β受体阻滞剂在高血压治疗中的重要地位课件

有效降压保护心脏从抗交感活性看β受体阻滞剂在高血压治疗中的重要地位有效降压保护心脏从抗交感活性看权威高血压指南明确指出

β阻滞剂是主要的降压药物之一2五大类主要降压药，即β阻滞剂、利尿剂、ACEI、ARB和CCB，都适用于抗高血压治疗的开始和维持，可单独使用或与其他药物联合使用

《2009年欧洲高血压防治指南》《中国高血压防治指南（2005年修订版）》ManciaG,etal.JHypertens.2009;27(11):2121-58.中国高血压防治指南（2005年修订版）权威高血压指南明确指出

β阻滞剂是主要的降压药物之一2五大类3β阻滞剂降压的同时具有心脏保护作用2009ESH高血压指南明确指出β阻滞剂能明显降低血压和减少心血管事件发生率具有显著的心脏保护作用ManciaG,etal.JHypertens.2009;27(11):2121-58.3β阻滞剂降压的同时具有心脏保护作用2009ESH高血压指南4β阻滞剂24小时降压幅度与其他类降压药相当-9-8-7-6-5-4-3-2-10ACEIARBCCB舒张压降低幅度利尿剂β阻滞剂半剂量标准剂量双倍剂量-14-12-10-8-6-4-20利尿剂β阻滞剂ACEIARBCCB收缩压降低幅度LawMR,etal.BMJ2003,326:1427-14314β阻滞剂24小时降压幅度与其他类降压药相当-9-8-7-6β阻滞剂降低主要心血管事件风险与其他类降压药相当InstituteforInternationalHealth5BPLTTC研究结果：β阻滞剂降低主要心血管事件风险与其他类降压药相当Insti6β阻滞剂可减少主要心血管事件RR(95%CI)0.51.02.00.97(0.92,1.03)1.04(0.99,1.08)1.02(0.98,1.07)2/01/01/1ACEIvs.利尿剂/β阻滞剂CCBvs.利尿剂/β阻滞剂ACEIvs.CCB有利于前者有利于后者相对风险血压差异(mmHg)TurnbullF,etal.Lancet2003;362:1527-356β阻滞剂可减少主要心血管事件RR(95%CI)0.57β阻滞剂可减少心血管死亡RR(95%CI)0.51.02.01.03(0.94,1.13)1.05(0.97,1.13)1.03(0.95,1.11)2/01/01/1ACEIvs.利尿剂/β阻滞剂CCBvs.利尿剂/β阻滞剂ACEIvs.CCB有利于前者有利于后者相对风险血压差异(mmHg)TurnbullF,etal.Lancet2003;362:1527-357β阻滞剂可减少心血管死亡RR(95%CI)0.51.8β阻滞剂可减少全因死亡RR(95%CI)0.51.02.01.04(0.98,1.10)0.99(0.95,1.04)1.00(0.95,1.05)2/01/01/1ACEIvs.利尿剂/β阻滞剂CCBvs.利尿剂/β阻滞剂ACEIvs.CCB有利于前者有利于后者相对风险血压差异(mmHg)TurnbullF,etal.Lancet2003;362:1527-358β阻滞剂可减少全因死亡RR(95%CI)0.51.09高血压个体化治疗很重要五类降压药物特点、优势及局限性不同什么样的患者应该优先考虑使用β阻滞剂降压治疗？9高血压个体化治疗很重要五类降压药物特点、优势及局限性不同什10以下人群优先考虑使用β阻滞剂β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.ManciaG,etal.JHypertens.2007;25(6):1105-87.交感活性亢进心率增快年轻/中年伴糖尿病或代谢综合症冠心病或心衰10以下人群优先考虑使用β阻滞剂β肾上腺素能受体阻滞剂的规范11心率增快的高血压患者年轻/中年高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者1112心率是交感神经张力变化的“窗口”姚泰主编,生理学（第6版）,人民卫生出版社.12心率是交感神经张力变化的“窗口”姚泰主编,生理学（第613高血压患者死亡率随心率增快而升高OkinPM,etal.EurHeartJ.2010;31(18):2271-9.89%事件发生概率（%）108642012243648600心率≥84心率<

84存在风险数量心率≥84心血管死亡率与HR的关系1873心率<

8411879607315792180839657919931776889076293673325心率≥84全因死亡率与HR的关系1873心率<

841187974731579217913974791394177598937628367322597%事件发生概率（%）15105012243648600心率≥84心率<

84存在风险数量月13高血压患者死亡率随心率增快而升高OkinPM,et14心率减慢可明显降低高血压患者的风险该研究对4065例高血压患者进行了平均897天的随访，分别测量基线心率和最后随访时的心率，分为4组：1、基线心率快-随访心率快；2、基线心率慢-随访心率快；3、基线心率快-随访心率慢；4、基线心率慢-随访心率慢。结果显示，心率减慢可明显降低高血压患者的全因死亡风险PaulL,etal.Hypertension.2010;55:567-574n=406514心率减慢可明显降低高血压患者的风险该研究对4065例高血15β阻滞剂有效降低血压、减慢心率中国现代药物应用,2009,3(20):12-4P<0.01P<0.01P<0.01比索洛尔治疗前后诊室血压和心率变化N=5615β阻滞剂有效降低血压、减慢心率中国现代药物应用,200916β阻滞剂在心率增快人群中疗效更好注：本研究采用阿替洛尔单药治疗3月delaSierraA.MedClin(Barc),1999,113(2):41-4516β阻滞剂在心率增快人群中疗效更好注：本研究采用阿替洛尔单17心率增快的高血压患者年轻/中年高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者1718

年轻/中年高血压患者交感活性明显亢进

肌肉交感兴奋Bp<0.01MSNA(bursts/100心跳)100806040200NTEHA8006004002000NTEH6040200NTEH去甲肾上腺素释放增加C250200150100500NTEHBP107/58BP148/102ECGMSNABP(mmHg)A48岁，女性BP:107/58mmHgMSNA:32bursts/min45bursts/100hb49岁，女性BP:148/102mmHgMSNA:42bursts/min77bursts/100hb15010050心脏去甲肾上腺素释放（ng/份）NT：normotensive,正常血压EH：essentialhypertension,原发性高血压MSNA：Multiunitpostganglionicsympatheticnerveactivity,交感神经活动SchlaishMP.

Hypertension2004;43:169n=33n=3318

年轻/中年高血压患者交感活性明显亢进

肌肉交感兴奋Bp19

β阻滞剂能更有效降低年轻/中年患者的心率和血压

16015014013012011010090807060多沙唑嗪氨氯地平安慰剂赖诺普利苄氟噻嗪比索洛尔血压(mmHg)心率DearyAJ,etal.JHypertens.2002;20(4):771-7.19

β阻滞剂能更有效降低年轻/中年患者的心率和血压

16020MRC研究

β阻滞剂更有效预防中年高血压患者心肌梗死的发生MiallWF.Greenberg.Cambridge:CambridgeUniversityPress;1987.78–94.平均年龄51岁n=17,354心梗发生率%20MRC研究

β阻滞剂更有效预防中年高血压患者心肌梗死的发21心率增快的高血压患者年轻/中年高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者2122交感激活是冠心病进展的重要因素CruickshankJM.CardiovascularDrugsandTherapy,2002;16:457-470.β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.22交感激活是冠心病进展的重要因素CruickshankJ23β阻滞剂显著降低高血压伴冠心病患者4年死亡率HaimM,etal.AmJCardiol1998;81:1455-1460.23β阻滞剂显著降低高血压伴冠心病患者4年死亡率HaimM24

β阻滞剂显著降低心梗后高血压患者的死亡风险

美国心血管协作计划：心肌梗死后患者（n=201,752）患者特征随访2年中的死亡危险（%）相对危险（95%可信区间）用阻滞剂未用阻滞剂年龄<7011.318.70.60（0.57~0.63）

70~7915.324.00.64（0.58~0.70）≥8022.633.10.68（0.63~0.75）收缩压<10016.928.10.60（0.57~0.63）

100~13910.417.20.60（0.57~0.63）

≥1409.814.80.66（0.61~0.71）GottliebSS,etal.NEnglJMed.1998,339:489-497.24

β阻滞剂显著降低心梗后高血压患者的死亡风险

25心力衰竭时交感活性明显亢进CohnJN.Cardiology,1997,88(suppl2):2-6NLHFNL:normalsubjectHF:heartfailureNLHFNLHFNLHFNLHF血浆去甲肾上腺素(pg/ml)血浆肾素激活(pg/ml/h)精氨酸血管加压素(pg/ml)新房钠尿酸(pg/ml)内皮素—1(pg/ml)浓度水平25心力衰竭时交感活性明显亢进CohnJN.Cardiol26心率增快的高血压患者年轻/中年高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者2627

伴2型糖尿病（DM2）的

高血压患者交感神经兴奋性显著升高

HuggettRJ,etal.Hypertension.2004;44(6):847-52.交感活性（Impulses/100beats）EHT+DM2EHTDM2NT27

伴2型糖尿病（DM2）的

高血压患者交感神经兴奋性显著28伴代谢综合征（MS）的

高血压患者交感神经兴奋性显著升高HuggettRJ,etal.Hypertension.2004;44(6):847-52.n=69例交感活性（Impulses/100beats）无MS和EHTEHTMSMS+EHT28伴代谢综合征（MS）的

高血压患者交感神经兴奋性显著升高29UKPDS研究20年随访

β阻滞剂对糖尿病患者全因死亡率的影响类似于ACEINEnglJMed，2008，359:1565-76.n=592例ACEIβ阻滞剂29UKPDS研究20年随访

β阻滞剂对糖尿病患者全因死亡30糖尿病患者支持使用β阻滞剂—UKPDS39研究所有终点糖尿病相关死亡总死亡心梗卒中外周血管疾病微血管疾病(眼或肾)0.1110RR，95%CIACEI更好β阻滞剂更好BMJ.1998Sep12;317(7160):713-20.n=758例30糖尿病患者支持使用β阻滞剂—UKPDS39研究所有终31β阻滞剂保护伴高血压的2型糖尿病患者β阻滞剂/非糖尿病β阻滞剂/糖尿病无β阻滞剂/非糖尿病无β阻滞剂/糖尿病生存率%时间（天数）10090800060120180240300360KjekshusJEurHeartJ1990;11:43n=1716例31β阻滞剂保护伴高血压的2型糖尿病患者β阻滞剂/非糖尿病生32比索洛尔不影响胰岛素水平和敏感性最高酪氨酸激酶磷酸化水平（pmol32PATP/fromInsbound）P<0.05LigiaJ.Dominguez,et.al.AmericanJournalofHypertension,1997;10:1349–1355血胰岛素水平（µU/mL）32比索洛尔不影响胰岛素水平和敏感性最高酪氨酸激酶磷酸化水平33比索洛尔不引起血糖和血脂代谢紊乱总胆固醇（mg/dL）LigiaJ.Dominguez,et.al.AmericanJournalofHypertension,1997;10:1349–1355血糖水平（mg/dL）33比索洛尔不引起血糖和血脂代谢紊乱总胆固醇（mg/dL34小结交感活性亢进是高血压发生发展的重要机制阻滞剂有效抑制交感活性亢进交感活性亢进的高血压人群应优先考虑使用阻滞剂高选择性β1受体阻滞剂是发挥降压疗效的关键34小结交感活性亢进是高血压发生发展的重要机制ThanksThanks有效降压保护心脏从抗交感活性看β受体阻滞剂在高血压治疗中的重要地位有效降压保护心脏从抗交感活性看权威高血压指南明确指出

β阻滞剂是主要的降压药物之一37五大类主要降压药，即β阻滞剂、利尿剂、ACEI、ARB和CCB，都适用于抗高血压治疗的开始和维持，可单独使用或与其他药物联合使用

《2009年欧洲高血压防治指南》《中国高血压防治指南（2005年修订版）》ManciaG,etal.JHypertens.2009;27(11):2121-58.中国高血压防治指南（2005年修订版）权威高血压指南明确指出

β阻滞剂是主要的降压药物之一2五大类38β阻滞剂降压的同时具有心脏保护作用2009ESH高血压指南明确指出β阻滞剂能明显降低血压和减少心血管事件发生率具有显著的心脏保护作用ManciaG,etal.JHypertens.2009;27(11):2121-58.3β阻滞剂降压的同时具有心脏保护作用2009ESH高血压指南39β阻滞剂24小时降压幅度与其他类降压药相当-9-8-7-6-5-4-3-2-10ACEIARBCCB舒张压降低幅度利尿剂β阻滞剂半剂量标准剂量双倍剂量-14-12-10-8-6-4-20利尿剂β阻滞剂ACEIARBCCB收缩压降低幅度LawMR,etal.BMJ2003,326:1427-14314β阻滞剂24小时降压幅度与其他类降压药相当-9-8-7-6β阻滞剂降低主要心血管事件风险与其他类降压药相当InstituteforInternationalHealth40BPLTTC研究结果：β阻滞剂降低主要心血管事件风险与其他类降压药相当Insti41β阻滞剂可减少主要心血管事件RR(95%CI)0.51.02.00.97(0.92,1.03)1.04(0.99,1.08)1.02(0.98,1.07)2/01/01/1ACEIvs.利尿剂/β阻滞剂CCBvs.利尿剂/β阻滞剂ACEIvs.CCB有利于前者有利于后者相对风险血压差异(mmHg)TurnbullF,etal.Lancet2003;362:1527-356β阻滞剂可减少主要心血管事件RR(95%CI)0.542β阻滞剂可减少心血管死亡RR(95%CI)0.51.02.01.03(0.94,1.13)1.05(0.97,1.13)1.03(0.95,1.11)2/01/01/1ACEIvs.利尿剂/β阻滞剂CCBvs.利尿剂/β阻滞剂ACEIvs.CCB有利于前者有利于后者相对风险血压差异(mmHg)TurnbullF,etal.Lancet2003;362:1527-357β阻滞剂可减少心血管死亡RR(95%CI)0.51.43β阻滞剂可减少全因死亡RR(95%CI)0.51.02.01.04(0.98,1.10)0.99(0.95,1.04)1.00(0.95,1.05)2/01/01/1ACEIvs.利尿剂/β阻滞剂CCBvs.利尿剂/β阻滞剂ACEIvs.CCB有利于前者有利于后者相对风险血压差异(mmHg)TurnbullF,etal.Lancet2003;362:1527-358β阻滞剂可减少全因死亡RR(95%CI)0.51.044高血压个体化治疗很重要五类降压药物特点、优势及局限性不同什么样的患者应该优先考虑使用β阻滞剂降压治疗？9高血压个体化治疗很重要五类降压药物特点、优势及局限性不同什45以下人群优先考虑使用β阻滞剂β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.ManciaG,etal.JHypertens.2007;25(6):1105-87.交感活性亢进心率增快年轻/中年伴糖尿病或代谢综合症冠心病或心衰10以下人群优先考虑使用β阻滞剂β肾上腺素能受体阻滞剂的规范46心率增快的高血压患者年轻/中年高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者1147心率是交感神经张力变化的“窗口”姚泰主编,生理学（第6版）,人民卫生出版社.12心率是交感神经张力变化的“窗口”姚泰主编,生理学（第648高血压患者死亡率随心率增快而升高OkinPM,etal.EurHeartJ.2010;31(18):2271-9.89%事件发生概率（%）108642012243648600心率≥84心率<

84存在风险数量心率≥84心血管死亡率与HR的关系1873心率<

8411879607315792180839657919931776889076293673325心率≥84全因死亡率与HR的关系1873心率<

841187974731579217913974791394177598937628367322597%事件发生概率（%）15105012243648600心率≥84心率<

84存在风险数量月13高血压患者死亡率随心率增快而升高OkinPM,et49心率减慢可明显降低高血压患者的风险该研究对4065例高血压患者进行了平均897天的随访，分别测量基线心率和最后随访时的心率，分为4组：1、基线心率快-随访心率快；2、基线心率慢-随访心率快；3、基线心率快-随访心率慢；4、基线心率慢-随访心率慢。结果显示，心率减慢可明显降低高血压患者的全因死亡风险PaulL,etal.Hypertension.2010;55:567-574n=406514心率减慢可明显降低高血压患者的风险该研究对4065例高血50β阻滞剂有效降低血压、减慢心率中国现代药物应用,2009,3(20):12-4P<0.01P<0.01P<0.01比索洛尔治疗前后诊室血压和心率变化N=5615β阻滞剂有效降低血压、减慢心率中国现代药物应用,200951β阻滞剂在心率增快人群中疗效更好注：本研究采用阿替洛尔单药治疗3月delaSierraA.MedClin(Barc),1999,113(2):41-4516β阻滞剂在心率增快人群中疗效更好注：本研究采用阿替洛尔单52心率增快的高血压患者年轻/中年高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者1753

年轻/中年高血压患者交感活性明显亢进

肌肉交感兴奋Bp<0.01MSNA(bursts/100心跳)100806040200NTEHA8006004002000NTEH6040200NTEH去甲肾上腺素释放增加C250200150100500NTEHBP107/58BP148/102ECGMSNABP(mmHg)A48岁，女性BP:107/58mmHgMSNA:32bursts/min45bursts/100hb49岁，女性BP:148/102mmHgMSNA:42bursts/min77bursts/100hb15010050心脏去甲肾上腺素释放（ng/份）NT：normotensive,正常血压EH：essentialhypertension,原发性高血压MSNA：Multiunitpostganglionicsympatheticnerveactivity,交感神经活动SchlaishMP.

Hypertension2004;43:169n=33n=3318

年轻/中年高血压患者交感活性明显亢进

肌肉交感兴奋Bp54

β阻滞剂能更有效降低年轻/中年患者的心率和血压

16015014013012011010090807060多沙唑嗪氨氯地平安慰剂赖诺普利苄氟噻嗪比索洛尔血压(mmHg)心率DearyAJ,etal.JHypertens.2002;20(4):771-7.19

β阻滞剂能更有效降低年轻/中年患者的心率和血压

16055MRC研究

β阻滞剂更有效预防中年高血压患者心肌梗死的发生MiallWF.Greenberg.Cambridge:CambridgeUniversityPress;1987.78–94.平均年龄51岁n=17,354心梗发生率%20MRC研究

β阻滞剂更有效预防中年高血压患者心肌梗死的发56心率增快的高血压患者年轻/中年高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者2157交感激活是冠心病进展的重要因素CruickshankJM.CardiovascularDrugsandTherapy,2002;16:457-470.β肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.22交感激活是冠心病进展的重要因素CruickshankJ58β阻滞剂显著降低高血压伴冠心病患者4年死亡率HaimM,etal.AmJCardiol1998;81:1455-1460.23β阻滞剂显著降低高血压伴冠心病患者4年死亡率HaimM59

β阻滞剂显著降低心梗后高血压患者的死亡风险

美国心血管协作计划：心肌梗死后患者（n=201,752）患者特征随访2年中的死亡危险（%）相对危险（95%可信区间）用阻滞剂未用阻滞剂年龄<7011.318.70.60（0.57~0.63）

70~7915.324.00.64（0.58~0.70）≥8022.633.10.68（0.63~0.75）收缩压<10016.928.10.60（0.57~0.63）

100~13910.417.20.60（0.57~0.63）

≥1409.814.80.66（0.61~0.71）GottliebSS,etal.NEnglJMed.1998,339:489-497.24

β阻滞剂显著降低心梗后高血压患者的死亡风险

60心力衰竭时交感活性明显亢进CohnJN.Cardiology,1997,88(suppl2):2-6NLHFNL:normalsubjectHF:heartfailureNLHFNLHFNLHFNLHF血浆去甲肾上腺素(pg/ml)血浆肾素激活(pg/ml/h)精氨酸血管加压素(pg/ml)新房钠尿酸(pg/ml)内皮素—1(pg/ml)浓度水平25心力衰竭时交感活性明显亢进CohnJN.Cardiol61心率增快的高血压患者年轻/中年高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者2662

伴2型糖尿病（DM2）的

高血压患者交感神经兴奋性显著升高

HuggettRJ,