GMP审计问题交流之质量物料体系分析课件

GMP审计问题交流之

质量&物料体系张凯锋5/27/2009GMP审计问题交流之

质量&物料体系张凯锋1六大体系简单介绍1物料体系的审核要点及警告信2质量体系的审核要点及警告信3本次培训课程安排审核时迎审人员的注意事项4六大体系简单介绍1物料体系的审核要点及警告信2质量体系的审核2一、六大体系简单介绍一、六大体系简单介绍3六大体系六大体系4物料的定义：中国GMP：原料、辅料和包装材料ICH-Q7a：Ageneraltermusedtodenoterawmaterials(startingmaterials,reagents,solvents),processaids,intermediates,APIsandpackagingandlabellingmaterials.

1、供应商管理2、库房（原料和产品库房）物料体系

较容易忽视的环节：1、中间体的管理2、物料在车间的管理（包括在车间周转库房或待投物料时）3、产品出库运输阶段管理客户审计时关注《药品流通管理办法》物料的定义：物料体系较容易忽视的环节：5质量体系

特性有效性安全性纯度质量体系特性有效性安全性纯度6质量体系主要包括以下内容，不限于此：1、APR(AnnualProductReview)年度产品回顾2、Auditing(External&Internal)审计3、ChangeControl变更控制4、ComplaintsandReturns投诉与退货5、DataReview数据审核6、DeviationManagement偏差管理7、Release放行8、QualityManagement质量管理9、Reprocess/Rework返工/重新加工10、SOPManagementSOP管理11、Training&Personnel培训&人员质量体系主要包括以下内容，不限于此：7二、物料体系审核要点及警告信二、物料体系审核要点及警告信8物料管理的典型布局图物料管理的典型布局图9原料库房待检Rawmaterialwarehouse原料库房待检10检测合格Qualified检测合格11不合格物料专区存放，并上锁管理，有易于识别的状态标识。Reject

不合格物料专区存放，并上锁管理，有易于识别的状态标识。12物料现场最容易出现的问题物料现场最容易出现的问题13应对物料供应商进行审计，并建立供应商档案；对关键物料的供应商应定期评估和审计；所有的物料应从合格供应商采购；让步接受是GMP不允许的；原料的取样环境应与其使用级别一致；物料存放区应划分不同的区域，不同的区域之间要隔离；仓储区应有防止昆虫、老鼠等啮齿动物的设施；不应用一些老鼠诱捕食物、杀虫剂、灭鼠剂来除虫除鼠；仓储区应处于良好的维护状态，如地面无裂缝等；对仓储区温湿度应监测；对有温湿度要求的仓储区要进行验证。(temperaturemapping)物料体系审核要点应对物料供应商进行审计，并建立供应商档案；对关键物料的供应商14用于物料自动控制和数据管理的计算机系统没有验证，包括仓库物流管理软件和LIMS软件。

系统设计文件没有妥善保存，或者所有软件更新的记录文件（变更控制文件）没有保存：包括程序代码、功能设置变更、流程图、一些程序规格和文本描述等等发生变更；程序没有按版本号控制以和其他版本区分；没有关于记录保存管理的SOP、变更的SOP；文件管理上有重大缺陷：文件上既没有日期、缺少文件控制号、文件缺少、或铅笔填写或者日期被划改后没有签名、写日期或注明原因等。

FDAwarningletterrelatedmaterial用于物料自动控制和数据管理的计算机系统没有验证，包括仓库物流15应对每一批新原材料进行鉴定检测，看是否符合关于其纯度、质量含量等的规程要求。(warningletter);最少应定期开展一次全检并与供应商的分析报告单对比。分析报告单的可靠性定期检查。供应商的COA的可靠性没有经过确认;(warningletter)用来重新包装API的秤没有经过校正；(warningletter)FDAwarningletterrelatedmaterial应对每一批新原材料进行鉴定检测，看是否符合关于其纯度、质量16回收溶媒的规程不完善

1）没有建立溶媒回收的工艺过程，以保证溶媒受控且进行了监测，从而回收溶媒在使用前或在和其他合格物料混合前能合格。

2）没有建立回收溶媒标准或进行检测；

3）没有建立规程确定回收工艺中溶媒循环的次数

在同一工艺或不同工艺中的溶媒可以回收并重新使用，只要回收过程受控并进行了监测，以保证溶媒在重新使用前或在与其他合格物料混合前是符合一定质量标准的。新鲜溶媒和回收溶媒可以混合使用，只要有充分检测表明它们适合于其工艺。回收溶媒的使用应该充分记录。

FDAwarningletterrelatedmaterial回收溶媒的规程不完善FDAwarningletter171、温湿度监控设施应该达到什么要求？物料体系几个问题的讨论Q7a要求：7.42Materialsshouldbestoredunderconditionsandforaperiodthathavenoadverseeffectontheirquality,andshouldnormallybecontrolledsothattheoldeststockisusedfirst.7.42

物料应当在对其质量没有不良影响的条件下和时限内贮存，而且通常应当加以控制，做到先进先出。

我们要考虑如何做到有效控制？所以要自动监控，实时监测，报警系统1、温湿度监控设施应该达到什么要求？物料体系几个问题的讨论Q18物料体系几个问题的讨论2、大宗化工原料储存问题需要有温度控制设施吗？取决于物料的性质。库房内每一个物料的储存条件要求要尽量一致（MSDS)，有特殊温度要求的房间需要有温度控制设施（空调机组）如果没有任何储存要求的物料，可以不加温控设施，但建议规定库房的温度范围，可以参考库房的正常温度范围，根据历史数据确定。物料体系几个问题的讨论2、大宗化工原料储存问题需要有温度控制19物料体系几个问题的讨论3、关于原材料取样间问题对于没有特殊要求的物料需要设置取样间吗？有洁净要求的物料，必须有取样间，毋庸置疑！但无洁净要求的物料呢？建议加上取样间，防止取样过程产生交叉污染物料体系几个问题的讨论3、关于原材料取样间问题对于没有特殊要20二、质量体系审核要点及警告信二、质量体系审核要点及警告信21物料体系审核要点1、APR(AnnualProductReview)年度产品回顾2、Auditing(External&Internal)审计3、ChangeControl变更控制4、ComplaintsandReturns投诉与退货5、DataReview数据审核6、DeviationManagement偏差管理7、Release放行8、QualityManagement质量管理9、Reprocess/Rework返工/重新加工10、SOPManagementSOP管理11、Training&Personnel培训&人员物料体系审核要点1、APR(AnnualProductR22文件管理文件的类型标识、标准、工艺规程批加工及批包装记录标准操作规程仓储控制及发放记录其它类型文件管理文件的类型23GMP审计问题交流之质量物料体系分析课件24照片也可作为文件，一些中草药的照片经过适当的批准及控制可作为鉴别工具。照片也可作为文件，一些中草药的照片经过适当的批准及控制可作为25流程图能使人一目了然获得足够的信息流程图能使人一目了然获得足够的信息26仓储控制及发放记录应记录哪些内容?对生产厂商和供应商物料和到货日期信息的可追溯性所需的基本信息

产品召回库存控制:批号，状态，数量，失效日

，FIFO,EEFO(最早过期，最先出去)发货记录:每次发货的批号，数量和目的地

库存:库存记录的验证

记录应保存在哪里?便于拿到为什么这些记录很重要?物料的可追溯性和状态

仓储控制及发放记录27FDAwarningletterrelatedquality不同部门间应协调一致开展变更控制（warningletter）;公司的QA部门应来否决某一批产品（warningletter）;建立GMP培训计划(warningletter)；

不能保证所有的生产偏差都进行了记录和判断。检查中看到了40个“公开了”的生产偏差报告。这个数字后来发现是不正确的，“公开了”的偏差报告减少到19个。(warningletter)FDAwarningletterrelatedqua28应有统一的员工的SOPs培训计划：对于员工的再培训次数规定等；

其表现如：1）两周一次的水系统消毒记录不完整；2）不能遵守一个确定好的校正日程表；3）在发酵微生物实验室，用于检测培养状况的培养基没有进行灵敏度试验；4）批生产记录手写涂改，没有注明日期；

FDAwarningletterrelatedquality应有统一的员工的SOPs培训计划：对于员工的再培训次数规定等29在决定产品放行前，质量部门应审核所有药品生产控制记录，包括批包装和贴签记录。不合格物料的调查不完善，没有给出否决的真正原因，也没有揭示问题产生的原因以及相应的整改措施以防止发生类似情形；缺少一些重要的SOP，如APR、变更、原材料取样，水系统取样等；有些变更未进行有效控制；产品投诉应该开展该批产品和相关批次的全面彻底的调查；cGMP要求应定期对所有投诉进行调查FDAwarningletterrelatedquality在决定产品放行前，质量部门应审核所有药品生产控制记录，包括批30四、审核时迎审人员的注意事项四、审核时迎审人员的注意事项31避免的话语“我想这可能是----”这意味着你不知道不了解如果是你负责，这是不可以接受的---你应该知道不要试图欺骗，不要说你不知这一状况停止你的错误，让适合的人员提供正确的回答。避免的话语这意味着你不知道不了解32避免的话语“是的，通常是...”立即会引起检查人员问不正常情况。应该避免，除非你有文件，验证等支持不正常的情况。切记-回答仅回答被问的问题。不要试图猜测检查人员的下一个问题。避免的话语立即会引起检查人员问不正常情况。33避免的话语“那不是我的问题”引出一个非常负面的反应不要把你责任范围应负责的问题推给其它部门一定会引发调查就这一问题所相关的所有方面的问题寓意着部门间的不和谐。检查人员一定会从假想的这里一定有相关的问题而开始调查。避免的话语引出一个非常负面的反应34避免的话语“那太贵了”所有负面的回应，都是不可接受的。提出可供选择的方案当检查人员认为那是必需采取的措施，价格是不可接受的原因避免的话语所有负面的回应，都是不可接受的。35避免的话语“我们改变了那些…”通常会说明SOP没有被很好的执行。对变更对产品质量的影响，没有可靠的保证。这样马上就显示出变更缺乏控制管理SOP必须是现行的最新版避免的话语通常会说明SOP没有被很好的执行。36避免的话语“说实话…”给了一个印象，以上的回答都不是实情。成功的检查是建立在诚信的基础上的。不要让粗心和无意渐渐地毁了你的诚信。避免的话语给了一个印象，以上的回答都不是实情。37避免的话语“我们一直就是这样…”首先表明你没有改正的意向看起来不听取检查员的意见你的知识水平太差了，欠缺培训其他避免的话：特定条件下不能说出引起检察官思考的话。避免的话语385、世上最美好的事是：我已经长大，父母还未老;我有能力报答，父母仍然健康。

6、没什么可怕的，大家都一样，在试探中不断前行。

7、时间就像一张网，你撒在哪里，你的收获就在哪里。纽扣第一颗就扣错了，可你扣到最后一颗才发现。有些事一开始就是错的，可只有到最后才不得不承认。

8、世上的事，只要肯用心去学，没有一件是太晚的。要始终保持敬畏之心，对阳光，对美，对痛楚。

9、别再去抱怨身边人善变，多懂一些道理，明白一些事理，毕竟每个人都是越活越现实。

10、山有封顶，还有彼岸，慢慢长途，终有回转，余味苦涩，终有回甘。

11、人生就像是一个马尔可夫链，你的未来取决于你当下正在做的事，而无关于过去做完的事。

12、女人，要么有美貌，要么有智慧，如果两者你都不占绝对优势，那你就选择善良。

13、时间，抓住了就是黄金，虚度了就是流水。理想，努力了才叫梦想，放弃了那只是妄想。努力，虽然未必会收获，但放弃，就一定一无所获。

14、一个人的知识，通过学习可以得到;一个人的成长，就必须通过磨练。若是自己没有尽力，就没有资格批评别人不用心。开口抱怨很容易，但是闭嘴努力的人更加值得尊敬。

15、如果没有人为你遮风挡雨，那就学会自己披荆斩棘，面对一切，用倔强的骄傲，活出无人能及的精彩。5、人生每天都要笑，生活的下一秒发生什么，我们谁也不知道。所以，放下心里的纠结，放下脑中的烦恼，放下生活的不愉快，活在当下。人生喜怒哀乐，百般形态，不如在心里全部淡然处之，轻轻一笑，让心更自在，生命更恒久。积极者相信只有推动自己才能推动世界，只要推动自己就能推动世界。

6、人性本善，纯如清溪流水凝露莹烁。欲望与情绪如风沙袭扰，把原本如天空旷蔚蓝的心蒙蔽。但我知道，每个人的心灵深处，不管乌云密布还是阴淤苍茫，但依然有一道彩虹，亮丽于心中某处。

7、每个人的心里，都藏着一个了不起的自己，只要你不颓废，不消极，一直悄悄酝酿着乐观，培养着豁达，坚持着善良，只要在路上，就没有到达不了的远方！

8、不要活在别人眼中，更不要活在别人嘴中。世界不会因为你的抱怨不满而为你改变，你能做到的只有改变你自己！

9、欲戴王冠，必承其重。哪有什么好命天赐，不都是一路披荆斩棘才换来的。

10、放手如拔牙。牙被拔掉的那一刻，你会觉得解脱。但舌头总会不由自主地往那个空空的牙洞里舔，一天数次。不痛了不代表你能完全无视，留下的那个空缺永远都在，偶尔甚至会异常挂念。适应是需要时间的，但牙总是要拔，因为太痛，所以终归还是要放手，随它去。

11、这个世界其实很公平，你想要比别人强，你就必须去做别人不想做的事，你想要过更好的生活，你就必须去承受更多的困难，承受别人不能承受的压力。

12、逆境给人宝贵的磨炼机会。只有经得起环境考验的人，才能算是真正的强者。自古以来的伟人，大多是抱着不屈不挠的精神，从逆境中挣扎奋斗过来的。

13、不同的人生，有不同的幸福。去发现你所拥有幸运，少抱怨上苍的不公，把握属于自己的幸福。你，我，我们大家都可以经历幸福的人生。

14、给自己一份坚强，擦干眼泪；给自己一份自信，不卑不亢；给自己一份洒脱，悠然前行。轻轻品，静静藏。为了看阳光，我来到这世上；为了与阳光同行，我笑对忧伤。

15、总不能流血就喊痛，怕黑就开灯，想念就联系，疲惫就放空，被孤立就讨好，脆弱就想家，不要被现在而蒙蔽双眼，终究是要长大，最漆黑的那段路终要自己走完。5、从来不跌倒不算光彩，每次跌倒后能再站起来，才是最大的荣耀。

6、这个世界到处充满着不公平，我们能做的不仅仅是接受，还要试着做一些反抗。

7、一个最困苦、最卑贱、最为命运所屈辱的人，只要还抱有希望，便无所怨惧。

8、有些人，因为陪你走的时间长了，你便淡然了，其实是他们给你撑起了生命的天空；有些人，分开了，就忘了吧，残缺是一种大美。

9、照自己的意思去理解自己，不要小看自己，被别人的意见引入歧途。

10、没人能让我输，除非我不想赢！

11、花开不是为了花落，而是为了开的更加灿烂。

12、随随便便浪费的时间，再也不能赢回来。

13、不管从什么时候开始，重要的是开始以后不要停止；不管在什么时候结束，重要的是结束以后不要后悔。

14、当你决定坚持一件事情，全世界都会为你让路。

15、只有在开水里，茶叶才能展开生命浓郁的香气。5、世上最美好的事是：我已经长大，父母还未老;我有能力报答，39GMP审计问题交流之

质量&物料体系张凯锋5/27/2009GMP审计问题交流之

质量&物料体系张凯锋40六大体系简单介绍1物料体系的审核要点及警告信2质量体系的审核要点及警告信3本次培训课程安排审核时迎审人员的注意事项4六大体系简单介绍1物料体系的审核要点及警告信2质量体系的审核41一、六大体系简单介绍一、六大体系简单介绍42六大体系六大体系43物料的定义：中国GMP：原料、辅料和包装材料ICH-Q7a：Ageneraltermusedtodenoterawmaterials(startingmaterials,reagents,solvents),processaids,intermediates,APIsandpackagingandlabellingmaterials.

1、供应商管理2、库房（原料和产品库房）物料体系

较容易忽视的环节：1、中间体的管理2、物料在车间的管理（包括在车间周转库房或待投物料时）3、产品出库运输阶段管理客户审计时关注《药品流通管理办法》物料的定义：物料体系较容易忽视的环节：44质量体系

特性有效性安全性纯度质量体系特性有效性安全性纯度45质量体系主要包括以下内容，不限于此：1、APR(AnnualProductReview)年度产品回顾2、Auditing(External&Internal)审计3、ChangeControl变更控制4、ComplaintsandReturns投诉与退货5、DataReview数据审核6、DeviationManagement偏差管理7、Release放行8、QualityManagement质量管理9、Reprocess/Rework返工/重新加工10、SOPManagementSOP管理11、Training&Personnel培训&人员质量体系主要包括以下内容，不限于此：46二、物料体系审核要点及警告信二、物料体系审核要点及警告信47物料管理的典型布局图物料管理的典型布局图48原料库房待检Rawmaterialwarehouse原料库房待检49检测合格Qualified检测合格50不合格物料专区存放，并上锁管理，有易于识别的状态标识。Reject

不合格物料专区存放，并上锁管理，有易于识别的状态标识。51物料现场最容易出现的问题物料现场最容易出现的问题52应对物料供应商进行审计，并建立供应商档案；对关键物料的供应商应定期评估和审计；所有的物料应从合格供应商采购；让步接受是GMP不允许的；原料的取样环境应与其使用级别一致；物料存放区应划分不同的区域，不同的区域之间要隔离；仓储区应有防止昆虫、老鼠等啮齿动物的设施；不应用一些老鼠诱捕食物、杀虫剂、灭鼠剂来除虫除鼠；仓储区应处于良好的维护状态，如地面无裂缝等；对仓储区温湿度应监测；对有温湿度要求的仓储区要进行验证。(temperaturemapping)物料体系审核要点应对物料供应商进行审计，并建立供应商档案；对关键物料的供应商53用于物料自动控制和数据管理的计算机系统没有验证，包括仓库物流管理软件和LIMS软件。

系统设计文件没有妥善保存，或者所有软件更新的记录文件（变更控制文件）没有保存：包括程序代码、功能设置变更、流程图、一些程序规格和文本描述等等发生变更；程序没有按版本号控制以和其他版本区分；没有关于记录保存管理的SOP、变更的SOP；文件管理上有重大缺陷：文件上既没有日期、缺少文件控制号、文件缺少、或铅笔填写或者日期被划改后没有签名、写日期或注明原因等。

FDAwarningletterrelatedmaterial用于物料自动控制和数据管理的计算机系统没有验证，包括仓库物流54应对每一批新原材料进行鉴定检测，看是否符合关于其纯度、质量含量等的规程要求。(warningletter);最少应定期开展一次全检并与供应商的分析报告单对比。分析报告单的可靠性定期检查。供应商的COA的可靠性没有经过确认;(warningletter)用来重新包装API的秤没有经过校正；(warningletter)FDAwarningletterrelatedmaterial应对每一批新原材料进行鉴定检测，看是否符合关于其纯度、质量55回收溶媒的规程不完善

1）没有建立溶媒回收的工艺过程，以保证溶媒受控且进行了监测，从而回收溶媒在使用前或在和其他合格物料混合前能合格。

2）没有建立回收溶媒标准或进行检测；

3）没有建立规程确定回收工艺中溶媒循环的次数

在同一工艺或不同工艺中的溶媒可以回收并重新使用，只要回收过程受控并进行了监测，以保证溶媒在重新使用前或在与其他合格物料混合前是符合一定质量标准的。新鲜溶媒和回收溶媒可以混合使用，只要有充分检测表明它们适合于其工艺。回收溶媒的使用应该充分记录。

FDAwarningletterrelatedmaterial回收溶媒的规程不完善FDAwarningletter561、温湿度监控设施应该达到什么要求？物料体系几个问题的讨论Q7a要求：7.42Materialsshouldbestoredunderconditionsandforaperiodthathavenoadverseeffectontheirquality,andshouldnormallybecontrolledsothattheoldeststockisusedfirst.7.42

物料应当在对其质量没有不良影响的条件下和时限内贮存，而且通常应当加以控制，做到先进先出。

我们要考虑如何做到有效控制？所以要自动监控，实时监测，报警系统1、温湿度监控设施应该达到什么要求？物料体系几个问题的讨论Q57物料体系几个问题的讨论2、大宗化工原料储存问题需要有温度控制设施吗？取决于物料的性质。库房内每一个物料的储存条件要求要尽量一致（MSDS)，有特殊温度要求的房间需要有温度控制设施（空调机组）如果没有任何储存要求的物料，可以不加温控设施，但建议规定库房的温度范围，可以参考库房的正常温度范围，根据历史数据确定。物料体系几个问题的讨论2、大宗化工原料储存问题需要有温度控制58物料体系几个问题的讨论3、关于原材料取样间问题对于没有特殊要求的物料需要设置取样间吗？有洁净要求的物料，必须有取样间，毋庸置疑！但无洁净要求的物料呢？建议加上取样间，防止取样过程产生交叉污染物料体系几个问题的讨论3、关于原材料取样间问题对于没有特殊要59二、质量体系审核要点及警告信二、质量体系审核要点及警告信60物料体系审核要点1、APR(AnnualProductReview)年度产品回顾2、Auditing(External&Internal)审计3、ChangeControl变更控制4、ComplaintsandReturns投诉与退货5、DataReview数据审核6、DeviationManagement偏差管理7、Release放行8、QualityManagement质量管理9、Reprocess/Rework返工/重新加工10、SOPManagementSOP管理11、Training&Personnel培训&人员物料体系审核要点1、APR(AnnualProductR61文件管理文件的类型标识、标准、工艺规程批加工及批包装记录标准操作规程仓储控制及发放记录其它类型文件管理文件的类型62GMP审计问题交流之质量物料体系分析课件63照片也可作为文件，一些中草药的照片经过适当的批准及控制可作为鉴别工具。照片也可作为文件，一些中草药的照片经过适当的批准及控制可作为64流程图能使人一目了然获得足够的信息流程图能使人一目了然获得足够的信息65仓储控制及发放记录应记录哪些内容?对生产厂商和供应商物料和到货日期信息的可追溯性所需的基本信息

产品召回库存控制:批号，状态，数量，失效日

，FIFO,EEFO(最早过期，最先出去)发货记录:每次发货的批号，数量和目的地

库存:库存记录的验证

记录应保存在哪里?便于拿到为什么这些记录很重要?物料的可追溯性和状态

仓储控制及发放记录66FDAwarningletterrelatedquality不同部门间应协调一致开展变更控制（warningletter）;公司的QA部门应来否决某一批产品（warningletter）;建立GMP培训计划(warningletter)；

不能保证所有的生产偏差都进行了记录和判断。检查中看到了40个“公开了”的生产偏差报告。这个数字后来发现是不正确的，“公开了”的偏差报告减少到19个。(warningletter)FDAwarningletterrelatedqua67应有统一的员工的SOPs培训计划：对于员工的再培训次数规定等；

其表现如：1）两周一次的水系统消毒记录不完整；2）不能遵守一个确定好的校正日程表；3）在发酵微生物实验室，用于检测培养状况的培养基没有进行灵敏度试验；4）批生产记录手写涂改，没有注明日期；

FDAwarningletterrelatedquality应有统一的员工的SOPs培训计划：对于员工的再培训次数规定等68在决定产品放行前，质量部门应审核所有药品生产控制记录，包括批包装和贴签记录。不合格物料的调查不完善，没有给出否决的真正原因，也没有揭示问题产生的原因以及相应的整改措施以防止发生类似情形；缺少一些重要的SOP，如APR、变更、原材料取样，水系统取样等；有些变更未进行有效控制；产品投诉应该开展该批产品和相关批次的全面彻底的调查；cGMP要求应定期对所有投诉进行调查FDAwarningletterrelatedquality在决定产品放行前，质量部门应审核所有药品生产控制记录，包括批69四、审核时迎审人员的注意事项四、审核时迎审人员的注意事项70避免的话语“我想这可能是----”这意味着你不知道不了解如果是你负责，这是不可以接受的---你应该知道不要试图欺骗，不要说你不知这一状况停止你的错误，让适合的人员提供正确的回答。避免的话语这意味着你不知道不了解71避免的话语“是的，通常是...”立即会引起检查人员问不正常情况。应该避免，除非你有文件，验证等支持不正常的情况。切记-回答仅回答被问的问题。不要试图猜测检查人员的下一个问题。避免的话语立即会引起检查人员问不正常情况。72避免的话语“那不是我的问题”引出一个非常负面的反应不要把你责任范围应负责的问题推给其它部门一定会引发调查就这一问题所相关的所有方面的问题寓意着部门间的不和谐。检查人员一定会从假想的这里一定有相关的问题而开始调查。避免的话语引出一个非常负面的反应73避免的话语“那太贵了”所有负面的回应，都是不可接受的。提出可供选择的方案当检查人员认为那是必需采取的措施，价格是不可接受的原因避免的话语所有负面的回应，都是不可接受的。74避免的话语“我们改变了那些…”通常会说明SOP没有被很好的执行。对变更对产品质量的影响，没有可靠的保证。这样马上就显示出变更缺乏控制管理SOP必须是现行的最新版避免的话语通常会说明SOP没有被很好的执行。75避免的话语“说实话…”给了一个印象，以上的回答都不是实情。成功的检查是建立在诚信的基础上的。不要让粗心和无意渐渐地毁了你的诚信。避免的话语给了一个印象，以上的回答都不是实情。76避免的话语“我们一直就是这样…”首先表明你没有改正的意向看起来不听取检查员的意见你的知识水平太差了，欠缺培训其他避免的话：特定条件下不能说出引起检察官思考的话。避免的话语775、世上最美好的事是：我已经长大，父母还未老;我有能力报答，父母仍然健康。

6、没什么可怕的，大家都一样，在试探中不断前行。

7、时间就像一张网，你撒在哪里，你的收获就在哪里。纽扣第一颗就扣错了，可你扣到最后一颗才发现。有些事一开始就是错的，可只有到最后才不得不承认。

8、世上的事，只要肯用心去学，没有一件是太晚的。要始终保持敬畏之心，对阳光，对美，对痛楚。

9、别再去抱怨身边人善变，多懂一些道理，明白一些事理，毕竟每个人都是越活越现实。

10、山有封顶，还有彼岸，慢慢长途，终有回转，余味苦涩，终有回甘。

11、人生就像是一个马尔可夫链，你的未来取决于你当下正在做的事，而无关于过去做完的事。

12、女人，要么有美貌，要么有智慧，如果两者你都不占绝对优势，那你就选择善良。

13、时间，抓住了就是黄金，虚度了就是流水。理想，努力了才叫梦想，放弃了那只是妄想。努力，虽然未必会收获，但放弃，就一定一无所获。

14、一个人的知识，通过学习可以得到;一个人的成长，就必须通过磨练。若是自己没有尽力，就