高脂血症诊治课件

高脂血症治疗郑州市第七人民医院

郑州市心血管病医院心血管病主任医师：裴瑞脂血脂以胆固醇酯CE和甘油三酯TG为核心、外包胆固醇CH和磷脂PL构成球形颗粒，与载脂蛋白apo结合成脂蛋白溶与血浆而运输和代谢。分类：乳糜微粒CM、极低密度脂蛋白VLDL、中间密度脂蛋白IDL，低密度脂蛋白LDL、高密度脂蛋白HDL、脂蛋白a。高血脂Hyperlipidaemia：总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLc)、甘油三酯(TG)上升。Dyslipidaemia：包括高密度脂蛋白胆固醇(HDLc)下降。血脂水平：随时间、年龄、性别、种族、国别而变化。遗传因素常染色体隐性遗传：血浆中乳糜微粒增加为主(Ⅰ型高脂血症)；血浆中LDL单纯性增加(Ⅱa型高脂血症)。常染色体显性遗传：血浆中LDL、VLDL残粒均增加(Ⅱb型高脂血症)；血浆中CM、VLDL均增加(Ⅲ型高脂血症)；血浆中VLDL增加(Ⅳ型高脂血症)；血浆中CM、VLDL增加(Ⅴ型高脂血症)。环境因素年龄和性别饮食：总热量、脂类物质、糖类、酒。吸烟。职业与运动体重季节与天气继发性LipidabnormalityHyper-cholesterolaemia甲状腺机能减退、阻塞性黄疸神经性食欲缺乏、肾病综合征药物：环胞霉素Hyper-triglyceridaemia肝炎、肝胆疾病、酗酒糖尿病、怀孕、肥胖、肾衰药物：异维甲酸、口服避孕药、大剂量β受体拮抗药.Combined怀孕、多发性骨髓瘤药物：口服避孕药、皮质类固醇、大剂量噻嗪类。并发症及预后TC①CHD死亡患者46%与TC升高有关；②CHD是英国首位死因；③杂合子家族性高TC血症发生CHD的危险因素高四倍；④家族性高血脂常于60岁以后发生CHD危险因素上升。⑤降血脂治疗可降低高危人群的CHD患病率。TG①TG升高是一独立CHD危险因素；②>10mmol/l是胰腺炎的危险因素。HDL①CHD独立危险因素；②0.026mmol/l——2%-3%Bild,1993;Durrington,1995;SimonBroomeRegisterGroup,1999主要合并危险因素吸烟高血压(BP140/90mmHg或用降压药)低HDL-c(<40mg/dL)†

家族CHD早发病史男性<55years女性<65years年龄(M45years;F55years)† HDLcholesterol60mg/dLcountsasa“negative”riskfactor;itspresenceremovesoneriskfactorfromthetotalcount.生活方式改变TLC饮食减少导致胆固醇增加的食品摄入饱和脂肪酸<7%oftotalcalories食入胆固醇<200mgperday降低LDL饮食植物甾醇(2gperday)可溶性纤维质(10–25gperday)减少体重增加活动量他汀类药物HMG-CoA还原酶抑制剂常用药物：阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀HMG-CoA他汀类药物药理作用：在肝竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性，该酶是胆固醇从头合成限速酶，阻断HMG-CoA向甲羟戊酸转化。胆固醇合成减少，此外有抑制细胞分裂及抑制免疫作用。减少LDL-C18–55%&TG7–30%临床应用：原发性高胆固醇血症、家族性高胆固醇血症、糖尿病性和肾性高脂血症。不良反应：骨骼肌溶解症状；增加肝药酶他汀类药物胆固醇膳食乙酰辅酶AHMG-CoA肠、淋巴系统细胞膜激素VitD胆酸盐储存组织排出肠腔他汀类药物影响斑块回缩及再狭窄。影响内皮细胞的合成与分泌功能。抑制多种炎症细胞的生长、聚集与活化等发挥抗AS作用。影响斑块稳定性。抗血小板作用，影响血液流变学。他汀类药物20%LDL25%LDL30%LDL35%LDL40%LDL>45%LDLFluvastatin20mg40mg80mgAtorvastatin10mg10mg10mg10mg20mg40-80mgPravastatin10mg20mg40mg80mgLovastatin10mg20mg40mg40mg40mgSimvastatin5mg5mg10mg20mg40mg80mgRosuvastatin5mg5mg5mg5mg5mg10-20mg他汀类贝特类安全性胃肠道副作用最为常见肝毒性较为少见常见非特异性肌痛或关节痛肌肉症状明显时检测肌酸激酶（CK）出现肌炎和横纹肌溶解较少（1/100000）肌病可能性增多CK5倍以上不选用此类药物出现以下情况停用：CK进行性增加，CK五倍以上；肌痛持久；ALT和AST三倍以上。胆汁酸结合树脂考来烯胺cholestyramine考来替泊colestipol盐酸考来维仑colesevelamhydrochloride药理作用：与胆汁酸络合随粪排出，胆固醇向胆汁酸转化加强。盐酸考来维仑：明显减低患者的LDL-C水平(15%～30%),升高HDL-C水平(3-5%),可能增加甘油三酯。不良反应：恶心、腹胀、便秘。InsullWJ,etal.MayoClinProc.2001新型药物的应用胆固醇吸收抑制剂EzetimibeHDL拟似物ApoA-1米兰CETP抑制剂TC从HDL转至LDL减少Rimonabant减肥、调脂、戒烟L拟似物ApoA-1米兰依折麦布（Ezetimibe)唯一的胆固醇吸收抑制剂单药治疗(10mg/d)LDL-C约降低18%

与他汀类合用对LDL-C,HDL-C和TG的作用进一