小儿慢性心功能不全的诊治现状及展望课件

小儿慢性心功能不全的诊治现状及展望武汉市儿童医院武汉市妇女儿童医疗中心心血管内科彭静CompanyLogo心衰发生发展机制是心室重塑初始心肌损伤

负荷过重

梗死,炎症

神经内分泌系统激活去甲肾上腺素

血管紧张素Ⅱ

醛固酮、内皮素

心室重塑

心肌细胞肥大

细胞外基质变化

疾病进展

症状,并发症

死亡

PathophysiologyofCHFCompanyLogo治疗理念慢性心衰的治疗自20世纪90年代以来已有重大的转变：从旨在改善短期血液动力学状态转变为长期的修复性策略，以改变衰竭心脏的生物学性质,延缓或防止心肌重塑的发展从采用强心、利尿、扩血管药物转变为神经内分泌抑制剂，并积极应用非药物的器械治疗CompanyLogo小儿心衰与成人的区别小儿尤其是新生儿肌浆网稀少，其钙钠交换及对钙离子升高的反应不成熟小儿心肌收缩蛋白的重链构成、收缩力、对正性肌力药与负性肌力药的反应亦与成人不同小婴儿特别是新生儿心功能储备量低,心肌顺应性低小儿自主神经处于发育阶段，交感神经处优势地位CompanyLogo小儿心衰与成人的区别先天性心脏病左向右分流患儿因体循环有效血容量不足，启动肾素-血管紧张素-醛固酮系统，导致水钠潴留，血容量增多，因此左心心排量增多，患儿处于“超容循环”。CompanyLogo慢性心衰的病因疾病谱的构成

成人：冠心病，高血压，风湿性心瓣膜病,心肌病小儿：先天性心脏病(80%)，心肌病，肺动脉高压CompanyLogo小儿心衰程度的评估

纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级方案改良ROSS心衰分级计分法CompanyLogo婴儿心衰分级评分（改良Ross评分）CompanyLogoNT-proBNP

对于先天性心脏病合并慢性心功能不全患儿，心脏彩超测量结果因受心脏结构、心内分流、瓣膜反流等因素影响，LVEF与LVFS有时很难准确反映心功能水平，而NT-proBNP具有较高的敏感性和特异性，同时可评估其预后。CompanyLogoNT-proBNP

我院对21例小儿扩张性心肌病合并慢性心功能不全患儿的回顾性分析研究显示：病例组心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级患儿血清NT-proBNP水平依次显著升高(P<0.01)；病例组NT-proBNP与LVEF、LVFS值呈负相关(r=-0.582、-0.231,P<0.05)。

血清NT-proBNP水平与DCM患儿心力衰竭及严重程度存在明显的相关性，在该病早期诊断、危险分层、病情评估上具有重要的临床意义。CompanyLogo药物治疗小儿慢性心衰基础药物治疗主要包括ACEI洋地黄类药物β受体阻滞剂醛固酮拮抗剂CompanyLogoACEI

ACEI:有阻断RAAS及抑制缓激肽分解的作用，从而逆转心肌重构及减低心脏前后负荷，改善心肌功能。CompanyLogoACEI适用于慢性心衰患儿（心功能II级、III级、Ⅳ级），除非有禁忌证或不能耐受(I类，A级)对于存在心脏基础疾病具有心衰高危因素的患儿（心功能I级）用ACEI预防心衰(Ⅱa类，A级)

CompanyLogo洋地黄类

增强心肌收缩力调控神经内分泌，抑制交感的过度激活，增强副交感作用，减轻后负荷CompanyLogoβ受体阻滞剂治疗小儿慢性心衰的一线药物(I类，A级)

CompanyLogoβ受体阻滞剂急性药理作用：负性肌力，负性传导生物学效应：延缓或逆转心肌重构阻断心衰时交感神经的过度激活,恢复β1受体的正常功能，使之上调抑制心肌肥厚、细胞凋亡及氧化应激反应，改善心肌细胞生物学特性

CompanyLogo小儿用量①美托洛尔(metoprolol):为选择性β1一受体阻滞剂，初始剂量0.2-0.5mg(kg·d)，每周递增1次，每次增加0.5mg/(kg·d)，最大耐受量2mg/(kg·d)，分2次口服，持续时间至少6个月以上，至心脏缩小到接近正常为止;②卡维地洛(carvedilol):为非选择性β受体阻滞剂，并有a受体阻滞作用，故兼有扩血管作用，可降低肺楔压。初始剂量0.1mg/(kg·d)，分2次口服，每周递增1次，每次增加0.1mg/(kg·d)，最大耐受量0.3一0.8mg/(kg·d)，分2次口服，维持时间同上。CompanyLogoβ受体阻滞剂

国内相关研究表明在小儿CHD及DCM合并慢性心衰的治疗中卡维地洛组与美托洛尔组比较，卡维地洛组疗效优于美托洛尔组，其LVESD、LVEDD、LVEF的改变均有显著差异(P<0.05),证明卡维地洛在改善心室重塑方面较美托洛尔效果更显著。CompanyLogo醛固酮拮抗剂可以进一步抑制肾素一血管紧张素系统的作用，阻断心肌及间质重构，同时阻断醛固酮(ALD)的效应。醛固酮拮抗剂适用于心功能III一Ⅳ级常用药物为螺内酷(安体舒通)

CompanyLogo利尿剂利尿剂的使用同成人一致，适用于有循环充血液体潴留证据的所有心衰患者(I类，c级)。CompanyLogo利尿剂对于肺静脉异位引流等伴有肺瘀血的先心合并慢性心功能不全应首选利尿剂利尿剂长期使用会激活神经内分泌系统，使血管紧张素II分泌增多，故应在存在水钠潴留时使用，水肿消退后即停药，或与ACEI类同时应用CompanyLogo重组人类BNP重组人类BNP（奈西利肽）可明显降低全身血管阻力及肺毛细血管楔压（PCWP),降低醛固酮、儿茶酚胺、内皮素-1水平，升高心排指数，具有利尿、利钠，降低心脏前后负荷的作用。CompanyLogo重组人类BNP

国外报道其在儿童扩张性心肌病的治疗应用中，通过监测患儿的中心静脉压发现应用奈西利肽可显著改善患儿的血流动力学状况CompanyLogo小结NYHA心功能I级或改良Ross法无心衰:ACEINYHA心功能II级或改良Ross法轻度心衰:ACEI、β-受体阻滞剂、地高辛NYHA心功能III级或改良Ross法中度心衰:ACEI、β-受体阻滞剂、地高辛、醛固酮拮抗剂、利尿剂

NYHA心功能Ⅳ级或改良Ross法重度心衰:ACEI、地高辛、醛固酮拮抗剂、利尿剂CompanyLogo非药物治疗

膜肺(ECMO)的应用指征为心功能不全及因肺部疾病显著缺氧者。主动脉内球囊反搏(IABP):适用于心脏手术后或心肌炎、心肌病等并发心衰者药物不能控制时，IABP在小婴儿由于主动脉顺应性好而疗效较差。CompanyLogo目前随着复杂先天性心脏病手术和小儿心脏移植的开展，进一步推动了体外左心室辅助装置(LVAD)的应用。终末期心功能衰竭的长期治疗复杂先天性心脏病围术期心肌病心脏移植前的过渡期CompanyLogo非药物治疗

国外Michael等对31例特发性扩张型心肌病的10年治疗经验中,置入LVAD后5年的成活率高达(78.3±8.1)%。Sharma等回顾了匹滋堡医院15年间所有植入搏动泵的18例小儿应用情况,其中扩张型心肌病15例,心肌炎2例,心脏术后泵衰竭1例。14例经辅助后成功进行了心脏移植。认为现有的LVAD适用于小儿心脏移植过渡期。CompanyLogo非药物治疗

随着婴幼儿复杂先天性心脏病外科治疗的发展,LVAD更多地被用于术后心力衰竭。冠状动脉起源于肺动脉纠治术和大动脉转位术后出现左心室功能低下,LVAD是恰当的选择。单心室患儿行FONTAN术后可能会发展为循环衰竭,则需要长期的心室辅助治疗。CompanyLogo非药物治疗

目前适用于小儿的左心室辅助装置

离心泵

减少血细胞破坏和降低炎症反应小儿VAD研究的热点

搏动型泵

可减少血细胞破坏和降低炎症反应

轴流泵

体积小、安装方便、感染率低及血栓发生风险低CompanyLogo非药物治疗

行左心室辅助的入选基本标准:(1)心脏术后严重低心排血量,心功能无法通过药物及主动脉内球囊反搏等措施恢复者;(2)心排出指数≤2.0L/(min·m2)及肺毛细血管嵌顿压≥20mmHg(1mmHg=0.1333kPa)者;(3)终末期心脏病,LVAD作为等待心脏移植期间的过渡。CompanyLogoLVAD植入式长期辅助装置是小儿LVAD研制的方向,中小型气动膜泵,微型离心泵与轴向叶轮泵是近年来正研制的新装置。为成人设计的完全植入性LVAD用于儿童的关键是设备的小型化及大小匹配问题。这些装置可避免感染,但目前由于它们体积大,尚无在小儿中应用的报道。CompanyLogo展望随着小儿使用经验的增加，期待更加完善的长期辅助支持装置在国内应用于慢性心功能不全患儿以提高生存率，改善生活质量。CompanyLogo展望开展药理基因组研究以探索不同药物个体化治疗途径研究细胞内信号传导网络的调节，有可能将有关的信号传导途径作为新的治疗靶点，发挥更有效的治疗作用Company