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文档简介
关于专题篇癌基因抑癌基因与生长因子第一页,共三十四页,2022年,8月28日癌基因、抑癌基因与生长因子的关系癌基因抑癌基因细胞生长因子正调控负调控产物第二页,共三十四页,2022年,8月28日第一节
癌基因
Oncogenes第三页,共三十四页,2022年,8月28日癌基因(oncogene)细胞内控制细胞生长和分化的基因,它的结构异常或表达异常,可以引起细胞癌变。第四页,共三十四页,2022年,8月28日癌基因(oncogene)的作用:
正常时,处于静止或低表达,控制细胞生长与分化;异常时,导致细胞癌变。癌基因(oncogene)的表示方法:
一般用三个斜体小写字母来表示,如myc、ras、erb等第五页,共三十四页,2022年,8月28日病毒癌基因(virusoncogene,v-onc)存在于病毒基因组中的癌基因,它不编码病毒的结构成分,对病毒复制也没有作用,但可以使细胞持续增殖。一、病毒癌基因第六页,共三十四页,2022年,8月28日
调节和启动转录LTRgagpolenv
srcLTR
长末端重复序列癌基因正常的病毒基因产生病毒核心蛋白产生逆转录酶和整合酶
产生病毒外膜蛋白产生酪氨酸蛋白激酶*病毒基因组结构第七页,共三十四页,2022年,8月28日目录第八页,共三十四页,2022年,8月28日二、细胞癌基因细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)存在于生物正常细胞基因组中的癌基因称为细胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)或称原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc)。第九页,共三十四页,2022年,8月28日细胞癌基因的特点广泛存在于生物界中;基因序列高度保守;作用通过其产物蛋白质来体现;被激活后,形成癌性的细胞转化基因。第十页,共三十四页,2022年,8月28日细胞癌基因的分类及其产物根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位和功能分为:1.
src家族——酪氨酸蛋白激酶2.ras家族——P21(小G蛋白)3.myc家族——核内DNA结合蛋白4.sis家族——P28(类人血小板源生长因子)5.myb家族——核内转录因子第十一页,共三十四页,2022年,8月28日目录第十二页,共三十四页,2022年,8月28日(一)获得启动子与增强子(二)基因易位(三)原癌基因扩增(四)点突变三、癌基因活化的机制第十三页,共三十四页,2022年,8月28日癌基因被激活的结果出现新的表达产物出现过量的正常表达产物出现异常、截短的表达产物第十四页,共三十四页,2022年,8月28日(一)细胞外生长因子
sis---P28(二)跨膜的生长因子受体c-src、c-abl、c-mos
、c-raf(三)细胞内信号传导体c-src、c-abl、c-ras、c-mas、H-ras、K-ras、N-ras、crk(四)核内转录因子
myc、fos四、原癌基因的产物与功能第十五页,共三十四页,2022年,8月28日目录第十六页,共三十四页,2022年,8月28日第二节
抑癌基因
Anti-oncogenes第十七页,共三十四页,2022年,8月28日抑癌基因(cancersuppressivegene,tumorsuppressorgene,anti-oncogene)抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。一、抑癌基因的基本概念第十八页,共三十四页,2022年,8月28日细胞杂交试验正常细胞肿瘤细胞非肿瘤型杂交细胞杂交融合肿瘤细胞1肿瘤细胞2杂交融合非肿瘤型杂交细胞正常细胞失去某些基因肿瘤细胞第十九页,共三十四页,2022年,8月28日二、常见的抑癌基因第二十页,共三十四页,2022年,8月28日(一)视网膜母细胞瘤基因(Rb基因)G0G1期Rb蛋白E-2FS期E-2FDNAmRNADNA三、抑癌基因的作用机制PRb蛋白第二十一页,共三十四页,2022年,8月28日(二)P53蛋白——基因卫士
1、P53的结构酸性区核心区碱性区P53蛋白第二十二页,共三十四页,2022年,8月28日2、P53的作用机制P53蛋白解链酶复制因子AP21蛋白细胞停滞于G1期细胞自杀DNA损伤P21基因P53蛋白抑制P53蛋白成功修复修复失败第二十三页,共三十四页,2022年,8月28日第三节
生长因子
Growthfactors
第二十四页,共三十四页,2022年,8月28日生长因子(growthfactor)通过质膜上或胞内特异的受体,将信息传递至细胞内部,调节细胞生长与增殖的多肽类物质。一、概述第二十五页,共三十四页,2022年,8月28日作用模式
内分泌
(endocrine)旁分泌
(paracrine)自分泌
(autocrine)第二十六页,共三十四页,2022年,8月28日第二十七页,共三十四页,2022年,8月28日产生相应第二信使胞内相关蛋白质被磷酸化与膜受体结合酪氨酸激酶活化蛋白激酶活化核内转录因子活化基因转录与胞内受体结合生长因子–受体复合物,活化相关基因二、生长因子作用机制第二十八页,共三十四页,2022年,8月28日目录第二十九页,共三十四页,2022年,8月28日第三十页,共三十四页,2022年,8月28日在某些生理或病理条下,细胞接受到某种信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。诱导因素:野生型p53基因抑制因素:突变型p53基因
神经生长因子(NGF)三、生长因子与疾病(一)细胞凋亡细胞凋亡(apoptosis)第三十一页,共三十四页,2022年,8月28日1.原发性高血压myc、fos的激活促平滑肌细胞增生p53低表达或突变2.动脉粥样硬化PDGF过量产生3.心肌肥厚ras、myb、myc、fos等过量表达IGF、TGF、FGF(二)心血管疾病第三十二页,共三十四页,2022年,8月28日总结1、癌基因的概念、作用、书写、分类;肿瘤病毒的分类、病毒癌基因的概念、结构、来源;细胞癌基因的概念、特点、分类;癌基因活化机制与
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