接触压压缩空气气系统质质量情况况工艺用水水情况包包括检测测结果与与质量标标准的符符合度、、与水系系统相关关的异常常情况及及相应调调查及采采取措施施的有效效性、水水源检测测情况等等QC放行/拒绝放行行情况产品稳定定性情况况及趋势势分析和和评价（（或者为为QA职责）环境监测测情况委托检验验情况（（如适用用）13职责（四四）生产部（（工艺技技术部））：生产批次次清单产品在生生产过程程中出现现的偏离离情况及及应对方方法、改改进和预预防措施施产品的中中间体/半成品、、成品以以及包装装材料的的平衡或或收率超超出规定定范围的的调查产品的收收率、平平衡统计计及分析析关键工艺艺过程控控制数据据的统计计及分析析工艺或设设备变更更情况产品涉及及的生产产用仪器器、仪表表校验情情况产品的处处方、工工艺规程程及其变变更情况况、效果果分析与注册文文件比较较，确认认现行工工艺的有有效性工艺验证证情况包括生产产工艺、、包装工工艺及变变更供应应商后，，新供应应商供应应原料首首次生产产时的工工艺验证证情况总总结其他必要要的数据据14职责（五五）医学部（（注册部部）：产品报批批注册情情况新产品监监测期临临床应用用安全、、有效性性或最佳佳使用情情况等补补充信息息和产品品相关的的影响到到GMP证书等方方面的信信息产品的许许可变更更情况不良反应应情况包括已经经在说明明书上体体现的已已知不良良反应信信息和该该年度发发现、上上报/或处理的的新的不不良反应应信息和和严重的的不良反反应信息息物流部：：产品的原原辅料、、包装材材料的供供应情况况统计产品退货货情况（（主要非非质量原原因引起起的退货货）工程部关键设备备的变更更、运行行和验证证情况工用系统统的变更更、运行行和验证证情况（（空气净净化处理理系统、、压缩空空气系统统、工艺艺用水系系统等））15原则回顾时间间段按年度，，如2009年1月至2009年12月时间段，，如2008年7月至2009年7月回顾范围围多个产品品单个产品品（推荐荐）委托加工工产品委托生产产的产品品，可以以在合同同签订时时明确由由受托方方负责产产品年度度质量回回顾，委委托方可可不必重重复进行行回顾，，但受托托方进行行的年度度产品质质量回顾顾形式、、内容应应符合委委托方年年度质量量回顾规规程要求求，应保保证回顾顾结果、、评价结结论能够够真实反反应产品品的生产产质量情情况。16回顾内容概概述回顾内容可可按以下六六部分分别别阐述一基本情况概概述二生产和质量量控制情况况分析评价价三自检情况、、接受监督督检查和抽抽检情况四产品不良反反应情况概概述五产品质量投投诉、退货货和不合格格品或产品品召回六结论17基本情况概概述－1产品基本信信息：品名、物料料号、规格格、包装规规格等对于按剂型型、产品系系列分类的的多个产品品同时进行行的产品年年度质量回回顾，应当当对每个产产品情况进进行描述。。如下图对其中包含含的停产产产品应当分分别列出，，并描述停停产原因；；对产品年年度生产批批次少的产产品可不列列入年度产产品质量回回顾范围（（如小于4批），但但应该对其其基础信息息进行介绍绍；对产品品采用不同同生产线生生产可在基基本情况介介绍中对生生产线进行行描述，或或者在产品品生产情况况列表中注注明某一批批产品采用用的生产线线。必要时时可以与往往年数据进进行统计分分析。产品名称物料号规格包装规格生产批数合格批数年产量生产线产品11产品2停产0－产品31，218基本情况概概述－2对于单个品品种年度质质量回顾，，可在基本本情况概述述中列入产产品注册质质量标准变变更信息、、有效期变变更信息等等其它产品品信息；也也可以列表表汇总产品品主要质量量状况，如如总偏差率率、总投诉诉率、返工工批数、召召回批数等等。必要时时可以与往往年数据进进行统计分分析。年度总批数总产量偏差率投诉率召回批数退货批数

案例1:以总产量与与往年数据据进行统计计分析：返回19生产和质量量控制情况况分析－目目录原辅料、内内包装材料料批次、质质量情况生产工艺过过程控制、、中间体质质量指标统统计分析成品检验:结果、趋势分析检验结果超超标情况偏差情况概概述返工、重新新加工、重重检及拒绝绝放行情况况变更情况概概述稳定性考察察情况药品注册情情况厂房、设施施、设备情情况概述：：变更、维维修、监测测验证情况：：设备、设设施、工艺艺等对技术协议议的回顾分分析，以确确保内容更更新。委托生产、、委托检验验的情况概概述20生产和质量量控制情况况分析－1原辅料、内内包装材料料批次、质质量情况描述主要原原辅料、内内包装材料料的购进情情况、质量量检验情况况。对于新供应应商物料应应重点叙述述。物料号物料描述供应商总批次合格批次可以对物料料的缺陷投投诉情况进进行回顾，，汇总投诉诉描述及处处理方法，，有无拒收收情况，并并从供应商商质量管理理方面或者者该物料是是否影响本本公司产品品质量等方方面进行综综合分析评评价。投诉号时间品名和批号供应商缺陷描述处理方法21生产和质量量控制情况况分析－2.1生产工艺过过程控制、、中间体质质量指标统统计分析统计生产过过程控制参参数并分析析，例混合合粉水分、、含量，片片剂硬度、、片厚直径径、片重、、脆碎度、、崩解时限限，膏剂密密度，收率率等。可以根据列列表描述每每项参数的的范围，如如水分：3.8%-5.2%，并考察其其是否在合合格限度内内，对不合合格情况可可进行详细细描述。序号批号批量生产日期混合压片包装水分收率片重硬度片厚直径崩解脆碎度收率外观收率限度

kg

22生产和质量量控制情况况分析－2.2案例2：某公司在在对某新产产品收率的的回顾分析析产品－收率率图（限度度：95%~100％）分析：由于该产品为为新产品，可可以根据该产产品全年收率率的情况，重重新评估其制制定的收率限限度的合理性性。从图中发发现虽然该产产品年度平均均收率在规定定限度内（95％～100％），但是是其中有7批产品的收率率低于规定限限度。调查发发现整个过程程无异常，但但由于产品本本身的外观质质量要求较高高，设备运行行过程中的偏偏移导致外观观废品量较大大，而产品又又不能进行二二次包装，造造成产品收率率低。考虑改进设备备，适当调整整收率可接受受范围。对于重点项目目应做趋势分分析，如混合合粉水分、含含量、收率等等。23生产和质量控控制情况分析析－3.1成品检验：结结果、趋势分分析统计成品质量量控制指标，，例如成品杂杂质检查、含含量、溶出度度、含量均匀匀度、崩解时时限、酸碱度度、微生物限限度等。序号批号性状检查1检查2检查3含量限度

12可以分别描述述每项控制指指标的情况，，如含量：95.0%-97.2%，并考察其是是否在合格限限度内，是否否有不良趋势势，对不合格格情况可进行行详细描述。。24以放行质量标标准为依据，，考察产品质质量稳定情况况，对主要质质量指标进行行趋势分析。。如，活性成分分测试结果评评估，评估方方法应给出数数据的最高点点和最低点，，计算所有数数据点的平均均值、极差和和标准偏差，，绘制控制图图，当至少7个连续数据点点显示出一种种趋势或变化化时，应对结结果进行讨论论。必要时可可以将相关测测试的数据结结果与上一年年相应的数据据进行比较。。对于被确认为为OoS结果的检验数数据应独立分分析。生产和质量控控制情况分析析－3.225生产和质量控控制情况分析析－3.3年度批－杂质质A分析图，限度度≤1.2％年度批－含量量均匀度RSD值分析图案例3：趋势分析析图分析分析：杂质A图，回顾年度度所有批次杂杂质A均小于放行标标准（≤1.2％），且均在在3倍标准偏差范范围内波动（（上限1.2％，下限0.1％），所有值值在平均值左左右波动，分分析该项指标标稳定。含量均匀度图图，所有批次次含量均匀度度RSD值合格，但其其中一批超过过3倍标准偏差限限度（上限4.1％，下限－0.9％），有3批产品含量均均匀度平均值值结果波动较较大，分析中中应关注。X-3б均值XX＋3бX＋3б26生产和质量控控制情况分析析－3.4分析：连续11批产品含量值值在平均值或或平均值以下下，且其中有有两批处于下下限，应重点点关注产品含含量的变化。。可以从以下方方面展开调查查：生产过程程中采用的活活性成分、投投料、水分、、所用设备、、生产操作等等对产品含量量有影响的各各种因素。寻找含量低的的原因及采取取何种预防纠纠正措施，必必要时修改生生产工艺。产品－含量（（限度：95%~105%）案例4：某公司在对对某产品含量量的回顾分析析27生产和质量控控制情况分析析－3.6分析：通过对数据制制作控制图分分析发现该产产品受湿度影影响比较大，，夏季产品水水分含量基本本在全年水分分含量平均值值以上，明显显高于其它季季节，且有偏偏离控制上限限（3倍标准偏差））的趋势。通过含量、水水分2张图对比发现现，产品含量量与产品水分分有成反比的的趋势，夏季季水分含量高高时产品含量量低。综合考虑，该该产品极易吸吸潮，生产中中应当严格控控制环境湿度度及生产时间间，采取防止止吸潮的措施施。28生产和质量控控制情况分析析－4.1检验结果超标标情况包括稳定性研研究中产品在在有效期内不不符合质量标标准情况回顾OoS产生原因，调调查结果，所所采取的措施施及预防矫正正措施。OoS编号类型批号描述原因采取措施结束日期29生产和质量控控制情况分析析－4.2每一个超标结结果都应该有有一个明确的的原因，应调调查原因，采采取适当措施施，评估措施施效果。例如选择内包包装材料供应应商稳定性试试验中发现产产品水分超标标，确定是由由于内包装材材料不符合要要求，而拒绝绝使用；某一注射剂产产品一批含量量明显低于标标准，启动OoS调查程序，确确定操作人员员称量物料过过程操作错误误，少投料。。但有时一个OoS出现可能很难难发现直接原原因，可能需需要考察历年年OoS结果，并结合合产品控制指指标综合分析析。例如某一一注射剂产品品一次检验中中发现含量结结果低于放行行标准，启动动调查程序，，未发现异常常，调查该产产品其它OoS，发现类似情情况曾经出现现，对年度含含量结果进行行控制图分析析，发现其含含量平均值接接近放行标准准限度，虽然然每一点不低低于3倍标准偏差，，但有较大波波动时含量可可能低于放行行标准，通过过分析评价，，应当变更生生产工艺投料料量。30生产和质量控控制情况分析析－5.1偏差情况调查查及整改效果果包括所有重大大偏差以及相相关的调查和和所采取的整整改措施。可以根据偏差差产生的原因因进行分类，，比如设备原原因、环境原原因、物料原原因、操作原原因、工艺原原因等，或对对偏差产生的的过程进行分分类，如称量量过程、制粒粒过程、压片片过程、包装装过程等，或或对产品质量潜潜在影响的程程度将偏差分分类（如重大大、次要偏差差）。对重大偏差应应重点关注，，也可以将其其纠正预防措措施列入下一一年度的质量量考察项目。。可以将偏差的的发生率与往往年数据进行行对比，对发发生偏差的趋趋势及重复发发生的偏差产产生原因进行行分析，评价价纠正预防措措施的有效性性。偏差号涉及批号偏差描述偏差原因处理措施预防措施分类执行情况31生产产和和质质量量控控制制情情况况分分析析－－6.1返工工、、重重新新加加工工、、重重检检及及拒拒绝绝放放行行情情况况返工工是是所所有有或或部部分分规规定定的的生生产产步步骤骤的的重重复复；；重新新加加工工是是应应用用与与规规定定生生产产程程序序不不同同的的生生产产过过程程步步骤骤，，包包括括使使用用不不同同的的溶溶剂剂、、处处理理设设备备或或程程序序条条件件大大的的变变更更，，使使产产品品质质量量成成为为可可接接受受的的（（如如，，片片剂剂粉粉碎碎后后再再压压片片））。。重检检过过程程是是指指挑挑出出有有物物理理缺缺陷陷的的（（例例如如片片子子表表面面有有微微小小瑕瑕疵疵））产产品品过过程程。。拒收收（（拒拒绝绝放放行行））指指成成品品不不符符合合放放行行标标准准，，而而拒拒绝绝出出厂厂过过程程。。32生产产和和质质量量控控制制情情况况分分析析－－6.2可回回顾顾批批次次，，数数量量、、原原因因、、相相应应调调查查、、结结果果等等内内容容（（此此部部分分内内容容和和偏偏差差内内容容有有重重复复时时，，可可选选择择其其一一进进行行重重点点介介绍绍））可依据出出现返工工、重新新加工、、重检查查、拒绝绝放行情情况出现现的原因因、频次次、趋势势进行分分析；对对返工、、重新加加工、重重检查的的产品质质量情况况进行跟跟踪，如如果对返返工后产产品进行行了稳定定性考察察，可以以对考察察结果进进行分析析，评估估处理方方法是否否影响产产品质量量；并对对采取的的纠正预预防措施施的效果果进行评评价。序号

返工/再加工内容原因处理方法申请批准日期批号数量生产阶段33生产和质质量控制制情况分分析－7变更情况况概述包括原辅辅料、包包装材料料及供应应商的变变更、生生产工艺艺过程的的变更、、质量标标准或检检验方法法的变更更等。可根据变变更的性性质、范范围，对对产品质质量或对对产品验验证状态态的潜在在影响进进行变更更分类。。变更汇总总原则：：回顾年年度提出出的变更更回顾年度度完成的的变更对变更内内容进行行描述，，说明变变更是否否注册。。对完成的的变更结结果可进进行评价价，分析析变更的的适当性性。检验方法法、生产产工艺变变更可提提供前后后对比，，评价变变更后对对产品质质量的影影响。变更编号分类变更描述变更结果及评价是否注册34生产和质质量控制制情况分分析－8.1稳定性考考察情况况概述包括加速速稳定性性及持续续稳定性性回顾原则则：回顾顾年度开开始批次次的稳定定性回顾年度度完成批批次的稳稳定性回顾稳定定性考察察批次、、贮藏条条件、考考察目的的、结果果，对有有未结束束的稳定定性考察察可汇总总已完成成考察的的月份批号条件目的考察月份结果35生产和质质量控制制情况分分析－8.2统计稳定定性考察察结果对结果趋趋势情况况进行分分析可进行单单批产品品不同月月份稳定定性考察察数据的的分析，，进行纵纵向的统统计，利利用趋势势图分析析趋势变变化，评评价产品品质量稳稳定性。。可进行一一个产品品不同批批次的稳稳定性考考察结果果分析，，横向对对比性状状、有关关物质检检查、含含量等指指标变化化，评价价产品质质量稳定定性。结论，说说明产品品在效期期内是否否稳定考察分类考察条件测试项目标准批号测试点0月X月X月X月

36生产产和和质质量量控控制制情情况况分分析析－－8.3月份份－－溶溶出出曲曲线线图图批间间，，月月份份－－含含量量图图批间间，，月月份份－－杂杂质质A量图图案例例7:某产产品品稳稳定定性性分分析析37生产产和和质质量量控控制制情情况况分分析析－－9.1药品品注注册册的的申申报报药品品注注册册所所有有变变更更的的申申报报、、批批准准或或退退审审情情况况现行行放放行行/效期期标标准准和和方方法法与与注注册册文文件件比比较较，，确确认认有有效效性性。。可采采用用图图表表对对照照分分析析序号检测项目注册标准放行标准方法对比结果限度对比结果备注方法限度方法限度

38生产产和和质质量量控控制制情情况况分分析析－－9.2现行行工工艺艺与与注注册册工工艺艺对对比比分分析析工工艺艺，，确确认认生生产产工工艺艺有有效效性性。。可采采用用图图表表进进行行工工艺艺对对比比注册工艺生产工艺对比分析工艺流程图工艺处方生产过程39生产产和和质质量量控控制制情情况况分分析析－－10厂房房、、设设备备的的变变更更情情况况包括括升升级级设设备备软软件件、、变变更更和和产产品品相相关关的的设设备备部部件件，，取取消消和和增增加加设设备备功功能能。。评评价价变变更更是是否否适适当当，，变变更更后后对对产产品品生生产产及及质质量量的的影影响响。。可采采取取列列表表对对变变更更情情况况描描述述变更日期变更编号变更描述变更结果及评价是否报告40生产产和和质质量量控控制制情情况况分分析析－－11验证证情情况况包括括厂厂房房、、设设备备设设施施、、工工艺艺、、水水系系统统、、空空气气净净化化系系统统、、压压缩缩空空气气等等。。可列列表表对对验验证证情情况况进进行行叙叙述述，，验验证证项项目目、、目目的的、、时时间间、、验验证证结结果果。。可以以将将验验证证完完成成情情况况与与验验证证母母计计划划进进行行对对比比，，考考察察完完成成情情况况及及完完成成效效果果。。可单单独独