传出神经系统药

第五章

传出神经系统药理概论1神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药：镇静催眠药等中枢兴奋药：咖啡因等传出神经系统药传入神经：局麻药传出神经：感受器

中枢神经

效应器传入神经传出神经局麻药传出药物

交感副交感运动神经2目的要求：掌握传出神经受体及其生理效应，掌握传出神经系统药物分类。3第一节

传出神经系统的递质及受体

4感应器

传入神经

CNS

传出神经效应器

5

传出神经运动神经植物神经交感神经副交感神经（自主神经）6交感神经纤维与副交感神经区别节前纤维节后纤维腺体内脏平滑肌7交感神经：

神经节离效应器远，节后纤维长，节前纤维短，分布广泛，几乎全身所有的内脏器官均受其支配；

8副交感神经：

神经节离效应器近或在效应器里，故节后短，节前长，分布局限910一、传出出神经系统统的递质及及分类（一）传出出神经的递递质1、定义：当神经冲动动达到神经经末梢时，，在突触部部位从神经经末梢释放放出的化学传递物物质，称为递质质11乙酰胆碱(Ach)去甲肾上腺腺素(NA)传出神经系系统递质122、突触：：定义：上一级神神经元与次次一级神经经以及神经经元与效应应器之间的的结构。突触前膜：：突触间隙：：突触后膜：：运动终板：运动神经经与骨骼肌肌的接头，，实质上也也是突触结结构。13突触的结构构前膜间隙后膜囊泡（含递递质）14突触传递过过程神经冲动；；囊泡与前前膜融合并并形成裂孔孔；递质外外排：递质与后膜受受体结合次一级神经元元或效应器细细胞产生效应应递质与前膜受受体结合反馈性调节递递质释放153、递质的合合成、贮存、、释放与消除除16乙酰胆碱（Ach）去甲肾上腺素素（NA）（1）合成胆碱能神经末末梢乙酰辅酶A+胆碱CHATAch（1）合成去甲肾上腺素素能神经细胞胞体内合成酪氨酸酪氨酸羟化酶酶多巴多巴胺脱羧酶酶多巴胺多巴胺β羟化化酶NA17乙酰胆碱（Ach）去甲肾上腺素素（NA）（2）贮存：+囊泡蛋蛋白+ATP存存在于囊泡内内（3）释放：胞裂外外排——当神经冲冲动传到末梢梢时，产生去去极化，Ca2+内流，，靠近突触前前膜的囊泡膜膜与突触前膜膜融合，囊泡泡破坏，乙酰酰胆碱或NA释放出来。。18乙酰胆碱（Ach）去甲肾上腺素素（NA）（4）消除AchAchE胆碱+乙酸（4）消除重摄取摄取1：神经组织———胺泵———主动转运（（70-95%）。摄取2：非神经组织织——COMT（儿茶酚酚胺氧位甲基基转移酶）、、MAO破坏坏——VMA——排出体体外。19递质的消除方方式Ach:主要由AchE消除NA：合成过程为：：酪氨酸、多多巴、多巴胺胺、NA(NE)、Adr消除方式：前前膜再摄取和和MAO、COMT的破破坏20（二）传出神神经分类根据其所释放放的递质的不不同：胆碱能神经去甲肾上腺素素能神经211）胆碱能神经：：能合成和释放放乙酰胆碱（（Ach）（（1）全全部的交感和和副交感的节节前纤维（（2）运动神神经；

（3）副交感神神经的节后纤纤维；

（4）极少数交交感神经的节节后纤维；222、去甲肾上腺素素能神经能合成和释放放NA

几乎乎全部的交感感神经的节后后纤维。2324多巴胺能神经经（肾）嘌呤能神经（肠）肽能神经（结肠）25二、传出神经系统统的受体及效效应26（一）胆碱受受体：

毒蕈蕈碱型胆碱受受体（M受体体）：对毒蕈碱（Muscarine）敏敏感烟碱型胆碱受受体：对烟碱（（Nicotine））敏感，27（二）肾上腺腺素受体：α受体：分布广泛α1受体：αα2受体：：ββ受体：：ββ1受体体：位于心脏；ββ2受体体：位于血管和支支气管平滑肌肌。β3受体：脂肪细胞。。28（三）多巴胺受体：能与多巴胺胺特异性结合———D受体

中枢枢D受体外周D受体D1受体——肾血管平平滑肌；D2受体——突触前膜膜和平滑滑肌肌细胞。29（四）突触前前膜受体（五）同一组组织多种受体体共存30M-RM1：交感神经节节后纤维和胃胃壁，M2：主要分布于于心脏；M3：主要分布于于血管平滑肌肌和腺腺体细胞胞。M4：M5：31N-R

N1：位于神经节节细胞膜上；；N2：位于骨骼肌肌细胞膜上；；32M受体小结M受体：心脏：抑制，，四负。腺体：汗腺、、唾液腺、胃胃腺、呼吸道道腺。分泌增加。眼睛：瞳孔、、睫状肌收缩缩。胃肠平滑肌：：兴奋时收缩缩，蠕动增加加，括约肌松松弛。33膀胱逼尿肌：：兴奋时收缩缩，蠕动增加加，括约肌松松弛。支气管平滑肌肌：兴奋时收收缩。34肾上上腺腺素素能能神神经经受受体体β1受受体体———心心脏脏兴兴奋奋————收收缩缩力力、、心心率率、、传传导导↑↑；；β2受受体体———血血管管扩扩张张、、平平滑滑肌肌舒舒张张、、远远视视、、唾唾液液腺腺分分泌泌；；α受体体——血血管收收缩、、括约约肌、、子宫宫平滑滑肌收收缩、、近视视、汗汗腺、、唾液液腺分分泌；；35三、细胞间间的信信息传传递有有许多多信息息分子子参与与。细细胞外外的信信息分分子，，将信信息从从某一一细胞胞传递递至另另一细细胞，，即为第第一信信使，包括括神经经递质质、激激素、、细胞胞因子子等；；细胞胞内的的信息息分子子，即即为第二信信使，，包括cAMP、、IP3、Ca2+、DG等，则则承担担将细细胞接接受的的外来来信息息转导导至细细胞内内，最最终引引起相相应的的生物物效应应，（附第二二信使使：环腺腺苷酸酸、三三磷酸酸肌醇醇、二二酰基基甘油油）36其信息息传递递过程程一般般为：第一信信使受受体体第第二信信使效效应蛋蛋白质质生物效效应37传出神神经系系统的的生理理效应应

去甲肾上腺素能神经兴奋胆碱能神经兴奋心脏：兴奋抑制血管：收缩扩张胃肠平滑肌：舒张收缩支气管平滑肌：舒张收缩膀胱逼尿肌：舒张收缩瞳孔：散大缩小唾液：稠稀汗腺：手心脚心分泌全身分泌骨骼肌：收缩(2受体)收缩38第二节节传出神神经系系统药药物的的作作用方方式及及分类类39一、药物的的基本本作用用（一））直接作作用于于受体体：产生两两种不不同的的结果果：（二））影响递递质的的合成成、释释放、、转化化、再再摄取取和储储存40激动作作用（（拟似似）——产产生与与递质质相似似的作用———激激动药药或拟拟似药药———NA、、AD、ISP；拮抗作作用（（阻断断）——阻阻碍递递质与与受体体结合，———产产生与与递质质相反反的作作用—阻阻断药药或拮拮抗药药——心心得安安、阿阿托品品；41二、传传出神神经系系统药药物的的分类类（一））胆碱受受体激激动药药1、M、N受体体激动动药（（氨甲甲酰胆胆碱））2、M受体体激动动药（毛果果芸香香碱））3、N受体体激动动药（烟碱）（一）胆碱受体阻断断药1、M受体阻阻断药（1）非选择择性M受体阻阻断药（阿托品）（2）M1受受体阻断药（哌仑西平））2、N受体阻阻断药（1）N1受受体阻断药（六甲双胺））（2）N2胺胺体阻断药（琥珀胆碱））拟似药拮拮抗药42拟似药拮拮抗药（二）抗胆碱酯酶药药新斯的明（二）胆碱酯酶复活活药解磷定43拟似药拮拮抗药（三）肾上腺素受体体激动药1、α受体激激动药（1）α1受受体、α2受受体激动药（NA）（2）α1受受体激动药（去氧肾上腺腺素）（3）α2受受体激动药（（可乐定）（三）肾上腺素受体体阻断药1、α受体阻阻断药（1）α1受受体、α2受受体阻断药短效类（酚妥妥拉明）长效类（酚苄苄明）（2）α1受受体阻断药（哌唑嗪）44（三）肾上腺素受体体激动药2、α、β受受体激动药（AD）3、β受体激激动药（1）β1、、β2受体激激动药